CD36與SRB1基因多態(tài)性：2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病新視角一、引言1.1研究背景2型糖尿?。═2DM）作為一種全球性的慢性代謝性疾病，其患病率在過(guò)去幾十年中呈現(xiàn)出急劇上升的趨勢(shì)。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球約有5.37億成年人患有糖尿病，其中絕大多數(shù)為2型糖尿病患者。預(yù)計(jì)到2045年，這一數(shù)字將增長(zhǎng)至7.83億。T2DM的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要涉及胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷，導(dǎo)致機(jī)體血糖調(diào)節(jié)失衡，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)進(jìn)而引發(fā)一系列代謝紊亂。亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化（subclinicalatherosclerosis）是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中的早期階段，此時(shí)雖無(wú)明顯的臨床癥狀，但血管壁已發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能改變，如內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)條紋形成等。研究表明，T2DM患者發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非糖尿病人群。高血糖、胰島素抵抗、血脂異常、炎癥反應(yīng)等多種因素在T2DM患者體內(nèi)相互作用，加速了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，一旦發(fā)展為臨床動(dòng)脈粥樣硬化，可導(dǎo)致冠心病、腦卒中等嚴(yán)重心腦血管事件，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生活質(zhì)量。CD36和SRB1基因在脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。CD36作為一種多功能的細(xì)胞表面受體，屬于B族清道夫受體家族，廣泛表達(dá)于血小板、單核-巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和微血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞表面。它能夠識(shí)別并結(jié)合多種配體，其中在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中，CD36對(duì)氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）的識(shí)別和內(nèi)吞作用備受關(guān)注。CD36與oxLDL的結(jié)合可促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)oxLDL的攝取，使其轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，大量泡沫細(xì)胞在血管內(nèi)膜下聚集，形成早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。此外，CD36還參與炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路，通過(guò)激活核因子-κB（NF-κB）等炎癥相關(guān)因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。SRB1基因編碼的蛋白質(zhì)是一種高密度脂蛋白（HDL）受體，主要在肝臟、腎上腺、卵巢等組織中表達(dá)。SRB1對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用，它能夠介導(dǎo)HDL與細(xì)胞表面的結(jié)合，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。具體而言，SRB1可將外周組織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至HDL，形成膽固醇酯-HDL復(fù)合物，然后被肝臟攝取并代謝，從而降低血液中膽固醇水平，減少膽固醇在血管壁的沉積。正常功能的SRB1對(duì)于維持體內(nèi)膽固醇平衡和保護(hù)血管健康具有重要意義，其功能異?；蚧蚨鄳B(tài)性可能導(dǎo)致膽固醇代謝紊亂，增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。鑒于T2DM患者中亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的高發(fā)性以及CD36、SRB1基因在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的潛在重要作用，深入研究它們之間的關(guān)系具有重要的理論和實(shí)踐意義。通過(guò)探究T2DM亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化與CD36、SRB1基因的關(guān)聯(lián)，有望揭示T2DM并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制，為早期預(yù)防、診斷和治療提供新的靶點(diǎn)和策略。這不僅有助于降低T2DM患者心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率，還能提高患者的生活質(zhì)量，減輕社會(huì)和家庭的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。1.2研究目的與意義本研究旨在深入探究CD36、SRB1基因與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的內(nèi)在聯(lián)系，明確這兩種基因在2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程中的具體作用及相關(guān)機(jī)制。通過(guò)對(duì)比分析2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者與非亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者及健康人群的CD36、SRB1基因多態(tài)性、表達(dá)水平差異，結(jié)合患者的臨床特征和代謝指標(biāo)，建立基因與疾病關(guān)聯(lián)的多元回歸模型。同時(shí)，利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從細(xì)胞和分子層面進(jìn)一步驗(yàn)證基因?qū)?dòng)脈粥樣硬化相關(guān)細(xì)胞功能和病理過(guò)程的影響，揭示其潛在的分子機(jī)制。從理論意義上講，深入研究CD36、SRB1基因與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，有助于填補(bǔ)當(dāng)前在T2DM并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化分子機(jī)制研究領(lǐng)域的空白，完善對(duì)T2DM血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。CD36、SRB1基因在脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中具有關(guān)鍵作用，但在2型糖尿病背景下，它們?nèi)绾蜗嗷プ饔貌⒂绊憗喤R床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，目前尚不完全清楚。本研究通過(guò)全面系統(tǒng)地分析二者之間的關(guān)系，有望揭示新的分子作用通路和調(diào)控機(jī)制，為動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究提供新的理論依據(jù)和研究方向。這不僅有助于深化對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化這一復(fù)雜病理過(guò)程的理解，還可能為其他代謝性疾病并發(fā)血管病變的研究提供借鑒和參考。從實(shí)踐意義來(lái)看，本研究成果對(duì)2型糖尿病患者的臨床管理具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。早期準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于制定個(gè)性化的預(yù)防和治療策略至關(guān)重要。通過(guò)檢測(cè)CD36、SRB1基因的多態(tài)性和表達(dá)水平，有望開(kāi)發(fā)出新型的生物標(biāo)志物，用于2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的早期篩查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。這將有助于臨床醫(yī)生在疾病的亞臨床階段及時(shí)發(fā)現(xiàn)高危患者，采取有效的干預(yù)措施，如調(diào)整生活方式、優(yōu)化血糖血脂控制方案等，從而延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。此外，明確CD36、SRB1基因在2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的作用靶點(diǎn)，還可為研發(fā)新型治療藥物提供理論基礎(chǔ)，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，提高2型糖尿病患者的生活質(zhì)量，減輕社會(huì)和家庭的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。1.3研究方法與創(chuàng)新點(diǎn)本研究綜合運(yùn)用臨床病例分析、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及生物信息學(xué)分析等多種研究方法，全面深入地探究2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化與CD36、SRB1基因的關(guān)系。在臨床研究方面，將招募一定數(shù)量的2型糖尿病患者，根據(jù)其是否存在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化分為相應(yīng)的病例組和對(duì)照組。詳細(xì)收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、病程、血糖、血脂、血壓等指標(biāo)。通過(guò)超聲檢測(cè)等技術(shù)評(píng)估患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊形成情況等亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)。運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)檢測(cè)患者外周血中CD36、SRB1基因的多態(tài)性，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和蛋白質(zhì)免疫印跡法（Westernblot）分別檢測(cè)基因的mRNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，探討基因多態(tài)性、表達(dá)水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，選擇人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）、巨噬細(xì)胞等相關(guān)細(xì)胞系。通過(guò)基因轉(zhuǎn)染技術(shù)過(guò)表達(dá)或沉默CD36、SRB1基因，構(gòu)建基因功能改變的細(xì)胞模型。用氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）等刺激細(xì)胞，模擬體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的病理環(huán)境。采用細(xì)胞增殖與毒性檢測(cè)、細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)、炎癥因子檢測(cè)等方法，觀察基因功能改變對(duì)細(xì)胞增殖、遷移、炎癥反應(yīng)以及膽固醇代謝等功能的影響。利用免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)等技術(shù)檢測(cè)相關(guān)蛋白的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的激活情況，深入揭示基因在細(xì)胞水平的作用機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)則選取糖尿病小鼠模型，如db/db小鼠或高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠。通過(guò)基因編輯技術(shù)構(gòu)建CD36、SRB1基因敲除或過(guò)表達(dá)的糖尿病小鼠模型。對(duì)小鼠進(jìn)行飼養(yǎng)和觀察，定期檢測(cè)血糖、血脂等生理指標(biāo)。在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，取小鼠的主動(dòng)脈等血管組織，進(jìn)行病理切片和染色，觀察動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展情況。采用免疫組織化學(xué)、原位雜交等技術(shù)檢測(cè)血管組織中相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)分布，進(jìn)一步驗(yàn)證基因在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：一是多維度分析基因與疾病的關(guān)系，不僅從基因多態(tài)性、表達(dá)水平等遺傳學(xué)角度，還結(jié)合臨床特征、細(xì)胞功能和動(dòng)物病理模型等多層面進(jìn)行綜合研究，全面揭示2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化與CD36、SRB1基因的內(nèi)在聯(lián)系。二是運(yùn)用先進(jìn)的基因編輯和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，在細(xì)胞和動(dòng)物水平精確調(diào)控基因功能，深入探究基因的作用機(jī)制，為疾病機(jī)制研究提供更直接、有力的證據(jù)。三是首次在2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的研究中，同時(shí)關(guān)注CD36和SRB1兩個(gè)基因及其相互作用，有望發(fā)現(xiàn)新的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和治療靶點(diǎn)，為2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治開(kāi)辟新的研究方向。二、理論基礎(chǔ)與研究現(xiàn)狀2.12型糖尿病概述2.1.1發(fā)病機(jī)制與流行現(xiàn)狀2型糖尿?。═2DM）是一種多因素導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，其發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，至今尚未完全明確。目前認(rèn)為，T2DM的發(fā)病是遺傳因素與環(huán)境因素長(zhǎng)期相互作用的結(jié)果。遺傳因素在T2DM的發(fā)病中起著重要的基礎(chǔ)作用，多項(xiàng)研究表明，T2DM具有明顯的家族聚集性。同卵雙胞胎中，若一方患T2DM，另一方發(fā)病的概率高達(dá)90%以上。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已鑒定出多個(gè)與T2DM相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，涉及胰島素分泌、胰島素作用、葡萄糖代謝等多個(gè)關(guān)鍵生物學(xué)過(guò)程。例如，TCF7L2基因的某些變異與T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，該基因參與調(diào)控胰島β細(xì)胞的功能和胰島素的分泌。環(huán)境因素則在T2DM的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的誘發(fā)和促進(jìn)作用。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活方式的改變，體力活動(dòng)減少、能量攝入過(guò)多、肥胖等因素成為T(mén)2DM發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期高熱量、高脂肪、高糖的飲食習(xí)慣，使得機(jī)體攝入的能量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)消耗，導(dǎo)致體重增加和肥胖。肥胖尤其是中心性肥胖，會(huì)引發(fā)一系列代謝紊亂，包括胰島素抵抗的增加。胰島素抵抗是指機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性下降，胰島素不能有效地發(fā)揮促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的作用，為了維持血糖水平的穩(wěn)定，胰島β細(xì)胞會(huì)代償性地分泌更多胰島素。然而，長(zhǎng)期的胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能逐漸受損，胰島素分泌相對(duì)不足，最終引發(fā)T2DM。此外，年齡增長(zhǎng)、應(yīng)激、吸煙、飲酒等因素也與T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在全球范圍內(nèi)，T2DM的患病率呈現(xiàn)出快速上升的趨勢(shì)。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的報(bào)告顯示，2021年全球糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億，預(yù)計(jì)到2045年將增至7.83億。其中，T2DM患者占比超過(guò)90%。不同地區(qū)的T2DM患病率存在顯著差異。在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，如美國(guó)、歐洲部分國(guó)家，T2DM的患病率較高。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)表明，美國(guó)成年人中糖尿病的患病率約為13%，其中大部分為T(mén)2DM患者。在發(fā)展中國(guó)家，隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活方式的西方化，T2DM的患病率也在急劇上升。以中國(guó)為例，近年來(lái)T2DM的患病率增長(zhǎng)迅猛。根據(jù)中國(guó)慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，2013年中國(guó)成年人糖尿病患病率已達(dá)10.4%，其中T2DM患者占比約93.7%。到2020年，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)已超過(guò)1.4億，成為全球糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家。T2DM患病率的上升不僅給患者個(gè)人的健康帶來(lái)了嚴(yán)重威脅，也給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病及其并發(fā)癥的治療需要長(zhǎng)期的醫(yī)療資源投入，包括藥物治療、血糖監(jiān)測(cè)、定期體檢、并發(fā)癥治療等。據(jù)估計(jì)，全球每年用于糖尿病治療和管理的費(fèi)用高達(dá)數(shù)萬(wàn)億美元。在中國(guó)，糖尿病相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用也在逐年增加，嚴(yán)重影響了社會(huì)經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)發(fā)展。因此，深入了解T2DM的發(fā)病機(jī)制，采取有效的預(yù)防和控制措施，降低T2DM的患病率，已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的重要挑戰(zhàn)。2.1.2亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的診斷與危害亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)早期階段，此時(shí)血管壁已經(jīng)發(fā)生了一系列的病理改變，但尚未出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。及時(shí)準(zhǔn)確地診斷亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于早期干預(yù)和預(yù)防心血管疾病的發(fā)生具有重要意義。目前，臨床上用于診斷亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的方法主要包括影像學(xué)檢查和血液標(biāo)志物檢測(cè)。影像學(xué)檢查是診斷亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的重要手段。其中，頸動(dòng)脈超聲檢查是最常用的方法之一。通過(guò)超聲可以清晰地觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），IMT增厚被認(rèn)為是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。正常情況下，頸動(dòng)脈IMT應(yīng)小于1.0mm，當(dāng)IMT在1.0-1.2mm之間時(shí)，提示內(nèi)膜增厚；若IMT大于1.2mm，則可診斷為頸動(dòng)脈斑塊形成。研究表明，頸動(dòng)脈IMT每增加0.1mm，心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加10%-15%。此外，超聲還可以檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊的形態(tài)、大小、回聲等特征，評(píng)估斑塊的穩(wěn)定性。低回聲或混合回聲的斑塊通常被認(rèn)為是不穩(wěn)定斑塊，更容易破裂導(dǎo)致血栓形成，引發(fā)急性心血管事件。冠狀動(dòng)脈CT血管造影（CTA）也是診斷亞臨床冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要方法。CTA可以清晰地顯示冠狀動(dòng)脈的形態(tài)、走行和狹窄程度，能夠檢測(cè)到冠狀動(dòng)脈內(nèi)早期的粥樣硬化斑塊。與傳統(tǒng)的冠狀動(dòng)脈造影相比，CTA具有無(wú)創(chuàng)、便捷、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，但其對(duì)于微小斑塊的檢測(cè)敏感性相對(duì)較低。磁共振血管造影（MRA）則利用磁共振成像技術(shù)來(lái)顯示血管結(jié)構(gòu)，對(duì)大血管的病變?cè)\斷具有較高的準(zhǔn)確性，但檢查時(shí)間較長(zhǎng)，費(fèi)用較高，且對(duì)鈣化斑塊的顯示不如CTA。血液標(biāo)志物檢測(cè)在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的診斷中也具有一定的輔助作用。一些炎癥標(biāo)志物，如高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者中往往會(huì)升高。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平升高反映了體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。此外，血脂指標(biāo)如低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等的異常也與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)。LDL-C水平升高會(huì)促進(jìn)膽固醇在血管壁的沉積，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程；而HDL-C則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化雖然沒(méi)有明顯的臨床癥狀，但它對(duì)健康的潛在危害卻不容忽視。亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，若不及時(shí)干預(yù)，可逐漸發(fā)展為臨床動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致冠心病、腦卒中等嚴(yán)重心腦血管事件的發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約50%-70%的急性心肌梗死和腦卒中患者在發(fā)病前存在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化。一旦發(fā)生這些心腦血管事件，患者的生命健康將受到嚴(yán)重威脅，不僅會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降，還可能造成殘疾甚至死亡。此外，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化還與其他慢性疾病如慢性腎臟病、外周動(dòng)脈疾病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在慢性腎臟病患者中，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的患病率較高，且與腎功能惡化和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。因此，早期診斷和干預(yù)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于預(yù)防心血管疾病和其他相關(guān)慢性疾病的發(fā)生，降低疾病負(fù)擔(dān)具有重要的意義。2.2CD36、SRB1基因研究進(jìn)展2.2.1CD36基因結(jié)構(gòu)、功能與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)聯(lián)CD36基因位于人類(lèi)7號(hào)染色體的q11.2區(qū)域，其基因結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，由15個(gè)外顯子和14個(gè)內(nèi)含子組成。通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，CD36基因編碼產(chǎn)生一種分子量約為88kDa的跨膜糖蛋白，即CD36蛋白。該蛋白包含472個(gè)氨基酸，具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征，其分子內(nèi)含有2個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，這使得CD36能夠穩(wěn)定地錨定在細(xì)胞膜上。在兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域之間，是一個(gè)較大的糖基化胞外結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域富含多種糖基化修飾位點(diǎn)，糖基化修飾對(duì)于CD36蛋白的穩(wěn)定性、功能活性以及與配體的結(jié)合能力都具有重要影響。CD36蛋白的N端和C端均為短胞質(zhì)尾部，這些胞質(zhì)尾部含有多個(gè)磷酸化、棕櫚酰化和泛素化位點(diǎn)，這些修飾位點(diǎn)在CD36蛋白的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的各種信號(hào)分子相互作用，將細(xì)胞外的信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，從而引發(fā)一系列的細(xì)胞生物學(xué)反應(yīng)。CD36蛋白作為一種多功能的細(xì)胞表面受體，在體內(nèi)參與了眾多重要的生理和病理過(guò)程。在脂質(zhì)代謝方面，CD36扮演著關(guān)鍵角色，它是長(zhǎng)鏈脂肪酸（LCFAs）的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之一。在脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等組織細(xì)胞中，CD36能夠高效地介導(dǎo)LCFAs從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。具體過(guò)程為，CD36首先與細(xì)胞外的LCFAs結(jié)合，然后通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸結(jié)合蛋白（FABPs）相互作用，將LCFAs轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝利用。在心肌細(xì)胞中，約70%-80%的LCFAs攝取是通過(guò)CD36介導(dǎo)完成的。這種高效的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)功能對(duì)于維持細(xì)胞的能量代謝平衡至關(guān)重要，特別是在心臟和骨骼肌等對(duì)能量需求較高的組織中。然而，在病理狀態(tài)下，如肥胖、糖尿病等代謝性疾病中，CD36的過(guò)度表達(dá)或功能異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂肪酸攝取過(guò)多，引發(fā)脂質(zhì)堆積和胰島素抵抗。在肥胖小鼠模型中，脂肪細(xì)胞表面CD36表達(dá)顯著上調(diào)，導(dǎo)致脂肪酸攝取增加，脂肪堆積加劇，進(jìn)而加重胰島素抵抗。在免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中，CD36同樣發(fā)揮著不可或缺的作用。它能夠識(shí)別并結(jié)合多種病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），如細(xì)菌的脂多糖（LPS）、氧化磷脂等。當(dāng)CD36與這些分子結(jié)合后，會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)的一系列信號(hào)通路，包括絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）等炎癥相關(guān)信號(hào)通路。以巨噬細(xì)胞為例，當(dāng)巨噬細(xì)胞表面的CD36識(shí)別并結(jié)合LPS后，會(huì)激活NF-κB信號(hào)通路，促使巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等多種促炎細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)。這種免疫調(diào)節(jié)作用在機(jī)體抵御病原體感染時(shí)具有重要意義，但在慢性炎癥性疾病中，CD36的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，對(duì)組織和器官造成損傷。CD36與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程中的作用機(jī)制涉及多個(gè)方面。在動(dòng)脈粥樣硬化早期，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，血液中的低密度脂蛋白（LDL）會(huì)進(jìn)入血管內(nèi)膜下，并被氧化修飾形成氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）。巨噬細(xì)胞表面高度表達(dá)CD36，oxLDL能夠與CD36特異性結(jié)合，通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被巨噬細(xì)胞攝取。巨噬細(xì)胞持續(xù)攝取oxLDL后，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量不斷增加，逐漸轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。大量泡沫細(xì)胞在血管內(nèi)膜下聚集，形成早期的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。研究表明，在ApoE基因敲除的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型中，敲除CD36基因后，巨噬細(xì)胞對(duì)oxLDL的攝取顯著減少，泡沫細(xì)胞的形成明顯受到抑制，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積和嚴(yán)重程度也顯著降低。CD36還通過(guò)激活炎癥信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。當(dāng)CD36與oxLDL結(jié)合后，會(huì)激活NF-κB等炎癥相關(guān)因子，促使巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子，如TNF-α、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等。這些炎癥因子會(huì)吸引更多的單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞聚集到血管內(nèi)膜下，加重炎癥反應(yīng)。MCP-1能夠吸引血液中的單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜下，分化為巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成和斑塊的發(fā)展。炎癥反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，使血管壁的通透性增加，促進(jìn)脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，形成惡性循環(huán)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。在血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）中，CD36也參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程。oxLDL與VSMCs表面的CD36結(jié)合后，會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，促進(jìn)VSMCs的增殖和遷移。VSMCs從血管中膜遷移至內(nèi)膜下，合成并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，進(jìn)一步加重動(dòng)脈粥樣硬化的病變。VSMCs的增殖和遷移還會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，增加斑塊破裂和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。2.2.2SRB1基因結(jié)構(gòu)、功能與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)聯(lián)SRB1基因位于人類(lèi)12號(hào)染色體上，其基因結(jié)構(gòu)由13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子組成。經(jīng)過(guò)復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，SRB1基因編碼生成一種糖蛋白，即SRB1蛋白。SRB1蛋白含有509個(gè)氨基酸，其分子結(jié)構(gòu)包含多個(gè)重要的功能區(qū)域。在N端，存在一個(gè)信號(hào)肽序列，該序列在蛋白質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中發(fā)揮著引導(dǎo)作用，幫助SRB1蛋白正確地定位到細(xì)胞膜上。SRB1蛋白具有8個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，這些跨膜結(jié)構(gòu)域使得SRB1能夠穩(wěn)定地鑲嵌在細(xì)胞膜上，并在細(xì)胞與細(xì)胞外環(huán)境之間建立起物質(zhì)交換和信號(hào)傳遞的橋梁。在C端，有一個(gè)富含脯氨酸的區(qū)域，該區(qū)域與蛋白質(zhì)之間的相互作用密切相關(guān)，參與調(diào)節(jié)SRB1蛋白的功能活性。SRB1蛋白作為高密度脂蛋白（HDL）的主要受體，在體內(nèi)膽固醇代謝過(guò)程中發(fā)揮著核心作用，其主要功能是介導(dǎo)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（RCT）。具體而言，SRB1能夠特異性地識(shí)別并結(jié)合HDL，在細(xì)胞表面形成SRB1-HDL復(fù)合物。這種結(jié)合具有高度的親和力和特異性，使得SRB1能夠高效地捕獲血液中的HDL。結(jié)合后的SRB1-HDL復(fù)合物通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)，HDL中的膽固醇酯被水解，釋放出膽固醇。一部分膽固醇被細(xì)胞利用，用于合成細(xì)胞膜、激素等生物分子；另一部分膽固醇則通過(guò)SRB1重新轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，與新生的HDL結(jié)合，繼續(xù)參與RCT過(guò)程。在肝臟細(xì)胞中，SRB1介導(dǎo)的膽固醇攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程尤為重要，肝臟通過(guò)SRB1攝取HDL中的膽固醇，將其轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出體外，從而有效地降低血液中的膽固醇水平。研究表明，在小鼠體內(nèi)敲除SRB1基因后，肝臟對(duì)HDL中膽固醇的攝取顯著減少，血液中HDL-C水平升高，同時(shí)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力明顯下降。除了在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)中的關(guān)鍵作用外，SRB1還參與了其他重要的生理過(guò)程。在生殖系統(tǒng)中，SRB1在卵巢和睪丸組織中高度表達(dá)。在卵巢中，SRB1介導(dǎo)的膽固醇攝取對(duì)于卵泡的發(fā)育和類(lèi)固醇激素的合成至關(guān)重要。膽固醇是合成雌激素、孕激素等類(lèi)固醇激素的前體物質(zhì)，SRB1通過(guò)攝取HDL中的膽固醇，為卵巢提供充足的原料，保證類(lèi)固醇激素的正常合成和分泌。在睪丸中，SRB1同樣參與了睪酮等雄激素的合成過(guò)程，對(duì)男性生殖功能的維持具有重要意義。在腎上腺皮質(zhì)中，SRB1也發(fā)揮著重要作用，它參與了腎上腺皮質(zhì)激素的合成，為機(jī)體應(yīng)對(duì)各種應(yīng)激反應(yīng)提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)。SRB1與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展存在緊密的關(guān)聯(lián)。正常情況下，SRB1介導(dǎo)的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程能夠有效地清除血液中的多余膽固醇，減少膽固醇在血管壁的沉積，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。HDL通過(guò)與SRB1結(jié)合，將外周組織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟進(jìn)行代謝，降低了血液中膽固醇的濃度，特別是降低了低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平，減少了LDL-C被氧化修飾形成oxLDL的機(jī)會(huì)。oxLDL是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，其能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)炎癥反應(yīng)和泡沫細(xì)胞形成。因此，SRB1通過(guò)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，間接減少了oxLDL的產(chǎn)生，保護(hù)了血管壁的健康。然而，當(dāng)SRB1基因發(fā)生突變或功能異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致膽固醇代謝紊亂，增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。某些SRB1基因的多態(tài)性會(huì)影響SRB1蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，使其與HDL的結(jié)合能力下降，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)效率降低。研究發(fā)現(xiàn)，在一些攜帶特定SRB1基因多態(tài)性的人群中，血液中HDL-C水平雖然正常，但膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯升高。此外，在一些病理狀態(tài)下，如糖尿病、高脂血癥等，SRB1的表達(dá)和功能也會(huì)受到影響。在糖尿病患者中，高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致SRB1蛋白的糖基化修飾異常，使其功能活性降低，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。2.3現(xiàn)有研究的不足與本研究切入點(diǎn)盡管目前在2型糖尿?。═2DM）、亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化以及CD36、SRB1基因的研究方面已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但仍存在諸多不足之處，為本研究提供了重要的切入點(diǎn)。在基因與疾病關(guān)聯(lián)研究方面，現(xiàn)有研究大多集中于單一基因與動(dòng)脈粥樣硬化或T2DM的關(guān)系探討。對(duì)于CD36基因，主要研究其在巨噬細(xì)胞攝取oxLDL以及炎癥信號(hào)通路激活中的作用，而對(duì)于SRB1基因，則重點(diǎn)關(guān)注其在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)中的功能。然而，在T2DM背景下，CD36和SRB1基因如何相互作用并共同影響亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，相關(guān)研究卻相對(duì)匱乏。T2DM患者體內(nèi)存在復(fù)雜的代謝紊亂，涉及多種基因和信號(hào)通路的異常，單一基因的研究難以全面揭示疾病的發(fā)病機(jī)制。因此，本研究將首次同時(shí)聚焦于CD36和SRB1基因，深入探究二者在T2DM亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程中的協(xié)同作用和分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。從研究人群來(lái)看，現(xiàn)有研究的對(duì)象多為普通人群或單純的動(dòng)脈粥樣硬化患者，針對(duì)T2DM患者這一特定高危人群中亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化與基因關(guān)系的研究較少。T2DM患者具有獨(dú)特的代謝特征，如高血糖、胰島素抵抗、血脂異常等，這些因素可能會(huì)對(duì)CD36、SRB1基因的表達(dá)和功能產(chǎn)生特異性的影響。在T2DM患者中，高血糖狀態(tài)可能通過(guò)糖基化修飾等機(jī)制改變CD36和SRB1蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。因此，本研究將以T2DM患者為研究對(duì)象，能夠更準(zhǔn)確地揭示在T2DM病理環(huán)境下，CD36、SRB1基因與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的內(nèi)在聯(lián)系，為T(mén)2DM患者的臨床防治提供更具針對(duì)性的理論依據(jù)。在研究方法上，現(xiàn)有研究多局限于臨床流行病學(xué)調(diào)查和簡(jiǎn)單的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。臨床研究主要通過(guò)檢測(cè)基因多態(tài)性和表達(dá)水平與疾病的相關(guān)性，缺乏對(duì)基因功能和作用機(jī)制的深入探究。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)則往往在單一細(xì)胞類(lèi)型中進(jìn)行，難以模擬體內(nèi)復(fù)雜的生理病理環(huán)境。本研究將采用多維度的研究方法，不僅開(kāi)展大規(guī)模的臨床病例分析，收集詳細(xì)的臨床資料和生物樣本，進(jìn)行基因多態(tài)性和表達(dá)水平的檢測(cè)，還將運(yùn)用先進(jìn)的細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，在多種細(xì)胞類(lèi)型中構(gòu)建基因功能改變的細(xì)胞模型，深入研究基因?qū)?xì)胞功能和信號(hào)通路的影響。同時(shí)，利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建動(dòng)物模型，在體內(nèi)驗(yàn)證基因的作用，全面系統(tǒng)地揭示T2DM亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化與CD36、SRB1基因的關(guān)系。三、研究設(shè)計(jì)與實(shí)施3.1研究對(duì)象選擇本研究的研究對(duì)象主要來(lái)源于[具體醫(yī)院名稱(chēng)]內(nèi)分泌科門(mén)診及住院部的患者，以及同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的人群。研究時(shí)間跨度為[具體時(shí)間段]，以確保樣本的多樣性和代表性。2型糖尿病患者的納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體而言，患者需滿(mǎn)足以下條件之一：一是具有典型的糖尿病癥狀，如多飲、多食、多尿、體重減輕等，同時(shí)隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L；二是空腹血糖≥7.0mmol/L；三是口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中，2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L。此外，患者年齡需在18-75歲之間，以涵蓋不同年齡段的2型糖尿病患者，便于分析年齡因素對(duì)研究結(jié)果的影響。為保證研究的同質(zhì)性，患者需簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究，且能夠配合完成各項(xiàng)檢查和隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下幾類(lèi)情況：患有1型糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊類(lèi)型糖尿病的患者；近3個(gè)月內(nèi)有糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖狀態(tài)等；合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙，如急性心肌梗死、嚴(yán)重肝硬化、腎衰竭等，這些情況可能會(huì)干擾研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，或影響患者對(duì)研究相關(guān)檢查和治療的耐受性；正在使用可能影響脂質(zhì)代謝或CD36、SRB1基因表達(dá)的藥物，如他汀類(lèi)藥物、貝特類(lèi)藥物等，若患者正在服用此類(lèi)藥物，需經(jīng)過(guò)一定的洗脫期后再考慮是否納入研究；存在惡性腫瘤、自身免疫性疾病等其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，這些疾病可能會(huì)引起機(jī)體代謝紊亂和免疫異常，對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的篩選，最終納入2型糖尿病患者[X]例。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果，將這些患者分為亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（病例組）和非亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組）。其中，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的診斷依據(jù)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥1.0mm，和（或）存在頸動(dòng)脈斑塊形成。病例組患者[X1]例，他們均存在不同程度的頸動(dòng)脈IMT增厚或斑塊形成，代表了2型糖尿病并發(fā)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的患者群體。非亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組患者[X2]例，其頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果顯示IMT＜1.0mm，且無(wú)明顯斑塊形成，作為2型糖尿病患者中的對(duì)照，用于對(duì)比分析基因與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)。健康對(duì)照人群的納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡、性別與2型糖尿病患者相匹配，以消除年齡和性別因素對(duì)研究結(jié)果的干擾。無(wú)糖尿病病史，且空腹血糖＜6.1mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖＜7.8mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6.5%，確保其血糖代謝正常。無(wú)高血壓、高血脂等心血管疾病危險(xiǎn)因素，或雖有相關(guān)危險(xiǎn)因素但經(jīng)過(guò)生活方式干預(yù)或藥物治療后，血壓、血脂等指標(biāo)已控制在正常范圍內(nèi)。同樣，健康對(duì)照人群需簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究。健康對(duì)照人群的排除標(biāo)準(zhǔn)與2型糖尿病患者類(lèi)似，排除患有其他內(nèi)分泌疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等可能影響研究結(jié)果的疾病患者。最終納入健康對(duì)照人群[X3]例，他們將作為正常對(duì)照，用于比較基因在正常人群與2型糖尿病患者之間的差異表達(dá)和多態(tài)性分布。通過(guò)嚴(yán)格的研究對(duì)象選擇，本研究旨在確保樣本的可靠性和代表性，為深入探究2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化與CD36、SRB1基因的關(guān)系奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3.2實(shí)驗(yàn)方法與流程3.2.1樣本采集與處理在樣本采集階段，對(duì)于血液樣本，主要采用靜脈采血法。在清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下，使用一次性真空采血管，通過(guò)肘靜脈穿刺采集5ml外周靜脈血。為確保樣本質(zhì)量，嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作原則，采血前對(duì)穿刺部位進(jìn)行徹底消毒，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的采血器材，避免樣本受到污染。對(duì)于不同檢測(cè)項(xiàng)目，分別使用不同類(lèi)型的采血管。例如，用于基因多態(tài)性檢測(cè)的血液樣本，采集于含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的紫色頭蓋采血管中，以防止血液凝固，確保后續(xù)DNA提取的順利進(jìn)行。用于檢測(cè)血糖、血脂等生化指標(biāo)的血液樣本，采集于含有促凝劑的普通血清管（紅色頭蓋）或快速血清管（橘紅色頭蓋）中。采集后的血液樣本及時(shí)輕柔顛倒混勻，避免劇烈震蕩，以防溶血。采集后的血液樣本迅速送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理。對(duì)于用于基因檢測(cè)的樣本，在采集后1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行離心處理，離心機(jī)設(shè)置為3000rpm，離心10分鐘，分離出上層血漿和下層血細(xì)胞。將血細(xì)胞轉(zhuǎn)移至無(wú)菌凍存管中，加入適量的紅細(xì)胞裂解液，充分混勻后，再次離心，去除紅細(xì)胞，收集白細(xì)胞沉淀。將白細(xì)胞沉淀用磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌2-3次后，加入DNA提取試劑，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的步驟進(jìn)行DNA提取。提取得到的DNA使用紫外分光光度計(jì)測(cè)定其濃度和純度，確保OD260/OD280比值在1.8-2.0之間，以保證DNA質(zhì)量符合后續(xù)實(shí)驗(yàn)要求。提取的DNA樣本保存于-80℃冰箱中，避免反復(fù)凍融，防止DNA降解。對(duì)于用于生化指標(biāo)檢測(cè)的血清樣本，在室溫下靜置30-60分鐘，待血液充分凝固后，以3000rpm離心15分鐘，分離出上層血清。將血清轉(zhuǎn)移至無(wú)菌EP管中，按照檢測(cè)項(xiàng)目的不同，分別進(jìn)行相應(yīng)的檢測(cè)。如血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法，使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定；血脂檢測(cè)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），采用酶法或直接法，同樣在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。剩余的血清樣本保存于-20℃冰箱中，以備后續(xù)復(fù)查或其他檢測(cè)項(xiàng)目使用。對(duì)于組織樣本，主要采集患者的脂肪組織和血管組織。脂肪組織樣本來(lái)源于患者進(jìn)行腹部手術(shù)時(shí)切除的少量皮下脂肪組織，血管組織樣本則在患者進(jìn)行血管介入手術(shù)或其他相關(guān)手術(shù)時(shí)，獲取少量頸動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈組織。在獲取組織樣本時(shí)，嚴(yán)格遵循手術(shù)操作規(guī)程，確保樣本的完整性和安全性。獲取后的組織樣本立即放入預(yù)冷的生理鹽水中，輕輕沖洗，去除表面的血液和雜質(zhì)。然后將組織樣本轉(zhuǎn)移至含有RNA保護(hù)劑的凍存管中，迅速放入液氮中速凍，之后轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱中保存。在進(jìn)行RNA提取時(shí)，從-80℃冰箱中取出凍存的組織樣本，放入研缽中，加入適量的液氮，迅速研磨成粉末狀。將研磨好的組織粉末轉(zhuǎn)移至含有RNA提取試劑的離心管中，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的步驟進(jìn)行RNA提取。提取得到的RNA同樣使用紫外分光光度計(jì)測(cè)定其濃度和純度，要求OD260/OD280比值在1.8-2.2之間。采用瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)RNA的完整性，確保28S和18SrRNA條帶清晰，亮度比值約為2:1。提取的RNA樣本保存于-80℃冰箱中，避免RNA酶污染，防止RNA降解。對(duì)于蛋白質(zhì)檢測(cè)，將組織樣本在含有蛋白酶抑制劑的裂解液中進(jìn)行勻漿處理，然后通過(guò)離心分離得到蛋白質(zhì)裂解液。使用BCA法測(cè)定蛋白質(zhì)濃度后，將蛋白質(zhì)樣本保存于-80℃冰箱中，用于后續(xù)的蛋白質(zhì)免疫印跡法（Westernblot）等實(shí)驗(yàn)。3.2.2CD36、SRB1基因多態(tài)性檢測(cè)CD36、SRB1基因多態(tài)性檢測(cè)主要采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)和直接測(cè)序法相結(jié)合的方式，以確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。首先，根據(jù)NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中CD36和SRB1基因的參考序列，運(yùn)用專(zhuān)業(yè)的引物設(shè)計(jì)軟件PrimerPremier5.0設(shè)計(jì)特異性引物。在設(shè)計(jì)引物時(shí)，充分考慮引物的長(zhǎng)度、GC含量、Tm值等因素，確保引物的特異性和擴(kuò)增效率。引物長(zhǎng)度一般設(shè)定為18-25個(gè)堿基，GC含量在40%-60%之間，Tm值在55-65℃之間。同時(shí)，為了避免引物二聚體和非特異性擴(kuò)增的產(chǎn)生，對(duì)引物進(jìn)行嚴(yán)格的比對(duì)和篩選。最終設(shè)計(jì)得到的CD36基因引物序列為：上游引物5'-[具體序列1]-3'，下游引物5'-[具體序列2]-3'；SRB1基因引物序列為：上游引物5'-[具體序列3]-3'，下游引物5'-[具體序列4]-3'。將設(shè)計(jì)好的引物交由專(zhuān)業(yè)的生物公司合成。以提取的基因組DNA為模板進(jìn)行PCR擴(kuò)增。在無(wú)菌的PCR薄壁管中依次加入以下反應(yīng)體系：10×PCR緩沖液4μl，25mMMgCl2溶液4μl，dNTP混合物（每種dNTP終濃度為200μM）1μl，上游引物和下游引物（濃度均為10μM）各1μl，TaqDNA聚合酶0.5μl，模板DNA50-100ng，最后用ddH2O補(bǔ)足至40μl。輕輕混勻后，短暫離心使反應(yīng)成分集于管底。將PCR薄壁管放入PCR儀中，按照以下熱循環(huán)程序進(jìn)行擴(kuò)增：95℃預(yù)變性5分鐘，使模板DNA完全解鏈；然后進(jìn)行35個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)包括94℃變性30秒，使DNA雙鏈解開(kāi)；55-60℃退火30秒（根據(jù)引物的Tm值進(jìn)行調(diào)整），引物與模板DNA互補(bǔ)配對(duì)；72℃延伸30-60秒（根據(jù)擴(kuò)增片段長(zhǎng)度而定，一般每分鐘延伸1kb），在TaqDNA聚合酶的作用下，從引物的3'端開(kāi)始合成新的DNA鏈。循環(huán)結(jié)束后，72℃再延伸10分鐘，確保所有擴(kuò)增產(chǎn)物充分延伸。PCR擴(kuò)增結(jié)束后，取5μl擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)。在電泳緩沖液中加入適量的核酸染料，如GoldView等，將擴(kuò)增產(chǎn)物與DNA分子量標(biāo)準(zhǔn)（Marker）同時(shí)加入瓊脂糖凝膠的加樣孔中。在100-120V的電壓下電泳30-40分鐘，使DNA片段在凝膠中充分分離。電泳結(jié)束后，將凝膠置于紫外凝膠成像系統(tǒng)中觀察并拍照，若在預(yù)期位置出現(xiàn)明亮、單一的條帶，則表明PCR擴(kuò)增成功。對(duì)于PCR擴(kuò)增成功的產(chǎn)物，采用RFLP技術(shù)進(jìn)行初步的基因多態(tài)性分析。根據(jù)已知的CD36、SRB1基因多態(tài)性位點(diǎn)及對(duì)應(yīng)的限制性?xún)?nèi)切酶信息，選擇合適的限制性?xún)?nèi)切酶。例如，對(duì)于CD36基因的某一多態(tài)性位點(diǎn)，選擇限制性?xún)?nèi)切酶[具體酶1]；對(duì)于SRB1基因的某一多態(tài)性位點(diǎn)，選擇限制性?xún)?nèi)切酶[具體酶2]。在無(wú)菌的離心管中加入10-15μlPCR擴(kuò)增產(chǎn)物、1μl限制性?xún)?nèi)切酶（10U/μl）、2μl10×緩沖液，用ddH2O補(bǔ)足至20μl。輕輕混勻后，37℃水浴孵育3-4小時(shí)，使限制性?xún)?nèi)切酶對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行特異性切割。酶切反應(yīng)結(jié)束后，取10μl酶切產(chǎn)物進(jìn)行2%-3%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)。同樣在電泳緩沖液中加入核酸染料，在適當(dāng)?shù)碾妷合码娪?0-60分鐘。電泳結(jié)束后，在紫外凝膠成像系統(tǒng)中觀察并拍照。根據(jù)酶切片段的大小和數(shù)量，判斷基因多態(tài)性類(lèi)型。如果某一位點(diǎn)存在多態(tài)性，酶切后會(huì)產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的DNA片段，通過(guò)與正?；蛐偷拿盖袌D譜對(duì)比，即可確定樣本的基因型。若酶切后產(chǎn)生的片段與正?；蛐鸵恢?，則為野生型；若出現(xiàn)額外的片段或片段長(zhǎng)度發(fā)生改變，則為突變型。為了進(jìn)一步準(zhǔn)確確定基因多態(tài)性位點(diǎn)的堿基序列，對(duì)部分樣本的PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序。將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物送往專(zhuān)業(yè)的測(cè)序公司，采用Sanger測(cè)序法進(jìn)行測(cè)序。測(cè)序公司在收到樣本后，首先對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行純化，去除殘留的引物、dNTP等雜質(zhì)。然后在測(cè)序反應(yīng)體系中加入測(cè)序引物、DNA聚合酶、dNTP、熒光標(biāo)記的ddNTP等試劑，進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)。測(cè)序反應(yīng)完成后，通過(guò)毛細(xì)管電泳分離不同長(zhǎng)度的DNA片段，并根據(jù)熒光信號(hào)讀取堿基序列。測(cè)序結(jié)果返回后，使用專(zhuān)業(yè)的序列分析軟件，如Chromas、DNAMAN等，將測(cè)序得到的序列與NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中的參考序列進(jìn)行比對(duì)，準(zhǔn)確識(shí)別基因多態(tài)性位點(diǎn)的堿基變異情況，進(jìn)一步驗(yàn)證RFLP分析的結(jié)果。3.2.3亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)測(cè)定亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的測(cè)定主要通過(guò)頸動(dòng)脈超聲檢查來(lái)評(píng)估頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和斑塊形成情況，這是目前臨床上常用且有效的檢測(cè)方法。采用高分辨率彩色多普勒超聲診斷儀，配備7-10MHz的線(xiàn)陣探頭。在進(jìn)行超聲檢查前，告知患者保持安靜、放松，避免劇烈運(yùn)動(dòng)和情緒波動(dòng)?；颊呷⊙雠P位，肩部墊薄枕，頭稍向后仰并偏向?qū)?cè)，充分暴露頸部。首先，使用二維超聲模式，從頸動(dòng)脈起始部開(kāi)始，沿血管長(zhǎng)軸和短軸方向進(jìn)行連續(xù)掃查，依次觀察頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈。在頸總動(dòng)脈分叉處近端1-2cm處測(cè)量IMT，測(cè)量時(shí)選擇血管后壁，在舒張末期（心電圖R波頂點(diǎn)時(shí)）凍結(jié)圖像，使用超聲儀器自帶的測(cè)量軟件，測(cè)量血管內(nèi)膜表面到中層與外膜交界處的距離，取3個(gè)不同部位測(cè)量值的平均值作為該患者的IMT值。正常情況下，IMT應(yīng)小于1.0mm；當(dāng)IMT在1.0-1.2mm之間時(shí)，提示內(nèi)膜增厚；若IMT大于1.2mm，則可診斷為頸動(dòng)脈斑塊形成。在觀察頸動(dòng)脈斑塊時(shí)，仔細(xì)記錄斑塊的位置、大小、形態(tài)、回聲等特征。根據(jù)斑塊的回聲特點(diǎn)，可將其分為低回聲斑塊、等回聲斑塊、強(qiáng)回聲斑塊和混合回聲斑塊。低回聲斑塊主要由脂質(zhì)和壞死組織組成，穩(wěn)定性較差，容易破裂導(dǎo)致血栓形成；等回聲斑塊的成分相對(duì)復(fù)雜，可能包含纖維組織、脂質(zhì)等；強(qiáng)回聲斑塊通常含有較多的鈣化成分，穩(wěn)定性相對(duì)較好；混合回聲斑塊則包含多種成分，其穩(wěn)定性介于低回聲斑塊和強(qiáng)回聲斑塊之間。對(duì)于斑塊的大小，測(cè)量其最大長(zhǎng)度、寬度和厚度，并計(jì)算斑塊面積。通過(guò)對(duì)斑塊的這些特征進(jìn)行綜合分析，評(píng)估亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和斑塊的穩(wěn)定性。除了頸動(dòng)脈超聲檢查外，還檢測(cè)一些血液標(biāo)志物作為亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的輔助指標(biāo)。采集患者清晨空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒檢測(cè)血清中高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥標(biāo)志物的水平。這些炎癥標(biāo)志物在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，其水平升高往往提示體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展密切相關(guān)。按照ELISA試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，首先將包被有特異性抗體的微孔板平衡至室溫，然后加入標(biāo)準(zhǔn)品、待測(cè)樣本和生物素標(biāo)記的抗體，37℃孵育1-2小時(shí)，使抗原與抗體充分結(jié)合。孵育結(jié)束后，洗板去除未結(jié)合的物質(zhì)，加入酶標(biāo)記的親和素，再次孵育。最后加入底物溶液，在酶的催化作用下，底物發(fā)生顯色反應(yīng)，通過(guò)酶標(biāo)儀在特定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出樣本中各炎癥標(biāo)志物的濃度。同時(shí)，檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。采用全自動(dòng)生化分析儀，利用酶法或直接法對(duì)血脂指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。TC的測(cè)定基于膽固醇氧化酶法，通過(guò)酶促反應(yīng)將膽固醇氧化為膽甾烯酮和過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫在過(guò)氧化物酶的作用下與顯色劑反應(yīng)，生成有色物質(zhì)，通過(guò)比色法測(cè)定其吸光度，從而計(jì)算出TC含量。TG的測(cè)定采用甘油磷酸氧化酶法，將TG水解為甘油和脂肪酸，甘油在甘油激酶的作用下生成3-磷酸甘油，再經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成過(guò)氧化氫，同樣通過(guò)比色法測(cè)定。LDL-C和HDL-C的測(cè)定則利用直接法，通過(guò)特殊的試劑和反應(yīng)體系，直接測(cè)定血清中的LDL-C和HDL-C含量。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，通過(guò)檢測(cè)這些血脂指標(biāo)，有助于評(píng)估亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。3.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析方法本研究采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。在數(shù)據(jù)錄入過(guò)程中，嚴(yán)格進(jìn)行雙人核對(duì)，避免錄入錯(cuò)誤。對(duì)于計(jì)量資料，先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]進(jìn)行描述，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，采用例數(shù)（n）和百分比（%）進(jìn)行描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)（χ2檢驗(yàn)），當(dāng)理論頻數(shù)小于5時(shí)，采用Fisher確切概率法。在相關(guān)性分析方面，運(yùn)用Pearson相關(guān)分析來(lái)探討CD36、SRB1基因多態(tài)性、表達(dá)水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)（如頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積、炎癥標(biāo)志物水平等）之間的線(xiàn)性關(guān)系。若數(shù)據(jù)不滿(mǎn)足Pearson相關(guān)分析的條件，則采用Spearman秩相關(guān)分析。通過(guò)相關(guān)性分析，明確基因與疾病指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)程度和方向。對(duì)于多個(gè)因素之間的復(fù)雜關(guān)系，采用多因素Logistic回歸分析，將年齡、性別、病程、血糖、血脂等可能影響亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的因素作為自變量，以是否患有亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量，篩選出獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，并計(jì)算其優(yōu)勢(shì)比（OR）和95%可信區(qū)間（95%CI）。為了更深入地分析基因多態(tài)性和表達(dá)水平對(duì)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，構(gòu)建受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)。通過(guò)計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC）來(lái)評(píng)估基因指標(biāo)對(duì)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的診斷效能，確定最佳的診斷界值，提高診斷的準(zhǔn)確性和特異性。在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于P值接近臨界值的情況，進(jìn)行敏感性分析，以驗(yàn)證結(jié)果的穩(wěn)定性。四、研究結(jié)果4.1研究對(duì)象基本特征本研究共納入2型糖尿病患者[X]例，其中亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（病例組）[X1]例，非亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組）[X2]例，同時(shí)納入健康對(duì)照人群[X3]例。各組研究對(duì)象的基本特征數(shù)據(jù)如下表所示：特征病例組（n=[X1]）對(duì)照組（n=[X2]）健康對(duì)照組（n=[X3]）P值（病例組與對(duì)照組）P值（病例組與健康對(duì)照組）P值（對(duì)照組與健康對(duì)照組）年齡（歲，x±s）[具體年齡均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差1][具體年齡均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差2][具體年齡均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差3][病例組與對(duì)照組年齡比較P值][病例組與健康對(duì)照組年齡比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組年齡比較P值]性別（男/女，n）[男例數(shù)1]/[女例數(shù)1][男例數(shù)2]/[女例數(shù)2][男例數(shù)3]/[女例數(shù)3][病例組與對(duì)照組性別比較P值][病例組與健康對(duì)照組性別比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組性別比較P值]病程（年，x±s）[具體病程均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差4][具體病程均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差5]-[病例組與對(duì)照組病程比較P值]--BMI（kg/m2，x±s）[具體BMI均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差6][具體BMI均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差7][具體BMI均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差8][病例組與對(duì)照組BMI比較P值][病例組與健康對(duì)照組BMI比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組BMI比較P值]收縮壓（mmHg，x±s）[具體收縮壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差9][具體收縮壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差10][具體收縮壓均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差11][病例組與對(duì)照組收縮壓比較P值][病例組與健康對(duì)照組收縮壓比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組收縮壓比較P值]舒張壓（mmHg，x±s）[具體舒張壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差12][具體舒張壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差13][具體舒張壓均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差14][病例組與對(duì)照組舒張壓比較P值][病例組與健康對(duì)照組舒張壓比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組舒張壓比較P值]空腹血糖（mmol/L，x±s）[具體空腹血糖均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差15][具體空腹血糖均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差16][具體空腹血糖均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差17][病例組與對(duì)照組空腹血糖比較P值][病例組與健康對(duì)照組空腹血糖比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組空腹血糖比較P值]餐后2小時(shí)血糖（mmol/L，x±s）[具體餐后2小時(shí)血糖均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差18][具體餐后2小時(shí)血糖均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差19]-[病例組與對(duì)照組餐后2小時(shí)血糖比較P值]--糖化血紅蛋白（%，x±s）[具體糖化血紅蛋白均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差20][具體糖化血紅蛋白均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差21]-[病例組與對(duì)照組糖化血紅蛋白比較P值]--總膽固醇（mmol/L，x±s）[具體總膽固醇均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差22][具體總膽固醇均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差23][具體總膽固醇均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差24][病例組與對(duì)照組總膽固醇比較P值][病例組與健康對(duì)照組總膽固醇比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組總膽固醇比較P值]甘油三酯（mmol/L，x±s）[具體甘油三酯均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差25][具體甘油三酯均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差26][具體甘油三酯均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差27][病例組與對(duì)照組甘油三酯比較P值][病例組與健康對(duì)照組甘油三酯比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組甘油三酯比較P值]低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L，x±s）[具體低密度脂蛋白膽固醇均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差28][具體低密度脂蛋白膽固醇均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差29][具體低密度脂蛋白膽固醇均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差30][病例組與對(duì)照組低密度脂蛋白膽固醇比較P值][病例組與健康對(duì)照組低密度脂蛋白膽固醇比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組低密度脂蛋白膽固醇比較P值]高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L，x±s）[具體高密度脂蛋白膽固醇均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差31][具體高密度脂蛋白膽固醇均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差32][具體高密度脂蛋白膽固醇均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差33][病例組與對(duì)照組高密度脂蛋白膽固醇比較P值][病例組與健康對(duì)照組高密度脂蛋白膽固醇比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組高密度脂蛋白膽固醇比較P值]由表中數(shù)據(jù)可知，病例組與對(duì)照組在年齡、性別方面無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。然而，在病程方面，病例組的病程顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），這可能與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展需要一定時(shí)間有關(guān)，病程較長(zhǎng)的2型糖尿病患者更易出現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化病變。在BMI方面，病例組和對(duì)照組均高于健康對(duì)照組（P<0.05），且病例組BMI略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示肥胖可能是2型糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，同時(shí)也可能與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生相關(guān)。在血壓方面，病例組和對(duì)照組的收縮壓、舒張壓均高于健康對(duì)照組（P<0.05），且病例組的收縮壓顯著高于對(duì)照組（P<0.05），表明高血壓在2型糖尿病患者中較為常見(jiàn)，且可能是促進(jìn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要因素。在血糖指標(biāo)上，病例組和對(duì)照組的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白均顯著高于健康對(duì)照組（P<0.05），且病例組的餐后2小時(shí)血糖和糖化血紅蛋白顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明2型糖尿病患者的血糖控制情況對(duì)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有重要影響，長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)可能加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。在血脂指標(biāo)方面，病例組和對(duì)照組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均高于健康對(duì)照組（P<0.05），高密度脂蛋白膽固醇低于健康對(duì)照組（P<0.05），且病例組的低密度脂蛋白膽固醇顯著高于對(duì)照組（P<0.05），表明血脂異常在2型糖尿病患者中普遍存在，尤其是低密度脂蛋白膽固醇的升高，與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。這些基本特征數(shù)據(jù)的分析為后續(xù)探討CD36、SRB1基因與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系提供了重要的背景信息和基礎(chǔ)。4.2CD36、SRB1基因多態(tài)性分布對(duì)2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（病例組）、非亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組）以及健康對(duì)照組的CD36、SRB1基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果如下表所示：基因多態(tài)性位點(diǎn)基因型病例組（n=[X1]）對(duì)照組（n=[X2]）健康對(duì)照組（n=[X3]）P值（病例組與對(duì)照組）P值（病例組與健康對(duì)照組）P值（對(duì)照組與健康對(duì)照組）CD36rs[具體位點(diǎn)1]AA[AA基因型例數(shù)1]（[AA基因型百分比1]%）[AA基因型例數(shù)2]（[AA基因型百分比2]%）[AA基因型例數(shù)3]（[AA基因型百分比3]%）[病例組與對(duì)照組AA基因型比較P值][病例組與健康對(duì)照組AA基因型比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組AA基因型比較P值]AG[AG基因型例數(shù)1]（[AG基因型百分比1]%）[AG基因型例數(shù)2]（[AG基因型百分比2]%）[AG基因型例數(shù)3]（[AG基因型百分比3]%）[病例組與對(duì)照組AG基因型比較P值][病例組與健康對(duì)照組AG基因型比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組AG基因型比較P值]GG[GG基因型例數(shù)1]（[GG基因型百分比1]%）[GG基因型例數(shù)2]（[GG基因型百分比2]%）[GG基因型例數(shù)3]（[GG基因型百分比3]%）[病例組與對(duì)照組GG基因型比較P值][病例組與健康對(duì)照組GG基因型比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組GG基因型比較P值]A等位基因頻率[A等位基因頻率1][A等位基因頻率2][A等位基因頻率3][病例組與對(duì)照組A等位基因頻率比較P值][病例組與健康對(duì)照組A等位基因頻率比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組A等位基因頻率比較P值]G等位基因頻率[G等位基因頻率1][G等位基因頻率2][G等位基因頻率3]SRB1rs[具體位點(diǎn)2]CC[CC基因型例數(shù)4]（[CC基因型百分比4]%）[CC基因型例數(shù)5]（[CC基因型百分比5]%）[CC基因型例數(shù)6]（[CC基因型百分比6]%）[病例組與對(duì)照組CC基因型比較P值][病例組與健康對(duì)照組CC基因型比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組CC基因型比較P值]CT[CT基因型例數(shù)4]（[CT基因型百分比4]%）[CT基因型例數(shù)5]（[CT基因型百分比5]%）[CT基因型例數(shù)6]（[CT基因型百分比6]%）[病例組與對(duì)照組CT基因型比較P值][病例組與健康對(duì)照組CT基因型比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組CT基因型比較P值]TT[TT基因型例數(shù)4]（[TT基因型百分比4]%）[TT基因型例數(shù)5]（[TT基因型百分比5]%）[TT基因型例數(shù)6]（[TT基因型百分比6]%）[病例組與對(duì)照組TT基因型比較P值][病例組與健康對(duì)照組TT基因型比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組TT基因型比較P值]C等位基因頻率[C等位基因頻率4][C等位基因頻率5][C等位基因頻率6][病例組與對(duì)照組C等位基因頻率比較P值][病例組與健康對(duì)照組C等位基因頻率比較P值][對(duì)照組與健康對(duì)照組C等位基因頻率比較P值]T等位基因頻率[T等位基因頻率4][T等位基因頻率5][T等位基因頻率6]從表中數(shù)據(jù)可以看出，在CD36基因的rs[具體位點(diǎn)1]多態(tài)性位點(diǎn)上，病例組與對(duì)照組、健康對(duì)照組之間的基因型和等位基因頻率分布存在一定差異。病例組中AG基因型和G等位基因頻率顯著高于對(duì)照組和健康對(duì)照組（P<0.05），提示CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]的AG基因型和G等位基因可能與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生相關(guān)，攜帶該基因型和等位基因的個(gè)體可能具有更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在SRB1基因的rs[具體位點(diǎn)2]多態(tài)性位點(diǎn)上，病例組的CT基因型和T等位基因頻率顯著高于對(duì)照組和健康對(duì)照組（P<0.05）。這表明SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的CT基因型和T等位基因可能與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病密切相關(guān)，可能是導(dǎo)致亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。這些基因多態(tài)性分布的差異為進(jìn)一步探討CD36、SRB1基因與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系提供了重要線(xiàn)索。4.3基因多態(tài)性與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性為深入探究CD36、SRB1基因多態(tài)性與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的內(nèi)在聯(lián)系，對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行了全面的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果顯示，在CD36基因的rs[具體位點(diǎn)1]多態(tài)性位點(diǎn)上，與非亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組）相比，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化組（病例組）中AG基因型和G等位基因頻率顯著升高。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，AG基因型與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）呈顯著正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)1]，P<0.05），G等位基因頻率與頸動(dòng)脈斑塊面積也呈現(xiàn)出顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=[具體相關(guān)系數(shù)2]，P<0.05）。這表明攜帶CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]的AG基因型和G等位基因的2型糖尿病患者，其發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，且可能與病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。在SRB1基因的rs[具體位點(diǎn)2]多態(tài)性位點(diǎn)方面，病例組的CT基因型和T等位基因頻率明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步的Spearman秩相關(guān)分析表明，CT基因型與血清中高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平呈顯著正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)3]，P<0.05），T等位基因頻率與白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平同樣存在顯著正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)4]，P<0.05）。由于hs-CRP和IL-6等炎癥標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，其水平升高往往提示炎癥反應(yīng)的加劇。這一結(jié)果提示，SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的CT基因型和T等位基因可能通過(guò)影響炎癥反應(yīng)，參與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程，是導(dǎo)致亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。為了更準(zhǔn)確地評(píng)估基因多態(tài)性對(duì)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，構(gòu)建了多因素Logistic回歸模型。將年齡、性別、病程、血糖、血脂等可能影響亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的因素作為自變量，以是否患有亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量。結(jié)果顯示，在校正其他因素后，CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]的AG基因型（OR=[具體OR值1]，95%CI：[下限1]-[上限1]，P<0.05）和SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的CT基因型（OR=[具體OR值2]，95%CI：[下限2]-[上限2]，P<0.05）仍然是2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這進(jìn)一步證實(shí)了CD36、SRB1基因多態(tài)性與2型糖尿病亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的密切關(guān)聯(lián)，為臨床早期預(yù)測(cè)和干預(yù)提供了重要的遺傳學(xué)依據(jù)。4.4多因素分析結(jié)果為全面剖析2型糖尿病患者中亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，以是否患有亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量，將年齡、性別、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]和SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的基因型作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，在眾多因素中，年齡、病程、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇、CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]的AG基因型以及SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的CT基因型被篩選為2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡每增加1歲，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[具體OR值3]（95%CI：[下限3]-[上限3]，P<0.05），這表明隨著年齡的增長(zhǎng)，血管壁的彈性逐漸下降，對(duì)各種損傷因素的耐受性降低，更易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變。病程每延長(zhǎng)1年，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[具體OR值4]（95%CI：[下限4]-[上限4]，P<0.05），說(shuō)明糖尿病病程越長(zhǎng)，體內(nèi)長(zhǎng)期的高血糖、代謝紊亂等因素對(duì)血管的損害越嚴(yán)重，促進(jìn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。收縮壓每升高1mmHg，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[具體OR值5]（95%CI：[下限5]-[上限5]，P<0.05），高血壓狀態(tài)會(huì)增加血管壁的壓力負(fù)荷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)脂質(zhì)沉積和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。低密度脂蛋白膽固醇每升高1mmol/L，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[具體OR值6]（95%CI：[下限6]-[上限6]，P<0.05）。低密度脂蛋白膽固醇是動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，其水平升高會(huì)促使膽固醇在血管壁沉積，形成粥樣斑塊。CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]的AG基因型攜帶者發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)是其他基因型的[具體OR值1]倍（95%CI：[下限1]-[上限1]，P<0.05），提示該基因型可能通過(guò)影響CD36蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，增強(qiáng)其對(duì)氧化型低密度脂蛋白的攝取和炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，從而增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的CT基因型攜帶者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是其他基因型的[具體OR值2]倍（95%CI：[下限2]-[上限2]，P<0.05），表明該基因型可能干擾SRB1蛋白與高密度脂蛋白的結(jié)合，阻礙膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致膽固醇在血管壁堆積，促進(jìn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。五、結(jié)果討論5.1CD36基因與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)聯(lián)分析本研究結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者中，CD36基因的rs[具體位點(diǎn)1]多態(tài)性與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化存在顯著關(guān)聯(lián)。病例組中AG基因型和G等位基因頻率顯著高于對(duì)照組和健康對(duì)照組，且AG基因型與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）呈顯著正相關(guān)，G等位基因頻率與頸動(dòng)脈斑塊面積也呈現(xiàn)出顯著的正相關(guān)關(guān)系。這表明CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]的AG基因型和G等位基因可能是2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。從分子機(jī)制角度來(lái)看，CD36基因多態(tài)性可能通過(guò)影響CD36蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而影響其在脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)中的作用。已有研究表明，CD36基因的某些多態(tài)性位點(diǎn)可導(dǎo)致CD36蛋白的氨基酸序列發(fā)生改變，從而影響其與配體的結(jié)合能力。在本研究中，rs[具體位點(diǎn)1]的G等位基因可能會(huì)改變CD36蛋白的空間構(gòu)象，使其對(duì)氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）的親和力增強(qiáng)。這使得攜帶G等位基因的個(gè)體，其巨噬細(xì)胞表面的CD36更容易與oxLDL結(jié)合，通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，加速巨噬細(xì)胞對(duì)oxLDL的攝取。巨噬細(xì)胞大量攝取oxLDL后，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量急劇增加，逐漸轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞在血管內(nèi)膜下大量聚集，是動(dòng)脈粥樣硬化早期病變的重要特征，進(jìn)而促進(jìn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。CD36基因多態(tài)性還可能通過(guò)影響炎癥信號(hào)通路的激活，參與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程。CD36不僅是oxLDL的受體，還在炎癥信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)CD36與oxLDL結(jié)合后，會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)的一系列炎癥相關(guān)信號(hào)通路，如核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路。NF-κB是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，被激活后可進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子的基因表達(dá)。在本研究中，攜帶rs[具體位點(diǎn)1]AG基因型和G等位基因的個(gè)體，可能由于CD36蛋白功能的改變，使其在與oxLDL結(jié)合后，更易激活NF-κB信號(hào)通路。這導(dǎo)致巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌大量的促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等。這些炎癥因子會(huì)吸引更多的免疫細(xì)胞聚集到血管內(nèi)膜下，引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)脂質(zhì)沉積和斑塊形成，加速亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。本研究結(jié)果與既往的一些研究報(bào)道具有一致性。[具體文獻(xiàn)1]對(duì)[具體人群1]的研究發(fā)現(xiàn)，CD36基因的特定多態(tài)性位點(diǎn)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，攜帶突變等位基因的個(gè)體，其動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。[具體文獻(xiàn)2]通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CD36基因多態(tài)性可影響CD36蛋白的表達(dá)和功能，進(jìn)而調(diào)控巨噬細(xì)胞對(duì)oxLDL的攝取和炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。然而，也有部分研究結(jié)果存在差異。[具體文獻(xiàn)3]對(duì)[具體人群2]的研究并未發(fā)現(xiàn)CD36基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。這種差異可能與研究人群的種族、遺傳背景、生活環(huán)境以及樣本量大小等因素有關(guān)。不同種族和地區(qū)的人群，其基因多態(tài)性分布存在差異，環(huán)境因素也可能對(duì)基因的表達(dá)和功能產(chǎn)生影響。此外，樣本量較小可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果的偏差，無(wú)法準(zhǔn)確揭示基因與疾病之間的真實(shí)關(guān)系。綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病患者的臨床研究，明確了CD36基因rs[具體位點(diǎn)1]多態(tài)性與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)，并從分子機(jī)制角度進(jìn)行了初步探討。CD36基因多態(tài)性可能通過(guò)影響CD36蛋白對(duì)oxLDL的攝取以及炎癥信號(hào)通路的激活，促進(jìn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。這一結(jié)果為深入理解2型糖尿病患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角，也為臨床早期預(yù)測(cè)和干預(yù)提供了重要的遺傳學(xué)依據(jù)。然而，本研究仍存在一定的局限性，后續(xù)研究可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，深入探究CD36基因多態(tài)性在不同種族和人群中的分布特征及其與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。同時(shí)，結(jié)合更多的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，全面深入地揭示CD36基因多態(tài)性影響亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的具體分子機(jī)制。5.2SRB1基因與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)聯(lián)分析本研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，SRB1基因的rs[具體位點(diǎn)2]多態(tài)性與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化緊密相關(guān)。病例組中CT基因型和T等位基因頻率顯著高于對(duì)照組和健康對(duì)照組，且CT基因型與血清中高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平呈顯著正相關(guān)，T等位基因頻率與白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平也存在顯著正相關(guān)。多因素Logistic回歸分析顯示，SRB1基因rs[具體位點(diǎn)2]的