無菌藥品制造過程控制演講人：日期:目錄CATALOGUE02人員操作規(guī)范03工藝過程控制04設(shè)備管理系統(tǒng)05質(zhì)量風(fēng)險防控06文件與合規(guī)要求01生產(chǎn)環(huán)境管控01生產(chǎn)環(huán)境管控PART潔凈室分級標(biāo)準(zhǔn)A級潔凈區(qū)該區(qū)域為高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝、分裝、無菌操作等，要求環(huán)境潔凈度最高，每立方米空氣中粒子數(shù)不超過1個（≥0.5μm）。B級潔凈區(qū)該區(qū)域為次高風(fēng)險操作區(qū)，如配液、過濾等，要求環(huán)境潔凈度較高，每立方米空氣中粒子數(shù)不超過10個（≥0.5μm）。C級潔凈區(qū)該區(qū)域為一般操作區(qū)，如物料存放、外包裝等，要求環(huán)境潔凈度適中，每立方米空氣中粒子數(shù)不超過100個（≥0.5μm）。D級潔凈區(qū)該區(qū)域為外部環(huán)境，如走廊、清洗區(qū)等，要求環(huán)境潔凈度較低，每立方米空氣中粒子數(shù)不超過1000個（≥0.5μm）。壓差與溫濕度控制01壓差控制潔凈室與外界及相鄰潔凈室之間必須保持一定的壓差，以防止污染空氣流入，壓差一般保持在10-20Pa之間。02溫濕度控制無菌藥品制造過程中，溫濕度對產(chǎn)品質(zhì)量和操作人員舒適度都有影響，一般溫度控制在18-26℃之間，相對濕度控制在45%-65%之間。動態(tài)微生物監(jiān)測通過放置培養(yǎng)皿進行采樣，檢測空氣中沉降下來的微生物數(shù)量，以評估潔凈室的微生物污染程度。沉降菌監(jiān)測表面微生物監(jiān)測人員微生物監(jiān)測定期對潔凈室內(nèi)墻壁、地面、操作臺等表面進行采樣，檢測微生物數(shù)量，確保表面清潔無污染。對進入潔凈室的人員進行微生物采樣，檢測人員本身及其攜帶的微生物數(shù)量，避免人員成為污染源。02人員操作規(guī)范PART無菌更衣流程標(biāo)準(zhǔn)進入無菌室前，必須更換專用的無菌工作服、鞋子和手套，并徹底清洗雙手。更衣前準(zhǔn)備按照規(guī)定的更衣流程進行，不得隨意更改或省略步驟，避免交叉污染。更衣過程更衣后，必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)范，不得進行任何可能破壞無菌狀態(tài)的行為。更衣后行為關(guān)鍵操作行為限制防止污染在操作過程中，要注意避免產(chǎn)生氣溶膠、飛沫等可能污染無菌環(huán)境的行為。03必須按照SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）進行無菌操作，確保每一步操作都符合無菌要求。02嚴(yán)格操作規(guī)范禁止手部接觸在無菌操作過程中，必須保持手部清潔，不得觸摸任何未經(jīng)消毒的物品。01人員資質(zhì)與培訓(xùn)體系資質(zhì)要求無菌藥品制造過程中，所有參與的人員必須具備相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和經(jīng)驗。培訓(xùn)計劃培訓(xùn)考核企業(yè)必須建立完善的培訓(xùn)體系，定期對員工進行無菌操作知識和技能的培訓(xùn)，確保員工能夠熟練掌握無菌操作技能。培訓(xùn)后，要對員工進行考核，確保員工掌握了無菌操作的基本知識和技能，并能夠在實際工作中熟練運用。12303工藝過程控制PART培養(yǎng)基無菌制備原料選擇制備環(huán)境制備過程培養(yǎng)基質(zhì)量檢查選用高質(zhì)量、無菌、無熱源、無變異原的原材料。在潔凈環(huán)境下進行制備，潔凈區(qū)需達到規(guī)定的空氣潔凈度級別。嚴(yán)格遵循制備規(guī)程，避免污染和交叉污染，確保培養(yǎng)基的無菌狀態(tài)。對制備好的培養(yǎng)基進行無菌檢查、生化反應(yīng)等質(zhì)量檢查。濕熱滅菌參數(shù)驗證滅菌溫度驗證確保滅菌溫度達到預(yù)設(shè)溫度，并保持一定的時間。滅菌時間驗證根據(jù)產(chǎn)品特性，驗證濕熱滅菌所需的最短時間。滅菌效果驗證通過生物指示劑或化學(xué)指示劑的驗證，確保濕熱滅菌效果達到預(yù)期。滅菌后產(chǎn)品檢查滅菌后需對產(chǎn)品的無菌狀態(tài)、外觀、性能等方面進行檢查。灌裝精度實時監(jiān)控6px6px6px對灌裝設(shè)備進行徹底的清潔和消毒，確保無殘留物。灌裝前準(zhǔn)備對灌裝后的產(chǎn)品進行逐一檢查，確保產(chǎn)品密封性良好，無泄漏現(xiàn)象。灌裝后檢查實時監(jiān)測灌裝精度，確保每個產(chǎn)品的劑量準(zhǔn)確無誤。灌裝過程控制010302制定嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，對灌裝過程進行持續(xù)監(jiān)控和改進。質(zhì)量控制措施0404設(shè)備管理系統(tǒng)PART設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）確認(rèn)設(shè)備安裝是否符合設(shè)計要求，包括設(shè)備型號、材質(zhì)、安裝位置等。運行確認(rèn)（OQ）驗證設(shè)備運行是否穩(wěn)定，性能參數(shù)是否符合設(shè)計要求。性能確認(rèn)（PQ）驗證設(shè)備在實際生產(chǎn)過程中的性能，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵設(shè)備驗證程序在線清洗滅菌（CIP/SIP）利用清洗液對設(shè)備進行就地清洗，避免交叉污染。CIP（就地清洗）利用高溫、化學(xué)消毒劑等方法對設(shè)備進行就地滅菌，確保無菌狀態(tài)。SIP（就地滅菌）對CIP/SIP過程進行驗證，確保清洗滅菌效果符合標(biāo)準(zhǔn)。清洗滅菌效果驗證設(shè)備異常處理機制設(shè)備故障預(yù)警通過傳感器實時監(jiān)測設(shè)備運行狀態(tài)，提前預(yù)警設(shè)備故障。01異常情況處理對異常情況進行分析，確定影響范圍和程度，并采取應(yīng)急措施。02異常記錄與反饋對異常情況進行詳細(xì)記錄，并反饋給相關(guān)部門，以便后續(xù)改進和維修。0305質(zhì)量風(fēng)險防控PART過程取樣檢測規(guī)范使用經(jīng)過滅菌的器具，確保取樣過程中不引入污染。取樣器具按照相關(guān)規(guī)定進行取樣，確保樣品數(shù)量具有代表性。樣品數(shù)量在潔凈度符合要求的環(huán)境中取樣，避免空氣中的微生物污染樣品。取樣環(huán)境010302樣品需進行適當(dāng)處理，如混合、研磨等，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。樣品處理04內(nèi)毒素控制策略原料選擇生產(chǎn)過程控制內(nèi)毒素檢測滅菌處理選擇內(nèi)毒素含量較低的原料，從源頭上控制內(nèi)毒素污染。優(yōu)化生產(chǎn)工藝，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和污染。對生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行內(nèi)毒素檢測，確保產(chǎn)品符合規(guī)定。采用有效的滅菌方法，去除產(chǎn)品中的內(nèi)毒素。采用氣泡法、壓力衰減法等測試方法，確保包裝密封性良好。測試方法密封完整性測試使用經(jīng)過校準(zhǔn)的測試設(shè)備，確保測試結(jié)果的準(zhǔn)確性。測試設(shè)備按照相關(guān)規(guī)定進行測試，確保測試結(jié)果的可靠性。樣品數(shù)量對測試結(jié)果進行統(tǒng)計分析，及時發(fā)現(xiàn)并處理密封性不良的產(chǎn)品。測試結(jié)果處理06文件與合規(guī)要求PARTGMP文件確保所有原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品可以追溯到其來源、去向和使用情況，以便于質(zhì)量問題的追溯。追溯性文件質(zhì)量控制文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、驗證報告等，確保生產(chǎn)過程符合GMP要求。包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制、包裝和儲存等環(huán)節(jié)的詳細(xì)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等。GMP記錄追溯體系環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)歸檔水質(zhì)監(jiān)測對制藥用水進行定期監(jiān)測，包括理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)等，確保水質(zhì)符合生產(chǎn)要求。03對生產(chǎn)設(shè)備的運行狀況、清潔情況進行監(jiān)測并記錄，確保設(shè)備正常運行且不會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。02設(shè)備監(jiān)測潔凈區(qū)監(jiān)測對潔凈區(qū)的塵埃粒子、微生物、溫濕度等環(huán)境參數(shù)進行定期監(jiān)測并記錄，確保潔凈區(qū)符合要求。01監(jiān)管部門檢查準(zhǔn)備整理好所有與無菌藥品生產(chǎn)有關(guān)的文件和記錄，確保監(jiān)管部門的檢查能夠