醫(yī)學(xué)微生物真菌學(xué)總論演講人：日期:目錄CONTENTS01真菌生物學(xué)特性02真菌分類體系03真菌形態(tài)結(jié)構(gòu)解析04致病性及感染機(jī)制05實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)06防治策略與應(yīng)用01真菌生物學(xué)特性真菌定義與分類地位真菌是一類具有細(xì)胞壁、細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)，以寄生或腐生方式生存的真核細(xì)胞生物。真菌定義真菌屬于真核生物域，真菌界，包括酵母菌、霉菌、蕈菌等，具有獨(dú)特的分類地位。分類地位真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點(diǎn)細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞器真菌細(xì)胞壁主要由幾丁質(zhì)、纖維素等多糖構(gòu)成，具有堅(jiān)韌性和彈性，對(duì)維持細(xì)胞形態(tài)和保護(hù)細(xì)胞具有重要作用。真菌細(xì)胞膜具有選擇透過性，能夠控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞，同時(shí)參與細(xì)胞識(shí)別、信號(hào)傳導(dǎo)等過程。真菌細(xì)胞核具有高度分化，包括核膜、核仁等結(jié)構(gòu)，是真菌遺傳信息儲(chǔ)存和復(fù)制的主要場所。真菌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有各種細(xì)胞器，如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等，這些細(xì)胞器在真菌生長、代謝和繁殖過程中發(fā)揮重要作用。真菌生長繁殖方式營養(yǎng)生長真菌通過菌絲體的延伸進(jìn)行營養(yǎng)生長，吸收有機(jī)物質(zhì)作為營養(yǎng)來源。無性繁殖有性繁殖真菌可以通過孢子進(jìn)行無性繁殖，孢子具有繁殖速度快、遺傳穩(wěn)定等特點(diǎn)，能夠在適宜環(huán)境下迅速擴(kuò)散。部分真菌可以進(jìn)行有性繁殖，通過不同性別細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生孢子，增加遺傳多樣性和適應(yīng)環(huán)境的能力。12302真菌分類體系形態(tài)學(xué)分類依據(jù)擔(dān)子菌形態(tài)多樣，有菌絲和擔(dān)子，菌落呈塊狀，常見有靈芝、蘑菇等。03形態(tài)為菌絲和孢子，菌落呈毛狀、絮狀，常見有曲霉、青霉、毛霉等。02霉菌酵母菌形態(tài)為單細(xì)胞，呈圓形或橢圓形，常見有假絲酵母菌、隱球菌等。01分子生物學(xué)鑒定方法通過擴(kuò)增和測序真菌的rRNA基因，進(jìn)行種屬鑒定和親緣關(guān)系分析。rRNA基因序列分析利用特異性引物對(duì)真菌的特定基因進(jìn)行擴(kuò)增，檢測其存在與否。PCR擴(kuò)增技術(shù)利用質(zhì)譜儀對(duì)真菌蛋白質(zhì)進(jìn)行鑒定和分類，具有較高的準(zhǔn)確度和速度。質(zhì)譜技術(shù)臨床常見致病菌屬假絲酵母菌屬隱球菌屬曲霉屬毛霉屬如白色假絲酵母菌，為常見的念珠菌感染，可引起皮膚、口腔、陰道等部位感染。如新型隱球菌，可引起肺部感染、腦膜炎等嚴(yán)重疾病。如黑曲霉、黃曲霉等，可引起外耳道、鼻竇等部位感染，也可引起全身性感染。如根毛霉、犁頭霉等，可引起肺部感染、消化道感染等。03真菌形態(tài)結(jié)構(gòu)解析菌絲與孢子的形態(tài)特征01菌絲真菌的營養(yǎng)體部分，管狀，具有細(xì)胞壁和細(xì)胞質(zhì)，有的菌絲有橫隔，可出芽生殖。02孢子真菌的繁殖體，形態(tài)多樣，有球形、橢圓形、卵圓形等，具有折光性，多為單細(xì)胞。單細(xì)胞真菌，形態(tài)與酵母菌相似，以出芽方式繁殖，菌落類似酵母菌。酵母型真菌多細(xì)胞真菌，由許多細(xì)胞連接成菌絲和孢子，菌落呈毛狀、絮狀，有的呈粉末狀。霉菌型真菌0102酵母型與霉菌型差異環(huán)境適應(yīng)性結(jié)構(gòu)演變具有堅(jiān)韌的細(xì)胞壁，能抵抗不良環(huán)境的影響，也是真菌分類的重要依據(jù)。真菌的細(xì)胞壁含有豐富的酶類，能分解多種有機(jī)物，為真菌的生長提供營養(yǎng)。真菌的細(xì)胞質(zhì)包括無性繁殖和有性繁殖，無性繁殖速度快，有利于真菌的擴(kuò)散和適應(yīng)環(huán)境。真菌的繁殖方式04致病性及感染機(jī)制條件性致病真菌類型包括假絲酵母菌、念珠菌、隱球菌等，可在機(jī)體免疫力下降時(shí)致病。酵母菌屬絲狀真菌雙相真菌如曲霉、毛霉、根霉等，可在機(jī)體受損部位或特定條件下引發(fā)感染。在人體內(nèi)和體外可呈現(xiàn)不同形態(tài)，如新生隱球菌在人體內(nèi)為酵母型，在體外為絲狀型。固有免疫機(jī)體通過皮膚黏膜屏障、吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)等非特異性免疫機(jī)制對(duì)真菌進(jìn)行防御。適應(yīng)性免疫機(jī)體針對(duì)特定真菌產(chǎn)生的特異性免疫反應(yīng)，包括細(xì)胞免疫和體液免疫。細(xì)胞免疫通過T細(xì)胞等免疫細(xì)胞對(duì)真菌進(jìn)行直接殺傷和免疫調(diào)節(jié)。體液免疫通過抗體等免疫分子對(duì)真菌進(jìn)行中和和殺傷。宿主免疫應(yīng)答機(jī)制系統(tǒng)性感染傳播途徑6px6px6px真菌通過吸入空氣中的孢子或菌絲進(jìn)入肺部，引發(fā)呼吸系統(tǒng)感染。呼吸道傳播真菌通過破損的皮膚黏膜進(jìn)入血液，引發(fā)全身性感染。血液傳播攝入被真菌污染的食物或水，導(dǎo)致消化道感染。消化道傳播010302直接接觸患者的皮膚、毛發(fā)、指甲等部位，導(dǎo)致真菌傳播。接觸傳播0405實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)直接鏡檢與染色方法簡單、快速，可直接觀察標(biāo)本中的真菌形態(tài)。直接鏡檢提高真菌的可見度，如革蘭染色、熒光染色等。染色方法真菌培養(yǎng)條件與鑒定01培養(yǎng)條件溫度、濕度、培養(yǎng)基成分等，影響真菌生長。02鑒定方法菌落形態(tài)、顯微鏡下形態(tài)、生化反應(yīng)等?？乖瓩z測檢測真菌特異性抗原，如念珠菌、隱球菌等?？贵w檢測檢測患者血清中的抗真菌抗體，輔助診斷真菌感染。血清學(xué)檢測進(jìn)展06防治策略與應(yīng)用抗真菌藥物作用機(jī)理抑制真菌細(xì)胞壁合成抑制真菌蛋白質(zhì)合成影響真菌細(xì)胞膜功能影響真菌核酸合成藥物通過干擾真菌細(xì)胞壁主要成分如幾丁質(zhì)、葡聚糖的合成，導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁破損而死亡。藥物破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外泄，引起真菌死亡。藥物與真菌核糖體結(jié)合，抑制真菌蛋白質(zhì)的合成，使真菌失去生命活性。藥物通過抑制真菌DNA或RNA的合成，阻礙真菌的生長和繁殖。耐藥性防控挑戰(zhàn)相對(duì)于細(xì)菌，抗真菌藥物的種類較少，且作用機(jī)制相對(duì)單一，容易導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生?？拐婢幬锓N類有限真菌的耐藥機(jī)制涉及多種基因和酶，且可發(fā)生突變和基因重組，導(dǎo)致藥物作用靶點(diǎn)改變或藥物代謝途徑改變，使藥物失效。醫(yī)院內(nèi)交叉感染和耐藥基因在不同真菌之間的傳播，也是導(dǎo)致耐藥性增加的重要原因。耐藥機(jī)制復(fù)雜臨床用藥不規(guī)范，如用藥劑量不足、療程過短、無指征用藥等，均可加速耐藥性的產(chǎn)生。藥物濫用和誤用01020403交叉感染和耐藥基因傳播醫(yī)院感染控制要點(diǎn)加強(qiáng)醫(yī)院環(huán)境衛(wèi)生保持醫(yī)院內(nèi)空氣、物體表面和醫(yī)療器械的清潔和消毒，減少真菌在醫(yī)院內(nèi)的傳播。嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作在手術(shù)、穿刺等醫(yī)療操作中嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作規(guī)范，防止真菌的侵入