目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國(guó)人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國(guó)人的降壓藥物波依定：中國(guó)人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第一頁(yè)，共五十二頁(yè)。高血壓的種族差異性發(fā)病機(jī)制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對(duì)藥物療效存在差異第二頁(yè)，共五十二頁(yè)。高血壓按發(fā)病機(jī)理可以分為高腎素和低腎素兩種BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.高腎素主要對(duì)ACEI、β受體阻滯劑具有良好的療效低腎素主要對(duì)鈣離子拮抗劑和利尿劑具有良好的療效第三頁(yè)，共五十二頁(yè)。白種人主要為高腎素水平，而黑人以低腎素水平為主KhanJM,etal.Heart.2005;91;1105-1109研究顯示：白種人的血漿腎素活性高，而黑人的血漿腎素活性水平較低，因此不同人群高血壓的發(fā)生情況和對(duì)治療藥物的反應(yīng)也有所不同第四頁(yè)，共五十二頁(yè)。低腎素型原發(fā)性高血壓的分布趙利群,等.高血壓雜志.2003;11(1):5-9.趙潔,等.高血壓雜志.2003;11(5):411-4.國(guó)外資料顯示，約1/4-1/3的原發(fā)性高血壓患者表現(xiàn)為低腎素型年齡的增加，糖尿病和種族差異是低腎素型原發(fā)性高血壓發(fā)生的重要因素血漿腎素活性隨年齡增長(zhǎng)而降低，80％老年高血壓為低腎素型國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，我國(guó)原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多第五頁(yè)，共五十二頁(yè)。高血壓的種族差異性發(fā)病機(jī)制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對(duì)藥物療效存在差異第六頁(yè)，共五十二頁(yè)。不同種族的高血壓發(fā)病率存在差異黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）華裔（n=803）高血壓的發(fā)病率（%）P<0.000138%42%39%60%KramerHetalAJH2004;17:963-970入選6814例年齡在45-85歲之間的人群，分析不同種族與高血壓之間的關(guān)系研究顯示：黑人中的高血壓發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于白人高血壓的發(fā)生率第七頁(yè)，共五十二頁(yè)。南亞高血壓患者更容易導(dǎo)致高血壓相關(guān)不良事件的發(fā)生每年每100例患者不良事件發(fā)生次數(shù)KhattarRSetal.Heart2000;83:267-271南亞高血壓患者在治療后更容易發(fā)生不良事件共有688例高血壓患者進(jìn)行隨訪，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室顫、心力衰竭等），腦血管事件（致死性和非致死性中風(fēng)），周圍血管性死亡，*與非裔加了比人相比,p<0.01**與白人和非裔加了比人相比,p<0.01第八頁(yè)，共五十二頁(yè)。高血壓的種族差異性發(fā)病機(jī)制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對(duì)藥物療效存在差異第九頁(yè)，共五十二頁(yè)。不同種族患者對(duì)降壓藥物的反應(yīng)存在差異KeithC,etal.AJH2003;16:50s-54s以黑人為主的人群對(duì)鈣離子拮抗劑的療效更佳而白人則以ACEI、β受體阻滯劑的療效更好第十頁(yè)，共五十二頁(yè)。不同種族中高血壓未控制的風(fēng)險(xiǎn)比也不相同對(duì)經(jīng)過(guò)治療后血壓得不到控制的風(fēng)險(xiǎn)比在黑人和華裔高血壓患者也明顯高于白人高血壓患者KramerHetalAJH2004;17:963-970經(jīng)過(guò)治療后血壓得不到控制的不同種族的風(fēng)險(xiǎn)比第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。不同種族人群的高血壓發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)等方面均存在差異降壓藥物對(duì)于不同種族高血壓人群的降壓效果以及達(dá)標(biāo)率等均存在差異高血壓治療與種族差異第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國(guó)人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國(guó)人的降壓藥物波依定：中國(guó)人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。讓我們從一個(gè)原本大有希望成為

“超級(jí)巨星”的抗高血壓藥物的沉淪來(lái)看…JClinHypert2002:4)5):371-3第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。Omapatrilat:被譽(yù)為“SuperACEI”

首個(gè)全新的血管肽酶抑制劑JClinHypert2002:4)5):371-3雙重的作用機(jī)理（抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和中性內(nèi)肽酶），及其初步臨床研究結(jié)果，很有可能在高血壓、慢性心衰治療領(lǐng)域成為一個(gè)“Blockbuster”但是FDA在分析治療人群的數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)現(xiàn)較多的血管性水腫，包括4個(gè)威脅生命（需要插管或氣管切開(kāi)）的病例，因此要求進(jìn)行大規(guī)模研究以證實(shí)其安全性于是有了OmapatrilatCardiovascularTreatmentvs.Enalapril(OCTAVE)研究：-入選高血壓病例超過(guò)25000例（包括白人和黑人等）-雙盲隨機(jī)接受Omapatrilat和依那普利-評(píng)價(jià)療效和安全性第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。Omapatrilat在黑人中

血管性水腫發(fā)生率明顯高于一般人群血管性水腫發(fā)生率（%）Omapatrilat5.54%KostisJB,AJH2004;17:103-1112.17%因?yàn)镺mapatrilat的安全性存在種族差異，在黑人中的血管性水腫發(fā)生率明顯高于一般人群，F(xiàn)DA未通過(guò)其一線用藥地位第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。Omapatrilat帶給我們的啟示不同種族人群，藥物安全性方面差異巨大使用其他種族的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)制定本族人群的治療方案存在巨大的潛在風(fēng)險(xiǎn)在治療時(shí)需要更多的依據(jù)本國(guó)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)選擇合理的降壓藥物和降壓方案第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國(guó)人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國(guó)人的降壓藥物波依定：中國(guó)人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。中國(guó)人目前的血壓控制率偏低

知曉率(%) 治療率(%) 控制率(%)1991年 26.6 12.2 2.92002年30.224.76.1中國(guó)心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美國(guó)的高血壓控制率達(dá)到34%第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA統(tǒng)計(jì)資料顯示：中國(guó)人的腦卒中發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它國(guó)家

男性

女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%中國(guó)中國(guó)第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)。

腦卒中 心肌梗死Syst-Eur 13.7 8.0Syst-China 20.8 2.4腦卒中與心肌梗死發(fā)病率比較(每1000人年)中國(guó)高血壓患者更容易并發(fā)腦卒中StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-H 1.2Syst-Eur 1.7臨床試驗(yàn)?zāi)X卒中與心肌梗死的比值相比歐美人群的高血壓研究：

中國(guó)人群中的腦卒中并發(fā)癥相對(duì)更高中國(guó)人群西方人群第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國(guó)人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國(guó)人的降壓藥物波依定：中國(guó)人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。CCB更明顯降低卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)PaoloVerdecchia,etal.Hypertension2005;46;386-392隨機(jī)組間收縮壓的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINVESTNORDILSHELL.2.4.4.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIKPDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。降低卒中：CCB顯著優(yōu)于ACEI證據(jù)表明：CCB類降壓藥物尤其適用于有著高卒中風(fēng)險(xiǎn)的人群，例如亞洲人以及老年單純收縮期高血壓患者HaifengZhang,etal.Hypertension.2006;48:187-195.卒中風(fēng)險(xiǎn)降低14%CCB

vsACEIP＝0.042第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。CCB：適合中國(guó)人群的降壓藥物中國(guó)人群的腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)高于歐美人群中國(guó)原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多CCB更顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)CCB用于低腎素患者降壓更出色12StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.ZhangH,etal.Hypertension.2006;48:187-195.趙潔,等.高血壓雜志.2003;11(5):411-4.BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國(guó)人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國(guó)人的降壓藥物波依定：中國(guó)人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。波依定:中國(guó)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的CCB中國(guó)臨床研究國(guó)際臨床研究非洛地平緩釋片F(xiàn)ACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平－VALUE/ASCOT等硝苯地平控釋片－INSIGHT/ACTION等第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。非洛地平：中國(guó)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多

最適合中國(guó)高血壓人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。FIT：非洛地平循序漸進(jìn)的研究第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)。HOT研究研究目的：評(píng)估不同人群對(duì)抗高血壓藥物的療效研究方案非洛地平5mg，每天一次;如有必要加用小劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β受體阻滯劑等藥物L(fēng)ancet.1998;351(9118):1755-62HOT第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。研究結(jié)果：降壓療效0-5-10-15-20-25-30908580舒張壓

mmHg

*ExcludingAsiammHg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收縮壓

mmHgmmHg全球病人*亞洲病人p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.01p<0.0001目標(biāo)舒張壓波依定為基線的治療方案對(duì)亞洲病人的降壓效果更好HOT第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。副作用發(fā)生情況p<0.001p<0.05p<0.01p<0.05nsnsnsnsnsnsp<0.01*********發(fā)生副作用的病人%隨訪時(shí)間全球病人亞洲病人HOT第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。

評(píng)價(jià)“高血壓最佳治療(HOT)方案”在中國(guó)高血壓人群中的降壓療效評(píng)價(jià)HOT方案在中國(guó)高血壓人群中的安全性和耐受性獲得大樣本中國(guó)高血壓病人的臨床資料研究目的“高血壓最佳治療(HOT)方案”HOT-CHINA

中國(guó)高血壓聯(lián)盟HOT-CHINA劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。5步降壓治療方案 第一步波依定?5mg波依定?10mg+倍他樂(lè)克?25mgBID/低劑量ACEI波依定?10mg+倍他樂(lè)克?50mgBID/高劑量ACEI波依定?10mg+倍他樂(lè)克?50mgBID/高劑量ACEI+*治療二周SBP/DBP仍大于140/90mmHg第二步第三步第四步第五步***波依定?5mg+倍他樂(lè)克?25mgBID/低劑量ACEI劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294利尿劑HOT-CHINA第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。0204060801000246810周達(dá)標(biāo)率(%)完成方案人群意向治療人群28.6350.4966.2774.5479.1928.750.9767.3578.7886.97波依定為基線的治療方案在中國(guó)人群中的達(dá)標(biāo)率高劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%隨訪10周時(shí)采用第一、二步方案血壓達(dá)標(biāo)病人高達(dá)83.38%劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。以波依定為基礎(chǔ)的降壓治療方案安全性良好

例數(shù) 不良事件發(fā)生數(shù)%第二周 5211723064.42第四周 51636 1264 2.45第六周 511969281.81第八周 49208 7941.61第十周 47353 758 1.60注：對(duì)具體癥狀或體征的分析正在進(jìn)行中劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。非洛地平降低心腦血管事件的研究研究目的：評(píng)估在小劑量利尿劑基礎(chǔ)上加用非洛地平(5mg/d)對(duì)心血管后果的影響JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。FEVER：研究流程+非洛地平5mg/d+安慰劑HCTZ12.5mg/d隨訪周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月篩選隨機(jī)化加用利尿劑或者其它降壓藥物(除外CCB),如果BP>160/90mmHgFEVER第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)。-606121824303642485460120130140150160170SBP(mmHg)隨訪(月)142.5137.3141.6138.1

安慰劑

非洛地平SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)

可進(jìn)一步降低血壓平均差異4mmHgFEVER第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。7580859095100

DBP(mmHg)

隨訪(月)85.082.583.982.3

安慰劑

非洛地平平均差異2mmHg-606121824303642485460SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)

可進(jìn)一步降低血壓FEVER第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。男性女性HR=0.760,95%CI:0.605-0.962,p=0.02-24.0%HR=0.638,95%CI:0.448-0.916,p=0.01-36.2%加用小劑量非洛地平(5mg/d)

明顯降低卒中的發(fā)生FEVER第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。

方法：?jiǎn)嗡帲ǚ锹宓仄骄忈屍┞?lián)合（美托洛爾、賴諾普利、氫氯噻嗪）評(píng)價(jià)：降壓療效、安全性及耐受性對(duì)象：輕、中度原發(fā)性高血壓研究目的FACTSFACTS研究目的(FelodipineAssociatedCombinationTherapyStudy)Dataonfile.第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。治療方案波依定5mgqd2周

加量：波依定10mgqd+

波依定+雙克25mgqd+倍他樂(lè)克緩釋片100mgqd.+捷賜瑞20mgqd

第二步第三步第四步*4周聯(lián)合：波依定+雙克12.5mgqd+倍他樂(lè)克緩釋片50mgqd.+捷賜瑞10mgqdFACTS

第一步

4周Dataonfile.第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。非洛地平單藥治療可有效患者的收縮壓和舒張壓血壓(mmHg)下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收縮壓舒張壓基線治療2周治療6周治療10周治療14周FACTS下降17.5mmHgP<0.001下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001我們暫時(shí)沒(méi)有單藥治療的達(dá)標(biāo)率Dataonfile.第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。聯(lián)合治療具有較高的血壓達(dá)標(biāo)率血壓達(dá)標(biāo)率在三組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性血壓達(dá)標(biāo)率46.245.859.578.778.679.030%50%70%聯(lián)合氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾聯(lián)合賴諾普利4W8WFACTS80.580.574.512WDataon