2025年青霉素及頭孢菌素類口服藥物理論考試試題與答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.青霉素類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是（）A.β-內(nèi)酰胺環(huán)+六元噻嗪環(huán)B.β-內(nèi)酰胺環(huán)+氫化噻唑環(huán)C.7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）D.6-氨基青霉烷酸（6-APA）+對(duì)羥基苯甘氨酸側(cè)鏈答案：B解析：青霉素的基本結(jié)構(gòu)為β-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻唑環(huán)（五元環(huán)）駢合形成的6-氨基青霉烷酸（6-APA），其中β-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性的關(guān)鍵部分；選項(xiàng)D為阿莫西林的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)特征，非母核。2.關(guān)于口服青霉素類藥物的胃酸穩(wěn)定性，正確的是（）A.青霉素G口服易被胃酸破壞，生物利用度<20%B.青霉素V因側(cè)鏈引入苯氧甲基，耐酸但不耐酶C.阿莫西林因側(cè)鏈引入氨基，耐酸且耐β-內(nèi)酰胺酶D.苯唑西林口服生物利用度>90%，主要用于產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌感染答案：B解析：青霉素G（芐青霉素）口服易被胃酸水解，生物利用度僅10-30%；青霉素V（苯氧甲基青霉素）側(cè)鏈引入苯氧基團(tuán)，提高了對(duì)胃酸的穩(wěn)定性，生物利用度約60%，但仍不耐β-內(nèi)酰胺酶；阿莫西林側(cè)鏈為對(duì)羥基苯甘氨酸，耐酸但不耐酶（需與克拉維酸聯(lián)用）；苯唑西林為耐酶青霉素，口服生物利用度約30-50%，主要用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌感染。3.口服頭孢菌素類藥物分代的主要依據(jù)是（）A.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性B.抗菌譜的廣度及對(duì)革蘭陰性菌的活性C.腎毒性大小D.以上均是答案：D解析：頭孢菌素分代綜合考慮抗菌譜（如第一代對(duì)G+球菌強(qiáng)，對(duì)G-桿菌弱；第二代增強(qiáng)G-桿菌活性；第三代顯著增強(qiáng)G-桿菌及部分抗銅綠假單胞菌；第四代更廣譜）、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性（從第一代到第四代逐漸增強(qiáng)）及腎毒性（第一代腎毒性較明顯，后續(xù)代次降低）。4.下列口服頭孢菌素中，對(duì)銅綠假單胞菌有一定活性的是（）A.頭孢氨芐B.頭孢呋辛酯C.頭孢克肟D.頭孢他美酯答案：D解析：頭孢他美酯為第三代口服頭孢，對(duì)部分銅綠假單胞菌有較弱活性；頭孢氨芐（第一代）、頭孢呋辛酯（第二代）對(duì)銅綠假單胞菌無活性；頭孢克肟（第三代）對(duì)銅綠假單胞菌無效。5.關(guān)于口服青霉素類藥物的吸收特點(diǎn)，錯(cuò)誤的是（）A.青霉素V需空腹服用（餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)）B.阿莫西林可與食物同服，不影響吸收C.氨芐西林口服生物利用度高于阿莫西林D.哌拉西林無口服制劑，因側(cè)鏈極性大難吸收答案：C解析：阿莫西林口服生物利用度（80-90%）高于氨芐西林（40-50%），因阿莫西林側(cè)鏈的羥基增加了脂溶性；青霉素V因胃酸穩(wěn)定性有限，需空腹服用以減少食物對(duì)酸破壞的影響；哌拉西林為抗銅綠假單胞菌青霉素，側(cè)鏈極性大，無口服制劑。6.患者因“社區(qū)獲得性肺炎”就診，痰培養(yǎng)提示肺炎鏈球菌（青霉素敏感），首選的口服青霉素類藥物是（）A.青霉素VB.阿莫西林C.苯唑西林D.哌拉西林答案：B解析：肺炎鏈球菌（青霉素敏感）首選青霉素類，阿莫西林抗菌譜覆蓋肺炎鏈球菌，且口服生物利用度高（80-90%），優(yōu)于青霉素V（生物利用度60%）；苯唑西林主要用于產(chǎn)酶葡萄球菌，哌拉西林無口服制劑。7.口服頭孢菌素類藥物中，易引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的是（）A.頭孢氨芐B.頭孢克洛C.頭孢哌酮酯D.頭孢克肟答案：C解析：頭孢哌酮因側(cè)鏈含有N-甲基硫代四唑基團(tuán)（MTT），可抑制乙醛脫氫酶，與酒精聯(lián)用引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)；頭孢氨芐、頭孢克洛、頭孢克肟側(cè)鏈無此結(jié)構(gòu)，風(fēng)險(xiǎn)較低。8.關(guān)于青霉素過敏反應(yīng)的機(jī)制，正確的是（）A.主要由藥物原形引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)B.青霉噻唑蛋白是主要的過敏原C.遲發(fā)型反應(yīng)（如皮疹）與IgE無關(guān)D.過敏性休克多發(fā)生于首次用藥后答案：B解析：青霉素本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物（如青霉噻唑酸、青霉烯酸）與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成青霉噻唑蛋白（主要抗原決定簇）和青霉烯酸蛋白（次要抗原決定簇），引發(fā)IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)；過敏性休克多發(fā)生于再次用藥后；遲發(fā)型反應(yīng)（如藥疹）可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型反應(yīng)有關(guān)。9.下列口服頭孢菌素中，對(duì)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）有效的是（）A.頭孢羥氨芐B.頭孢地尼C.頭孢吡普D.以上均無效答案：D解析：所有頭孢菌素類藥物對(duì)MRSA均無抗菌活性，因MRSA攜帶mecA基因，編碼低親和力青霉素結(jié)合蛋白（PBP2a），導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類藥物無法結(jié)合靶點(diǎn)。10.腎功能不全患者口服青霉素類藥物時(shí)，需調(diào)整劑量的是（）A.青霉素V（t1/2=0.5-1小時(shí)）B.阿莫西林（t1/2=1-1.3小時(shí)）C.苯唑西林（t1/2=0.5小時(shí)）D.哌拉西林（無口服制劑，t1/2=1小時(shí)）答案：B解析：阿莫西林主要經(jīng)腎臟排泄（約60%以原形經(jīng)尿排出），腎功能不全時(shí)需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量；青霉素V、苯唑西林雖經(jīng)腎排泄，但半衰期短，常規(guī)劑量下腎功能不全患者無需嚴(yán)格調(diào)整（除非嚴(yán)重腎衰）；哌拉西林無口服制劑。11.兒童急性中耳炎（非重癥），病原菌以肺炎鏈球菌（青霉素敏感）、流感嗜血桿菌為主，首選的口服頭孢菌素是（）A.頭孢氨芐（第一代）B.頭孢呋辛酯（第二代）C.頭孢克肟（第三代）D.頭孢吡肟（第四代，無口服制劑）答案：B解析：頭孢呋辛酯對(duì)肺炎鏈球菌（青霉素敏感株）、流感嗜血桿菌（包括部分產(chǎn)酶株）均有良好活性，且口感適合兒童（顆粒劑）；頭孢氨芐對(duì)流感嗜血桿菌活性弱；頭孢克肟對(duì)肺炎鏈球菌（青霉素敏感株）活性稍弱于頭孢呋辛，且可能誘導(dǎo)耐藥；頭孢吡肟無口服制劑。12.關(guān)于口服β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，錯(cuò)誤的是（）A.阿莫西林-克拉維酸鉀可用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌感染B.替卡西林-克拉維酸鉀有口服制劑C.克拉維酸本身無抗菌活性，是β-內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑D.復(fù)方制劑的抗菌譜擴(kuò)大至產(chǎn)酶的葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌答案：B解析：替卡西林-克拉維酸鉀僅有注射制劑（如特美汀），無口服劑型；阿莫西林-克拉維酸鉀（如安滅菌）為常用口服復(fù)方制劑，用于產(chǎn)酶菌感染。13.下列口服頭孢菌素中，可透過血腦屏障的是（）A.頭孢氨芐B.頭孢呋辛酯C.頭孢克肟D.頭孢曲松（無口服制劑）答案：B解析：頭孢呋辛酯口服后水解為頭孢呋辛，可部分透過血腦屏障（炎癥時(shí)濃度可達(dá)有效水平），用于敏感菌引起的腦膜炎；頭孢氨芐、頭孢克肟難以透過血腦屏障；頭孢曲松為注射用第三代頭孢，可透過血腦屏障。14.青霉素類藥物與丙磺舒聯(lián)用的目的是（）A.增強(qiáng)抗菌活性B.減少過敏反應(yīng)C.延長半衰期D.減輕胃腸道反應(yīng)答案：C解析：丙磺舒可競(jìng)爭性抑制青霉素類藥物經(jīng)腎小管分泌，減少其排泄，提高血藥濃度并延長半衰期（如青霉素G聯(lián)用丙磺舒后t1/2從0.5小時(shí)延長至1小時(shí)）。15.口服頭孢菌素類藥物的主要排泄途徑是（）A.肝臟代謝B.腎小球?yàn)V過+腎小管分泌C.膽汁排泄D.腸道菌群降解答案：B解析：頭孢菌素類主要經(jīng)腎臟排泄（如頭孢氨芐約80%以原形經(jīng)尿排出），通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌；部分藥物（如頭孢哌酮）有膽汁排泄，但口服頭孢以腎排泄為主。二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述口服青霉素類藥物的分類及代表藥物，并說明各亞類的抗菌譜特點(diǎn)。答案：口服青霉素類按抗菌譜可分為四類：（1）天然青霉素：僅青霉素V（苯氧甲基青霉素），耐酸但不耐酶，抗菌譜與青霉素G相似，對(duì)敏感的革蘭陽性球菌（如鏈球菌、肺炎鏈球菌）、革蘭陽性桿菌（如白喉棒狀桿菌）、螺旋體（如梅毒螺旋體）有效，但對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌無效。（2）耐酶青霉素：如苯唑西林、氯唑西林（口服生物利用度30-50%），側(cè)鏈引入大位阻基團(tuán)（如異噁唑環(huán)），耐β-內(nèi)酰胺酶，主要用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌感染（MSSA），但對(duì)鏈球菌屬活性弱于青霉素G。（3）廣譜青霉素：如氨芐西林、阿莫西林，側(cè)鏈引入氨基或羥基，擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽性球菌（同青霉素G）、革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌）有效，但不耐酶（需與克拉維酸聯(lián)用）。（4）抗銅綠假單胞菌青霉素：無口服制劑（如哌拉西林、替卡西林為注射用），因側(cè)鏈極性大，口服吸收差。2.比較口服第一代與第二代頭孢菌素的抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及臨床應(yīng)用差異。答案：（1）抗菌譜：第一代口服頭孢（如頭孢氨芐、頭孢羥氨芐）對(duì)革蘭陽性球菌（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬）活性強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性桿菌（如大腸埃希菌、克雷伯菌屬）活性弱，對(duì)銅綠假單胞菌、腸桿菌屬無效；第二代口服頭孢（如頭孢呋辛酯、頭孢克洛）增強(qiáng)了對(duì)革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬）的活性，對(duì)部分β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但對(duì)銅綠假單胞菌仍無效。（2）對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第一代對(duì)革蘭陽性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶（如葡萄球菌酶）較穩(wěn)定，但對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶（如AmpC酶）不穩(wěn)定；第二代對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性提高。（3）臨床應(yīng)用：第一代主要用于輕中度革蘭陽性球菌感染（如皮膚軟組織感染、上呼吸道感染）；第二代擴(kuò)展用于革蘭陰性桿菌參與的感染（如社區(qū)獲得性肺炎、中耳炎、尿路感染）。3.試述口服青霉素類藥物過敏反應(yīng)的預(yù)防與處理原則。答案：預(yù)防原則：（1）用藥前詳細(xì)詢問過敏史（包括青霉素、頭孢及其他β-內(nèi)酰胺類藥物過敏史），有青霉素過敏性休克史者禁用。（2）首次使用或停藥3天以上者需做青霉素皮膚試驗(yàn)（皮試液濃度500U/ml，皮內(nèi)注射0.1ml），陽性反應(yīng)者禁用。（3）避免在無急救條件下使用，用藥后觀察30分鐘。處理原則：（1）過敏性休克：立即停藥，患者平臥，皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素（0.5-1mg，兒童0.01mg/kg），必要時(shí)靜脈注射；保持呼吸道通暢（吸氧、氣管插管）；靜脈滴注糖皮質(zhì)激素（如地塞米松10-20mg）；補(bǔ)充血容量（生理鹽水或林格液）；心跳驟停者行心肺復(fù)蘇。（2）血清病型反應(yīng)（發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛）：停藥，使用抗組胺藥（如氯雷他定）和糖皮質(zhì)激素。（3）皮膚過敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢）：停藥，口服抗組胺藥，嚴(yán)重者用糖皮質(zhì)激素。4.分析口服頭孢菌素類藥物在兒童上呼吸道感染中的合理應(yīng)用依據(jù)。答案：兒童上呼吸道感染常見病原菌為肺炎鏈球菌（青霉素敏感株為主）、流感嗜血桿菌（部分產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶）、卡他莫拉菌（90%產(chǎn)酶）?？诜^孢的合理應(yīng)用依據(jù)：（1）抗菌譜覆蓋：第二代頭孢（如頭孢呋辛酯）對(duì)肺炎鏈球菌（敏感株）、流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)酶株）、卡他莫拉菌（產(chǎn)酶株）均有良好活性；第三代頭孢（如頭孢克肟）對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌活性強(qiáng)，但對(duì)肺炎鏈球菌（青霉素敏感株）活性稍弱于第二代。（2）藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：兒童口服頭孢需考慮口感（顆粒劑或混懸劑）、生物利用度（如頭孢呋辛酯生物利用度約50%，但兒童吸收良好）、安全性（腎毒性低，適合兒童）。（3）耐藥性控制：避免過度使用第三代頭孢，減少對(duì)肺炎鏈球菌的選擇性壓力，首選第二代頭孢（如頭孢呋辛酯）作為經(jīng)驗(yàn)治療。5.簡述口服阿莫西林-克拉維酸鉀的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用場(chǎng)景。答案：作用機(jī)制：阿莫西林為廣譜青霉素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮抗菌作用，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解；克拉維酸為β-內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑（自殺性抑制劑），可與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合使其失活，保護(hù)阿莫西林不被水解，擴(kuò)大抗菌譜。臨床應(yīng)用場(chǎng)景：（1）產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌感染：如產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌（MSSA）、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌、產(chǎn)酶卡他莫拉菌引起的呼吸道感染（如急性中耳炎、鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎）。（2）混合感染：如口腔、腹腔等需氧菌與厭氧菌混合感染（克拉維酸對(duì)部分厭氧菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有效）。（3）對(duì)氨芐西林耐藥的大腸埃希菌引起的尿路感染（因大腸埃希菌常產(chǎn)TEM型β-內(nèi)酰胺酶）。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：患者，女，32歲，因“咽痛、發(fā)熱3天”就診。查體：體溫38.5℃，咽部充血，扁桃體Ⅱ度腫大，表面有膿性分泌物；血常規(guī)：WBC12.5×10?/L，中性粒細(xì)胞85%?？焖冁溓蚓乖瓩z測(cè)陽性。既往史：5年前有青霉素G注射后皮疹史（未出現(xiàn)休克），無其他藥物過敏史。問題：（1）該患者最可能的病原菌是什么？（2）是否可以選用口服青霉素類藥物？如需選用，應(yīng)選擇哪種？需注意什么？（3）若患者拒絕青霉素類，可選用的口服頭孢菌素及依據(jù)是什么？答案：（1）病原菌：A組β-溶血性鏈球菌（如化膿性鏈球菌），快速鏈球菌抗原檢測(cè)陽性支持此診斷。（2）可以選用口服青霉素類：患者既往青霉素過敏為皮疹（遲發(fā)型反應(yīng)），非過敏性休克，風(fēng)險(xiǎn)較低。首選青霉素V（苯氧甲基青霉素），因鏈球菌對(duì)青霉素高度敏感（敏感率>90%），且青霉素V耐酸，口服生物利用度約60%，適合鏈球菌感染。需注意：用藥前詳細(xì)告知過敏史，密切觀察用藥后反應(yīng)（如皮疹、瘙癢），首次用藥后觀察30分鐘。（3）若拒絕青霉素類，可選用第一代或第二代口服頭孢：如頭孢氨芐（第一代）或頭孢呋辛酯（第二代）。依據(jù)：頭孢菌素對(duì)鏈球菌屬（包括A組鏈球菌）高度敏感，且患者青霉素過敏為遲發(fā)型，交叉過敏風(fēng)險(xiǎn)較低（約5-10%）。頭孢氨芐對(duì)鏈球菌活性與青霉素V相當(dāng)，頭孢呋辛酯對(duì)可能合并的革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌）活性更強(qiáng)，但本例以鏈球菌為主，兩者均可選用。案例2：患者，男，65歲，因“慢性支氣管炎急性發(fā)作”就診。既往有2型糖尿?。ㄑ强刂瓶桑⒏哐獕海ㄒ?guī)律服藥），腎功能：血肌酐150