2025年藥品質(zhì)量管理試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)2020年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），以下哪項(xiàng)不屬于關(guān)鍵人員？A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.質(zhì)量受權(quán)人D.設(shè)備維護(hù)主管答案：D2.藥品追溯體系中，“一物一碼”的“碼”應(yīng)包含的核心信息是？A.藥品通用名、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)B.藥品商品名、生產(chǎn)企業(yè)、有效期C.藥品批準(zhǔn)文號(hào)、儲(chǔ)存條件、銷售區(qū)域D.藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式、不良反應(yīng)、用法用量答案：A3.某藥品生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)偏差，經(jīng)評(píng)估認(rèn)為可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，但未涉及已上市產(chǎn)品，該偏差的處理級(jí)別應(yīng)為？A.微小偏差B.重大偏差C.次要偏差D.關(guān)鍵偏差答案：C4.以下哪種驗(yàn)證類型屬于“同步驗(yàn)證”？A.新產(chǎn)品上市前通過(guò)試生產(chǎn)確認(rèn)工藝B.已驗(yàn)證工藝因設(shè)備升級(jí)后重新驗(yàn)證C.正常生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控確認(rèn)D.采用歷史數(shù)據(jù)回顧確認(rèn)工藝穩(wěn)定性答案：C5.長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的溫度和相對(duì)濕度要求是？A.25℃±2℃，60%±5%RHB.30℃±2℃，65%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.6℃±2℃，45%±5%RH答案：A6.供應(yīng)商管理中，對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)頻率至少為？A.每1年1次B.每2年1次C.每3年1次D.每5年1次答案：B7.無(wú)菌藥品的無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到？A.10^3B.10^6C.10^9D.10^12答案：B8.批生產(chǎn)記錄的保存期限應(yīng)為？A.藥品有效期后1年B.藥品有效期后2年C.藥品有效期后3年D.至少保存至藥品上市后5年答案：A9.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，用于評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性和嚴(yán)重性的工具是？A.魚(yú)骨圖（因果圖）B.風(fēng)險(xiǎn)矩陣C.失效模式與影響分析（FMEA）D.根本原因分析（RCA）答案：B10.變更控制中，以下哪類變更需向藥品監(jiān)管部門(mén)提出補(bǔ)充申請(qǐng)？A.原料供應(yīng)商由A變更為同等級(jí)的B（已通過(guò)關(guān)聯(lián)審評(píng)）B.制劑生產(chǎn)設(shè)備由國(guó)產(chǎn)型號(hào)更換為同功能進(jìn)口型號(hào)C.藥品內(nèi)包裝材料由低密度聚乙烯（LDPE）變更為高密度聚乙烯（HDPE）D.成品檢驗(yàn)中增加一項(xiàng)不影響安全性和有效性的內(nèi)控指標(biāo)答案：C11.以下哪項(xiàng)不符合數(shù)據(jù)可靠性（DataIntegrity）要求？A.電子數(shù)據(jù)自動(dòng)備份至獨(dú)立服務(wù)器B.檢驗(yàn)原始記錄修改時(shí)標(biāo)注修改人、日期并說(shuō)明原因C.實(shí)驗(yàn)室電腦使用共享賬號(hào)登錄進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入D.紙質(zhì)記錄采用不可擦除墨水填寫(xiě)答案：C12.中藥制劑生產(chǎn)中，中藥材前處理的關(guān)鍵控制項(xiàng)目不包括？A.凈制后的藥材雜質(zhì)含量B.浸潤(rùn)后的藥材含水量C.炮制品的炮制方法（如炒、蒸）D.藥材的種植基地地理位置答案：D13.生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞庫(kù)管理中，主細(xì)胞庫(kù)（MCB）的傳代次數(shù)應(yīng)不超過(guò)？A.10代B.20代C.30代D.40代答案：B14.藥品上市后變更管理中，“中等變更”的評(píng)估結(jié)論應(yīng)提交至？A.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）B.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)C.藥品審評(píng)中心（CDE）D.無(wú)需提交，企業(yè)備案即可答案：B15.無(wú)菌灌裝區(qū)域的潔凈級(jí)別應(yīng)為？A.A級(jí)（高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)）B.B級(jí)（背景區(qū)域）C.C級(jí)（輔助區(qū)域）D.D級(jí)（一般生產(chǎn)區(qū)）答案：A二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分）1.以下屬于GMP關(guān)鍵要素的有？A.人員培訓(xùn)B.設(shè)備維護(hù)C.工藝驗(yàn)證D.客戶投訴處理答案：ABCD2.質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括？A.批準(zhǔn)并監(jiān)督物料和產(chǎn)品的放行B.審核并批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程C.參與偏差調(diào)查并批準(zhǔn)處理措施D.負(fù)責(zé)企業(yè)年度自檢計(jì)劃的制定答案：AC3.偏差調(diào)查的核心內(nèi)容包括？A.偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、涉及批次B.對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響評(píng)估C.根本原因分析（RCA）D.糾正與預(yù)防措施（CAPA）答案：ABCD4.無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的指標(biāo)包括？A.懸浮粒子數(shù)B.微生物數(shù)（沉降菌、浮游菌）C.溫度、濕度D.壓差答案：ABCD5.驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP）應(yīng)包含的內(nèi)容有？A.驗(yàn)證范圍與目標(biāo)B.驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)C.驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃D.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)答案：ABCD6.穩(wěn)定性試驗(yàn)的類型包括？A.影響因素試驗(yàn)B.加速試驗(yàn)C.長(zhǎng)期試驗(yàn)D.中間條件試驗(yàn)（如30℃/65%RH）答案：ABCD7.供應(yīng)商審計(jì)的類型包括？A.首次審計(jì)（前審計(jì)）B.定期審計(jì)C.跟蹤審計(jì)（針對(duì)整改項(xiàng)）D.第三方審計(jì)（如客戶委托）答案：ABC8.藥品召回分級(jí)中，一級(jí)召回的情形包括？A.使用后可能引起嚴(yán)重健康危害B.使用后可能引起暫時(shí)或可逆健康危害C.一般不會(huì)引起健康危害但需收回D.已確認(rèn)存在安全隱患的產(chǎn)品答案：AD9.藥品質(zhì)量體系（PQS）文件的類型包括？A.質(zhì)量手冊(cè)B.程序文件C.操作記錄D.技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（如SOP）答案：ABCD10.數(shù)據(jù)可靠性的“ALCOA+”原則包括？A.可歸因性（Attributable）B.清晰性（Legible）C.同時(shí)性（Contemporaneous）D.原始性（Original）E.準(zhǔn)確性（Accurate）答案：ABCDE三、判斷題（每題1分，共10分）1.GMP僅適用于藥品生產(chǎn)階段，研發(fā)和流通環(huán)節(jié)無(wú)需遵守。（×）2.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)完成填寫(xiě)，允許事后補(bǔ)記。（×）3.所有偏差均需上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。（×）4.工藝驗(yàn)證只需在產(chǎn)品上市前完成，后續(xù)無(wú)需再驗(yàn)證。（×）5.穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的包裝應(yīng)與市售包裝一致。（√）6.對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商，只需進(jìn)行文件審計(jì)，無(wú)需現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。（×）7.無(wú)菌藥品經(jīng)最終滅菌后，可不再進(jìn)行無(wú)菌檢查。（×）8.變更控制中，所有變更均需向監(jiān)管部門(mén)備案。（×）9.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理僅需在產(chǎn)品研發(fā)階段實(shí)施，生產(chǎn)階段無(wú)需重復(fù)評(píng)估。（×）10.數(shù)據(jù)可靠性要求原始數(shù)據(jù)（包括電子數(shù)據(jù)）可追溯、不可篡改。（√）四、簡(jiǎn)答題（每題6分，共30分）1.簡(jiǎn)述GMP的核心目標(biāo)。答案：GMP的核心目標(biāo)是通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的嚴(yán)格控制，確保藥品在生產(chǎn)過(guò)程中符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。具體包括防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，確保每一批次產(chǎn)品的質(zhì)量均一穩(wěn)定。2.偏差處理的關(guān)鍵步驟有哪些？答案：偏差處理的關(guān)鍵步驟包括：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：及時(shí)記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、現(xiàn)象、涉及批次等信息；（2）初步評(píng)估：判斷偏差的類型（微小、次要、重大）及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；（3）調(diào)查與根本原因分析：通過(guò)數(shù)據(jù)收集、人員訪談、現(xiàn)場(chǎng)檢查等方法確定根本原因；（4）影響評(píng)估：評(píng)估偏差對(duì)已生產(chǎn)產(chǎn)品、在制品及庫(kù)存產(chǎn)品的影響；（5）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：制定并實(shí)施整改措施，如返工、重新檢驗(yàn)、設(shè)備維修等，并預(yù)防類似偏差再次發(fā)生；（6）關(guān)閉與記錄：確認(rèn)CAPA有效后關(guān)閉偏差，并歸檔相關(guān)記錄。3.簡(jiǎn)述驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別。答案：驗(yàn)證（Validation）是指通過(guò)提供客觀證據(jù)，確認(rèn)特定操作或過(guò)程能夠始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，通常針對(duì)工藝、清潔、設(shè)備等系統(tǒng)性活動(dòng)（如工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證）。確認(rèn)（Qualification）是驗(yàn)證的一部分，特指對(duì)設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能進(jìn)行確認(rèn)，如設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）。確認(rèn)是驗(yàn)證的前提，驗(yàn)證是確認(rèn)的延伸，二者共同確保生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。4.穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的和主要類型有哪些？答案：穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察藥品在不同環(huán)境條件下（如溫度、濕度、光照）的質(zhì)量變化規(guī)律，確定藥品的有效期和儲(chǔ)存條件。主要類型包括：（1）影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)制降解試驗(yàn)）：用于考察藥品在極端條件下的穩(wěn)定性，確定降解途徑和敏感因素；（2）加速試驗(yàn)：在加速條件（如40℃/75%RH）下進(jìn)行，預(yù)測(cè)藥品在常溫下的穩(wěn)定性；（3）長(zhǎng)期試驗(yàn)：在常溫條件（25℃/60%RH或30℃/65%RH）下進(jìn)行，確認(rèn)藥品的實(shí)際有效期；（4）中間條件試驗(yàn)：當(dāng)加速試驗(yàn)結(jié)果不符合要求時(shí)，在中間條件（如30℃/65%RH）下進(jìn)行，補(bǔ)充長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。5.供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的主要內(nèi)容包括哪些？答案：供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的主要內(nèi)容包括：（1）資質(zhì)審核：檢查供應(yīng)商的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)/經(jīng)營(yíng)許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)證明文件（如原料藥的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批狀態(tài)）等；（2）質(zhì)量體系評(píng)估：考察供應(yīng)商的GMP執(zhí)行情況、質(zhì)量控制能力（如檢驗(yàn)設(shè)備、人員資質(zhì)）、偏差與變更管理流程；（3）生產(chǎn)能力評(píng)估：評(píng)估供應(yīng)商的生產(chǎn)設(shè)備、工藝技術(shù)、產(chǎn)能是否滿足需求；（4）歷史質(zhì)量回顧：分析供應(yīng)商過(guò)往供應(yīng)物料的質(zhì)量數(shù)據(jù)（如合格率、偏差記錄）；（5）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)供應(yīng)商的實(shí)際生產(chǎn)與質(zhì)量控制是否與文件一致，重點(diǎn)關(guān)注關(guān)鍵工序（如原料合成、純化）、檢驗(yàn)過(guò)程、儲(chǔ)存條件等。五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)批號(hào)為20241201的頭孢曲松鈉注射液時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝機(jī)在灌裝過(guò)程中出現(xiàn)3支裝量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)示量的95%）?，F(xiàn)場(chǎng)操作人員立即停機(jī)，隔離該批次已灌裝未封口的500支產(chǎn)品，并報(bào)告質(zhì)量部門(mén)。問(wèn)題：（1）該事件是否屬于偏差？說(shuō)明理由。（2）請(qǐng)列出后續(xù)處理的關(guān)鍵步驟。答案：（1）屬于偏差。因灌裝機(jī)灌裝量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，可能影響產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確性，屬于生產(chǎn)過(guò)程中偏離預(yù)定工藝參數(shù)的異常事件，需按偏差流程處理。（2）后續(xù)處理關(guān)鍵步驟：①記錄偏差：詳細(xì)記錄偏差發(fā)生時(shí)間（如2024年12月1日10:30）、位置（灌裝機(jī)3號(hào)工位）、現(xiàn)象（3支裝量不合格）、涉及批次（20241201）及隔離數(shù)量（500支）；②初步評(píng)估：判斷為次要偏差（僅影響本批次部分產(chǎn)品，未涉及已放行產(chǎn)品）；③調(diào)查根本原因：檢查灌裝機(jī)壓力傳感器數(shù)據(jù)、活塞密封性、操作人員操作記錄，確認(rèn)是否因設(shè)備磨損或參數(shù)設(shè)置錯(cuò)誤導(dǎo)致；④影響評(píng)估：對(duì)已灌裝的500支產(chǎn)品進(jìn)行全檢（裝量、無(wú)菌、可見(jiàn)異物），評(píng)估不合格品是否可能混入合格品；⑤CAPA：若因設(shè)備磨損，立即更換活塞并校準(zhǔn)設(shè)備；若因操作失誤，加強(qiáng)操作人員培訓(xùn)；⑥產(chǎn)品處理：若全檢合格，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后放行；若不合格，作報(bào)廢或返工處理（需評(píng)估返工可行性）；⑦關(guān)閉偏差：確認(rèn)CAPA有效后，完成偏差報(bào)告并歸檔。案例2：某中藥企業(yè)擬將黃芪提取物的供應(yīng)商由A公司變更為B公司（兩家均為已關(guān)聯(lián)審評(píng)的供應(yīng)商）。B公司的黃芪提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量為0.08%（原供應(yīng)商A公司為0.10%），但其他指標(biāo)（如水分、灰分）均符合藥典要求。問(wèn)題：（1）該變更屬于哪類變更（微小、中等、重大）？說(shuō)明理由。（2）企業(yè)需完成哪些評(píng)估和驗(yàn)證工作？答案：（1）屬于重大變更。因黃芪提取物是中藥制劑的關(guān)鍵原料，其有效成分（毛蕊異黃酮葡萄糖苷）含量降低可能影響制劑的有效性，屬于可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的變更，需按重大變更管理。（2）需完成的評(píng)估和驗(yàn)證工作：①質(zhì)量對(duì)比研究：對(duì)變更前后的黃芪提取物進(jìn)行全檢（包括含量、雜質(zhì)、微生物等），重點(diǎn)分析毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量差異對(duì)制劑的影響