生物細(xì)胞免疫機(jī)制解析演講人：日期:目

錄CATALOGUE02主要免疫細(xì)胞類型01細(xì)胞免疫基礎(chǔ)概念03免疫應(yīng)答激活路徑04免疫效應(yīng)機(jī)制05免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)06疾病防治應(yīng)用細(xì)胞免疫基礎(chǔ)概念01免疫系統(tǒng)核心功能免疫防御通過識(shí)別和清除體內(nèi)病原體，防止感染。免疫自穩(wěn)通過識(shí)別和清除自身衰老、死亡或異常的細(xì)胞，維持機(jī)體內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定。免疫監(jiān)視通過識(shí)別和清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。固有免疫與適應(yīng)性免疫區(qū)分非特異性免疫，先天具有，對(duì)各種病原體都有一定的防御能力。固有免疫特異性免疫，后天獲得，針對(duì)特定病原體產(chǎn)生高效、持久的免疫。適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫作用范圍細(xì)胞免疫主要作用于細(xì)胞內(nèi)寄生病原體，如病毒、胞內(nèi)寄生菌等。01.通過激活感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，使其釋放抗原，引發(fā)體液免疫應(yīng)答。02.細(xì)胞免疫還能產(chǎn)生記憶細(xì)胞，長期保留對(duì)同種病原體的免疫能力。03.主要免疫細(xì)胞類型02T淋巴細(xì)胞分類與功能T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)功能和表面標(biāo)志的不同，T淋巴細(xì)胞可分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等亞群。輔助性T細(xì)胞（Th）輔助性T細(xì)胞分為Th1和Th2兩種，Th1主要分泌IL-2和IFN-γ，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化；Th2主要分泌IL-4、IL-5和IL-13，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）能夠直接殺傷病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）能夠抑制其他T細(xì)胞的活性，維持免疫耐受和免疫平衡。抗原呈遞細(xì)胞作用機(jī)制抗原捕獲抗原呈遞細(xì)胞通過吞噬、受體介導(dǎo)的胞吞或直接與抗原結(jié)合等方式捕獲抗原。01抗原處理抗原在細(xì)胞內(nèi)被降解成多肽片段，并與MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHC復(fù)合物。02抗原呈遞抗原肽-MHC復(fù)合物被呈遞到細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識(shí)別并啟動(dòng)免疫應(yīng)答。03NK細(xì)胞殺傷特性無需抗原預(yù)先致敏NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。殺傷機(jī)制多樣NK細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞，也可通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。殺傷靶細(xì)胞種類廣泛NK細(xì)胞能夠殺傷多種腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，具有廣譜殺傷作用。免疫應(yīng)答激活路徑03MHC分子是由α鏈和β鏈組成的異二聚體，其中α鏈包含3個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域（α1、α2和α3）和一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，β鏈則包含2個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域（β1和β2）和一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。MHC分子遞呈過程MHC分子的結(jié)構(gòu)MHC分子通過與內(nèi)源性抗原或外源性抗原結(jié)合，將抗原遞呈給T細(xì)胞受體，從而激活T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。抗原遞呈在MHC分子的遞呈過程中，自身抗原被識(shí)別并呈遞至T細(xì)胞，使得T細(xì)胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫耐受，避免自身免疫病的發(fā)生。免疫耐受共刺激信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制共刺激分子T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)，第一信號(hào)來自T細(xì)胞受體與MHC-抗原復(fù)合物的結(jié)合，第二信號(hào)來自共刺激分子。常見的共刺激分子有CD28、CTLA-4等。共刺激信號(hào)傳導(dǎo)途徑共刺激信號(hào)通過共刺激分子與配體結(jié)合，激活T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，如CD28-B7途徑，從而促進(jìn)T細(xì)胞的活化、增殖和分化。共刺激信號(hào)的作用共刺激信號(hào)能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的活化程度，提高T細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性，同時(shí)也能夠抑制T細(xì)胞的凋亡，從而維持免疫應(yīng)答的持續(xù)進(jìn)行。克隆擴(kuò)增與分化階段克隆擴(kuò)增在免疫應(yīng)答的初期，特異性T細(xì)胞在抗原的刺激下迅速增殖，形成大量克隆，以應(yīng)對(duì)抗原的再次入侵。分化細(xì)胞因子的作用在克隆擴(kuò)增的同時(shí)，T細(xì)胞也開始分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞。效應(yīng)細(xì)胞能夠直接殺傷感染細(xì)胞或分泌細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答；記憶細(xì)胞則能夠在體內(nèi)長期存活，當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，迅速增殖并分化為效應(yīng)細(xì)胞，從而加速免疫應(yīng)答的進(jìn)程。在克隆擴(kuò)增與分化階段，細(xì)胞因子起著重要的調(diào)節(jié)作用。不同類型的細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞向不同的方向分化，如IL-2能夠促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化，IFN-γ則能夠促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化。123免疫效應(yīng)機(jī)制04細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷流程識(shí)別與結(jié)合細(xì)胞毒性T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體識(shí)別被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞表面的抗原，并與之結(jié)合。激活與殺傷結(jié)合后，細(xì)胞毒性T細(xì)胞被激活，釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解和死亡。清除殘骸細(xì)胞毒性T細(xì)胞還可以繼續(xù)識(shí)別和清除被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞的殘骸，以及被殺傷細(xì)胞釋放的抗原，從而防止感染擴(kuò)散。記憶T細(xì)胞形成原理長壽性記憶T細(xì)胞具有較長的壽命，能夠在體內(nèi)長期存在，保持對(duì)曾經(jīng)感染過的病原體的免疫記憶。再次應(yīng)答當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，記憶T細(xì)胞能夠迅速增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，從而更快地啟動(dòng)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫效果。初次應(yīng)答當(dāng)T細(xì)胞首次遇到抗原時(shí)，會(huì)分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，而記憶T細(xì)胞則進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)，等待再次遇到相同抗原。細(xì)胞因子風(fēng)暴調(diào)控細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化和活化，但過量的細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴，引起嚴(yán)重的免疫病理反應(yīng)。細(xì)胞因子風(fēng)暴調(diào)控機(jī)制疾病關(guān)聯(lián)免疫系統(tǒng)中存在多種調(diào)控機(jī)制來控制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用，包括細(xì)胞因子受體表達(dá)調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子拮抗劑和抑制性細(xì)胞因子的作用等。細(xì)胞因子風(fēng)暴與多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如感染、自身免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)等。通過調(diào)控細(xì)胞因子風(fēng)暴，可以有效地治療這些疾病。免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)05免疫檢查點(diǎn)控制機(jī)制免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制免疫檢查點(diǎn)通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞活化和增殖的精細(xì)調(diào)控。03通過抑制免疫檢查點(diǎn)蛋白的活性，可以增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫功能，提高抗腫瘤效果。02免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫檢查點(diǎn)種類CTLA-4、PD-1等免疫檢查點(diǎn)蛋白在T細(xì)胞表面表達(dá)，能夠抑制T細(xì)胞活性，防止免疫反應(yīng)過度。01一類具有免疫抑制功能的T細(xì)胞，能夠抑制自身免疫反應(yīng)和過度炎癥反應(yīng)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制功能調(diào)節(jié)性T細(xì)胞定義通過分泌抑制性細(xì)胞因子、直接殺傷效應(yīng)細(xì)胞、抑制抗原呈遞等方式，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)控。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞作用機(jī)制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠抑制腫瘤特異性免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤中的作用免疫耐受建立條件免疫耐受在移植中的應(yīng)用通過誘導(dǎo)受體對(duì)供體抗原的免疫耐受，可以實(shí)現(xiàn)器官移植的長期存活。免疫耐受建立條件包括抗原特性、抗原劑量、抗原呈遞方式、免疫系統(tǒng)狀態(tài)等多種因素。免疫耐受定義免疫系統(tǒng)對(duì)某種抗原不產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的狀態(tài)。疾病防治應(yīng)用06免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過阻斷免疫檢查點(diǎn)，釋放免疫系統(tǒng)的攻擊能力，用于治療多種癌癥。細(xì)胞免疫治療利用經(jīng)過特殊處理的免疫細(xì)胞，如CAR-T細(xì)胞，用于治療某些白血病和淋巴瘤。腫瘤疫苗通過激活免疫系統(tǒng)，預(yù)防特定類型的腫瘤發(fā)生和發(fā)展。免疫調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng)，達(dá)到治療腫瘤的目的。腫瘤免疫治療策略自身免疫病干預(yù)方向自身抗原識(shí)別與免疫耐受細(xì)胞免疫治療免疫抑制治療炎癥靶向治療研究如何使免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而阻止自身免疫病的發(fā)生。通過抑制免疫系統(tǒng)的功能，減輕自身免疫病的癥狀和疾病進(jìn)程。利用免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，恢復(fù)免疫耐受，治療自身免疫病。針對(duì)自身免疫病中的炎癥過程，通過靶向治療減輕組織損傷和癥狀。疫苗研發(fā)細(xì)胞免疫基礎(chǔ)疫苗種類與接種策略根據(jù)疫苗的作用機(jī)制