演講人：日期:T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫CATALOGUE目錄01免疫應(yīng)答概述02抗原識(shí)別與激活機(jī)制03T細(xì)胞分化與效應(yīng)階段04免疫應(yīng)答執(zhí)行過(guò)程05免疫調(diào)控機(jī)制06臨床醫(yī)學(xué)關(guān)聯(lián)性01免疫應(yīng)答概述T細(xì)胞基本特性與分類(lèi)T細(xì)胞表面標(biāo)記T細(xì)胞表面有多種標(biāo)記，如CD3、CD4、CD8等，這些標(biāo)記可以識(shí)別T細(xì)胞亞群及其功能。T細(xì)胞亞群根據(jù)功能和表面標(biāo)記的不同，T細(xì)胞可以分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等亞群。T細(xì)胞受體T細(xì)胞受體（TCR）能夠特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，從而激活T細(xì)胞。細(xì)胞免疫核心作用機(jī)制細(xì)胞殺傷作用細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）能夠直接殺傷受感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解。免疫記憶T細(xì)胞在初次應(yīng)答后能夠形成免疫記憶，當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，T細(xì)胞能夠更快地、更強(qiáng)烈地應(yīng)答。細(xì)胞因子釋放T細(xì)胞在激活后能夠釋放多種細(xì)胞因子，如干擾素-γ、腫瘤壞死因子等，這些細(xì)胞因子可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性和功能。適應(yīng)性免疫應(yīng)答地位細(xì)胞免疫與體液免疫的協(xié)同作用免疫耐受的維持免疫調(diào)節(jié)功能T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中起主導(dǎo)作用，同時(shí)也參與體液免疫的調(diào)節(jié)和輔助。T細(xì)胞通過(guò)與其他免疫細(xì)胞的相互作用，能夠調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。T細(xì)胞也參與維持對(duì)自身成分的免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。02抗原識(shí)別與激活機(jī)制MHC分子遞呈原理MHC分子結(jié)構(gòu)MHC分子由重鏈和輕鏈（β-2-微球蛋白）組成，具有特定的抗原結(jié)合槽?？乖牡难b載內(nèi)源性抗原經(jīng)過(guò)蛋白酶體降解后，由TAP分子運(yùn)輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)中與MHC分子結(jié)合。MHC-抗原肽復(fù)合物表達(dá)MHC-抗原肽復(fù)合物被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面，供T細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞受體（TCR）由αβ異二聚體或γδ異二聚體組成，與CD3分子非共價(jià)結(jié)合。TCR-CD3復(fù)合體識(shí)別過(guò)程TCR結(jié)構(gòu)TCR特異性識(shí)別MHC分子遞呈的抗原肽，形成TCR-MHC-抗原肽三元復(fù)合物。識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物TCR識(shí)別抗原后，通過(guò)CD3分子向T細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)。信號(hào)傳導(dǎo)共刺激信號(hào)激活條件共刺激分子T細(xì)胞活化需要共刺激分子提供第二信號(hào)，如B7-1（CD80）和B7-2（CD86）等。01共刺激分子表達(dá)共刺激分子在抗原遞呈細(xì)胞（APC）表面表達(dá)，與T細(xì)胞表面的相應(yīng)配體（如CD28）結(jié)合。02共刺激信號(hào)作用共刺激信號(hào)可增強(qiáng)T細(xì)胞的活化、增殖和分化，缺乏共刺激信號(hào)則導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)能或耐受。0303T細(xì)胞分化與效應(yīng)階段Th1細(xì)胞功能實(shí)現(xiàn)路徑激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化激活NK細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)胞內(nèi)病原體的殺傷作用。通過(guò)分泌IL-2等細(xì)胞因子，激活NK細(xì)胞，增強(qiáng)對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。Th1細(xì)胞分泌的IL-2和IFN-γ可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化和增殖。Th1細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子，協(xié)調(diào)細(xì)胞免疫應(yīng)答，清除胞內(nèi)病原體和腫瘤細(xì)胞。特異性識(shí)別靶細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶細(xì)胞毒性T細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞受體（TCR）特異性識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。激活的細(xì)胞毒性T細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞膜穿孔和DNA斷裂，從而殺傷靶細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞作用機(jī)制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡細(xì)胞毒性T細(xì)胞釋放的Fas配體（FasL）與靶細(xì)胞表面的Fas受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。分泌細(xì)胞因子細(xì)胞毒性T細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞的同時(shí)，還分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制策略抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過(guò)細(xì)胞間接觸或分泌IL-10、TGF-β等細(xì)胞因子，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和功能，從而維持免疫耐受。抑制抗原提呈細(xì)胞功能Treg細(xì)胞通過(guò)影響抗原提呈細(xì)胞（APC）的成熟和功能，減少抗原的提呈和免疫應(yīng)答的激活。促進(jìn)自身抗原的耐受Treg細(xì)胞在胸腺中通過(guò)識(shí)別自身抗原，促進(jìn)對(duì)自身抗原的耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。誘導(dǎo)免疫偏離Treg細(xì)胞通過(guò)分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答向Th2方向偏離，減輕細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。04免疫應(yīng)答執(zhí)行過(guò)程初次應(yīng)答與記憶形成T細(xì)胞激活樹(shù)突狀細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞并促使其分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。記憶T細(xì)胞的形成部分T細(xì)胞在初次應(yīng)答后存活并分化為記憶T細(xì)胞，能夠在再次遇到相同抗原時(shí)迅速增殖并產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞的作用效應(yīng)T細(xì)胞能夠識(shí)別并結(jié)合被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解死亡。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和其他細(xì)胞產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能。細(xì)胞因子的種類(lèi)包括干擾素-γ、白介素-2、白介素-4、白介素-10等，不同的細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中起不同的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子之間相互作用，形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，能夠精確地調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。靶細(xì)胞清除具體方式殺傷性T細(xì)胞能夠直接識(shí)別并結(jié)合被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解死亡。輔助性T細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子，激活和增強(qiáng)其他免疫細(xì)胞的功能，如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等，從而間接地清除靶細(xì)胞。細(xì)胞凋亡激活感染細(xì)胞內(nèi)的凋亡程序，導(dǎo)致感染細(xì)胞自我死亡并被其他細(xì)胞吞噬清除。05免疫調(diào)控機(jī)制陰性選擇與中樞耐受陰性選擇通過(guò)胸腺中的陰性選擇過(guò)程，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，確保成熟的T細(xì)胞不會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生攻擊。01中樞耐受通過(guò)中樞耐受機(jī)制，使得T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫耐受，避免自身免疫性疾病的發(fā)生。02抑制性受體平衡作用01抑制性受體T細(xì)胞表面表達(dá)多種抑制性受體，通過(guò)識(shí)別自身組織細(xì)胞表面的MHC分子，抑制T細(xì)胞的活化。02平衡作用抑制性受體與活化性受體之間的平衡，決定T細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答強(qiáng)度和范圍。免疫突觸動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)免疫突觸T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞之間形成的特殊結(jié)構(gòu)，包括免疫突觸的形成、維持和斷裂，對(duì)T細(xì)胞活化有關(guān)鍵作用。動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)通過(guò)免疫突觸的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)，控制T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答。06臨床醫(yī)學(xué)關(guān)聯(lián)性T細(xì)胞在清除皰疹病毒，如帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等感染中，發(fā)揮重要作用。抗病毒感染應(yīng)用場(chǎng)景皰疹病毒感染T細(xì)胞對(duì)于控制CMV感染至關(guān)重要，尤其是免疫力低下的患者。巨細(xì)胞病毒（CMV）感染HIV特異性T細(xì)胞在控制HIV病毒復(fù)制和艾滋病病程進(jìn)展中起關(guān)鍵作用。艾滋病（HIV）感染腫瘤免疫治療突破腫瘤相關(guān)抗原特異性T細(xì)胞治療利用T細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤相關(guān)抗原，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)殺傷。03通過(guò)基因工程改造T細(xì)胞，使其能夠識(shí)別和攻擊特定的腫瘤細(xì)胞。02嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)激活T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊，如CTLA-4、PD-1