第三章免疫器官與組織詳解演示文稿第一頁，共三十三頁。優(yōu)選第三章免疫器官與組織第二頁，共三十三頁。免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。T、B細胞定居的場所；免疫應答的發(fā)生部位。第三頁，共三十三頁。第四頁，共三十三頁。

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang第五頁，共三十三頁。第一節(jié)中樞免疫器官一、骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承擔造血功能，是各類免疫細胞以及T細胞的前體細胞的發(fā)生場所。1.骨髓組成和造血干細胞的分化（1）骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細胞（stromalcell）。骨髓基質(zhì)細胞的作用：①粘附性接觸，如VLA-4和VCAM-1之間的結(jié)合；②提供生長因子，如SCF和IL-7。

第六頁，共三十三頁。

（2）造血干細胞的分化：造血干細胞（hematopieticstemcells）可分化為各種免疫細胞（不包括成熟T細胞）。第七頁，共三十三頁。

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow第八頁，共三十三頁。

2.B細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育（1）發(fā)育過程：淋巴樣前體細胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。

淋巴樣前體細胞

祖B細胞（pro-B）

前B細胞(pre-B)

未成熟B細胞成熟B細胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細胞發(fā)育流程圖第九頁，共三十三頁。第十頁，共三十三頁。（2）骨髓基質(zhì)細胞在B細胞發(fā)育中的作用①粘附性接觸②提供生長因子SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontactStromalcellBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcells第十一頁，共三十三頁。

（3）B細胞受體（BCR）的表達：編碼免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達可對B細胞的各發(fā)育階段加以區(qū)別。（4）B細胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表達：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25等。

第十二頁，共三十三頁。特征干細胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內(nèi)μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內(nèi)蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同發(fā)育階段B細胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達

第十三頁，共三十三頁。（5）未成熟B細胞自身耐受性的四種命運選擇：①通過受體編輯(receptor-editing)產(chǎn)生新受體；②導致B細胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；③誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)和克隆忽視（clonalignorance）；④進入外周淋巴組織發(fā)育為成熟B細胞。第十四頁，共三十三頁。第十五頁，共三十三頁。3.再次免疫應答發(fā)生的場所外周免疫器官（脾臟和淋巴結(jié)等）是產(chǎn)生初次免疫應答的主要場所，活化記憶性B細胞經(jīng)淋巴液或血液遷移至骨髓。當相同抗原再次刺激后，骨髓內(nèi)已活化的記憶B細胞進一步分化成為漿細胞并產(chǎn)生抗體，故骨髓可緩慢、持久地產(chǎn)生大量抗體，是血清抗體的主要來源。第十六頁，共三十三頁。

二、胸腺

胸腺是T細胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細胞主要是αβT細胞，此外尚有γδT細胞和NKT細胞。如果沒有特別強調(diào)，胸腺T細胞的分化和成熟是專指αβT細胞。第十七頁，共三十三頁。胸腺小葉結(jié)構示意圖第十八頁，共三十三頁。

1.胸腺的構成胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞組成胸腺基質(zhì)細胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構成T細胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構成胸腺基質(zhì)細胞：胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞細胞外基質(zhì)成分第十九頁，共三十三頁。

胸腺上皮細胞—影響胸腺細胞分化的兩種方式

①細胞—細胞間相互接觸②分泌細胞因子樹突狀細胞—較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細胞—散在表達低水平的MHC-Ⅱ類分子。

第二十頁，共三十三頁。細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)

組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.維持胸腺內(nèi)細胞的正常生理功能；

b.促進細胞—細胞間的相互接觸；

c.胸腺細胞移行成熟。第二十一頁，共三十三頁。

2.T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育

（1）簡單發(fā)育過程：來自骨髓的淋巴樣干細胞通過胸腺被膜下區(qū)進入皮質(zhì)區(qū)（成為胸腺細胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過程中逐漸成熟。（2）在移行中胸腺細胞表面分子的變化：見下圖。第二十二頁，共三十三頁。第二十三頁，共三十三頁。

雙陰性(CD4-

CD8-）胸腺（T）細胞（存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)）

雙陽性（CD4+CD8+）胸腺細胞（主要存在于皮質(zhì)深區(qū)）

單陽性(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細胞（存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)）進入外周免疫器官或血液胸腺（T）細胞在移行中表面分子變化簡圖第二十四頁，共三十三頁。胸腺細胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖第二十五頁，共三十三頁。3.胸腺的功能（1）T細胞分化成熟的場所。（2）免疫調(diào)節(jié)。（3）自身耐受的建立和維持。第二十六頁，共三十三頁。第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進入的抗原血液進入的抗原粘膜進入的抗原APC處理提呈抗原T淋巴細胞T細胞增殖分化成效應T細胞B細胞識別特異性抗原增殖分化成漿細胞特異性抗體

外周免疫器官與組織是T細胞和B細胞定居的場所；是免疫應答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖第二十七頁，共三十三頁。

一、淋巴結(jié)

T細胞約占75%，B細胞約占25%。

1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構被膜皮質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)—主要由淋巴濾泡構成，B細胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區(qū)

髓質(zhì)主要由髓索構成第二十八頁，共三十三頁。淋巴結(jié)結(jié)構示意圖第二十九頁，共三十三頁。二、脾

T細胞占45%；B細胞占55%。被膜白髓T細胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)—白髓內(nèi)靠近中央動脈

B細胞分布：PALS的外周構成的濾泡