GMP質(zhì)量管理內(nèi)部審核方案1目的為規(guī)范公司GMP質(zhì)量管理內(nèi)部審核（以下簡稱“內(nèi)審”）工作，驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系（以下簡稱“體系”）是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱“GMP”）及公司質(zhì)量手冊、程序文件的要求，識別體系運(yùn)行中的薄弱環(huán)節(jié)，推動持續(xù)改進(jìn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全，制定本方案。2依據(jù)（1）《中華人民共和國藥品管理法》及其實(shí)施條例；（2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）；（3）公司《質(zhì)量手冊》（QMS-001）；（4）公司《內(nèi)部審核程序》（SOP-QA-012）；（5）其他相關(guān)法律法規(guī)及規(guī)范性文件。3適用范圍本方案適用于公司所有與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的部門（如生產(chǎn)部、質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部、物料部、設(shè)備部、人力資源部等）及生產(chǎn)環(huán)節(jié)（如物料接收、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、成品放行、偏差處理、變更管理等）的GMP內(nèi)部審核活動。4職責(zé)分工職責(zé)主體職責(zé)描述質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批內(nèi)審方案、審核報(bào)告；負(fù)責(zé)不符合項(xiàng)整改的最終確認(rèn)；確保內(nèi)審資源配備。內(nèi)審組長組織制定審核計(jì)劃；組建審核組；主持首次/末次會議；協(xié)調(diào)審核過程；審核不符合項(xiàng)報(bào)告。內(nèi)審員參與審核準(zhǔn)備；實(shí)施現(xiàn)場審核；記錄審核證據(jù)；識別不符合項(xiàng)；跟蹤整改驗(yàn)證。各部門負(fù)責(zé)人配合內(nèi)審實(shí)施；提供審核所需資料；組織本部門不符合項(xiàng)整改；落實(shí)改進(jìn)措施。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)內(nèi)審的日常管理；保存內(nèi)審記錄；匯總分析審核結(jié)果；推動體系持續(xù)改進(jìn)。5審核策劃5.1審核周期（1）全面審核：每年至少開展1次覆蓋所有部門及關(guān)鍵流程的全面內(nèi)審，時間間隔不超過12個月；（2）專項(xiàng)審核：針對以下情況開展專項(xiàng)內(nèi)審：體系發(fā)生重大變更（如組織機(jī)構(gòu)調(diào)整、工藝變更、關(guān)鍵設(shè)備更換）；出現(xiàn)重大質(zhì)量事件（如產(chǎn)品召回、監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不符合）；風(fēng)險評估識別的高風(fēng)險環(huán)節(jié)（如無菌生產(chǎn)、中藥提?。还芾韺右蟮钠渌闆r。5.2審核類型類型定義適用場景全面審核覆蓋所有部門、所有GMP關(guān)鍵要素的系統(tǒng)性審核年度例行審核專項(xiàng)審核針對某一特定環(huán)節(jié)、部門或問題的針對性審核變更后驗(yàn)證、偏差調(diào)查后續(xù)審核、高風(fēng)險環(huán)節(jié)監(jiān)控跟蹤審核針對以往審核中不符合項(xiàng)整改情況的驗(yàn)證性審核不符合項(xiàng)關(guān)閉前的驗(yàn)證5.3審核組組成（1）內(nèi)審員資質(zhì)要求：具備GMP及質(zhì)量管理體系知識，經(jīng)公司內(nèi)部或外部培訓(xùn)合格；具有至少1年藥品生產(chǎn)或質(zhì)量相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)；無審核對象部門的直接利益關(guān)聯(lián)（如不審核本人所在部門）；具備良好的溝通、觀察及分析能力。（2）審核組規(guī)模：根據(jù)審核范圍確定，全面審核一般由3-5名內(nèi)審員組成，專項(xiàng)審核由2-3名內(nèi)審員組成。（3）審核組分工：內(nèi)審組長負(fù)責(zé)整體協(xié)調(diào)，內(nèi)審員負(fù)責(zé)具體環(huán)節(jié)的審核（如生產(chǎn)環(huán)節(jié)、質(zhì)量控制環(huán)節(jié)），明確每人的審核范圍及職責(zé)。6審核實(shí)施流程6.1準(zhǔn)備階段（1）制定審核計(jì)劃：審核計(jì)劃應(yīng)包括：審核目的、范圍、時間安排、審核組成員及分工、審核依據(jù)、審核內(nèi)容（如部門/流程對應(yīng)的GMP條款）；審核計(jì)劃需提前5個工作日發(fā)放至各相關(guān)部門，以便其做好準(zhǔn)備。（2）收集審核資料：前期審核報(bào)告、不符合項(xiàng)整改記錄；近期的偏差報(bào)告、變更記錄、投訴處理記錄；部門SOP、記錄表格、培訓(xùn)記錄；監(jiān)管部門檢查結(jié)果、客戶反饋等。（3）召開首次會議：參會人員：審核組全體成員、各部門負(fù)責(zé)人及相關(guān)崗位人員；會議內(nèi)容：說明審核目的、范圍、流程及注意事項(xiàng)；確認(rèn)審核時間安排；解答部門疑問。6.2現(xiàn)場審核階段（1）審核方法：訪談：與崗位人員溝通，了解其對GMP要求及本崗位職責(zé)的掌握情況（如“你如何處理生產(chǎn)中的偏差？”“請描述物料接收的流程”）；查閱記錄：檢查記錄的完整性、真實(shí)性及符合性（如批生產(chǎn)記錄是否及時填寫、偏差調(diào)查是否有結(jié)論、培訓(xùn)記錄是否有簽名）；現(xiàn)場觀察：查看生產(chǎn)現(xiàn)場、檢驗(yàn)現(xiàn)場的環(huán)境、設(shè)備狀態(tài)、人員操作是否符合SOP要求（如無菌車間的潔凈度、設(shè)備的校準(zhǔn)狀態(tài)、人員的更衣流程）。（2）證據(jù)記錄：內(nèi)審員需填寫《現(xiàn)場審核記錄表》，記錄審核的時間、地點(diǎn)、對象、內(nèi)容及證據(jù)（如“202X年X月X日，在生產(chǎn)部灌裝車間，觀察到操作員未按SOP-PS-005要求佩戴手套，違反GMP第四章第四節(jié)‘人員衛(wèi)生’的要求”）；證據(jù)應(yīng)客觀、具體，可追溯（如記錄編號、現(xiàn)場照片編號）。（3）不符合項(xiàng)識別：當(dāng)審核證據(jù)表明不符合GMP或公司體系要求時，應(yīng)識別為不符合項(xiàng)；不符合項(xiàng)需填寫《不符合項(xiàng)報(bào)告》，內(nèi)容包括：不符合項(xiàng)描述、涉及的GMP條款/體系文件、嚴(yán)重程度、責(zé)任部門及責(zé)任人。6.3審核報(bào)告階段（1）整理審核結(jié)果：內(nèi)審組匯總現(xiàn)場審核記錄及不符合項(xiàng)報(bào)告，分析體系運(yùn)行的符合性及有效性；識別體系的優(yōu)勢（如“偏差管理流程執(zhí)行到位，近6個月偏差關(guān)閉率100%”）及改進(jìn)機(jī)會（如“物料標(biāo)識不清晰，需加強(qiáng)培訓(xùn)”）。（2）編寫審核報(bào)告：審核報(bào)告應(yīng)包括：審核概況（目的、范圍、時間、審核組）、符合項(xiàng)總結(jié)、不符合項(xiàng)清單（分類、描述、責(zé)任部門）、改進(jìn)建議、審核結(jié)論（體系是否符合要求、是否需要整改）；審核報(bào)告需經(jīng)內(nèi)審組長審核、質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批后發(fā)放至各相關(guān)部門。（3）召開末次會議：參會人員：審核組全體成員、各部門負(fù)責(zé)人及相關(guān)崗位人員；會議內(nèi)容：通報(bào)審核結(jié)果（符合項(xiàng)、不符合項(xiàng)）；說明改進(jìn)要求及整改期限；聽取部門反饋。7不符合項(xiàng)管理7.1不符合項(xiàng)分類分類定義示例嚴(yán)重不符合違反GMP關(guān)鍵條款，可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題或安全風(fēng)險；體系運(yùn)行存在系統(tǒng)性缺陷。無菌生產(chǎn)車間未按要求進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測；成品放行未經(jīng)過質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。一般不符合違反GMP非關(guān)鍵條款或公司體系文件，不會直接導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題；個別環(huán)節(jié)執(zhí)行不到位。批生產(chǎn)記錄填寫不及時；物料標(biāo)簽缺少有效期。7.2整改要求（1）責(zé)任部門需在收到《不符合項(xiàng)報(bào)告》后3個工作日內(nèi)制定《整改計(jì)劃》，內(nèi)容包括：糾正措施（立即解決當(dāng)前問題，如“補(bǔ)做無菌車間環(huán)境監(jiān)測”）；預(yù)防措施（防止問題再次發(fā)生，如“修訂環(huán)境監(jiān)測SOP，增加監(jiān)督檢查頻次”）；整改責(zé)任人、完成時間（嚴(yán)重不符合項(xiàng)整改期限不超過15個工作日，一般不符合項(xiàng)不超過10個工作日）。（2）《整改計(jì)劃》需經(jīng)部門負(fù)責(zé)人審核、質(zhì)量保證部確認(rèn)后實(shí)施。7.3驗(yàn)證關(guān)閉（1）整改完成后，責(zé)任部門需向質(zhì)量保證部提交整改證據(jù)（如補(bǔ)做的記錄、修訂的SOP、培訓(xùn)記錄）；（2）內(nèi)審組對整改證據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)是否符合要求；（3）驗(yàn)證合格后，填寫《不符合項(xiàng)關(guān)閉確認(rèn)表》，經(jīng)內(nèi)審組長審核、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，不符合項(xiàng)關(guān)閉。8記錄與檔案管理（1）內(nèi)審記錄包括：審核計(jì)劃、首次會議紀(jì)要、現(xiàn)場審核記錄表、不符合項(xiàng)報(bào)告、審核報(bào)告、末次會議紀(jì)要、整改計(jì)劃、不符合項(xiàng)關(guān)閉確認(rèn)表等；（2）記錄需及時、準(zhǔn)確、完整，由質(zhì)量保證部統(tǒng)一保存，保存期限不少于5年（符合GMP關(guān)于記錄保存的要求）；（3）檔案管理需符合公司《記錄控制程序》（SOP-QA-008）的要求，便于查閱及追溯。9持續(xù)改進(jìn)（1）質(zhì)量保證部每季度匯總內(nèi)審結(jié)果，分析不符合項(xiàng)的趨勢（如“近3個月，物料管理環(huán)節(jié)的不符合項(xiàng)占比達(dá)30%”）；（2）針對趨勢性問題，組織相關(guān)部門開展原因分析（如采用魚骨圖、5W1H法），制定系統(tǒng)性改進(jìn)措施（如“修訂物料管理SOP，增加物料標(biāo)識的培訓(xùn)”）；（3）每年年底，質(zhì)量負(fù)責(zé)人組織召開內(nèi)審總結(jié)會議，回顧全年