T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答演講人：日期:目錄CONTENTS01應(yīng)答過程概述02T細(xì)胞活化機制03效應(yīng)功能執(zhí)行04免疫應(yīng)答調(diào)控05病理關(guān)聯(lián)性06臨床應(yīng)用方向01應(yīng)答過程概述T細(xì)胞亞群分類與功能輔助性T細(xì)胞（Th）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）記憶T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，輔助和調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能，包括Th1和Th2兩種亞群。識別并直接殺傷被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，主要通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)。抑制其他免疫細(xì)胞的活性，防止過度免疫反應(yīng)，維護免疫耐受和穩(wěn)態(tài)。在初次免疫應(yīng)答后存活，并在二次感染時迅速擴增和分化，產(chǎn)生更快速和高效的免疫應(yīng)答?？乖R別特異性基礎(chǔ)T細(xì)胞表面特異性識別抗原的受體，由α和β鏈組成，識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物。T細(xì)胞受體（TCR）通過TCR基因重排、體細(xì)胞超突變和選擇等機制，使T細(xì)胞具有廣泛的抗原識別特異性。多樣性生成機制攝取、加工和呈遞抗原給T細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等。抗原呈遞細(xì)胞（APC）免疫突觸形成機制免疫突觸概念在T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間形成的一種特殊的細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)，用于細(xì)胞間的信息傳遞和物質(zhì)交換。免疫突觸的形成過程免疫突觸的效應(yīng)包括識別、聚集、活化等多個階段，涉及多種分子和信號通路，如TCR與抗原肽-MHC分子的結(jié)合、共刺激分子的相互作用等。通過免疫突觸，T細(xì)胞可以高效地識別和殺傷靶細(xì)胞，同時釋放細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。此外，免疫突觸還參與了T細(xì)胞的活化和分化過程，對免疫應(yīng)答的強度和類型產(chǎn)生重要影響。12302T細(xì)胞活化機制雙信號激活原理01第一信號T細(xì)胞受體（TCR）識別抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，傳遞抗原識別信號。02第二信號共刺激分子（如CD28、CTLA-4等）與其配體（如B7-1、B7-2等）結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的輔助信號，增強或抑制T細(xì)胞反應(yīng)。共刺激分子作用CD28是T細(xì)胞表面最重要的共刺激分子受體，與其配體B7-1、B7-2結(jié)合后，促進T細(xì)胞活化、增殖和分化。CD28家族TNF受體家族整合素家族包括CTLA-4、4-1BB等，這些受體與共刺激分子結(jié)合后，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化程度和免疫應(yīng)答的強弱。如LFA-1，通過與配體（如ICAM-1）結(jié)合，促進T細(xì)胞與APC的粘附，加強T細(xì)胞活化信號的傳遞。細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)Th1細(xì)胞因子調(diào)控性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞因子Th2細(xì)胞因子炎癥因子如IL-2、IFN-γ等，主要促進細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）和Th1細(xì)胞分化，增強細(xì)胞免疫應(yīng)答。如IL-4、IL-5等，主要促進Th2細(xì)胞分化和抗體產(chǎn)生，增強體液免疫應(yīng)答。如TGF-β、IL-10等，主要抑制T細(xì)胞活化，維持免疫耐受和平衡。如TNF-α、IL-1等，可促進炎癥反應(yīng)和組織損傷，同時也參與T細(xì)胞活化調(diào)控。03效應(yīng)功能執(zhí)行細(xì)胞毒性作用途徑顆粒酶介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷T細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等分子，在靶細(xì)胞膜上打孔，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解死亡。死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子介導(dǎo)的殺傷作用T細(xì)胞表達(dá)Fas配體（FasL），與靶細(xì)胞上的Fas受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子（TNF）和干擾素-γ（IFN-γ），激活巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞，間接殺傷靶細(xì)胞。123Th細(xì)胞輔助機制Th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子，如IL-4、IL-5等，輔助B細(xì)胞活化、增殖和分化，產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫作用。激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體Th細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子如IFN-γ，能激活巨噬細(xì)胞，增強其吞噬、殺傷和呈遞抗原的能力。激活巨噬細(xì)胞Th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能，如抑制Treg細(xì)胞的活性，促進免疫應(yīng)答的進行。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答記憶細(xì)胞形成特征記憶T細(xì)胞在體內(nèi)可長期存活，保持對抗原的記憶，當(dāng)再次遇到相同抗原時，能迅速增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞。長壽命高效應(yīng)特異性記憶T細(xì)胞對抗原的再次刺激反應(yīng)更快、更強烈，能迅速產(chǎn)生大量的效應(yīng)細(xì)胞，清除抗原。記憶T細(xì)胞具有高度的特異性，只能對曾經(jīng)遇到過的抗原產(chǎn)生反應(yīng)，而不會對其他抗原產(chǎn)生應(yīng)答。04免疫應(yīng)答調(diào)控陰性選擇與耐受建立陰性選擇通過胸腺中的陰性選擇過程，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)的自我耐受。01耐受建立外周耐受機制包括克隆無能、克隆刪除和免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等，共同維持對自身抗原的耐受。02自身抗原識別免疫系統(tǒng)通過識別自身抗原，避免對自身組織的攻擊，實現(xiàn)自身免疫耐受。03調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制功能調(diào)節(jié)性T細(xì)胞自身抗原反應(yīng)抑制機制包括自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）和誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg），通過抑制自身免疫反應(yīng)，維持免疫平衡。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）和細(xì)胞間接觸抑制，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活化和增殖。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對自身抗原的識別，有助于避免自身免疫性疾病的發(fā)生。是一種免疫調(diào)節(jié)機制，通過抑制T細(xì)胞的活化，防止免疫過度反應(yīng)。免疫檢查點調(diào)控機制免疫檢查點如CTLA-4、PD-1等，通過與配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活化和增殖，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的強度和持續(xù)時間。抑制性受體腫瘤細(xì)胞等病原體可通過表達(dá)免疫檢查點配體，逃避免疫細(xì)胞的攻擊，從而實現(xiàn)免疫逃逸。免疫逃逸05病理關(guān)聯(lián)性自身免疫病發(fā)生關(guān)聯(lián)T細(xì)胞異常識別自身抗原，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自身組織損傷和疾病發(fā)生。自身抗原識別免疫調(diào)節(jié)失衡自身免疫病案例T細(xì)胞亞群失衡，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆增殖，引發(fā)自身免疫病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病，T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)在其發(fā)病中起重要作用。腫瘤免疫逃逸機制腫瘤抗原表達(dá)腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)或丟失腫瘤相關(guān)抗原，逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊。01免疫抑制微環(huán)境腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制T細(xì)胞活化，形成免疫逃逸。02免疫逃逸機制案例黑色素瘤、肺癌等腫瘤，T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中功能受限，無法有效清除腫瘤細(xì)胞。03病原體清除效能差異病原體變異病原體通過變異逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，導(dǎo)致T細(xì)胞對變異病原體反應(yīng)減弱或失效。免疫應(yīng)答強度差異病原體清除效能差異案例不同個體對同一病原體的免疫應(yīng)答強度存在差異，T細(xì)胞活化程度和效應(yīng)功能不同，影響病原體清除效果。結(jié)核病、HIV等病原體感染，T細(xì)胞在病原體清除過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但不同個體間存在明顯的清除效能差異。12306臨床應(yīng)用方向CAR-T療法技術(shù)原理通過基因工程技術(shù)將特異性抗體與T細(xì)胞受體結(jié)合，形成CAR，賦予T細(xì)胞特異性識別和殺死癌細(xì)胞的能力。嵌合抗原受體（CAR）結(jié)構(gòu)將改造后的T細(xì)胞在體外進行培養(yǎng)和擴增，使其數(shù)量增加到足夠用于治療的水平。CAR-T療法已用于治療多種癌癥，如白血病、淋巴瘤等，且在某些類型的癌癥中取得了顯著的療效。細(xì)胞培養(yǎng)與擴增將擴增后的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，并對其進行監(jiān)控，以評估治療效果和不良反應(yīng)。回輸與監(jiān)控01020403適應(yīng)癥與療效疫苗佐劑開發(fā)邏輯增強免疫應(yīng)答劑量節(jié)省與免疫效果免疫記憶持久性安全性與耐受性疫苗佐劑通過刺激免疫系統(tǒng)，增強疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從而提高疫苗的免疫效果。佐劑能夠延長免疫記憶，使人體在疫苗注射后長時間內(nèi)保持對病原體的免疫力。使用佐劑可以減少疫苗的劑量，同時保持或提高疫苗的免疫效果，降低疫苗的成本和接種次數(shù)。佐劑的選擇需確保其安全性，不引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，同時能夠被人體良好地耐受。免疫檢查點抑制劑設(shè)計免疫檢查點的作用免疫檢查點是免疫系統(tǒng)的一種調(diào)節(jié)機制，通過抑制T細(xì)胞的活性來防止過度免疫反應(yīng)。01抑制劑的作用機制免疫檢