2025年化學藥物制劑考試試卷及答案一、單項選擇題（共20題，每題2分，共40分）1.下列關(guān)于液體制劑的描述中，錯誤的是（）A.溶液劑中藥物以分子或離子狀態(tài)分散，熱力學穩(wěn)定B.溶膠劑屬于非均相液體制劑，具有丁達爾效應C.乳劑的類型可通過稀釋法判斷，O/W型乳劑可被水稀釋D.混懸劑的穩(wěn)定性可用Stokes定律描述，與分散介質(zhì)黏度成反比2.片劑制備中，常用作崩解劑的輔料是（）A.羥丙甲纖維素（HPMC）B.交聯(lián)聚維酮（PVPP）C.硬脂酸鎂D.聚乙二醇（PEG）3.關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求，下列說法錯誤的是（）A.靜脈注射用乳劑的粒徑應90%小于1μmB.熱原檢查常用家兔法，細菌內(nèi)毒素檢查常用鱟試驗法C.滲透壓摩爾濃度應與血漿相等或略低，以避免溶血D.混懸型注射劑的顆粒大小應控制在15μm以下，含15~20μm顆粒不得超過10%4.下列緩控釋制劑的釋藥機制中，屬于溶出控制型的是（）A.乙基纖維素包衣的小丸B.羥丙基甲基纖維素（HPMC）骨架片C.滲透泵片中藥物通過半透膜的小孔釋放D.微囊化藥物的緩釋作用5.關(guān)于軟膏劑基質(zhì)的選擇，錯誤的是（）A.油脂性基質(zhì)釋藥慢，適用于慢性皮炎B.水溶性基質(zhì)（如PEG）易洗除，適用于濕潤、糜爛創(chuàng)面C.乳劑型基質(zhì)（O/W型）可吸收部分水分，忌用于膿瘡D.羊毛脂能增加基質(zhì)的吸水性，常與凡士林合用6.制備固體分散體時，若采用溶劑法（共沉淀法），常用的載體材料是（）A.聚乙二醇（PEG）B.乙基纖維素（EC）C.聚丙烯酸樹脂D.膽固醇7.下列關(guān)于氣霧劑的描述，正確的是（）A.拋射劑的沸點應高于室溫，以保證常溫下氣化B.混懸型氣霧劑的藥物微粒應≤10μm，且需加入潤濕劑C.二相氣霧劑由氣相（拋射劑）和液相（藥物溶液）組成D.定量閥門系統(tǒng)可控制每次噴出的藥物劑量，誤差應≤5%8.關(guān)于微球的制備，常用的方法是（）A.界面縮聚法B.飽和水溶液法C.熔融法D.溶劑-非溶劑法9.下列輔料中，可作為片劑黏合劑的是（）A.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）B.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）C.微晶纖維素（MCC）D.預交化淀粉10.熱壓滅菌法的標準條件是（）A.115℃，30分鐘（F0=8~12）B.121℃，15分鐘（F0=8~12）C.100℃，30分鐘（F0=3~5）D.135℃，5分鐘（F0=15~20）11.關(guān)于包合物的描述，錯誤的是（）A.環(huán)糊精（CD）是常用的包合材料，其中β-CD最常用B.包合物可提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋不良氣味C.包合過程是物理過程，不發(fā)生化學鍵變化D.包合物的形成與藥物的分子量無關(guān)12.下列不屬于透皮吸收促進劑的是（）A.氮酮（Azone）B.月桂氮?酮C.硬脂酸D.丙二醇13.制備滴丸時，常用的冷凝液是（）A.液狀石蠟（與基質(zhì)密度相近）B.水（與基質(zhì)不互溶）C.乙醇（與基質(zhì)互溶）D.甘油（與基質(zhì)密度差異大）14.關(guān)于凍干制劑的描述，錯誤的是（）A.預凍溫度應低于藥物溶液的共熔點B.升華干燥階段需降低壓力、升高溫度C.凍干制劑含水量一般控制在2%以下D.凍干過程中藥物可能因共晶形成而失活15.下列關(guān)于散劑的質(zhì)量要求，錯誤的是（）A.局部用散劑的粒度應通過6號篩（100目）B.口服散劑的粒度應通過5號篩（80目）C.散劑的干燥失重不得超過2.0%（中藥散劑不得超過9.0%）D.眼用散劑應全部通過9號篩（200目）16.關(guān)于脂質(zhì)體的特點，錯誤的是（）A.靶向性：可通過被動靶向（EPR效應）或主動靶向（修飾配體）到達病灶B.緩釋性：藥物被包封后緩慢釋放C.細胞毒性：磷脂雙分子層易與細胞膜融合，無毒性D.提高藥物穩(wěn)定性：避免藥物被酶解或氧化17.片劑硬度不足會導致（）A.崩解超限B.裂片C.松片D.黏沖18.下列關(guān)于膠囊劑的描述，錯誤的是（）A.硬膠囊的崩解時限為30分鐘（明膠空心膠囊）B.軟膠囊常用壓制法或滴制法制備C.腸溶膠囊需在鹽酸溶液（9→1000）中2小時不崩解，隨后在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中1小時內(nèi)崩解D.膠囊劑可填充易風化或易吸濕性藥物19.關(guān)于顆粒劑的質(zhì)量檢查，正確的是（）A.粒度檢查：不能通過1號篩（2000μm）和能通過5號篩（180μm）的顆粒和粉末總和不得超過15%B.干燥失重：除另有規(guī)定外，不得超過5.0%C.溶化性：可溶顆粒需全部溶化，允許有輕微渾濁D.裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，裝量差異限度為±10%（標示裝量≤1.0g）20.下列關(guān)于藥物制劑穩(wěn)定性的描述，錯誤的是（）A.藥物的水解反應在pH=7時速率最慢（pHm）B.光敏感藥物需采用棕色容器包裝C.溫度升高10℃，反應速率常數(shù)約增加2~4倍（Van’tHoff規(guī)則）D.加入抗氧劑（如亞硫酸鈉）可防止藥物氧化二、填空題（共10空，每空1分，共10分）1.表面活性劑的臨界膠束濃度縮寫為__________。2.熱原的主要成分是__________，其化學本質(zhì)是__________。3.片劑的四大基本輔料包括稀釋劑、黏合劑、崩解劑和__________。4.滲透泵片的釋藥動力是__________，其核心結(jié)構(gòu)包括藥物層、推動層和__________。5.微囊的制備方法中，單凝聚法常用的囊材是__________，需加入__________作為凝聚劑。6.靜脈注射脂肪乳的質(zhì)量要求中，粒徑應__________μm（90%以上），過氧化值不得超過__________。三、簡答題（共4題，每題10分，共40分）1.簡述濕法制粒壓片與干法制粒壓片的主要區(qū)別及適用場景。2.分析注射劑中熱原的主要污染途徑，并列舉3種除去熱原的方法。3.以奧美拉唑腸溶膠囊為例，說明腸溶制劑的設計原理及質(zhì)量控制關(guān)鍵指標。4.對比固體分散體與包合物的異同點（從載體材料、制備方法、藥物存在狀態(tài)、應用特點四方面回答）。四、案例分析題（共1題，10分）某企業(yè)擬開發(fā)一款鹽酸二甲雙胍緩釋片（規(guī)格0.5g），處方如下：鹽酸二甲雙胍（主藥）、羥丙基甲基纖維素（HPMCK4M）、乳糖、硬脂酸鎂、二氧化硅。問題：（1）分析處方中各輔料的作用；（2）預測該緩釋片可能出現(xiàn)的質(zhì)量問題（至少2項），并提出解決措施；（3）簡述緩釋片釋放度測定的常用方法及判定標準。五、計算題（共2題，共10分）1.配制2%（g/mL）鹽酸普魯卡因注射液1000mL，需加入多少克氯化鈉使其等滲？（已知：1%鹽酸普魯卡因溶液的冰點降低值為0.12℃，1%氯化鈉溶液的冰點降低值為0.58℃，血漿冰點降低值為0.52℃）2.某緩釋制劑口服后，測得不同時間的累積釋放百分率（Q%）如下：t（h）：12468Q%：2540658090判斷該制劑的釋藥規(guī)律符合零級動力學還是一級動力學（要求通過作圖或計算說明）。2025年全國高等院?；瘜W藥物制劑考試答案一、單項選擇題1.D（混懸劑穩(wěn)定性與分散介質(zhì)黏度成正比）2.B（交聯(lián)聚維酮是常用崩解劑）3.C（滲透壓應與血漿相等或略高）4.B（HPMC骨架片通過溶蝕-擴散釋藥，屬于溶出控制）5.B（水溶性基質(zhì)不適用于糜爛創(chuàng)面，可能加劇滲出）6.A（PEG是溶劑法常用載體）7.D（定量閥門誤差≤5%）8.A（界面縮聚法是微球制備方法）9.C（微晶纖維素可作黏合劑）10.B（121℃，15分鐘，F(xiàn)0=8~12）11.D（包合物形成與藥物分子大小、形狀有關(guān)）12.C（硬脂酸無促滲作用）13.A（液狀石蠟與基質(zhì)密度相近，用于滴丸冷凝）14.D（凍干過程可能因共晶或機械應力導致藥物失活）15.B（口服散劑應通過6號篩，局部用通過7號篩）16.C（脂質(zhì)體無明顯細胞毒性）17.C（硬度不足導致松片）18.D（膠囊劑不宜填充易吸潮或風化藥物）19.A（顆粒劑粒度檢查標準）20.A（藥物水解的pHm不一定為7，需具體測定）二、填空題1.CMC2.內(nèi)毒素；脂多糖（LPS）3.潤滑劑4.滲透壓；半透膜5.明膠；硫酸鈉（或乙醇等非溶劑）6.≤1；10三、簡答題1.區(qū)別與適用場景：-濕法制粒：通過加入黏合劑使粉末聚結(jié)成粒，需干燥步驟。優(yōu)點：顆?？伤苄院茫瑒┯捕雀?；缺點：耗時、可能影響對濕/熱敏感藥物。適用于對濕/熱穩(wěn)定的藥物（如多數(shù)普通片劑）。-干法制粒：通過壓片或滾壓使粉末直接成粒，無需液體。優(yōu)點：避免濕/熱影響；缺點：顆粒流動性差，片劑硬度較低。適用于對濕/熱敏感的藥物（如易水解、熱不穩(wěn)定的抗生素）。2.熱原污染途徑與除去方法：-污染途徑：注射用水（主要）、原輔料、容器與設備、生產(chǎn)過程（人員操作）、輸液器具。-除去方法：高溫法（250℃，30分鐘破壞熱原）、酸堿法（重鉻酸鉀硫酸清潔液）、吸附法（活性炭吸附）、離子交換法（陰離子樹脂）、凝膠濾過法（分子篩）、反滲透法（半透膜）。3.奧美拉唑腸溶膠囊設計與質(zhì)量控制：-設計原理：奧美拉唑在胃酸中不穩(wěn)定（易降解），需在腸道（pH≥5.5）釋放。通過腸溶包衣（如丙烯酸樹脂L型）阻止藥物在胃中崩解，進入腸道后包衣溶解，藥物釋放。-關(guān)鍵指標：崩解時限（鹽酸溶液中2小時不崩解，磷酸鹽緩沖液pH6.8中1小時內(nèi)崩解）、含量均勻度（主藥分散均勻性）、有關(guān)物質(zhì)（降解產(chǎn)物限度）、溶出度（腸道環(huán)境下溶出速率）。4.固體分散體與包合物對比：-載體材料：固體分散體常用PEG、PVP、EC等；包合物常用環(huán)糊精（β-CD為主）。-制備方法：固體分散體用熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法；包合物用飽和水溶液法、研磨法、噴霧干燥法。-藥物存在狀態(tài)：固體分散體中藥物以分子、無定形或微晶態(tài)分散；包合物中藥物被包埋于環(huán)糊精空腔內(nèi)（分子水平包合）。-應用特點：固體分散體提高難溶性藥物溶出度，但易老化；包合物提高穩(wěn)定性、掩蓋氣味，且物理性質(zhì)更穩(wěn)定。四、案例分析題（1）輔料作用：-HPMCK4M：骨架材料（親水凝膠骨架），通過溶脹-溶蝕控制藥物緩釋。-乳糖：稀釋劑（填充劑），調(diào)整片重，改善粉末流動性。-硬脂酸鎂：潤滑劑，減少顆粒與沖模間摩擦，防止黏沖。-二氧化硅：助流劑，增加顆粒流動性，避免片重差異。（2）質(zhì)量問題及措施：-問題1：釋放度不符合（過快或過慢）。原因：HPMC黏度或用量不當。措施：調(diào)整HPMC規(guī)格（如改用HPMCK15M）或增加其比例。-問題2：片重差異超限。原因：乳糖與主藥混合不均或顆粒流動性差。措施：優(yōu)化混合工藝（如增加混合時間），或加入更多二氧化硅改善流動性。-問題3：硬度不足（松片）。原因：乳糖用量不足或黏合劑（HPMC）黏性不夠。措施：減少乳糖比例，或選用高黏度HPMC（如HPMCK100M）。（3）釋放度測定方法及標準：-方法：槳法（50~100rpm）或籃法（100rpm），溶出介質(zhì)為pH6.8磷酸鹽緩沖液（模擬腸道環(huán)境），取樣時間點：1h、2h、4h、8h（至少3個時間點）。-判定標準：緩釋片一般要求在1h釋放≤30%（避免突釋），4h釋放30%~70%，8h釋放≥75%（或符合具體品種標準）。五、計算題1.等滲調(diào)節(jié)劑計算：設需加入氯化鈉x克。2%鹽酸普魯卡因的冰點降低值=2×0.12=0.24℃需補充的冰點降低值=0.52-0.24=0.28℃1%氯化鈉的冰點降低值為0.58℃，故x=0.28/0.58≈0.48g答案：需加入0.48g氯化鈉。2.釋藥規(guī)律判斷：零級動力學：Q=kt（Q與t線性相關(guān)）；一級動力學：ln(100-Q)=-kt+ln100（ln(100-Q)與t線性相關(guān)）。計算數(shù)據(jù)：t（h）：12468Q%：25406580901