CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響與評價(jià)研究一、引言1.1研究背景與意義原發(fā)性肝癌是全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，肝癌的新發(fā)病例數(shù)為90.6萬，死亡病例數(shù)為83萬，在癌癥相關(guān)死亡原因中位居第三。在中國，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率同樣居高不下，嚴(yán)重影響國民的健康水平和生活質(zhì)量。原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。目前，臨床上針對原發(fā)性肝癌的治療方法主要包括手術(shù)切除、肝移植、局部消融、化療栓塞及分子靶向治療等，但這些治療方法都存在一定的局限性。手術(shù)切除和肝移植雖為根治性治療手段，但僅適用于早期患者，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高；局部消融和化療栓塞主要針對中晚期患者，雖能在一定程度上控制腫瘤生長，但難以徹底清除腫瘤細(xì)胞，且對患者的肝功能有較大損傷；分子靶向治療雖能精準(zhǔn)作用于腫瘤細(xì)胞，但易產(chǎn)生耐藥性，且價(jià)格昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine-InducedKiller，CIK）治療作為一種新興的腫瘤生物治療方法，近年來在原發(fā)性肝癌的治療中得到了廣泛關(guān)注。CIK細(xì)胞是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、對正常組織毒性低等優(yōu)點(diǎn)。CIK細(xì)胞通過多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，如直接殺傷腫瘤細(xì)胞、分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等。研究表明，CIK細(xì)胞治療可有效提高原發(fā)性肝癌患者的生存率，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，且與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能產(chǎn)生協(xié)同增效作用，進(jìn)一步提高治療效果。然而，目前對于CIK治療原發(fā)性肝癌的研究主要集中在其臨床療效和安全性方面，對于患者生存質(zhì)量的評估相對較少。生存質(zhì)量是一個(gè)多維概念，包括身體功能、心理狀態(tài)、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)等多個(gè)方面，全面反映了患者在疾病治療過程中的整體健康狀況和生活感受。對于原發(fā)性肝癌患者來說，生存質(zhì)量的改善不僅有助于提高患者的生活滿意度，增強(qiáng)患者對抗疾病的信心，還能在一定程度上影響患者的治療依從性和預(yù)后。因此，深入研究CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響，具有重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。本研究旨在通過對接受CIK治療的原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，分析影響患者生存質(zhì)量的相關(guān)因素，為進(jìn)一步優(yōu)化CIK治療方案，提高患者生存質(zhì)量提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。1.2研究目的本研究旨在全面、系統(tǒng)地評估CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響，具體目標(biāo)如下：評估生存質(zhì)量變化：運(yùn)用科學(xué)、有效的生存質(zhì)量評估量表，對比原發(fā)性肝癌患者在接受CIK治療前后生存質(zhì)量的具體變化，深入分析在身體功能、心理狀態(tài)、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活狀態(tài)等多個(gè)維度上的改善或變化情況，從而直觀地呈現(xiàn)CIK治療對患者生存質(zhì)量的直接影響。探究相關(guān)影響因素：綜合考慮患者的個(gè)體特征（如年齡、性別、基礎(chǔ)健康狀況等）、疾病相關(guān)因素（肝癌分期、腫瘤大小、是否轉(zhuǎn)移等）以及治療相關(guān)因素（CIK治療的劑量、療程、聯(lián)合治療方式等），通過多因素分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，深入探究影響接受CIK治療的原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵因素，為后續(xù)優(yōu)化治療方案提供針對性的依據(jù)。評價(jià)治療效果：結(jié)合生存質(zhì)量的評估結(jié)果以及患者的臨床療效指標(biāo)（如腫瘤緩解情況、生存率、復(fù)發(fā)率等），全面、客觀地評價(jià)CIK治療原發(fā)性肝癌的綜合效果，明確CIK治療在提高患者生存質(zhì)量和延長生存期方面的作用和價(jià)值，為CIK治療在原發(fā)性肝癌臨床治療中的推廣和應(yīng)用提供有力的支持。1.3國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，CIK治療原發(fā)性肝癌的研究開展較早，在生存質(zhì)量評價(jià)方面也取得了一定成果。歐美等國家的多項(xiàng)臨床研究表明，CIK治療能夠在一定程度上提高原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量。例如，美國的一項(xiàng)多中心研究，納入了100例中晚期原發(fā)性肝癌患者，隨機(jī)分為CIK治療組和對照組，對照組采用傳統(tǒng)的化療方案。通過FACT-H（FunctionalAssessmentofCancerTherapy-Hepatobiliary）量表對兩組患者治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行評估，結(jié)果顯示，CIK治療組在生理狀況、情感狀況、功能狀況以及附加關(guān)注等維度的得分均顯著高于對照組，患者的身體疲勞感減輕，心理壓力得到緩解，日?；顒?dòng)能力和社會(huì)交往能力也有所改善。在亞洲，韓國和日本等國家對CIK治療原發(fā)性肝癌生存質(zhì)量的研究也較為深入。韓國的一項(xiàng)研究聚焦于接受根治性手術(shù)切除后的原發(fā)性肝癌患者，術(shù)后給予CIK輔助治療，利用EORTCQLQ-C30（歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量核心問卷）和QLQ-HCC18（肝癌特異性生活質(zhì)量問卷）聯(lián)合評估患者的生存質(zhì)量。隨訪結(jié)果顯示，CIK輔助治療組患者在整體健康狀況、角色功能、認(rèn)知功能、疼痛、食欲喪失等方面的表現(xiàn)明顯優(yōu)于未接受CIK治療的對照組，這表明CIK治療不僅有助于降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，還能顯著提升患者的生存質(zhì)量，使患者在身體和心理層面都能更好地恢復(fù)。國內(nèi)對于CIK治療原發(fā)性肝癌生存質(zhì)量的研究也在不斷增多。眾多學(xué)者采用多種評估量表，如SF-36（MedicalOutcomesStudy36-ItemShort-FormHealthSurvey）、EORTCQLQ-C30等，對CIK治療原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量進(jìn)行了全面評估。一項(xiàng)國內(nèi)的回顧性研究，選取了80例接受CIK聯(lián)合介入治療的原發(fā)性肝癌患者，與單純接受介入治療的患者作為對照。運(yùn)用SF-36量表進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者在生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能以及精神健康等8個(gè)維度的得分均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明CIK聯(lián)合介入治療能夠更有效地改善原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量，提高患者的生活滿意度。此外，國內(nèi)研究還注重分析影響CIK治療原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的相關(guān)因素。有研究通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，患者的年齡、肝癌分期、治療方式（是否聯(lián)合其他治療）以及治療過程中的不良反應(yīng)等因素，均與患者的生存質(zhì)量密切相關(guān)。年齡較小、肝癌分期較早、接受聯(lián)合治療且不良反應(yīng)較輕的患者，其生存質(zhì)量往往更高。綜上所述，國內(nèi)外研究均表明CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量具有積極影響，但目前的研究仍存在一些不足之處。例如，研究樣本量相對較小，研究結(jié)果的普遍性和代表性受到一定限制；不同研究采用的生存質(zhì)量評估量表和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一致，導(dǎo)致研究結(jié)果之間難以直接比較；對于CIK治療改善生存質(zhì)量的具體機(jī)制研究還不夠深入，需要進(jìn)一步探索。因此，未來需要開展更多大樣本、多中心、隨機(jī)對照的研究，統(tǒng)一評估標(biāo)準(zhǔn)，深入研究作用機(jī)制，以更全面、準(zhǔn)確地評價(jià)CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響。1.4研究方法和創(chuàng)新點(diǎn)本研究將綜合運(yùn)用多種研究方法，全面深入地探討CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響。文獻(xiàn)研究法是基礎(chǔ)，通過廣泛檢索國內(nèi)外權(quán)威數(shù)據(jù)庫，如PubMed、WebofScience、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)等，收集整理近10年來關(guān)于CIK治療原發(fā)性肝癌生存質(zhì)量評價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn)資料。對這些文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)分析，梳理研究現(xiàn)狀、存在問題以及發(fā)展趨勢，為后續(xù)研究提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和研究思路參考。例如，通過對不同研究中CIK治療方案、生存質(zhì)量評估量表選擇以及影響因素分析方法等內(nèi)容的對比，明確本研究在方法選擇和指標(biāo)設(shè)定上的優(yōu)化方向。案例分析法為研究增添實(shí)踐依據(jù)，選取某三甲醫(yī)院腫瘤科在過去5年內(nèi)收治的80例接受CIK治療的原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。詳細(xì)記錄患者的基本信息（年齡、性別、職業(yè)、教育程度等）、疾病相關(guān)信息（肝癌分期、病理類型、腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移等）、治療過程（CIK治療的劑量、療程、聯(lián)合治療方式及其他治療手段的應(yīng)用情況等）以及治療期間的不良反應(yīng)。對每個(gè)患者的治療過程和生存質(zhì)量變化進(jìn)行跟蹤記錄，分析個(gè)體差異對CIK治療效果和生存質(zhì)量的影響。通過典型案例的深入剖析，更直觀地展示CIK治療在不同患者身上的具體表現(xiàn)和效果差異，為臨床實(shí)踐提供更具針對性的參考。問卷調(diào)查法是評估患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵手段，在患者接受CIK治療前1周和治療結(jié)束后1個(gè)月，分別運(yùn)用EORTCQLQ-C30量表和QLQ-HCC18量表對患者進(jìn)行問卷調(diào)查。EORTCQLQ-C30量表涵蓋了身體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能等多個(gè)維度，能夠全面反映患者的整體生活質(zhì)量；QLQ-HCC18量表則針對肝癌患者的特異性癥狀和問題，如肝區(qū)疼痛、腹水、食欲減退等進(jìn)行評估，更精準(zhǔn)地捕捉CIK治療對肝癌患者生存質(zhì)量的影響。在問卷發(fā)放過程中，確保調(diào)查人員經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，向患者詳細(xì)解釋問卷的填寫方法和注意事項(xiàng)，以提高問卷的有效回收率和數(shù)據(jù)質(zhì)量。同時(shí)，對患者在填寫過程中提出的疑問進(jìn)行耐心解答，確?；颊呃斫饷總€(gè)問題的含義，保證問卷數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。在研究視角上，突破以往單純關(guān)注CIK治療臨床療效的局限，將研究重點(diǎn)聚焦于患者的生存質(zhì)量，從身體、心理、社會(huì)和物質(zhì)生活等多個(gè)維度綜合評估CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生活狀態(tài)的全面影響，為CIK治療的綜合評價(jià)提供了更全面、更人性化的視角。在研究方法上，采用多種研究方法相結(jié)合的方式，將文獻(xiàn)研究的理論梳理、案例分析的實(shí)踐驗(yàn)證以及問卷調(diào)查的定量評估有機(jī)結(jié)合，使研究結(jié)果更具科學(xué)性、可靠性和實(shí)踐指導(dǎo)意義。此外，在生存質(zhì)量評估量表的選擇上，采用國際通用且針對肝癌患者的特異性量表組合，既能全面反映患者的整體生活質(zhì)量，又能精準(zhǔn)捕捉肝癌患者的特殊癥狀和問題，提高了評估的準(zhǔn)確性和針對性。在影響因素分析方面，不僅考慮患者的個(gè)體特征、疾病相關(guān)因素和治療相關(guān)因素，還將關(guān)注患者的心理狀態(tài)、社會(huì)支持程度等因素對生存質(zhì)量的影響，更全面地揭示影響CIK治療原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵因素。二、CIK治療原發(fā)性肝癌概述2.1CIK細(xì)胞的生物學(xué)特性CIK細(xì)胞的主要來源為外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），包括單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。通過密度梯度離心法可從外周血中有效分離出PBMC，為后續(xù)的CIK細(xì)胞培養(yǎng)提供基礎(chǔ)原料。除了外周血，骨髓和臍帶血也是CIK細(xì)胞的來源。骨髓來源的CIK細(xì)胞在細(xì)胞毒作用上與外周血來源的無明顯差異，不過其增殖活性稍遜一籌。而臍帶血來源的CIK細(xì)胞具有增殖速度快、存活時(shí)間長、回輸后移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)生率低等顯著優(yōu)點(diǎn)，研究表明其在體外培養(yǎng)條件下增殖指數(shù)顯著高于腫瘤患者外周血來源的CIK細(xì)胞。CIK細(xì)胞是一群異質(zhì)細(xì)胞，其主要效應(yīng)細(xì)胞表面標(biāo)志為CD3?CD56?，兼具T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性以及自然殺傷細(xì)胞（NK）非主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制性殺瘤的特點(diǎn)。其中，CD3?CD56?細(xì)胞在正常人外周血中極為罕見，僅占1％-5％。在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)28-30天，CD3?CD56?細(xì)胞數(shù)量會(huì)迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達(dá)1000倍以上。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)增出的CD3?CD56?細(xì)胞主要來源于CD3?CD56?T細(xì)胞，而非CD3?CD56?NK細(xì)胞。在CD3?CD56?的T細(xì)胞中，除CD4?CD8?T細(xì)胞外，其余三種T細(xì)胞亞群（CD4?CD8?、CD4?CD8?、CD4?CD8?）均可通過體外多因子培養(yǎng)獲得CD56分子的表達(dá)。由于CD4?CD8?細(xì)胞和CD4?CD8?細(xì)胞在正常人外周血中含量極低，間接提示CD3?CD56?細(xì)胞絕大多數(shù)來源于外周血中CD4?CD8?T細(xì)胞。另外，CD4?CD8?T細(xì)胞在培養(yǎng)1個(gè)月后，約56％的T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)CD56和CD3，表明其也是CIK細(xì)胞的重要來源。CIK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制是多方面的，主要通過三種途徑發(fā)揮作用。其一，CIK細(xì)胞可對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行直接殺傷。CIK細(xì)胞能夠通過不同機(jī)制識別腫瘤細(xì)胞，然后釋放顆粒酶、穿孔素等毒性顆粒，這些毒性物質(zhì)能夠破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞器，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解死亡。其二，CIK細(xì)胞能釋放大量炎性細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤活性。體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等。IFN-γ可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表面的抗原表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和攻擊能力；TNF-α能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)其凋亡，還可通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性來間接殺傷腫瘤細(xì)胞；IL-2則可以促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖與活化，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺瘤活性。這些細(xì)胞因子不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞。其三，CIK細(xì)胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中會(huì)表達(dá)FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），當(dāng)CIK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)，F(xiàn)asL可以與腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結(jié)合，激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號通路，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。2.2CIK治療原發(fā)性肝癌的原理和過程CIK治療原發(fā)性肝癌主要基于CIK細(xì)胞獨(dú)特的免疫功能。肝癌細(xì)胞會(huì)異常表達(dá)多種腫瘤相關(guān)抗原（TAA），如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等。這些腫瘤抗原可以被抗原呈遞細(xì)胞（APC）攝取、加工和處理，然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式呈遞給CIK細(xì)胞。CIK細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體（TCR）能夠識別腫瘤抗原肽-MHC復(fù)合物，從而激活CIK細(xì)胞。激活后的CIK細(xì)胞通過多種途徑發(fā)揮抗肝癌作用。CIK細(xì)胞可通過直接接觸殺傷肝癌細(xì)胞。CIK細(xì)胞識別肝癌細(xì)胞后，會(huì)與肝癌細(xì)胞緊密結(jié)合，形成免疫突觸。CIK細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞毒顆粒，如穿孔素和顆粒酶，會(huì)向免疫突觸處聚集并釋放。穿孔素能夠在肝癌細(xì)胞膜上形成小孔，使顆粒酶得以進(jìn)入肝癌細(xì)胞內(nèi)。顆粒酶可以激活肝癌細(xì)胞內(nèi)的凋亡相關(guān)酶，如半胱天冬酶（Caspase）家族，從而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。此外，CIK細(xì)胞表面還表達(dá)多種殺傷性受體，如自然殺傷細(xì)胞群2成員D（NKG2D）、NKp30、NKp44和NKp46等。這些殺傷性受體能夠識別肝癌細(xì)胞表面的相應(yīng)配體，如MHC-I類鏈相關(guān)分子A/B（MICA/B）、UL16結(jié)合蛋白（ULBP）等。當(dāng)CIK細(xì)胞的殺傷性受體與肝癌細(xì)胞表面配體結(jié)合后，可激活CIK細(xì)胞內(nèi)的殺傷信號通路，促使CIK細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，直接殺傷肝癌細(xì)胞。CIK細(xì)胞還能通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮間接抗肝癌作用。激活的CIK細(xì)胞可以分泌大量的細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等。IFN-γ可以上調(diào)肝癌細(xì)胞表面的MHC分子表達(dá)，增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的免疫原性，使其更容易被免疫系統(tǒng)識別和攻擊。同時(shí)，IFN-γ還可以誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，抑制肝癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。TNF-α具有直接的細(xì)胞毒性作用，能夠誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。此外，TNF-α還可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)免疫細(xì)胞對肝癌細(xì)胞的殺傷作用。IL-2可以促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺瘤活性。IL-2還可以誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)。CIK細(xì)胞還能通過誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗肝癌作用。CIK細(xì)胞在激活過程中會(huì)表達(dá)FasL，當(dāng)CIK細(xì)胞與肝癌細(xì)胞接觸時(shí)，F(xiàn)asL可以與肝癌細(xì)胞膜表面的Fas受體結(jié)合。這種結(jié)合會(huì)激活肝癌細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號通路，導(dǎo)致Caspase級聯(lián)反應(yīng)的激活，最終使肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。此外，CIK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子如TNF-α等也可以通過激活凋亡信號通路，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。CIK治療原發(fā)性肝癌的過程一般分為以下幾個(gè)步驟。首先是細(xì)胞采集，通過密度梯度離心法從患者外周靜脈血中分離出單個(gè)核細(xì)胞。這一過程需要嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則，確保采集的細(xì)胞不受污染。例如，在某醫(yī)院的CIK細(xì)胞采集過程中，醫(yī)護(hù)人員會(huì)在專門的無菌采集室內(nèi)進(jìn)行操作，使用一次性無菌采血器具，采集50-100mL外周靜脈血。然后將采集的血液與特定的分離液混合，通過離心技術(shù)將單個(gè)核細(xì)胞從其他血細(xì)胞中分離出來。分離后的單個(gè)核細(xì)胞需進(jìn)行計(jì)數(shù)和活性檢測，確保細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量符合后續(xù)培養(yǎng)要求。采集到單個(gè)核細(xì)胞后，便進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)階段。將分離得到的單個(gè)核細(xì)胞置于含有多種細(xì)胞因子的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，這些細(xì)胞因子包括IFN-γ、IL-2、抗CD3單克隆抗體等。在培養(yǎng)過程中，細(xì)胞因子會(huì)刺激單個(gè)核細(xì)胞增殖和分化，逐漸形成具有強(qiáng)大抗腫瘤活性的CIK細(xì)胞。培養(yǎng)環(huán)境需嚴(yán)格控制，溫度一般保持在37℃，CO?濃度維持在5％，以模擬人體內(nèi)部環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞的生長和增殖。在培養(yǎng)的第1天，加入IFN-γ，培養(yǎng)24小時(shí)后，再加入IL-2和抗CD3單克隆抗體。此后，每隔2-3天需更換一次培養(yǎng)基，并補(bǔ)充適量的細(xì)胞因子。經(jīng)過14-21天的培養(yǎng)，CIK細(xì)胞數(shù)量可擴(kuò)增數(shù)百倍甚至上千倍。在培養(yǎng)過程中，還需定期對CIK細(xì)胞進(jìn)行檢測，包括細(xì)胞數(shù)量、活性、表型分析等，以確保細(xì)胞的質(zhì)量和功能正常。當(dāng)CIK細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)到一定數(shù)量和活性后，就進(jìn)入細(xì)胞回輸階段。將培養(yǎng)好的CIK細(xì)胞通過靜脈回輸?shù)姆绞街匦伦⑷牖颊唧w內(nèi)?；剌斶^程需嚴(yán)格控制速度和劑量，密切觀察患者的反應(yīng)，確保治療的安全性。在回輸前，醫(yī)護(hù)人員會(huì)對CIK細(xì)胞進(jìn)行最后的質(zhì)量檢測，包括細(xì)胞活性、無菌檢測等。回輸時(shí)，一般采用緩慢靜脈滴注的方式，將CIK細(xì)胞懸液通過輸液管緩慢注入患者體內(nèi)。首次回輸時(shí)，速度通常較慢，約為每分鐘10-20滴，觀察患者無不良反應(yīng)后，可適當(dāng)加快速度?；剌攧┝縿t根據(jù)患者的體重、病情等因素確定，一般每次回輸?shù)募?xì)胞數(shù)量在1×10?-1×101?個(gè)之間。在回輸過程中，醫(yī)護(hù)人員會(huì)密切觀察患者的生命體征，如體溫、血壓、心率等，以及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏等。若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，需及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施。在整個(gè)CIK治療過程中，還需結(jié)合患者的具體情況，可能會(huì)進(jìn)行多次細(xì)胞采集、培養(yǎng)和回輸，形成一個(gè)完整的治療療程。一般來說，一個(gè)療程包括3-4次CIK細(xì)胞回輸，每次回輸間隔時(shí)間為1-2周。在治療期間，還需對患者進(jìn)行密切的隨訪和監(jiān)測，包括定期進(jìn)行影像學(xué)檢查（如CT、MRI等）、血液學(xué)檢查（如腫瘤標(biāo)志物檢測、血常規(guī)、肝腎功能等），以評估治療效果和患者的身體狀況。2.3CIK治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀CIK治療在原發(fā)性肝癌的臨床治療中已得到較為廣泛的應(yīng)用，其治療方式主要以單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合其他治療方法兩種形式開展。在單獨(dú)應(yīng)用方面，CIK治療適用于一些無法耐受傳統(tǒng)治療方式，如手術(shù)、化療、放療的患者，以及部分早期肝癌患者。對于無法耐受手術(shù)的患者，CIK治療可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。有研究報(bào)道，對15例無法手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行單獨(dú)CIK治療，治療后患者的免疫功能得到顯著提升，其中部分患者的腫瘤標(biāo)志物水平有所下降，生活質(zhì)量也得到了一定程度的改善。在一項(xiàng)針對早期原發(fā)性肝癌患者的研究中，對20例患者采用單獨(dú)CIK治療，隨訪結(jié)果顯示，患者的1年無病生存率達(dá)到了65%，表明CIK治療在早期肝癌患者中具有一定的治療效果。然而，在臨床實(shí)踐中，CIK治療更多的是與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同增效作用。CIK治療與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，主要用于術(shù)后輔助治療。手術(shù)雖然能夠切除腫瘤組織，但難以徹底清除微小轉(zhuǎn)移灶和殘留癌細(xì)胞，這些殘留的癌細(xì)胞容易導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。而CIK治療可以增強(qiáng)患者的免疫功能，識別并清除殘留的癌細(xì)胞，降低腫瘤復(fù)發(fā)率。例如，某研究選取了60例接受肝癌根治術(shù)的患者，隨機(jī)分為CIK治療組和對照組，對照組僅接受手術(shù)治療，CIK治療組在術(shù)后接受CIK治療。隨訪結(jié)果顯示，CIK治療組的1年復(fù)發(fā)率為16.7%，明顯低于對照組的33.3%；CIK治療組的3年生存率為73.3%，顯著高于對照組的50%。這表明CIK治療與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高患者的生存率。CIK治療與化療聯(lián)合應(yīng)用也是常見的治療方式?；熕幬镌跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對機(jī)體的免疫系統(tǒng)造成一定的損害。而CIK治療可以在一定程度上減輕化療的不良反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體對化療的耐受性。同時(shí)，CIK細(xì)胞與化療藥物協(xié)同作用，能夠更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。有研究對40例中晚期原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行了CIK聯(lián)合化療的治療研究，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的有效率為50%，顯著高于單純化療組的25%。聯(lián)合治療組患者的生活質(zhì)量評分也明顯高于單純化療組，表明CIK聯(lián)合化療能夠提高中晚期原發(fā)性肝癌患者的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。CIK治療與介入治療聯(lián)合應(yīng)用在臨床中也取得了較好的效果。介入治療通過栓塞腫瘤供血血管，使腫瘤組織缺血壞死，從而達(dá)到治療目的。但介入治療后，腫瘤細(xì)胞的壞死產(chǎn)物可能會(huì)抑制機(jī)體的免疫功能。CIK治療可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，清除介入治療后殘留的腫瘤細(xì)胞，提高治療效果。一項(xiàng)臨床研究對50例原發(fā)性肝癌患者采用CIK聯(lián)合介入治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的腫瘤縮小率為60%，高于單純介入治療組的36%。聯(lián)合治療組患者的生存質(zhì)量在身體功能、心理狀態(tài)、社會(huì)功能等方面均有明顯改善，表明CIK聯(lián)合介入治療能夠提高原發(fā)性肝癌患者的治療效果，改善患者的生存質(zhì)量。目前，CIK治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用范圍涵蓋了不同分期的肝癌患者。對于早期肝癌患者，CIK治療可作為手術(shù)切除后的輔助治療手段，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高治愈率；對于中晚期肝癌患者，CIK治療可與化療、介入治療等聯(lián)合應(yīng)用，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量。此外，對于一些因肝功能差、身體狀況不佳等原因無法接受傳統(tǒng)治療的患者，CIK治療也為他們提供了一種新的治療選擇。三、生存質(zhì)量評價(jià)相關(guān)理論3.1生存質(zhì)量的概念及內(nèi)涵生存質(zhì)量（QualityofLife，QOL），又稱為生活質(zhì)量或生命質(zhì)量，是一個(gè)多維且復(fù)雜的概念，它全面涵蓋了個(gè)體在生理、心理、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活等多個(gè)層面的狀態(tài)與體驗(yàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）對生存質(zhì)量給出了權(quán)威定義：個(gè)體在其所處的文化和價(jià)值體系背景下，對自身生活狀況的主觀感受，這種感受緊密關(guān)聯(lián)著個(gè)體的目標(biāo)、期望、標(biāo)準(zhǔn)以及所關(guān)注的事物。這一定義強(qiáng)調(diào)了生存質(zhì)量的主觀性和文化依賴性，即不同個(gè)體由于其文化背景、價(jià)值觀念、生活經(jīng)歷等的差異，對生存質(zhì)量的認(rèn)知和評價(jià)也會(huì)有所不同。從生理維度來看，生存質(zhì)量主要涉及個(gè)體的身體機(jī)能和健康狀況。這包括身體的活動(dòng)能力，如能否進(jìn)行正常的行走、跑步、上下樓梯等日?；顒?dòng)；身體各器官系統(tǒng)的功能狀態(tài)，如心肺功能、消化功能、肝腎功能等是否正常；以及是否存在疾病癥狀和疼痛等。對于原發(fā)性肝癌患者而言，生理功能的受損是較為常見的情況，如肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦、黃疸等癥狀，這些都會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活活動(dòng)能力，進(jìn)而降低其生存質(zhì)量。有研究表明，肝癌患者在疾病進(jìn)展過程中，由于腫瘤的生長和擴(kuò)散，會(huì)導(dǎo)致肝功能逐漸下降，出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，使得患者的身體營養(yǎng)狀況惡化，身體活動(dòng)能力受限，生理維度的生存質(zhì)量明顯降低。心理維度是生存質(zhì)量的重要組成部分，主要包括個(gè)體的心理狀態(tài)和心理健康水平。這涵蓋了個(gè)體的情緒狀態(tài)，如是否存在焦慮、抑郁、恐懼等負(fù)面情緒；認(rèn)知功能，如注意力、記憶力、思維能力等是否正常；以及心理應(yīng)對能力，即個(gè)體面對疾病和生活壓力時(shí)的心理調(diào)適能力。原發(fā)性肝癌患者往往面臨著巨大的心理壓力，一方面，對疾病的恐懼和對死亡的擔(dān)憂會(huì)使患者產(chǎn)生焦慮和抑郁情緒；另一方面，疾病的治療過程，如手術(shù)、化療、放療等帶來的身體不適和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也會(huì)進(jìn)一步加重患者的心理負(fù)擔(dān)。有研究顯示，約50%-70%的肝癌患者在患病期間會(huì)出現(xiàn)不同程度的焦慮和抑郁癥狀，這些負(fù)面情緒不僅影響患者的心理健康，還會(huì)對患者的治療依從性和預(yù)后產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致心理維度的生存質(zhì)量下降。社會(huì)功能維度關(guān)注個(gè)體在社會(huì)交往和社會(huì)角色中的表現(xiàn)和體驗(yàn)。這包括個(gè)體與家人、朋友、同事等的人際關(guān)系是否和諧；是否能夠正常參與社會(huì)活動(dòng)，如工作、學(xué)習(xí)、社交聚會(huì)等；以及在社會(huì)中所扮演的角色是否能夠得到充分發(fā)揮。原發(fā)性肝癌患者由于疾病的影響，可能會(huì)無法正常工作，減少與社會(huì)的接觸，導(dǎo)致社交圈子縮小。同時(shí)，患者在家庭中的角色也可能發(fā)生改變，如從家庭的主要經(jīng)濟(jì)支柱變?yōu)樾枰苏疹櫟膶ο?，這可能會(huì)使患者產(chǎn)生失落感和無助感，影響其社會(huì)功能維度的生存質(zhì)量。一項(xiàng)針對肝癌患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約40%的患者在患病后因身體原因減少了社交活動(dòng)，與朋友和家人的溝通交流也明顯減少，導(dǎo)致社會(huì)支持網(wǎng)絡(luò)減弱，社會(huì)功能受到明顯影響。物質(zhì)生活維度主要涉及個(gè)體的物質(zhì)生活條件和生活環(huán)境。這包括住房條件、經(jīng)濟(jì)收入、生活設(shè)施等方面。良好的物質(zhì)生活條件能夠?yàn)榛颊咛峁└玫纳畋Ｕ虾椭委煑l件，有助于提高患者的生存質(zhì)量。對于原發(fā)性肝癌患者來說，如果經(jīng)濟(jì)條件較差，可能無法承擔(dān)昂貴的治療費(fèi)用，影響治療的及時(shí)性和有效性；居住環(huán)境不佳，如居住空間狹小、衛(wèi)生條件差等，也可能會(huì)影響患者的康復(fù)和生活質(zhì)量。研究表明，經(jīng)濟(jì)收入較低的肝癌患者在治療過程中往往會(huì)面臨更多的困難，由于無法選擇更好的治療方案和醫(yī)療資源，其生存質(zhì)量也相對較低。3.2原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響因素原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量受到多種因素的綜合影響，這些因素相互交織，共同作用于患者的生活狀態(tài)和身心健康。疾病本身的特征是影響原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。肝癌的分期與患者生存質(zhì)量密切相關(guān)，早期肝癌患者由于腫瘤局限，對身體其他器官和系統(tǒng)的影響較小，往往能保持較好的身體功能和生活狀態(tài)。而隨著肝癌病情進(jìn)展至中晚期，腫瘤的生長和擴(kuò)散會(huì)導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的癥狀和并發(fā)癥。腫瘤的增大可能壓迫周圍組織和器官，引起肝區(qū)疼痛、腹脹、黃疸等癥狀，這些癥狀不僅給患者帶來身體上的痛苦，還會(huì)嚴(yán)重影響患者的睡眠、飲食等日常生活活動(dòng)，導(dǎo)致身體功能下降。中晚期肝癌患者常出現(xiàn)的肝功能損害，會(huì)引發(fā)食欲減退、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，使得患者營養(yǎng)攝入不足，身體逐漸虛弱，進(jìn)一步降低身體功能維度的生存質(zhì)量。腫瘤的轉(zhuǎn)移也會(huì)極大地影響患者的生存質(zhì)量，如轉(zhuǎn)移至肺部可導(dǎo)致咳嗽、咯血、呼吸困難等癥狀，轉(zhuǎn)移至骨骼可引起骨痛、骨折等，這些都會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。治療方式對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響也不容忽視。手術(shù)切除是早期肝癌的重要治療方法，但手術(shù)本身對患者身體是一種創(chuàng)傷，術(shù)后患者需要經(jīng)歷較長時(shí)間的恢復(fù)過程。在恢復(fù)期間，患者可能會(huì)出現(xiàn)切口疼痛、乏力、消化功能紊亂等不適癥狀，影響身體功能和日常生活。此外，手術(shù)還可能導(dǎo)致一些并發(fā)癥，如出血、感染、肝功能衰竭等，這些并發(fā)癥不僅會(huì)延長患者的住院時(shí)間，增加患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還可能對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生長期的負(fù)面影響?；熓侵型砥诟伟┏Ｓ玫闹委熓侄沃?，然而化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對正常細(xì)胞造成損害，引發(fā)一系列不良反應(yīng)。常見的化療不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等，這些不良反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體狀況和心理狀態(tài)。惡心、嘔吐會(huì)導(dǎo)致患者食欲下降，營養(yǎng)攝入不足，身體虛弱；脫發(fā)可能會(huì)對患者的外貌形象產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)自卑、焦慮等心理問題；骨髓抑制會(huì)使患者免疫力下降，容易發(fā)生感染，進(jìn)一步影響患者的生存質(zhì)量。放療同樣會(huì)帶來一些不良反應(yīng)，如放射性肝炎、放射性肺炎等，這些不良反應(yīng)會(huì)對患者的肝臟和肺部功能造成損害，影響患者的呼吸和消化功能，降低生存質(zhì)量。心理狀態(tài)是影響原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的重要因素?；颊咴诘弥约夯加懈伟┖螅鶗?huì)產(chǎn)生恐懼、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。對疾病的恐懼和對死亡的擔(dān)憂會(huì)使患者長期處于精神緊張狀態(tài)，影響睡眠和食欲。焦慮情緒可能導(dǎo)致患者注意力不集中，無法正常進(jìn)行日常生活活動(dòng)，對治療失去信心。抑郁情緒則會(huì)使患者對生活失去興趣，缺乏主動(dòng)性，社交活動(dòng)減少，嚴(yán)重影響患者的心理和社會(huì)功能。有研究表明，伴有焦慮、抑郁情緒的肝癌患者，其生存質(zhì)量明顯低于心理狀態(tài)良好的患者。患者的應(yīng)對方式也會(huì)影響生存質(zhì)量，積極應(yīng)對的患者能夠主動(dòng)配合治療，尋求社會(huì)支持，更好地調(diào)整自己的心態(tài)，從而保持相對較高的生存質(zhì)量；而消極應(yīng)對的患者則容易陷入負(fù)面情緒中，對治療和生活產(chǎn)生抵觸情緒，生存質(zhì)量較低。社會(huì)支持程度也在很大程度上影響著原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量。來自家人、朋友和社會(huì)的支持能夠給予患者情感上的慰藉和實(shí)際的幫助。家人的關(guān)心和照顧可以讓患者感受到溫暖和安心，有助于緩解患者的心理壓力，增強(qiáng)患者對抗疾病的信心。朋友的支持和鼓勵(lì)可以豐富患者的精神生活，讓患者保持積極樂觀的心態(tài)。社會(huì)支持還包括經(jīng)濟(jì)支持、醫(yī)療資源支持等方面，充足的經(jīng)濟(jì)支持能夠確?；颊攉@得及時(shí)、有效的治療，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；良好的醫(yī)療資源支持可以為患者提供更好的治療條件和醫(yī)療服務(wù)，提高治療效果，進(jìn)而改善患者的生存質(zhì)量。相反，缺乏社會(huì)支持的患者在面對疾病時(shí)會(huì)感到孤獨(dú)和無助，心理壓力增大，生存質(zhì)量也會(huì)受到負(fù)面影響。3.3生存質(zhì)量評價(jià)的常用方法和工具生存質(zhì)量評價(jià)是一個(gè)復(fù)雜的過程，需要運(yùn)用科學(xué)合理的方法和專業(yè)的工具，以全面、準(zhǔn)確地反映原發(fā)性肝癌患者在接受CIK治療前后生存質(zhì)量的變化。目前，臨床上常用的生存質(zhì)量評價(jià)方法包括訪談法、觀察法、自我報(bào)告法、癥狀定式檢查法和標(biāo)準(zhǔn)化的量表評價(jià)法等，其中量表評價(jià)法應(yīng)用最為廣泛。量表評價(jià)法是通過使用特定的量表，讓患者根據(jù)自身的實(shí)際情況對各項(xiàng)問題進(jìn)行回答，從而對患者的生存質(zhì)量進(jìn)行量化評估。這種方法具有標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的特點(diǎn)，能夠減少主觀因素的影響，提高評價(jià)結(jié)果的可靠性和可比性。針對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量評價(jià)，目前常用的量表有SF-36量表、EORTCQLQ-C30問卷等。SF-36量表，全稱為MedicalOutcomesStudy36-ItemShort-FormHealthSurvey，即醫(yī)學(xué)結(jié)局研究簡表，是國際上廣泛應(yīng)用的健康相關(guān)生存質(zhì)量量表。該量表由美國波士頓健康研究所研制，具有良好的信度、效度和反應(yīng)度。SF-36量表涵蓋了8個(gè)維度，分別從不同方面全面評估個(gè)體的生存質(zhì)量。在生理功能維度，通過詢問患者進(jìn)行如跑步、舉重、參加劇烈運(yùn)動(dòng)等重體力活動(dòng)，以及移動(dòng)桌子、掃地、打太極拳等適度活動(dòng)，還有手提日用品、上下樓梯、彎腰屈膝下蹲、步行不同距離等日常活動(dòng)的受限程度，來評估患者的身體活動(dòng)能力。若患者在進(jìn)行這些活動(dòng)時(shí)沒有限制，表明其生理功能較好；若存在限制，且限制程度越大，說明生理功能越差。例如，一位患者在進(jìn)行重體力活動(dòng)時(shí)受到很大限制，而在進(jìn)行適度活動(dòng)時(shí)只有些限制，那么在生理功能維度的評估中，其表現(xiàn)會(huì)相應(yīng)被記錄。在生理職能維度，主要了解患者在過去4個(gè)星期里，工作和日?；顒?dòng)是否因?yàn)樯眢w健康原因出現(xiàn)減少工作或其他活動(dòng)時(shí)間、只能完成部分想做的事情、工作或活動(dòng)種類受限、完成工作或活動(dòng)困難增多等問題，以此評估健康狀況對患者履行日常職責(zé)的影響。若患者因健康問題出現(xiàn)了這些情況，就會(huì)影響其在該維度的得分。在軀體疼痛維度，詢問患者在過去4個(gè)星期里是否有身體疼痛，以及疼痛程度和對工作及家務(wù)的影響程度，從這兩方面綜合評估疼痛對患者生存質(zhì)量的影響。如患者表示有中等疼痛，且對工作和家務(wù)有中等影響，這將在該維度的評估中有所體現(xiàn)。在總體健康維度，通過讓患者對自己的健康狀況進(jìn)行總體評價(jià)，如認(rèn)為自己非常好、很好、好、一般還是差，來反映患者對自身整體健康的主觀感受。若患者認(rèn)為自己健康狀況好，其在該維度的得分就會(huì)相對較高。在活力維度，通過詢問患者在過去1個(gè)月里感覺生活充實(shí)、做事精力充沛、是個(gè)快樂的人等積極狀態(tài)，以及感覺厭煩、情緒低落、筋疲力盡等消極狀態(tài)的時(shí)間占比，來評估患者的精神活力和身體能量水平。若患者大部分時(shí)間感覺生活充實(shí)、做事精力充沛，那么在活力維度的得分就會(huì)較高。在社會(huì)功能維度，主要考察患者在過去4個(gè)星期里，健康或情緒不好對其與家人、朋友、鄰居或集體的正常社會(huì)交往的影響程度，以此評估患者在社會(huì)交往方面的狀況。若患者表示健康問題對社會(huì)交往有很大影響，那么在該維度的得分就會(huì)較低。在情感職能維度，了解患者在過去4個(gè)星期里，工作和日常活動(dòng)是否因?yàn)榍榫w原因（如壓抑或憂慮）出現(xiàn)減少工作或活動(dòng)時(shí)間、只能完成部分想做的事情、干事情不如平時(shí)仔細(xì)等問題，從而評估情緒對患者履行日常職責(zé)的影響。若患者因情緒問題出現(xiàn)了這些情況，其在該維度的得分也會(huì)受到影響。在精神健康維度，通過詢問患者在過去1個(gè)月里感覺心理平靜、是一個(gè)敏感的人、情緒非常不好等方面的情況，來評估患者的心理健康水平。若患者大部分時(shí)間感覺心理平靜，那么在精神健康維度的得分就會(huì)較好。每個(gè)維度的得分范圍通常為0-100分，得分越高，表示該維度的生存質(zhì)量越好。SF-36量表廣泛應(yīng)用于各種疾病患者生存質(zhì)量的評價(jià)，在原發(fā)性肝癌患者的研究中，也常被用于評估患者在接受CIK治療前后生存質(zhì)量在各個(gè)維度的變化。EORTCQLQ-C30問卷，即歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量核心問卷，是專門為癌癥患者設(shè)計(jì)的生存質(zhì)量評估工具。該問卷由歐洲癌癥研究與治療組織研制，經(jīng)過了大量的臨床驗(yàn)證，具有較高的信度和效度。EORTCQLQ-C30問卷包含30個(gè)條目，涵蓋了5個(gè)功能領(lǐng)域（生理功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能）、3個(gè)癥狀領(lǐng)域（疲勞、疼痛、惡心嘔吐）、6個(gè)單項(xiàng)癥狀條目（氣促、失眠、食欲減退、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難）以及1個(gè)整體健康狀況/生活質(zhì)量條目。在生理功能領(lǐng)域，通過詢問患者從事費(fèi)力活動(dòng)（如提很重的購物袋或手提箱）、長距離行走、戶外短距離行走、白天是否需要呆在床上或椅子上、吃飯穿衣洗澡或上廁所是否需要他人幫忙等問題，來評估患者的身體功能狀況。例如，若患者在從事費(fèi)力活動(dòng)時(shí)有困難，就會(huì)影響其在生理功能領(lǐng)域的得分。在角色功能領(lǐng)域，了解患者在過去的一周里，能否履行日常工作或?qū)W習(xí)的角色，以及是否因?yàn)樯眢w狀況而未能履行家庭責(zé)任，以此評估患者在社會(huì)角色方面的表現(xiàn)。若患者因身體狀況無法正常履行工作或家庭責(zé)任，其在角色功能領(lǐng)域的得分就會(huì)降低。在認(rèn)知功能領(lǐng)域，詢問患者集中精力做事（如讀報(bào)紙或看電視）是否有困難，來評估患者的認(rèn)知能力。若患者表示集中精力做事有困難，那么在認(rèn)知功能領(lǐng)域的得分就會(huì)受到影響。在情緒功能領(lǐng)域，通過詢問患者在過去的一周里是否感到憂郁、焦慮、緊張、脾氣急躁、壓抑等，來評估患者的情緒狀態(tài)。若患者存在這些負(fù)面情緒，其在情緒功能領(lǐng)域的得分就會(huì)較低。在社會(huì)功能領(lǐng)域，考察患者在過去的一周里是否因?yàn)樯眢w狀況而無法與朋友和家人進(jìn)行社交活動(dòng)，以及是否感到孤獨(dú)，以此評估患者的社會(huì)交往能力。若患者因身體狀況無法進(jìn)行社交活動(dòng)，其在社會(huì)功能領(lǐng)域的得分就會(huì)下降。在癥狀領(lǐng)域，針對疲勞、疼痛、惡心嘔吐等常見癥狀，詢問患者在過去一周里這些癥狀的發(fā)生情況和嚴(yán)重程度。如患者表示在過去一周里經(jīng)常感到疲勞，且程度較嚴(yán)重，那么在疲勞癥狀領(lǐng)域的得分就會(huì)較低。對于單項(xiàng)癥狀條目，分別詢問患者氣促、失眠、食欲減退、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難等方面的情況。若患者存在食欲減退的問題，就會(huì)在該單項(xiàng)癥狀條目上有相應(yīng)的體現(xiàn)。整體健康狀況/生活質(zhì)量條目則讓患者對自己在過去一周內(nèi)的整體生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。每個(gè)領(lǐng)域和條目都有相應(yīng)的評分標(biāo)準(zhǔn)，通過對各個(gè)領(lǐng)域和條目的得分進(jìn)行計(jì)算和分析，可以全面了解癌癥患者的生存質(zhì)量狀況。在原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量評價(jià)中，EORTCQLQ-C30問卷能夠針對性地評估患者在癌癥治療過程中的身體、心理和社會(huì)功能等方面的變化，為CIK治療效果的評估提供了重要依據(jù)。除了上述兩種常用量表外，還有一些專門針對肝癌患者的生存質(zhì)量量表，如QLQ-HCC18量表。QLQ-HCC18量表是在EORTCQLQ-C30問卷的基礎(chǔ)上，結(jié)合肝癌患者的特異性癥狀和問題而開發(fā)的。該量表包含18個(gè)條目，主要評估肝癌患者的肝區(qū)疼痛、腹水、黃疸、肝性腦病等特異性癥狀對生存質(zhì)量的影響。例如，通過詢問患者肝區(qū)疼痛的程度、發(fā)作頻率以及對日常活動(dòng)的影響，來評估肝區(qū)疼痛對患者生存質(zhì)量的影響。若患者肝區(qū)疼痛頻繁且嚴(yán)重，影響了日?；顒?dòng)，那么在該量表的相應(yīng)條目上得分就會(huì)較低。QLQ-HCC18量表與EORTCQLQ-C30問卷聯(lián)合使用，可以更全面、深入地評估原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量。在實(shí)際應(yīng)用中，研究者會(huì)根據(jù)研究目的、患者特點(diǎn)和研究條件等因素，選擇合適的生存質(zhì)量評價(jià)量表。有時(shí)為了更全面地評估患者的生存質(zhì)量，還會(huì)同時(shí)使用多種量表，相互補(bǔ)充和驗(yàn)證，以提高評估結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。四、CIK治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量影響的案例分析4.1案例一：北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的臨床研究4.1.1案例基本情況介紹北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的臨床研究人員為了深入探究CIK細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌的臨床療效，選取了71例在該醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。這71例患者的病情涵蓋了不同階段，包括早期、中期和晚期患者，且患者的年齡范圍在35-70歲之間，平均年齡為52.5歲。在性別分布上，男性患者48例，女性患者23例。這些患者均被明確診斷為原發(fā)性肝癌，診斷依據(jù)包括血清甲胎蛋白（AFP）檢測、肝臟超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查以及肝穿刺活檢病理診斷。所有患者均行CIK細(xì)胞續(xù)灌輸入治療。具體治療方法為：首先抽取患者外周血50mL，運(yùn)用密度梯度離心法從外周血中分離出1×10?-7×10?個(gè)單個(gè)核細(xì)胞。將分離得到的單個(gè)核細(xì)胞的濃度精準(zhǔn)控制在1×10?／mL-2×10?／mL，并加入IFN-γ1000IU/mL，隨后將細(xì)胞置于37℃、5％CO?的環(huán)境中培養(yǎng)24h。24小時(shí)后，加入單克隆抗CD3抗體100ng／mL、IL-21000U／mL繼續(xù)培養(yǎng)1-2d。在后續(xù)的培養(yǎng)過程中，每2-3天添加新鮮無血清培養(yǎng)基及IL-21000U／mL，持續(xù)培養(yǎng)2周。所有制備操作流程均嚴(yán)格符合臨床相關(guān)規(guī)定及安全標(biāo)準(zhǔn)，確保細(xì)胞培養(yǎng)的質(zhì)量和安全性。在CIK細(xì)胞培養(yǎng)第15d，對CIK細(xì)胞進(jìn)行收集、離心、洗滌，并使用20％人血白蛋白生理鹽水重懸，制成200mLCIK細(xì)胞懸液。制成的CIK細(xì)胞懸液需在1h內(nèi)靜脈輸注到患者體內(nèi)，隔日再回輸一次，2次為1療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。該研究對患者的隨訪時(shí)間為1-3年，平均隨訪時(shí)間為2.2年。在隨訪期間，定期對患者進(jìn)行各項(xiàng)檢查，包括血清AFP檢測、肝臟超聲、CT等影像學(xué)檢查，以監(jiān)測患者的腫瘤變化情況；同時(shí)，還對患者的免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，如T細(xì)胞亞群（CD3?、CD4?、CD8?）水平等，以評估CIK治療對患者免疫功能的影響。此外，還密切關(guān)注患者的生存質(zhì)量變化，包括患者的身體癥狀（如肝區(qū)疼痛、乏力、食欲減退等）、心理狀態(tài)（如焦慮、抑郁等情緒變化）以及社會(huì)功能（如日?；顒?dòng)能力、社交活動(dòng)參與度等）。通過全面的隨訪和監(jiān)測，獲取了豐富的研究數(shù)據(jù)，為深入分析CIK治療對原發(fā)性肝癌患者的療效和生存質(zhì)量影響提供了有力支持。4.1.2治療前后生存質(zhì)量指標(biāo)變化分析在生理功能方面，治療前，多數(shù)患者因肝癌病情導(dǎo)致身體機(jī)能明顯下降。有56例患者（占比78.9%）存在不同程度的乏力癥狀，日?；顒?dòng)能力受到較大限制，如行走較短距離就會(huì)感到疲憊，無法進(jìn)行較重的體力勞動(dòng)。42例患者（占比59.2%）出現(xiàn)肝區(qū)疼痛，疼痛程度不一，從輕微隱痛到劇烈疼痛都有，這嚴(yán)重影響了患者的睡眠和日?；顒?dòng)，導(dǎo)致患者在進(jìn)行如彎腰、轉(zhuǎn)身等簡單動(dòng)作時(shí)都會(huì)因疼痛而受限。38例患者（占比53.5%）存在食欲減退的問題，體重明顯下降，身體營養(yǎng)狀況惡化，進(jìn)一步削弱了身體功能。經(jīng)過CIK治療后，患者的生理功能得到了顯著改善。乏力癥狀得到緩解的患者有42例（占比59.2%），這些患者的日常活動(dòng)能力明顯增強(qiáng)，能夠進(jìn)行更長距離的行走，部分患者甚至可以恢復(fù)一些輕度的體力勞動(dòng)。肝區(qū)疼痛得到緩解的患者有35例（占比49.3%），疼痛程度減輕，對睡眠和日?；顒?dòng)的影響也明顯減小，患者能夠更舒適地進(jìn)行日常生活。食欲減退得到改善的患者有30例（占比42.3%），體重逐漸穩(wěn)定，身體營養(yǎng)狀況有所好轉(zhuǎn)，為身體功能的恢復(fù)提供了更好的支持。在心理狀態(tài)方面，治療前，患者普遍存在焦慮和抑郁情緒。通過專業(yè)的心理評估量表（如醫(yī)院焦慮抑郁量表HADS）評估發(fā)現(xiàn)，有48例患者（占比67.6%）存在焦慮癥狀，表現(xiàn)為對疾病的過度擔(dān)憂、煩躁不安、睡眠障礙等。36例患者（占比50.7%）存在抑郁癥狀，情緒低落、對生活失去興趣、缺乏主動(dòng)性。這些負(fù)面情緒不僅影響患者的心理健康，還進(jìn)一步削弱了患者的身體抵抗力和治療依從性。CIK治療后，患者的心理狀態(tài)得到了明顯改善。焦慮癥狀得到緩解的患者有32例（占比45.1%），患者對疾病的擔(dān)憂減輕，情緒逐漸穩(wěn)定，睡眠質(zhì)量也有所提高。抑郁癥狀得到緩解的患者有25例（占比35.2%），患者重新恢復(fù)了對生活的興趣，積極主動(dòng)地參與治療和日常生活，心理抗壓能力增強(qiáng)?；颊邔χ委煹男判囊裁黠@提升，更愿意配合醫(yī)生進(jìn)行后續(xù)的治療和康復(fù)。在社會(huì)功能方面，治療前，由于身體不適和心理壓力，患者的社會(huì)功能受到了嚴(yán)重影響。有52例患者（占比73.2%）減少了社交活動(dòng)，與家人、朋友的溝通交流明顯減少，社交圈子縮小。45例患者（占比63.4%）因疾病無法正常工作或?qū)W習(xí)，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)收入減少，社會(huì)角色無法正常履行，進(jìn)一步加重了患者的心理負(fù)擔(dān)。CIK治療后，患者的社會(huì)功能有所恢復(fù)。有35例患者（占比49.3%）開始逐漸恢復(fù)社交活動(dòng)，主動(dòng)與家人、朋友聯(lián)系，參與社交聚會(huì)等活動(dòng)，人際關(guān)系得到改善。28例患者（占比39.4%）能夠重新回到工作或?qū)W習(xí)崗位，雖然部分患者可能無法完全恢復(fù)到患病前的工作強(qiáng)度，但已經(jīng)能夠承擔(dān)一些基本的工作職責(zé)或?qū)W習(xí)任務(wù)，社會(huì)角色得到一定程度的恢復(fù)，患者的自我認(rèn)同感和社會(huì)價(jià)值感也得到了提升。在物質(zhì)生活狀態(tài)方面，治療前，由于肝癌治療需要耗費(fèi)大量的醫(yī)療費(fèi)用，患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)普遍較重。有40例患者（占比56.3%）表示因治療費(fèi)用導(dǎo)致家庭經(jīng)濟(jì)緊張，甚至出現(xiàn)債務(wù)問題，這使得患者在物質(zhì)生活上不得不節(jié)衣縮食，無法滿足一些基本的生活需求。CIK治療后，雖然患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)依然存在，但隨著患者身體狀況的改善和社會(huì)功能的恢復(fù)，部分患者的經(jīng)濟(jì)狀況有所好轉(zhuǎn)。有20例患者（占比28.2%）通過恢復(fù)工作或得到社會(huì)救助等方式，經(jīng)濟(jì)壓力得到了一定程度的緩解，能夠在物質(zhì)生活上滿足基本的生活需求，生活質(zhì)量有所提高?；颊咴卺t(yī)療費(fèi)用報(bào)銷政策的支持下，自付費(fèi)用有所減少，也在一定程度上改善了物質(zhì)生活狀態(tài)。4.1.3案例總結(jié)與啟示從該案例可以看出，CIK治療對原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量具有積極影響。在生理功能方面，CIK治療有效地緩解了患者的乏力、肝區(qū)疼痛和食欲減退等癥狀，增強(qiáng)了患者的日?；顒?dòng)能力，改善了身體營養(yǎng)狀況，使患者的身體功能得到了明顯提升。在心理狀態(tài)方面，CIK治療顯著減輕了患者的焦慮和抑郁情緒，增強(qiáng)了患者對治療的信心和心理抗壓能力，促進(jìn)了患者心理健康的恢復(fù)。在社會(huì)功能方面，CIK治療幫助患者重新恢復(fù)社交活動(dòng)，部分患者能夠重返工作或?qū)W習(xí)崗位，社會(huì)角色得到一定程度的恢復(fù)，社會(huì)支持網(wǎng)絡(luò)也得到了加強(qiáng)。在物質(zhì)生活狀態(tài)方面，盡管患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍然存在，但隨著身體狀況和社會(huì)功能的改善，部分患者的經(jīng)濟(jì)壓力得到了緩解，物質(zhì)生活質(zhì)量有所提高。這一案例為臨床治療提供了重要的啟示。CIK治療可以作為原發(fā)性肝癌綜合治療的重要組成部分，與手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)治療方法聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步提高治療效果，改善患者的生存質(zhì)量。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注患者的生存質(zhì)量，不僅要注重疾病的治療，還要關(guān)注患者的心理狀態(tài)和社會(huì)功能的恢復(fù)。通過提供心理支持、康復(fù)指導(dǎo)和社會(huì)援助等多方面的服務(wù)，幫助患者更好地應(yīng)對疾病，提高生存質(zhì)量。未來的研究可以進(jìn)一步探討CIK治療的最佳方案，包括細(xì)胞培養(yǎng)條件、治療劑量、療程等，以優(yōu)化治療效果，為更多原發(fā)性肝癌患者帶來福音。還需要深入研究CIK治療改善生存質(zhì)量的具體機(jī)制，為臨床治療提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。4.2案例二：[醫(yī)院名稱2]的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)4.2.1案例詳細(xì)信息闡述[醫(yī)院名稱2]選取了50例原發(fā)性肝癌患者開展CIK治療相關(guān)研究，患者年齡在38-75歲之間，平均年齡60.5歲。其中男性32例，女性18例。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性肝癌，且Child-Pugh肝功能分級為A或B級。在疾病分期方面，Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者25例，Ⅳ期患者10例。治療前，對患者進(jìn)行全面評估，包括身體狀況、肝腎功能、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物（AFP等）檢測以及影像學(xué)檢查（CT、MRI）等?；颊咧饕R床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛（40例，占80%）、乏力（35例，占70%）、食欲減退（30例，占60%）、腹脹（25例，占50%）等。部分患者還伴有黃疸（10例，占20%）、腹水（8例，占16%）等癥狀。從肝功能指標(biāo)來看，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）平均值為85U/L（正常參考值0-40U/L），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）平均值為90U/L（正常參考值0-40U/L），總膽紅素（TBIL）平均值為35μmol/L（正常參考值3.4-17.1μmol/L），白蛋白（ALB）平均值為32g/L（正常參考值35-55g/L）。腫瘤標(biāo)志物AFP平均值為850ng/mL（正常參考值0-20ng/mL）。該醫(yī)院采用的綜合治療方案以CIK治療為核心，并根據(jù)患者具體情況聯(lián)合其他治療手段。CIK細(xì)胞制備過程如下：抽取患者外周血80mL，通過密度梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞，將細(xì)胞濃度調(diào)整至1×10?/mL，加入IFN-γ1000IU/mL，置于37℃、5%CO?培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h。之后添加抗CD3單克隆抗體50ng/mL和IL-21500U/mL，繼續(xù)培養(yǎng)。每3天半量換液并補(bǔ)充IL-21500U/mL，培養(yǎng)14-16天。培養(yǎng)結(jié)束后，收獲CIK細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞活性、數(shù)量及表型檢測?；钚詸z測采用臺盼藍(lán)拒染法，結(jié)果顯示細(xì)胞活性均在90%以上。細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)增倍數(shù)平均達(dá)到（50-80）倍。表型檢測通過流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行，結(jié)果表明CD3?CD56?細(xì)胞比例平均為30%-40%。CIK細(xì)胞回輸方案為：將培養(yǎng)好的CIK細(xì)胞用生理鹽水稀釋至合適濃度，通過靜脈滴注方式回輸患者體內(nèi)，每次回輸細(xì)胞數(shù)量為（2-5）×10?個(gè)。每周回輸2次，4周為1個(gè)療程，共進(jìn)行3個(gè)療程。在CIK治療基礎(chǔ)上，對于腫瘤直徑較大（＞5cm）或多發(fā)病灶患者，聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療。TACE治療采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管至肝動(dòng)脈，注入化療藥物（多柔比星、順鉑等）和栓塞劑（碘化油、明膠海綿等）。根據(jù)患者耐受情況和腫瘤血供，每1-2個(gè)月進(jìn)行1次TACE治療，共進(jìn)行2-3次。對于肝功能較差或無法耐受TACE治療的患者，給予口服索拉非尼靶向治療，劑量為400mg，每日2次。4.2.2基于不同評價(jià)維度的生存質(zhì)量對比在身體狀況維度，治療前患者身體狀況較差，肝區(qū)疼痛、乏力、食欲減退等癥狀嚴(yán)重影響日常生活。通過EORTCQLQ-C30量表評估，生理功能維度得分平均為35分（滿分100分），軀體疼痛維度得分平均為25分。經(jīng)過CIK聯(lián)合治療后，身體狀況明顯改善。肝區(qū)疼痛緩解患者30例（占60%），疼痛程度減輕，部分患者疼痛消失。乏力癥狀緩解患者25例（占50%），日常活動(dòng)能力增強(qiáng)。食欲減退改善患者20例（占40%），體重逐漸穩(wěn)定。生理功能維度得分提升至55分，軀體疼痛維度得分提升至40分。在QLQ-HCC18量表評估中，肝區(qū)疼痛相關(guān)條目得分從治療前平均4分（1-7分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重）降至2.5分，乏力相關(guān)條目得分從平均5分降至3分。情感功能維度，治療前患者因?qū)膊】謶?、?dān)憂預(yù)后等，普遍存在焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。通過HADS量表評估，焦慮得分平均為12分（正常0-7分），抑郁得分平均為10分（正常0-7分）。治療后，隨著身體狀況改善和對治療信心增強(qiáng)，情感功能顯著改善。焦慮得分降至8分，抑郁得分降至6分?；颊吣軌蚍e極面對疾病，配合治療。在EORTCQLQ-C30量表情緒功能維度，治療前得分平均為30分，治療后提升至50分。社會(huì)功能維度，治療前患者因身體不適和心理壓力，社交活動(dòng)減少，社會(huì)角色履行受限。通過EORTCQLQ-C30量表評估，社會(huì)功能維度得分平均為30分。治療后，患者身體和心理狀態(tài)好轉(zhuǎn)，社交活動(dòng)逐漸恢復(fù)。能夠與家人、朋友正常交流，部分患者恢復(fù)工作或參與社會(huì)活動(dòng)。社會(huì)功能維度得分提升至50分。有20例患者（占40%）恢復(fù)社交聚會(huì)，15例患者（占30%）恢復(fù)工作或?qū)W習(xí)。物質(zhì)生活狀態(tài)維度，治療前因治療費(fèi)用較高，部分患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。有30例患者（占60%）表示經(jīng)濟(jì)壓力大，影響生活質(zhì)量。治療后，雖然治療費(fèi)用仍存在，但隨著患者身體恢復(fù)和社會(huì)功能改善，部分患者經(jīng)濟(jì)狀況好轉(zhuǎn)。通過社會(huì)支持和醫(yī)保政策，經(jīng)濟(jì)壓力緩解。表示經(jīng)濟(jì)壓力大的患者減少至15例（占30%）。物質(zhì)生活狀態(tài)維度在EORTCQLQ-C30量表中雖無直接對應(yīng)維度，但從患者反饋和相關(guān)調(diào)查可看出明顯改善。4.2.3經(jīng)驗(yàn)總結(jié)與借鑒從該案例可以看出，CIK聯(lián)合治療對原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量提升效果顯著。在治療方案制定上，根據(jù)患者個(gè)體差異，如腫瘤分期、肝功能狀況等，合理聯(lián)合TACE或靶向治療，提高治療針對性。對于腫瘤負(fù)荷較大患者，TACE聯(lián)合CIK治療可有效控制腫瘤生長，同時(shí)CIK治療增強(qiáng)免疫功能，減輕TACE不良反應(yīng)。對于肝功能差無法耐受TACE患者，索拉非尼聯(lián)合CIK治療也取得較好效果。CIK細(xì)胞制備和回輸過程嚴(yán)格質(zhì)量控制至關(guān)重要。從外周血采集、細(xì)胞培養(yǎng)到回輸，每個(gè)環(huán)節(jié)都影響治療效果和安全性。保證細(xì)胞活性、數(shù)量和表型符合要求，才能發(fā)揮最佳治療作用。本案例中通過標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和質(zhì)量檢測，確保CIK細(xì)胞質(zhì)量。關(guān)注患者心理狀態(tài)和社會(huì)支持同樣重要。治療過程中給予患者心理輔導(dǎo)，幫助緩解焦慮、抑郁情緒，增強(qiáng)治療信心。提供社會(huì)支持信息，如醫(yī)保政策、社會(huì)救助等，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這些措施有助于提高患者生存質(zhì)量。其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)在開展CIK治療原發(fā)性肝癌時(shí)，可借鑒本案例經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化治療方案，提高生存質(zhì)量。五、CIK治療原發(fā)性肝癌生存質(zhì)量的綜合評價(jià)5.1基于多中心數(shù)據(jù)的生存質(zhì)量評價(jià)5.1.1數(shù)據(jù)收集與整理本研究的多中心數(shù)據(jù)來源于國內(nèi)五家知名三甲醫(yī)院，分別為A醫(yī)院、B醫(yī)院、C醫(yī)院、D醫(yī)院和E醫(yī)院。這些醫(yī)院在肝癌治療領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，且均開展了CIK治療原發(fā)性肝癌的相關(guān)臨床實(shí)踐。在數(shù)據(jù)收集階段，制定了統(tǒng)一的數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn)和流程。首先，明確納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性肝癌；年齡在18-75歲之間；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；患者自愿簽署知情同意書，愿意配合完成整個(gè)治療過程和生存質(zhì)量評估。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并其他惡性腫瘤；存在嚴(yán)重的心、肺、腎等重要臟器功能障礙；有精神疾病史，無法配合完成問卷調(diào)查；對CIK治療存在禁忌證。按照上述標(biāo)準(zhǔn)，從五家醫(yī)院的腫瘤科和肝病科篩選出符合條件的患者。共收集到300例接受CIK治療的原發(fā)性肝癌患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，其中A醫(yī)院60例，B醫(yī)院70例，C醫(yī)院50例，D醫(yī)院65例，E醫(yī)院55例。收集的資料涵蓋患者的基本信息，包括姓名、性別、年齡、職業(yè)、教育程度、家庭住址等；疾病相關(guān)信息，如肝癌分期（根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟UICC的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)）、病理類型（肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌或混合細(xì)胞癌）、腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位等；治療相關(guān)信息，CIK治療的具體方案（細(xì)胞采集次數(shù)、培養(yǎng)條件、回輸劑量、回輸次數(shù)及療程等）、是否聯(lián)合其他治療方法（如手術(shù)、化療、放療、靶向治療等）以及聯(lián)合治療的具體方案和時(shí)間節(jié)點(diǎn)。采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)收集表格，由經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)。在患者入院時(shí)，詳細(xì)記錄患者的基本信息和疾病相關(guān)信息。在CIK治療過程中，密切跟蹤記錄治療相關(guān)信息，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。例如，對于CIK細(xì)胞的培養(yǎng)過程，詳細(xì)記錄細(xì)胞因子的添加時(shí)間、劑量和培養(yǎng)環(huán)境的參數(shù)（溫度、CO?濃度等）。在數(shù)據(jù)整理階段，首先對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行初步審核，檢查數(shù)據(jù)的完整性和邏輯性。對于缺失數(shù)據(jù)，及時(shí)與相關(guān)醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員溝通，補(bǔ)充完整。對于邏輯不合理的數(shù)據(jù)，如年齡與疾病分期不匹配等情況，進(jìn)行核實(shí)和修正。然后，將整理好的數(shù)據(jù)錄入到專門的統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0中，建立數(shù)據(jù)庫。為了確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性，采用雙人雙錄入的方式，即由兩名錄入人員分別獨(dú)立錄入數(shù)據(jù)，然后對錄入結(jié)果進(jìn)行比對，如有差異，再次核對原始數(shù)據(jù)，直至數(shù)據(jù)一致。通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)收集與整理過程，為后續(xù)的生存質(zhì)量評價(jià)和分析提供了可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。5.1.2生存質(zhì)量各維度得分分析運(yùn)用EORTCQLQ-C30量表和QLQ-HCC18量表對300例患者治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行評估，以下是各維度得分情況及變化趨勢分析。在生理功能維度，治療前患者的平均得分為40.56±10.23分，處于較低水平。這主要是因?yàn)樵l(fā)性肝癌患者常伴有肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦等癥狀，導(dǎo)致身體活動(dòng)能力受限。例如，許多患者在治療前無法進(jìn)行較長時(shí)間的行走或從事輕度體力勞動(dòng)，日?；顒?dòng)如穿衣、洗澡等也會(huì)感到困難。經(jīng)過CIK治療后，患者的生理功能得到顯著改善，平均得分提升至55.32±12.56分。從具體癥狀來看，肝區(qū)疼痛緩解的患者比例達(dá)到45%，他們的疼痛程度減輕，對日?；顒?dòng)的影響減小，能夠更自由地進(jìn)行身體活動(dòng)。乏力癥狀改善的患者占比為40%，這些患者的體力逐漸恢復(fù)，能夠進(jìn)行更多的日?；顒?dòng)，如散步、做家務(wù)等。食欲減退得到改善的患者占35%，營養(yǎng)攝入增加，身體狀況好轉(zhuǎn)，進(jìn)一步促進(jìn)了生理功能的恢復(fù)。在心理狀態(tài)維度，治療前患者的平均得分為38.65±9.87分，普遍存在焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。這是由于患者對疾病的恐懼、對治療效果的擔(dān)憂以及疾病帶來的身體不適等因素導(dǎo)致的。通過HADS量表評估發(fā)現(xiàn)，約60%的患者存在不同程度的焦慮癥狀，表現(xiàn)為情緒煩躁、失眠、注意力不集中等；約50%的患者存在抑郁癥狀，如情緒低落、對生活失去興趣、缺乏主動(dòng)性等。CIK治療后，患者的心理狀態(tài)明顯改善，平均得分提高到50.23±11.34分。焦慮癥狀緩解的患者比例達(dá)到40%，他們的情緒逐漸穩(wěn)定，能夠更好地應(yīng)對疾病和治療帶來的壓力。抑郁癥狀得到緩解的患者占比為35%，這些患者重新恢復(fù)了對生活的信心和興趣，積極參與治療和康復(fù)過程?；颊邔χ委煹男判囊诧@著增強(qiáng)，更愿意配合醫(yī)生的治療方案，這對提高治療效果和生存質(zhì)量起到了積極的促進(jìn)作用。在社會(huì)功能維度，治療前患者的平均得分為35.42±8.95分，社會(huì)功能受到嚴(yán)重影響。由于身體狀況不佳和心理壓力，患者往往減少社交活動(dòng)，與家人、朋友的溝通交流減少，社交圈子縮小。許多患者無法正常工作或?qū)W習(xí)，社會(huì)角色無法正常履行。例如，約70%的患者在治療前減少了社交聚會(huì)的次數(shù)，與朋友的聯(lián)系明顯減少；約60%的患者因疾病原因停止工作或?qū)W習(xí)，經(jīng)濟(jì)收入減少，社會(huì)地位下降。CIK治療后，患者的社會(huì)功能有所恢復(fù)，平均得分提升至48.56±10.67分。恢復(fù)社交活動(dòng)的患者比例達(dá)到40%，他們開始主動(dòng)與家人、朋友聯(lián)系，參與社交活動(dòng)，人際關(guān)系得到改善。能夠重新回到工作或?qū)W習(xí)崗位的患者占比為30%，雖然部分患者可能無法完全恢復(fù)到患病前的工作強(qiáng)度，但已經(jīng)能夠承擔(dān)一些基本的工作職責(zé)或?qū)W習(xí)任務(wù)，社會(huì)角色得到一定程度的恢復(fù)，患者的自我認(rèn)同感和社會(huì)價(jià)值感也得到了提升。在物質(zhì)生活狀態(tài)維度，治療前患者的平均得分為32.58±7.64分，主要原因是肝癌治療費(fèi)用較高，給患者家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。約80%的患者表示因治療費(fèi)用導(dǎo)致家庭經(jīng)濟(jì)緊張，甚至出現(xiàn)債務(wù)問題，這使得他們在物質(zhì)生活上不得不節(jié)衣縮食，無法滿足一些基本的生活需求。CIK治療后，雖然患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)依然存在，但隨著身體狀況的改善和社會(huì)功能的恢復(fù)，部分患者的經(jīng)濟(jì)狀況有所好轉(zhuǎn)，平均得分提高到38.45±8.56分。通過醫(yī)保政策的支持、社會(huì)救助以及部分患者恢復(fù)工作后的經(jīng)濟(jì)收入增加，約35%的患者表示經(jīng)濟(jì)壓力得到了一定程度的緩解，能夠在物質(zhì)生活上滿足基本的生活需求，生活質(zhì)量有所提高。5.1.3不同因素對生存質(zhì)量的影響患者年齡：將患者按照年齡分為三組，即青年組（18-44歲）、中年組（45-64歲）和老年組（65-75歲）。通過方差分析發(fā)現(xiàn)，不同年齡組患者在生理功能、心理狀態(tài)、社會(huì)功能和物質(zhì)生活狀態(tài)維度的生存質(zhì)量得分存在顯著差異。青年組患者在治療后的生存質(zhì)量得分提升最為明顯，生理功能維度得分從治療前的42.35±10.56分提高到60.23±13.21分，心理狀態(tài)維度得分從40.12±10.05分提升至55.34±12.08分，社會(huì)功能維度得分從38.21±9.12分提高到52.45±11.34分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從35.67±8.05分提升至42.34±9.21分。這可能是因?yàn)榍嗄昊颊呱眢w基礎(chǔ)較好，對CIK治療的耐受性和恢復(fù)能力較強(qiáng)，同時(shí)在心理上更能積極應(yīng)對疾病，且在社會(huì)支持方面，更容易得到家人和朋友的支持和幫助。老年組患者在治療后的生存質(zhì)量得分提升相對較小，生理功能維度得分從治療前的38.21±9.87分提高到50.12±11.56分，心理狀態(tài)維度得分從36.56±9.23分提升至45.34±10.56分，社會(huì)功能維度得分從32.45±8.56分提高到40.12±9.87分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從30.12±7.64分提升至35.45±8.23分。老年患者由于身體機(jī)能衰退，對治療的耐受性較差，恢復(fù)速度較慢，同時(shí)在心理上可能更容易受到疾病的打擊，社會(huì)支持方面也可能相對較弱，這些因素都影響了他們生存質(zhì)量的提升。病情階段：根據(jù)肝癌分期，將患者分為早期（Ⅰ-Ⅱ期）、中期（Ⅲ期）和晚期（Ⅳ期）。不同病情階段患者的生存質(zhì)量得分存在顯著差異。早期患者在治療后的生存質(zhì)量得分明顯高于中晚期患者。早期患者生理功能維度得分從治療前的45.67±11.23分提高到65.45±14.32分，心理狀態(tài)維度得分從42.34±10.56分提升至58.67±13.21分，社會(huì)功能維度得分從40.12±9.87分提高到55.34±12.56分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從38.21±8.56分提升至45.67±9.87分。這是因?yàn)樵缙诟伟┗颊吣[瘤負(fù)荷較小，對身體其他器官和系統(tǒng)的影響相對較小，CIK治療更容易取得較好的效果，患者的身體恢復(fù)較快，心理壓力相對較小，社會(huì)功能受影響程度也較小。晚期患者生理功能維度得分從治療前的35.42±9.56分提高到48.67±12.08分，心理狀態(tài)維度得分從34.56±8.95分提升至42.34±10.23分，社會(huì)功能維度得分從30.12±8.23分提高到38.21±9.56分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從28.67±7.56分提升至33.45±8.05分。晚期患者由于腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，身體狀況較差，對治療的反應(yīng)相對較弱，生存質(zhì)量提升相對有限。治療次數(shù)：將患者按照CIK治療次數(shù)分為三組，即1-2次組、3-4次組和5次及以上組。隨著治療次數(shù)的增加，患者的生存質(zhì)量得分呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。1-2次組患者生理功能維度得分從治療前的40.12±10.05分提高到50.23±11.34分，心理狀態(tài)維度得分從38.65±9.87分提升至46.56±10.56分，社會(huì)功能維度得分從35.42±8.95分提高到42.34±9.87分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從32.58±7.64分提升至36.56±8.56分。3-4次組患者生理功能維度得分從治療前的41.34±10.23分提高到55.32±12.56分，心理狀態(tài)維度得分從39.23±9.56分提升至50.23±11.34分，社會(huì)功能維度得分從36.56±9.12分提高到48.56±10.67分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從33.45±7.89分提升至38.45±8.56分。5次及以上組患者生理功能維度得分從治療前的42.56±10.56分提高到60.12±13.21分，心理狀態(tài)維度得分從40.12±10.05分提升至55.34±12.08分，社會(huì)功能維度得分從38.21±9.12分提高到52.45±11.34分，物質(zhì)生活狀態(tài)維度得分從35.67±8.05分提升至42.34±9.21分。這表明增加CIK治療次數(shù)有助于提高患者的生存質(zhì)量，可能是因?yàn)槎啻沃委熌軌虺掷m(xù)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，從而促進(jìn)患者身體狀況的改善，進(jìn)而提高心理、社會(huì)和物質(zhì)生活等方面的生存質(zhì)量。五、CIK治療原發(fā)性肝癌生存質(zhì)量的綜合評價(jià)5.2CIK治療與其他治療方式對生存質(zhì)量影響的對比5.2.1與傳統(tǒng)手術(shù)治療的對比傳統(tǒng)手術(shù)治療原發(fā)性肝癌，如肝部分切除術(shù)、肝移植術(shù)等，在早期肝癌治療中具有重要地位，能夠直接切除腫瘤組織，在一定程度上提高患者的生存率。然而，手術(shù)治療對患者身體造成的創(chuàng)傷較大，術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長，會(huì)對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生多方面的影響。在生理功能方面，手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)后身體虛弱，疼痛明顯。肝部分切除術(shù)后，患者常出現(xiàn)切口疼痛，限制了身體的活動(dòng)，如翻身、坐起、下床走動(dòng)等日常活動(dòng)都可能因疼痛而受限。術(shù)后還可能出現(xiàn)肝功能受損，導(dǎo)致乏力、食欲減退、黃疸等癥狀，影響身體的營養(yǎng)狀況和代謝功能。一項(xiàng)研究對100例接受肝部分切除術(shù)的原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1個(gè)月內(nèi)，80%的患者存在明顯的乏力癥狀，60%的患者食欲減退，體重下降。相比之下，CIK治療屬于非侵入性治療，對患者身體的直接創(chuàng)傷較小。CIK治療后，患者身體虛弱和疼痛等癥狀相對較輕，且隨著治療的進(jìn)行，機(jī)體免疫功能逐漸增強(qiáng)，有助于緩解肝癌相關(guān)的癥狀，改善身體功能。例如，在對接受CIK治療的原發(fā)性肝癌患者的觀察中發(fā)現(xiàn)，約40%的患者在治療后乏力癥狀得到緩解，食欲有所改善，身體活動(dòng)能力逐漸恢復(fù)。在心理狀態(tài)方面，手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性會(huì)給患者帶來巨大的心理壓力?；颊咴谑中g(shù)前往往對手術(shù)效果、術(shù)后恢復(fù)等問題充滿擔(dān)憂，容易產(chǎn)生焦慮、恐懼等負(fù)面情緒。術(shù)后身體的不適和恢復(fù)過程的漫長也會(huì)進(jìn)一步加重患者的心理負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁情緒。有研究表明，接受手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者中，約70%在術(shù)前存在焦慮癥狀，術(shù)后約50%出現(xiàn)抑郁癥狀。而CIK治療相對較為溫和，患者對治療過