2025年病理科副高考試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共20題）1.乳腺浸潤性癌中，提示預后較好的組織學分級指標是：A.腺管形成≤10%B.核多形性Ⅲ級C.核分裂象計數5個/10HPFD.淋巴血管侵犯陽性答案：C解析：乳腺癌組織學分級（Nottingham）包括腺管形成（≥75%為1分，10%75%為2分，≤10%為3分）、核多形性（輕度為1分，中度為2分，重度為3分）、核分裂象計數（≤7個/10HPF為1分，814個為2分，≥15個為3分）?？偡?5分為Ⅰ級（高分化，預后好），67分為Ⅱ級（中分化），89分為Ⅲ級（低分化，預后差）。選項C核分裂象5個/10HPF屬于1分，提示分級低，預后較好。2.肺腺癌中，與EGFR敏感突變高度相關的組織學亞型是：A.貼壁型B.腺泡型C.乳頭型D.實體型答案：A解析：2021年WHO肺腺癌分類中，貼壁型（lepidic）為主的腺癌（≥50%）與EGFR敏感突變（19del、L858R）關聯最密切，而實體型常伴KRAS突變，腺泡型和乳頭型突變譜較廣。3.胃黏膜活檢中，診斷高級別上皮內瘤變的關鍵形態(tài)學特征是：A.腺體結構輕度異型B.核分裂象位于腺上皮基底部C.細胞極性完全消失，核顯著異型D.黏膜肌層浸潤答案：C解析：高級別上皮內瘤變（HGD）需具備腺體結構顯著異型（如出芽、分支、背靠背）和細胞異型性（核大深染、極性消失、核分裂象增多且位于全層）。黏膜肌層浸潤提示已進展為浸潤癌（T1a），不屬于上皮內瘤變范疇。4.淋巴結活檢顯示濾泡結構破壞，彌漫分布中等大小淋巴細胞，CD20（+）、CD10（+）、Bcl6（+）、Bcl2（）、Ki67約80%，最可能的診斷是：A.濾泡性淋巴瘤（FL）1級B.彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）C.Burkitt淋巴瘤（BL）D.套細胞淋巴瘤（MCL）答案：B解析：DLBCL典型免疫表型為CD20（+）、CD10（±）、Bcl6（±）、MUM1（±），Bcl2（±），Ki67通常＞30%（多數＞50%）。FL保留濾泡結構，CD10（+）、Bcl2（+）；BL為CD20（+）、CD10（+）、Bcl6（+）、Bcl2（）、Ki67≈100%，且伴cMYC重排；MCL為CD20（+）、CyclinD1（+）、CD5（+）。5.骨巨細胞瘤的特征性細胞成分是：A.單核基質細胞和多核巨細胞B.成骨細胞和破骨細胞C.軟骨母細胞和多核巨細胞D.纖維母細胞和組織細胞答案：A解析：骨巨細胞瘤（GCT）由兩種主要細胞組成：單核基質細胞（腫瘤性，表達CD146、S100）和反應性多核巨細胞（含50100個核，表達CD68）。成骨細胞參與骨形成，破骨細胞為多核巨細胞的一種，但非GCT特征。6.宮頸液基細胞學（TCT）報告“非典型鱗狀細胞意義不明確（ASCUS）”時，最合理的處理建議是：A.直接行宮頸錐切術B.檢測高危型HPV（16/18型優(yōu)先）C.3個月后復查TCTD.診斷性leep刀答案：B解析：2023年ASCCP指南推薦，ASCUS首選高危型HPV檢測（尤其是16/18型），陽性者需陰道鏡檢查；陰性者可12個月后復查TCT/HPV聯合篩查。7.腎細胞癌中，與遺傳性平滑肌瘤病腎癌（HLRCC）相關的特征性病理表現是：A.透明細胞為主，伴泡沫細胞B.嗜酸性細胞，核分級高（Fuhrman4級），核仁顯著C.乳頭狀結構，砂粒體多見D.嫌色細胞，細胞膜清晰，核周空暈答案：B解析：HLRCC相關腎癌為遺傳性，由FH基因失活引起，組織學表現為高分級（Fuhrman34級）、嗜酸性胞質、大核仁（“貓頭鷹眼”核），易早期轉移。8.甲狀腺細針穿刺（FNA）報告“意義不明確的細胞非典型病變（AUS/FLUS）”時，推薦的分子檢測指標是：A.BRAFV600EB.RET/PTCC.TERT啟動子突變D.無明確推薦，建議重復穿刺答案：D解析：2023年ATA指南指出，AUS/FLUS（BethesdaⅢ級）分子檢測陽性預測值較低（約10%20%），優(yōu)先建議重復FNA或短期隨訪（6個月），而非直接分子檢測。9.軟組織腫瘤中，CD34（+）、STAT6（+）的典型病變是：A.孤立性纖維性腫瘤（SFT）B.隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）C.神經纖維瘤D.血管肉瘤答案：A解析：SFT特征性表達CD34和STAT6（核陽性），DFSP為CD34（+）、COL1A1PDGFB融合；神經纖維瘤為S100（+）、NF1（）；血管肉瘤為CD31（+）、ERG（+）。10.子宮內膜活檢顯示：腺體增生，大小不一，部分腺體背靠背，腺上皮復層（23層），核輕度異型，無分泌反應。最可能的診斷是：A.單純性增生B.復雜性增生C.非典型增生（子宮內膜上皮內瘤變，EIN）D.分泌期子宮內膜答案：B解析：子宮內膜增生分類：單純性增生（腺體擴張，間質豐富，無背靠背）；復雜性增生（腺體密集，背靠背，上皮復層≤3層，無顯著異型）；非典型增生（EIN）需具備細胞異型（核增大、深染、極性消失）和結構異型（腺體擁擠，篩狀結構）。11.肝細胞癌（HCC）中，提示預后不良的分子標志物是：A.αfetoprotein（AFP）升高B.CD34（+）顯示的竇樣血管增多C.磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）（+）D.衛(wèi)星結節(jié)形成答案：D解析：HCC預后相關因素包括腫瘤大小、數目（衛(wèi)星結節(jié)提示多中心起源或早期轉移）、血管侵犯、分化程度等。AFP為診斷標志物，GPC3為診斷性標記物，竇樣血管增多（CD34+）與腫瘤血管生成相關，但衛(wèi)星結節(jié)直接提示預后差。12.涎腺腫瘤中，“篩狀結構”+“透明細胞”+“myoepithelial標記（SMA、p63）陽性”的典型病變是：A.腺樣囊性癌（ACC）B.多形性腺瘤（PA）C.肌上皮癌（MEC）D.黏液表皮樣癌（MEC）答案：A解析：ACC經典形態(tài)為篩狀（“瑞士奶酪”樣）、管狀和實性結構，腫瘤細胞包括導管上皮（CK+）和肌上皮（SMA、p63+），部分區(qū)域可見透明細胞（黏液樣基質或細胞內空泡）。PA以多形性結構（導管、肌上皮、黏液軟骨樣基質）為特征；肌上皮癌以肌上皮細胞為主；黏液表皮樣癌含黏液細胞、表皮樣細胞和中間細胞。13.皮膚活檢顯示：表皮內Paget細胞（大而圓，胞質豐富淡染，核大深染），CK7（+）、CK20（）、GCDFP15（+），最可能的原發(fā)部位是：A.乳腺B.直腸C.膀胱D.宮頸答案：A解析：乳腺Paget?。ㄈ橄偻釶aget病多為CK7+、CK20+）中，Paget細胞表達CK7、GCDFP15（乳腺標記），CK20陰性；直腸來源者CK20（+）、CDX2（+）；膀胱來源者CK7（+）、CK20（+）、GATA3（+）。14.神經內分泌腫瘤（NET）的分級（G1/G2/G3）主要依據是：A.核分裂象計數（個/10HPF）和Ki67指數（%）B.腫瘤大小和浸潤深度C.神經內分泌標記（Syn、CgA）的表達強度D.壞死范圍答案：A解析：2022年WHO神經內分泌腫瘤分級標準：G1（核分裂≤2/10HPF，Ki67≤2%）；G2（核分裂320/10HPF，Ki673%20%）；G3（核分裂＞20/10HPF或Ki67＞20%）。15.骨活檢顯示：骨小梁周圍可見大量漿細胞（＞30%），CD138（+）、CD56（+）、κ輕鏈（+）、λ輕鏈（），最可能的診斷是：A.多發(fā)性骨髓瘤（MM）B.意義未明的單克隆免疫球蛋白?。∕GUS）C.漿細胞性骨髓瘤D.反應性漿細胞增多癥答案：A解析：MM診斷需滿足：骨髓克隆性漿細胞≥10%或組織活檢證實漿細胞瘤，加上M蛋白、終末器官損害（CRAB標準：高鈣血癥、腎功能不全、貧血、骨?。?。本例漿細胞＞30%，且κ輕鏈限制性表達（克隆性），符合MM。16.卵巢腫瘤中，“纖維卵泡膜細胞瘤”的特征性免疫表型是：A.Inhibin（+）、Calretinin（+）、CK（）B.CA125（+）、WT1（+）、CK7（+）C.CD10（+）、ER（+）、PR（+）D.AFP（+）、PLAP（+）答案：A解析：纖維卵泡膜細胞瘤屬于性索間質腫瘤，表達性索間質標記（Inhibin、Calretinin、SF1），CK陰性；上皮性腫瘤（如漿液性癌）CK7（+）、WT1（+）；子宮內膜樣癌CD10（+）、ER（+）；卵黃囊瘤AFP（+）。17.食管活檢顯示：鱗狀上皮內可見散在異型細胞，核大深染，極性尚存，基底膜完整。最準確的診斷是：A.鱗狀上皮增生B.低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）C.高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）D.鱗狀細胞癌答案：B解析：食管鱗狀上皮內病變分級：低級別（異型細胞限于上皮下1/2），高級別（異型細胞超過上皮下1/2或全層）。本例異型細胞散在、極性尚存，未累及全層，屬LSIL。18.胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）中，提示惡性潛能的指標是：A.腫瘤直徑＜2cmB.核分裂象1個/10HPFC.血管侵犯D.Ki67指數1%答案：C解析：pNET惡性潛能判斷依據：組織學（核分裂、Ki67）、腫瘤大小（＞2cm）、浸潤（血管/神經侵犯）、轉移（淋巴結/遠處）。血管侵犯是明確的惡性指標，即使分級為G1。19.軟組織“假肉瘤樣肌成纖維細胞增生（PMP）”的關鍵鑒別點是：A.細胞異型性明顯，核分裂象多見B.浸潤性生長，破壞周圍組織C.免疫組化SMA（+）、Desmin（+）、Ki67低D.存在t（17;22）（q22;q13）融合基因答案：C解析：PMP是良性病變，表現為梭形肌成纖維細胞增生，SMA（+）、Desmin（±）、Ki67＜5%，核分裂象少見（＜5/10HPF），無病理性核分裂。與肉瘤的鑒別要點是細胞溫和、增殖指數低。20.中樞神經系統(tǒng)腫瘤中，“毛細胞型星形細胞瘤（PA）”的特征性分子改變是：A.IDH1R132H突變B.BRAFKIAA1549融合C.TERT啟動子突變D.H3K27M突變答案：B解析：PA多見于兒童，好發(fā)于小腦，分子特征為BRAFKIAA1549融合（約70%）或BRAFV600E突變（約10%）；IDH突變多見于成人彌漫性膠質瘤；TERT突變見于高級別膠質瘤；H3K27M突變見于彌漫性中線膠質瘤。二、多項選擇題（每題2分，共10題）1.肺鱗狀細胞癌的診斷依據包括：A.角化珠形成B.細胞間橋C.p40（+）D.TTF1（+）答案：ABC解析：肺鱗癌需具備鱗狀分化特征（角化珠、細胞間橋），免疫組化p40（ΔNp63）、p63（+），TTF1通常陰性（少數基底細胞樣鱗癌可陽性）。2.胃印戒細胞癌的病理特征有：A.細胞內黏液聚集，核偏位呈“印戒”狀B.常彌漫浸潤，破壞胃壁結構C.CDH1（Ecadherin）突變常見D.預后較好答案：ABC解析：印戒細胞癌（SRC）由印戒細胞（黏液空泡擠壓核至邊緣）組成，呈彌漫浸潤（“皮革胃”），CDH1（編碼Ecadherin）突變率高（約50%），預后差（5年生存率＜10%）。3.淋巴結轉移性癌的鑒別診斷需考慮：A.原發(fā)灶部位（如CK7/CK20組合）B.特殊標記（如GCDFP15、TTF1）C.淋巴上皮病變D.組織細胞增生答案：AB解析：轉移性癌需通過CK7/CK20（如CK7+、CK20提示乳腺/肺；CK7、CK20+提示結直腸）、器官特異性標記（TTF1肺/甲狀腺，GCDFP15乳腺）判斷原發(fā)灶。淋巴上皮病變（如鼻咽癌轉移）和組織細胞增生（非癌）為鑒別點，但非“需考慮”的常規(guī)依據。4.腎透明細胞癌（ccRCC）的分子特征包括：A.VHL基因失活B.3p缺失C.TFE3基因重排D.HMB45（+）答案：AB解析：ccRCC最常見分子改變?yōu)閂HL基因（3p25）失活（突變/甲基化），導致3p缺失；TFE3重排見于Xp11易位性腎癌；HMB45（+）見于嫌色細胞癌或嗜酸細胞瘤。5.子宮內膜樣腺癌的高危因素有：A.肥胖B.長期無排卵（PCOS）C.服用他莫昔芬D.高雌激素水平答案：ABCD解析：子宮內膜樣腺癌與雌激素長期刺激相關，高危因素包括肥胖（芳香化酶增加雌激素合成）、PCOS（無排卵致持續(xù)雌激素暴露）、他莫昔芬（弱雌激素效應）、外源性雌激素替代。6.骨尤文肉瘤（ES）的診斷要點包括：A.小圓細胞腫瘤，CD99（+）B.EWSR1FLI1融合基因C.菊形團結構（HomerWright）D.胞質糖原豐富（PAS陽性）答案：ABD解析：ES為小圓細胞腫瘤，CD99（膜強陽性）、Fli1（+），EWSR1與ETS家族基因（FLI1、ERG）融合，胞質含糖原（PAS+）。HomerWright菊形團多見于神經母細胞瘤。7.甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的特征性病理表現有：A.核溝和核內假包涵體B.砂粒體C.BRAFV600E突變D.髓樣分化答案：ABC解析：PTC典型核特征為毛玻璃樣核、核溝、核內假包涵體，間質常見砂粒體（同心圓鈣化），BRAFV600E突變率約60%80%。髓樣分化見于髓樣癌（C細胞來源）。8.軟組織脂肪肉瘤的亞型包括：A.高分化脂肪肉瘤（WDLPS）B.去分化脂肪肉瘤（DDLPS）C.黏液樣脂肪肉瘤（MLPS）D.多形性脂肪肉瘤（PLPS）答案：ABCD解析：2023年WHO將脂肪肉瘤分為WDLPS/DDLPS、MLPS、PLPS和圓細胞脂肪肉瘤（MLPS的高級別亞型）。9.宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）的治療依據包括：A.病變范圍（陰道鏡評估）B.患者年齡及生育需求C.HPV型別（16/18型優(yōu)先處理）D.細胞學結果答案：ABCD解析：HSIL治療需綜合考慮病變范圍（是否累腺、是否CIN3）、患者年齡（年輕女性可觀察）、生育需求（錐切vsleep）、HPV型別（16/18型進展風險高）及細胞學/組織學結果。10.肝內膽管細胞癌（iCCA）的免疫表型特點有：A.CK7（+）、CK19（+）B.CDX2（+）C.TTF1（）D.SMA（+）（膽管周圍肌成纖維細胞）答案：ACD解析：iCCA為膽管上皮起源，CK7、CK19（+），TTF1（）（與轉移性腺癌鑒別），周圍可見肌成纖維細胞（SMA+）。CDX2（+）多見于結直腸轉移癌。三、病例分析題（每題10分，共5題）病例1患者女，58歲，因“右乳無痛性腫塊2月”就診。查體：右乳外上象限3cm×2.5cm腫塊，質硬，活動差。鉬靶提示“不規(guī)則高密度影，毛刺征（+）”。超聲引導下穿刺活檢病理：鏡下：腫瘤細胞呈巢狀、條索狀浸潤性生長，腺管形成約30%，核多形性中度，核分裂象12個/10HPF；免疫組化：ER（80%強+）、PR（10%弱+）、HER2（2+）、Ki67（40%+）。問題：1.該病例的組織學分級（Nottingham）及分子分型是什么？2.HER2（2+）需進一步做何種檢測？結果判讀標準是什么？答案：1.組織學分級：腺管形成30%（2分）、核多形性中度（2分）、核分裂象12個/10HPF（2分），總分6分，為Ⅱ級（中分化）。分子分型：LuminalB型（ER+、PR+但PR低表達，HER2陰性或經檢測后陰性，Ki67≥20%）。2.HER2（2+）需行FISH檢測（熒光原位雜交）。判讀標準：HER2/CEP17比值≥2.0或HER2拷貝數≥6.0信號/細胞為陽性；比值＜2.0且HER2拷貝數＜4.0為陰性；比值1.82.2或HER2拷貝數4.05.9為灰區(qū)（需重復檢測）。病例2患者男，65歲，“反復咳嗽、痰中帶血1月”，胸部CT示左肺上葉3cm×2.8cm腫塊，邊界不清。支氣管鏡活檢病理：鏡下：腫瘤細胞呈腺樣結構，可見微乳頭成分（占比30%），胞質嗜酸性，核異型明顯，核分裂象8個/10HPF；免疫組化：TTF1（+）、NapsinA（+）、CK7（+）、CK20（）。問題：1.最可能的診斷及組織學亞型？2.需補充哪些分子檢測？其臨床意義是什么？答案：1.診斷：肺腺癌（LUAD），組織學亞型為微乳頭型（占比30%）。根據2021年WHO分類，微乳頭型（≥5%）提示侵襲性強，預后差。2.需檢測EGFR、ALK、ROS1、MET（14外顯子跳躍）、RET等驅動基因。意義：指導靶向治療（如EGFR敏感突變用吉非替尼，ALK融合用阿來替尼），微乳頭型腺癌驅動基因陽性率較高（尤其是EGFR）。病例3患者男，42歲，“左上腹隱痛3月”，CT示胰體部2.5cm×2.2cm腫塊，邊界清。手術切除標本病理：鏡下：腫瘤細胞呈巢狀、梁狀排列，間質血管豐富，細胞大小一致，核圓形，核分裂象2個/10HPF；免疫組化：Syn（+）、CgA（+）、Ki67（3%+）。問題：1.最可能的診斷及分級（WHO2022）？2.需與哪些胰腺腫瘤鑒別？答案：1.診斷：胰腺神經內分泌腫瘤（pNET），分級G1（核分裂≤2/10HPF，Ki67≤2%）。2.鑒別診斷：①胰腺實性假乳頭狀腫瘤（SPN）：年輕女性多見，細胞呈假乳頭結構，βcatenin（核+）、CD10（+）；②腺泡細胞癌：胰酶（胰蛋白酶、脂酶）（+），無神經內分泌標記；③導管腺癌：CK19（+）、MUC1（+），異型性明顯。病例4患者女，32歲，“陰道不規(guī)則出血1月”，宮腔鏡活檢病理：鏡下：子宮內膜腺體增生，部分腺體呈篩狀結構，腺上皮復層（4層），核增大深染，極性消失，間質稀少；免疫組化：ER（）、PR（）、p53（野生型表達）。問題：1.最可能的診斷及分級（2023WHO）？2.該病變的分子分型屬于哪一類？答案：1.診斷：子宮內膜上皮內瘤變（EIN）/非典型增生（AH），屬高級別子宮內膜增生。2.分子分型：根據TCGA分類，屬“無特異性分子譜（NSMP）”（ER/PR陰性，p53野生型，無POLE突變）。若p53異常表達則歸為“p53異常型（p53abn）”。病例5患者男，15歲，“右股骨遠端疼痛1月”，X線示溶骨性破壞，邊界不清，可見“日光放射”征?；顧z病理：鏡下：腫瘤細胞異型明顯，可見腫瘤性骨樣組織（花邊狀），核分裂象15個/10HPF；免疫組化：Osteocalcin（+）、Vimentin（+）、CK（）。問題：1.最可能的診斷及組織學亞型？2.需與哪些骨腫瘤鑒別？答案：1.診斷：骨肉瘤（OS），普通型（經典型）。組織學亞型為成骨型（以腫瘤性骨樣組織形成為主）。2.鑒別診斷：①尤文肉瘤（ES）：小圓細胞，CD99（+），EWSR1融合；②軟骨肉瘤：軟骨基質（Alcian藍+），無腫瘤性骨樣組織；③骨母細胞瘤：良性，細胞溫和，骨樣組織成熟（板層骨），核分裂象少。四、論述題（每題15分，共2題）題目1試述乳腺癌分子分型（St.Gallen2023）的病理依據及其與治療的關聯。答案：乳腺癌分子分型基于ER、PR、HER2和Ki67，結合基因檢測（如OncotypeDX），分為4型：1.LuminalA型：ER+、PR+（PR≥20%）、HER2、Ki67≤20%。病理依據：激素受體高表達，增殖指數低。治療：優(yōu)先內分泌治療（AI/他莫昔芬），無需化療（若OncotypeDX復發(fā)評分≤25）。2.LuminalB型：①HER2型：ER+、PR+（PR