加味升降散對T2DM并血脂異?；颊哒{(diào)脂作用的臨床探究與機(jī)制剖析一、引言1.1研究背景隨著生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2021年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)5.37億，預(yù)計到2045年將增至7.83億。中國作為人口大國，糖尿病的防治形勢尤為嚴(yán)峻。《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，我國18歲以上成人糖尿病患病率已達(dá)12.8%，患病人口達(dá)1.298億，其中2型糖尿病（T2DM）患者占90%以上。T2DM已成為嚴(yán)重威脅我國居民健康的重要公共衛(wèi)生問題。血脂異常在T2DM患者中極為常見?！短悄虿』颊哐芾碇袊鴮＜夜沧R（2024版）》指出，中國T2DM患者合并血脂異常的比例高于普通人群，可達(dá)40%-60%。T2DM患者的血脂譜以混合型血脂紊亂為主，具體表現(xiàn)為空腹和餐后高甘油三酯（TG）血癥以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低；血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平正?；蜉p度升高；低密度脂蛋白（LDL）顆粒亞型發(fā)生改變，小而密低密度脂蛋白（sdLDL）顆粒增加。T2DM患者血脂異常與動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。UKPDS研究結(jié)果顯示，LDL-C水平每升高1.0mmol/L，T2DM患者的冠狀動脈事件發(fā)生風(fēng)險增加57%。高TG血癥刺激膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白活性，增加TG和膽固醇酯在富含TG的脂蛋白（TRL）與LDL及HDL之間的交換，導(dǎo)致LDL及HDL顆粒中的TG含量增加及膽固醇酯減少。當(dāng)LDL及HDL中的TG被脂蛋白酯酶（LPL）和肝酯酶水解后，一方面促進(jìn)了sdLDL的生成，另一方面加速HDL的分解代謝，導(dǎo)致HDL-C水平降低，進(jìn)一步增加了ASCVD的發(fā)生風(fēng)險。此外，血脂異常還會加重T2DM患者微血管病變的發(fā)生發(fā)展，如糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。研究表明，血脂異常是糖尿病腎病進(jìn)展的獨立危險因素，可加速腎小球硬化和腎功能惡化。目前，臨床上對于T2DM并血脂異?；颊叩闹委熤饕ㄉ罘绞礁深A(yù)和藥物治療。生活方式干預(yù)如合理飲食、適量運動、戒煙限酒等是基礎(chǔ)治療措施，但患者往往難以長期堅持，依從性較差。藥物治療方面，他汀類藥物是降低LDL-C的首選藥物，然而部分患者存在他汀類藥物不耐受或降脂效果不佳的情況。貝特類藥物主要用于降低TG水平，但單獨使用時對心血管事件的預(yù)防作用有限。其他降脂藥物如膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑等雖有一定療效，但價格昂貴，限制了其廣泛應(yīng)用。因此，尋找一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法對于T2DM并血脂異常患者具有重要的臨床意義。中醫(yī)藥在治療T2DM及其并發(fā)癥方面具有獨特的優(yōu)勢和豐富的經(jīng)驗，其多靶點、整體調(diào)節(jié)的作用特點可能為T2DM并血脂異常的治療提供新的思路和方法。加味升降散作為一種中藥復(fù)方，具有升清降濁、化痰利濕、活血化瘀等功效，前期研究表明其在調(diào)節(jié)血脂方面可能具有一定的作用，但目前相關(guān)的臨床研究較少，其具體療效和作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步探討。1.2研究目的與意義本研究旨在觀察加味升降散對T2DM并血脂異常患者的調(diào)脂作用，通過對比加味升降散治療組、血脂平對照組和空白對照組的臨床療效，明確加味升降散在調(diào)節(jié)血脂方面的具體效果，包括對總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標(biāo)的影響。同時，觀察加味升降散對患者臨床癥狀、游離脂肪酸、脂聯(lián)素、胰島素等水平的影響，探討其可能的作用機(jī)制，為加味升降散在T2DM并血脂異?；颊咧械呐R床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。T2DM并血脂異常的治療現(xiàn)狀不容樂觀，現(xiàn)有的治療方法存在諸多局限性。中醫(yī)藥在治療T2DM及其并發(fā)癥方面具有獨特優(yōu)勢，加味升降散作為一種中藥復(fù)方，其多靶點、整體調(diào)節(jié)的作用特點可能為T2DM并血脂異常的治療提供新的途徑。本研究通過對加味升降散調(diào)脂作用的臨床觀察，不僅可以豐富中醫(yī)藥治療T2DM并血脂異常的臨床經(jīng)驗，還能為深入研究其作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)，進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥在糖尿病治療領(lǐng)域的潛力，為開發(fā)更加安全、有效的治療方法提供理論依據(jù)，具有重要的臨床價值和現(xiàn)實意義。二、理論基礎(chǔ)與作用機(jī)制2.1中醫(yī)對T2DM及血脂異常的認(rèn)識在中醫(yī)理論體系中，雖無“2型糖尿?。═2DM）”及“血脂異常”的確切病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，T2DM多歸屬于“消渴”范疇，血脂異常則與“痰濁”“瘀血”“濕阻”等相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，T2DM的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)?！端貑?奇病論》記載：“此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，明確指出飲食不節(jié)，過食肥甘厚味是消渴病的重要病因。長期恣食肥甘、膏粱厚味，損傷脾胃，脾失健運，水谷不化，聚濕生痰，痰濕中阻，精微物質(zhì)輸布失司，導(dǎo)致血糖升高。情志失調(diào)也是T2DM發(fā)病的關(guān)鍵因素之一。長期情志不遂，肝失條達(dá)，疏泄失常，氣血運行不暢，可致臟腑功能失調(diào)，影響津液代謝和輸布，引發(fā)消渴。勞欲過度，腎精虧虛，陰虛火旺，虛火內(nèi)生，上灼肺胃之陰，也可導(dǎo)致消渴病的發(fā)生?！鹅`樞?五變篇》提到“五臟皆柔弱者，善病消癉”，強調(diào)了體質(zhì)因素在T2DM發(fā)病中的作用，素體陰虛、五臟柔弱之人，更易罹患此病。從病機(jī)角度來看，T2DM初期多以燥熱偏盛為主，病位主要在肺、胃。肺燥津傷，津液失于輸布，則口渴多飲；胃熱熾盛，腐熟水谷功能亢進(jìn)，消谷善饑。隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)氣陰兩虛，以脾胃虛弱、腎陰虧虛為主。脾胃虛弱，運化失職，氣血生化無源，氣陰不足；腎陰虧虛，不能上濟(jì)心肺，虛火內(nèi)生，加重燥熱之象。久病則可導(dǎo)致陰陽兩虛，腎陽虛衰，不能溫煦脾陽，脾失健運，水濕內(nèi)停，可出現(xiàn)水腫等癥狀；腎陰虧虛，虛火上炎，灼傷脈絡(luò)，可導(dǎo)致瘀血內(nèi)生。對于血脂異常，中醫(yī)認(rèn)為其主要病因包括飲食不節(jié)、情志不暢和過逸少勞。飲食不節(jié)，嗜食肥甘生冷、嗜酒、暴飲暴食，易損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃運化失宜，水濕津液瘀滯于內(nèi)，膏脂堆積，從而引發(fā)血脂異常?！端貑?痹論》記載：“飲食自倍，腸胃乃傷”，《濟(jì)生方》強調(diào)“善食者，謹(jǐn)于和調(diào)，使一食一飲，入于胃中，隨消隨化，則無滯留之患”，均說明了飲食因素對脾胃及血脂代謝的影響。情志不暢，如長期焦慮、抑郁、惱怒等，可導(dǎo)致氣機(jī)逆亂，氣血運化失司，血行瘀阻，濕濁內(nèi)生，阻塞脈道，使膏脂瘀結(jié)，變生脂濁，引發(fā)血脂異常?！度驑O?病證方論?七氣敘論》記載：“喜傷心，怒傷肝，憂傷肺，思傷脾，悲傷心胞，恐傷腎，驚傷膽”，《素問?舉痛論》云：“百病生于氣也，怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，寒則氣收，靈則氣泄，驚則氣亂，勞則氣耗，思則氣結(jié)”，充分闡述了情志對人體氣機(jī)和臟腑功能的影響。過逸少勞，人體缺乏適當(dāng)?shù)幕顒?，氣血運行不暢，津液、氣血壅滯，氣機(jī)不利，膏脂隨之凝滯于內(nèi)，浸淫脈中，從而導(dǎo)致血脂異常?！妒姥a齋醫(yī)書》云：“自逸病之不講，而世但知有勞病，不知有逸病……安逸所生病，與勞相反”，《素問》論“久臥傷氣，久坐傷肉”，均指出了過逸少勞對身體健康的危害。在血脂異常的病機(jī)中，痰、濕、熱、瘀起著關(guān)鍵作用。飲食不節(jié)、情志不暢、過逸少勞等因素導(dǎo)致脾胃虛弱，運化失常，水濕內(nèi)生，聚濕成痰，痰濁阻滯脈絡(luò)，可致氣血運行不暢，形成瘀血。痰瘀互結(jié)，進(jìn)一步加重血脂異常。痰濁內(nèi)阻，可出現(xiàn)頭暈頭重、胸悶脘痞、肢體重困等癥狀；瘀血內(nèi)阻，則可見胸痛、口唇紫暗、肌膚甲錯等表現(xiàn)。此外，痰濕蘊久可化熱，形成痰熱互結(jié)之證，加重病情。在T2DM并血脂異常的發(fā)病過程中，痰、濕、熱、瘀相互交織，互為因果。痰濁阻滯，氣血運行不暢，可加重瘀血形成；瘀血內(nèi)阻，又可影響津液代謝，導(dǎo)致痰濁內(nèi)生。痰濕蘊久化熱，熱邪灼傷津液，可使瘀血更甚；而瘀血阻滯，郁而化熱，又可加重痰熱之證。這種復(fù)雜的病理變化，進(jìn)一步加重了病情，增加了治療的難度。2.2加味升降散的組成與功效加味升降散是在經(jīng)典名方升降散的基礎(chǔ)上化裁而來。升降散最早見于明代醫(yī)家張鶴藤編著的《傷暑全書》，原方由僵蠶、姜黃、蟬蛻、大黃四味藥組成。本研究所用的加味升降散組方為：姜黃10g，生大黃3g-9g（隨癥加減），蟬衣5g，僵蠶15g，山楂15g，虎杖15g，茵陳15g，荷葉15g。僵蠶咸、辛，平，歸肝、肺、胃經(jīng)，具有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛、化痰散結(jié)的功效。在加味升降散中，僵蠶為君藥，其辛咸性平，氣味俱薄，輕浮而升，能升清陽，化濁痰，散風(fēng)熱，可解肌表之邪，又能化痰濁，通經(jīng)絡(luò)，助脾胃升清降濁。蟬蛻甘、寒，歸肺、肝經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、利咽開音、透疹、明目退翳、息風(fēng)止痙的作用。蟬蛻為臣藥，與僵蠶相伍，既能疏散風(fēng)熱，又能升清陽，透達(dá)郁熱，協(xié)助僵蠶升清降濁，二者一溫一寒，相互配伍，共奏升清之效。姜黃辛、苦，溫，歸脾、肝經(jīng)，具有破血行氣、通經(jīng)止痛的功效。姜黃為佐藥，其性辛散溫通，能活血化瘀，行氣止痛，可助氣血運行，消散痰瘀，與僵蠶、蟬蛻相伍，能升清降濁，調(diào)理氣機(jī)，使氣血流暢，痰瘀得化。大黃苦，寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃的功效。大黃為使藥，其苦寒沉降，能蕩滌腸胃，瀉下攻積，清熱瀉火，逐瘀通經(jīng)，引熱下行，推陳致新，使邪有出路，與其他藥物配伍，可降濁邪，通腑氣，導(dǎo)熱下行，使上焦之熱得以下泄，中焦之濕得以下行，下焦之瘀得以下除。山楂酸、甘，微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂的功效。山楂可增加肝細(xì)胞微粒體及小腸黏膜勻漿中膽固醇生物合成限速酶活力，提高血清中HDL及其組分濃度，繼而抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成?；⒄瓤?，微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有利濕退黃，清熱解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效，其能促進(jìn)體內(nèi)多余脂質(zhì)清除。茵陳苦、辛，微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，可清利濕熱，利膽退黃，能使內(nèi)臟脂肪沉著減少而降低血脂。荷葉苦，平，歸肝、脾、胃經(jīng)，具有清暑化濕，升發(fā)清陽，涼血止血的功效，現(xiàn)代研究表明荷葉具有降血脂、降膽固醇的作用，對治療血脂異常、動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療有效。加味升降散諸藥合用，共奏升清降濁、化痰利濕、活血化瘀之功。方中僵蠶、蟬蛻升清陽，散風(fēng)熱；姜黃、大黃降濁邪，行氣血；山楂、虎杖、茵陳、荷葉化痰利濕，化濁降脂。全方通過調(diào)節(jié)人體的氣機(jī)升降，恢復(fù)脾胃的運化功能，使水谷精微得以正常輸布，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂、改善病情的目的。其升清降濁的作用，可使清氣得升，濁氣得降，恢復(fù)人體的正常生理功能；化痰利濕之功，能消除體內(nèi)的痰濕之邪，改善痰濕阻滯的病理狀態(tài)；活血化瘀之效，可促進(jìn)血液循環(huán)，消散瘀血，防止痰瘀互結(jié)，減輕血管損傷，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。2.3加味升降散調(diào)脂作用機(jī)制探討從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，加味升降散的調(diào)脂作用可能通過多種機(jī)制實現(xiàn)。研究表明，姜黃、大黃中的活性成分能夠調(diào)控血脂相關(guān)基因的表達(dá)，從而糾正脂質(zhì)代謝紊亂。姜黃素作為姜黃的主要活性成分，可通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα），上調(diào)肝臟中脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白2（FATP2）和肉堿/有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運體2（OCTN2）的基因表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的攝取和β-氧化，減少甘油三酯在肝臟的合成和蓄積。大黃中的蒽醌類化合物能調(diào)節(jié)肝臟中膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）的基因表達(dá)，CYP7A1是膽汁酸合成的關(guān)鍵酶，其表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，經(jīng)腸道排出體外，從而降低血清膽固醇水平。山楂可增加肝細(xì)胞微粒體及小腸黏膜勻漿中膽固醇生物合成限速酶活力，提高血清中HDL及其組分濃度，繼而抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成。山楂中的黃酮類化合物如金絲桃苷、槲皮素等，能夠抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性，該酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，其活性被抑制后，內(nèi)源性膽固醇合成減少。同時，山楂還能促進(jìn)肝臟中HDL受體的表達(dá)，增加HDL對膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，將外周組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運回肝臟進(jìn)行代謝，從而降低血清膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平?；⒄染哂写龠M(jìn)體內(nèi)多余脂質(zhì)清除的作用?；⒄戎械陌邹继J醇是一種天然的抗氧化劑，它可以通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路，促進(jìn)脂肪酸的氧化代謝，減少脂肪在肝臟和脂肪組織的堆積。AMPK被激活后，可使乙酰輔酶A羧化酶（ACC）磷酸化失活，ACC是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，其活性降低導(dǎo)致脂肪酸合成減少；同時，AMPK還能上調(diào)肉堿/有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運體2（OCTN2）的表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行β-氧化，加速脂質(zhì)的分解代謝。茵陳可使內(nèi)臟脂肪沉著減少而降低血脂。茵陳中的香豆素類化合物如濱蒿內(nèi)酯等，能夠調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的分化和脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，濱蒿內(nèi)酯可以抑制前脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞的分化，減少脂肪細(xì)胞的數(shù)量，從而降低體內(nèi)脂肪含量。此外，濱蒿內(nèi)酯還能上調(diào)肝臟中脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白1（FATP1）和脂肪酸結(jié)合蛋白2（FABP2）的基因表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的攝取和轉(zhuǎn)運，加速肝臟對脂質(zhì)的代謝，降低血清甘油三酯和膽固醇水平。荷葉具有降血脂、降膽固醇的作用，對治療血脂異常、動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療有效。荷葉中的荷葉堿等生物堿類成分，能夠抑制脂肪酶的活性，減少腸道對脂肪的吸收。同時，荷葉堿還可以通過調(diào)節(jié)肝臟中脂質(zhì)代謝相關(guān)酶的活性，如抑制脂肪酸合成酶（FAS）的活性，減少脂肪酸的合成，促進(jìn)脂肪酸的氧化，從而降低血脂水平。加味升降散中的多種藥物成分還可能通過改善胰島素抵抗來調(diào)節(jié)血脂。胰島素抵抗是T2DM和血脂異常的重要病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，胰島素的生物學(xué)效應(yīng)降低，導(dǎo)致糖代謝紊亂，同時也會引起脂質(zhì)代謝異常，如血清甘油三酯升高、HDL-C降低等。脂聯(lián)素是由脂肪組織特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用。加味升降散可能通過調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的水平及其信號通路，改善胰島素抵抗，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂。研究表明，加味升降散可以提高T2DM并血脂異?；颊哐逯?lián)素水平，脂聯(lián)素通過其受體激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）和AMPK信號傳導(dǎo)通路，增加胰島素敏感性，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平；同時，激活的PPAR和AMPK信號通路還能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的氧化和轉(zhuǎn)運，減少甘油三酯的合成和蓄積，升高HDL-C水平，降低LDL-C水平，從而改善血脂異常。綜上所述，加味升降散通過多成分、多靶點、多途徑的作用方式，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)脂質(zhì)的分解、轉(zhuǎn)運和清除，改善胰島素抵抗，從而發(fā)揮調(diào)脂作用，為其在T2DM并血脂異?；颊咧械呐R床應(yīng)用提供了科學(xué)的理論依據(jù)。三、臨床研究設(shè)計3.1研究對象本研究的病例來源于[具體醫(yī)院名稱]內(nèi)分泌科20[開始年份]年1月至20[結(jié)束年份]年12月期間收治的門診及住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型糖尿病癥狀（多飲、多尿、多食、體重下降）加上隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2小時血糖≥11.1mmol/L；無典型糖尿病癥狀者，需改日復(fù)查確認(rèn)。符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》中血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足以下任意一項即可診斷，即總膽固醇（TC）≥6.22mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.26mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）男性＜1.04mmol/L、女性＜1.30mmol/L。年齡在30-75歲之間，性別不限?；颊咦栽竻⒓颖狙芯?，簽署知情同意書，并能配合完成相關(guān)檢查和隨訪。近1個月內(nèi)未使用過調(diào)脂藥物，且血糖控制相對穩(wěn)定，糖化血紅蛋白（HbA1c）在7.0%-10.0%之間。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病患者。近3個月內(nèi)有糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥昏迷等；或合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況?；加袊?yán)重肝腎功能不全（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）超過正常上限3倍，血肌酐（Cr）＞177μmol/L）、急性心腦血管疾?。ㄈ缂毙孕募」Ｋ馈⒛X梗死等）、甲狀腺功能減退癥等影響血脂代謝的疾病。有精神疾病或認(rèn)知障礙，不能配合研究者。對加味升降散中任何藥物成分過敏者。正在參加其他臨床試驗的患者。妊娠或哺乳期婦女。通過嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選研究對象，旨在確保研究對象具有較好的同質(zhì)性，減少混雜因素對研究結(jié)果的影響，從而提高研究結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。3.2研究方法3.2.1分組方法采用隨機(jī)數(shù)字表法，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例T2DM并血脂異?；颊唠S機(jī)分為加味升降散治療組、血脂平對照組和空白對照組，每組各40例。具體操作如下：使用計算機(jī)軟件生成120個隨機(jī)數(shù)字，按照數(shù)字從小到大的順序進(jìn)行排序，將前40例患者納入加味升降散治療組，中間40例患者納入血脂平對照組，后40例患者納入空白對照組。分組過程由專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格保密，確保分組的隨機(jī)性和公正性。分組完成后，對各組患者的性別、年齡、病程、血糖、血脂等基線資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示三組患者的各項基線資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。3.2.2治療方案空白對照組：給予糖尿病基礎(chǔ)治療，包括糖尿病健康宣教、飲食控制、運動指導(dǎo)等。飲食方面，遵循低糖、低脂、高纖維的原則，控制總熱量的攝入，合理分配碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪的比例。運動指導(dǎo)方面，建議患者每周進(jìn)行150分鐘以上的中等強度有氧運動，如快走、慢跑、游泳等，可分5-7天完成，每次運動30分鐘左右。同時，根據(jù)患者的血糖情況，給予常規(guī)降糖藥物治療，如二甲雙胍、格列美脲等，使血糖控制在相對穩(wěn)定的水平。血脂平對照組：在空白對照組治療的基礎(chǔ)上，給予血脂平膠囊（生產(chǎn)廠家：[具體廠家名稱]，批準(zhǔn)文號：[具體文號]）口服治療，每次4粒，每日3次。血脂平膠囊主要成分為[具體成分]，具有活血化瘀、祛痰降濁的功效，可用于治療高脂血癥。加味升降散治療組：在空白對照組治療的基礎(chǔ)上，給予加味升降散治療。加味升降散的藥物組成及劑量為：姜黃10g，生大黃3g-9g（隨癥加減），蟬衣5g，僵蠶15g，山楂15g，虎杖15g，茵陳15g，荷葉15g。每日1劑，常規(guī)煎取400mL，分2次于早晚飯后溫服。生大黃的劑量根據(jù)患者的體質(zhì)、病情及大便情況進(jìn)行調(diào)整，若患者體質(zhì)較強、大便干結(jié)，可適當(dāng)增加生大黃的劑量；若患者體質(zhì)較弱、大便稀溏，則減少生大黃的劑量。三組患者的療程均為12周，治療期間均禁止使用其他調(diào)脂藥物及可能影響血脂代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑等。同時，密切觀察患者的病情變化及藥物不良反應(yīng)，如有異常及時處理。3.2.3觀察指標(biāo)臨床癥狀體征：觀察并記錄患者治療前后的臨床癥狀，如口渴多飲、多食易饑、倦怠乏力、形體肥胖、肢體困重、胸脅脹滿、頭暈?zāi)垦５?，按照癥狀的嚴(yán)重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度四個等級，分別計0分、1分、2分、3分。治療后根據(jù)癥狀積分的變化評估臨床癥狀的改善情況。同時，測量患者的身高、體重、腰圍、臀圍，計算體重指數(shù)（BMI），BMI=體重（kg）÷身高（m）2。血脂指標(biāo)：分別于治療前及治療12周后采集患者清晨空腹靜脈血5mL，采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。檢測過程嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程和試劑說明書進(jìn)行，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。游離脂肪酸：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測治療前后患者血清游離脂肪酸（FFA）水平。使用專用的ELISA試劑盒（生產(chǎn)廠家：[具體廠家名稱]，規(guī)格：[具體規(guī)格]），按照試劑盒說明書的步驟進(jìn)行操作，包括樣本處理、加樣、溫育、洗滌、加酶、顯色、終止反應(yīng)等，最后用酶標(biāo)儀測定吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算血清FFA濃度。脂聯(lián)素：同樣采用ELISA法檢測治療前后患者血清脂聯(lián)素水平。選用相應(yīng)的脂聯(lián)素ELISA試劑盒（生產(chǎn)廠家：[具體廠家名稱]，規(guī)格：[具體規(guī)格]），操作步驟與檢測FFA類似，通過酶標(biāo)儀測定吸光度值，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線得出血清脂聯(lián)素濃度。胰島素：采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測治療前后患者空腹胰島素（FINS）水平。使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：[具體廠家名稱]，型號：[具體型號]）及配套的胰島素檢測試劑，按照儀器和試劑的操作說明進(jìn)行樣本檢測，得到FINS的檢測結(jié)果。并根據(jù)公式計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS÷22.5，其中FPG為空腹血糖。3.2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定。采用尼莫地平法計算療效指數(shù)，療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100%。顯效：中醫(yī)證候積分減少率≥70%，臨床癥狀明顯改善；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少率＜70%，臨床癥狀有所緩解；無效：中醫(yī)證候積分減少率＜30%，臨床癥狀無明顯變化或加重。西醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》制定。顯效：血脂檢測指標(biāo)恢復(fù)正常，或TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥25%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：血脂檢測指標(biāo)有所改善，即TC下降10%-20%，TG下降20%-40%，LDL-C下降10%-25%，HDL-C上升0.10-0.26mmol/L；無效：血脂檢測指標(biāo)無明顯變化或加重。3.2.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析（One-wayANOVA）；計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。通過合理運用統(tǒng)計學(xué)方法，確保研究數(shù)據(jù)處理的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，從而為研究結(jié)果的可靠性提供有力支持。四、臨床研究結(jié)果4.1一般資料比較對三組患者的性別、年齡、病程、血糖、血脂等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果如表1所示。表1：三組患者一般資料比較（x±s）組別n男/女年齡（歲）病程（月）空腹血糖（mmol/L）餐后2h血糖（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）加味升降散治療組4022/1855.63±7.8552.38±18.658.95±1.5213.56±2.486.58±0.853.12±0.980.96±0.214.35±0.76血脂平對照組4020/2054.87±8.1250.15±16.329.02±1.4813.72±2.366.49±0.913.08±1.020.94±0.234.28±0.81空白對照組4021/1956.15±7.5651.76±17.438.89±1.6313.48±2.516.53±0.883.15±1.050.95±0.224.32±0.79經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，三組患者的性別構(gòu)成、年齡、病程、空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這表明三組患者在治療前具有良好的均衡性和可比性，為后續(xù)研究結(jié)果的可靠性提供了有力保障。4.2加味升降散對血脂指標(biāo)的影響三組患者治療前后血脂指標(biāo)的變化情況如表2所示。表2：三組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）組別n時間TCTGHDL-CLDL-C加味升降散治療組40治療前6.58±0.853.12±0.980.96±0.214.35±0.76治療后5.62±0.73*#2.25±0.76*#▲1.15±0.24*#3.58±0.68*#血脂平對照組40治療前6.49±0.913.08±1.020.94±0.234.28±0.81治療后5.85±0.79*2.56±0.84*1.06±0.22*3.82±0.75*空白對照組40治療前6.53±0.883.15±1.050.95±0.224.32±0.79治療后6.41±0.863.09±1.030.97±0.234.29±0.80注：與治療前比較，*P＜0.05；與空白對照組治療后比較，#P＜0.05；與血脂平對照組治療后比較，▲P＜0.05。加味升降散治療組治療后TC、TG、LDL-C水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。與空白對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后TC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平顯著升高（P＜0.05）。與血脂平對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后TG水平顯著降低（P＜0.05），在降低TC、LDL-C水平及升高HDL-C水平方面有優(yōu)勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。血脂平對照組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。與空白對照組治療后相比，血脂平對照組治療后TC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平顯著升高（P＜0.05）?？瞻讓φ战M治療前后各項血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果表明，加味升降散能夠有效調(diào)節(jié)T2DM并血脂異?；颊叩难剑档蚑C、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，其調(diào)脂效果優(yōu)于空白對照組，在降低TG水平方面優(yōu)于血脂平對照組。加味升降散可能通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)脂質(zhì)的分解、轉(zhuǎn)運和清除，從而發(fā)揮調(diào)脂作用。具體來說，加味升降散中的姜黃、大黃等藥物成分可能通過調(diào)控血脂相關(guān)基因的表達(dá)，糾正脂質(zhì)代謝紊亂；山楂可增加肝細(xì)胞微粒體及小腸黏膜勻漿中膽固醇生物合成限速酶活力，提高血清中HDL及其組分濃度，抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成；虎杖具有促進(jìn)體內(nèi)多余脂質(zhì)清除的作用；茵陳可使內(nèi)臟脂肪沉著減少而降低血脂；荷葉具有降血脂、降膽固醇的作用。這些藥物成分相互協(xié)同，共同發(fā)揮調(diào)脂作用，改善患者的血脂異常狀況。4.3加味升降散對游離脂肪酸和脂聯(lián)素的影響三組患者治療前后游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平的變化情況如表3所示。表3：三組患者治療前后游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平比較（x±s）組別n時間游離脂肪酸（μmol/L）脂聯(lián)素（mg/L）加味升降散治療組40治療前535.68±102.352.86±0.65治療后421.56±85.23*#3.58±0.76*#血脂平對照組40治療前528.47±98.562.79±0.62治療后468.32±90.15*3.25±0.68*空白對照組40治療前532.14±100.272.82±0.63治療后526.78±96.542.85±0.64注：與治療前比較，*P＜0.05；與空白對照組治療后比較，#P＜0.05。加味升降散治療組治療后游離脂肪酸水平較治療前顯著降低（P＜0.05），脂聯(lián)素水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。與空白對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后游離脂肪酸水平顯著降低（P＜0.05），脂聯(lián)素水平顯著升高（P＜0.05）。血脂平對照組治療后游離脂肪酸水平較治療前顯著降低（P＜0.05），脂聯(lián)素水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。與空白對照組治療后相比，血脂平對照組治療后游離脂肪酸水平顯著降低（P＜0.05），脂聯(lián)素水平顯著升高（P＜0.05）?？瞻讓φ战M治療前后游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。游離脂肪酸作為脂肪代謝的中間產(chǎn)物，在體內(nèi)的代謝過程中，它主要來源于脂肪組織的分解。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，脂肪組織對胰島素的敏感性下降，胰島素抑制脂肪分解的作用減弱，導(dǎo)致脂肪組織大量分解，釋放出游離脂肪酸。過多的游離脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)，會對機(jī)體產(chǎn)生多種不良影響。游離脂肪酸可以抑制胰島素信號通路，使胰島素受體底物（IRS）的酪氨酸磷酸化水平降低，導(dǎo)致胰島素抵抗加重。游離脂肪酸還可以在肝臟和肌肉等組織中沉積，形成甘油三酯，進(jìn)一步損害組織功能。脂聯(lián)素是由脂肪組織特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有廣泛的生理作用，如增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化等。脂聯(lián)素通過其受體激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）和AMPK信號傳導(dǎo)通路，發(fā)揮降低血糖、調(diào)節(jié)血脂及改善胰島素抵抗的作用。加味升降散能夠調(diào)節(jié)游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平，可能與方中藥物成分的作用密切相關(guān)。方中的姜黃、大黃等藥物成分可能通過調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)，影響脂肪代謝過程，從而降低游離脂肪酸水平。姜黃素可以通過激活PPARα，促進(jìn)脂肪酸的β-氧化，減少游離脂肪酸的生成。大黃中的蒽醌類化合物可能通過調(diào)節(jié)肝臟中脂肪酸代謝相關(guān)酶的活性，減少游離脂肪酸的合成和釋放。加味升降散中的藥物成分可能通過調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的分泌和信號通路，提高脂聯(lián)素水平。研究表明，山楂中的黃酮類化合物可以促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，增強脂聯(lián)素的活性?；⒄戎械陌邹继J醇可能通過激活A(yù)MPK信號通路，上調(diào)脂聯(lián)素的表達(dá)，從而發(fā)揮改善胰島素抵抗和調(diào)節(jié)血脂的作用。通過調(diào)節(jié)游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平，加味升降散可以改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血脂代謝。降低游離脂肪酸水平可以減少其對胰島素信號通路的抑制作用，提高胰島素敏感性；升高脂聯(lián)素水平可以激活PPAR和AMPK信號傳導(dǎo)通路，促進(jìn)脂肪酸的氧化和轉(zhuǎn)運，降低血脂水平。這為加味升降散治療T2DM并血脂異常提供了新的作用機(jī)制，進(jìn)一步證實了其在改善患者代謝紊亂方面的有效性。4.4加味升降散對胰島素相關(guān)指標(biāo)的影響三組患者治療前后胰島素、C肽水平及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的變化情況如表4所示。表4：三組患者治療前后胰島素相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）組別n時間FINS（mU/L）2hINS（mU/L）C肽（ng/mL）2hC肽（ng/mL）HOMA-IR加味升降散治療組40治療前17.65±4.2845.36±12.541.56±0.323.25±0.783.45±0.86治療后13.58±3.15*#32.47±9.86*#1.32±0.25*#2.56±0.62*#2.48±0.65*#血脂平對照組40治療前17.82±4.3544.98±12.761.58±0.353.28±0.813.48±0.88治療后15.26±3.68*38.52±11.25*1.45±0.28*2.85±0.70*2.86±0.72*空白對照組40治療前17.73±4.3045.12±12.651.57±0.333.26±0.793.46±0.87治療后17.52±4.2544.89±12.481.55±0.313.23±0.763.42±0.85注：與治療前比較，*P＜0.05；與空白對照組治療后比較，#P＜0.05。加味升降散治療組治療后空腹胰島素（FINS）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹C肽、餐后2hC肽水平及HOMA-IR均較治療前顯著降低（P＜0.05）。與空白對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后FINS、2hINS、空腹C肽、餐后2hC肽水平及HOMA-IR顯著降低（P＜0.05）。血脂平對照組治療后FINS、2hINS、空腹C肽、餐后2hC肽水平及HOMA-IR較治療前顯著降低（P＜0.05）。與空白對照組治療后相比，血脂平對照組治療后FINS、2hINS、空腹C肽、餐后2hC肽水平及HOMA-IR顯著降低（P＜0.05）?？瞻讓φ战M治療前后胰島素相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。胰島素抵抗是T2DM的重要發(fā)病機(jī)制之一，高胰島素血癥則是胰島素抵抗的重要表現(xiàn)。在T2DM患者中，由于胰島素抵抗的存在，機(jī)體為了維持正常的血糖水平，會代償性地分泌更多胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥。長期的高胰島素血癥會對機(jī)體產(chǎn)生多種不良影響，如促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展、增加心血管疾病的風(fēng)險等。加味升降散能夠降低FINS、2hINS水平，改善胰島素抵抗和高胰島素血癥。這可能與加味升降散中的藥物成分調(diào)節(jié)脂聯(lián)素水平及其信號通路有關(guān)。脂聯(lián)素通過其受體激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）和AMPK信號傳導(dǎo)通路，增加胰島素敏感性，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平，進(jìn)而減少胰島素的分泌。加味升降散中的山楂、虎杖等藥物成分可能通過促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌和增強其活性，激活PPAR和AMPK信號通路，從而改善胰島素抵抗，降低胰島素水平。加味升降散中的藥物成分可能直接作用于胰島素信號通路，調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白的表達(dá)和活性，改善胰島素抵抗。大黃中的活性成分可能通過抑制胰島素受體底物（IRS）的絲氨酸磷酸化，減少其降解，增加IRS的酪氨酸磷酸化水平，從而增強胰島素信號傳導(dǎo)，提高胰島素敏感性。僵蠶、蟬蛻等藥物成分可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，改善胰島素抵抗，降低胰島素水平。通過改善胰島素抵抗和降低胰島素水平，加味升降散可以減少胰島素對脂肪代謝的不良影響，調(diào)節(jié)血脂代謝。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，胰島素對脂肪分解的抑制作用減弱，導(dǎo)致游離脂肪酸釋放增加，進(jìn)而影響血脂代謝。加味升降散降低胰島素水平，可減少游離脂肪酸的釋放，降低血脂水平，改善血脂異常狀況。這為加味升降散治療T2DM并血脂異常提供了又一重要的作用機(jī)制，進(jìn)一步證實了其在改善患者代謝紊亂方面的有效性。4.5安全性指標(biāo)及不良反應(yīng)在整個治療過程中，密切監(jiān)測三組患者的安全性指標(biāo)，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、總膽紅素TBIL）、腎功能（血肌酐Cr、尿素氮BUN）、心電圖等。結(jié)果顯示，三組患者治療前后各項安全性指標(biāo)均無明顯異常變化（P＞0.05），表明加味升降散治療T2DM并血脂異常對患者的肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等無明顯不良影響。在不良反應(yīng)方面，加味升降散治療組有2例患者在治療初期出現(xiàn)輕度腹瀉，考慮與方中生大黃有關(guān)。其中1例患者減少大黃劑量后，腹瀉癥狀逐漸消失；另1例患者繼續(xù)原方治療，腹瀉癥狀也自行緩解。這2例患者的腹瀉癥狀較輕，未對治療造成明顯影響，且在調(diào)整用藥或繼續(xù)治療過程中逐漸恢復(fù)正常。血脂平對照組和空白對照組在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。加味升降散治療組出現(xiàn)的輕度腹瀉可能與大黃的瀉下作用有關(guān)。大黃苦寒沉降，具有瀉下攻積的功效，部分患者在服用含有大黃的加味升降散后，可能會出現(xiàn)腸道蠕動加快，導(dǎo)致腹瀉。但通過調(diào)整大黃劑量，可在一定程度上減輕這種不良反應(yīng)，同時不影響藥物的整體療效?？傮w來說，加味升降散在治療T2DM并血脂異常患者過程中，安全性良好，不良反應(yīng)輕微，患者耐受性較好，具有較高的臨床應(yīng)用價值。五、討論與分析5.1加味升降散調(diào)脂效果分析本研究結(jié)果顯示，加味升降散治療組治療后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平較治療前顯著升高。與空白對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后TC、TG、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高。這表明加味升降散能夠有效調(diào)節(jié)T2DM并血脂異?；颊叩难?，改善血脂異常狀況。與血脂平對照組相比，加味升降散治療組治療后TG水平顯著降低，在降低TC、LDL-C水平及升高HDL-C水平方面有優(yōu)勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示加味升降散在調(diào)節(jié)血脂方面具有一定的療效，且在降低TG水平上可能優(yōu)于血脂平膠囊。加味升降散的調(diào)脂效果可能與其多成分、多靶點的作用機(jī)制有關(guān)。方中的姜黃、大黃等藥物成分通過調(diào)控血脂相關(guān)基因的表達(dá)，糾正脂質(zhì)代謝紊亂。姜黃素可激活PPARα，上調(diào)肝臟中脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白2（FATP2）和肉堿/有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運體2（OCTN2）的基因表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的攝取和β-氧化，減少甘油三酯在肝臟的合成和蓄積。大黃中的蒽醌類化合物能調(diào)節(jié)肝臟中膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）的基因表達(dá)，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，經(jīng)腸道排出體外，從而降低血清膽固醇水平。山楂增加肝細(xì)胞微粒體及小腸黏膜勻漿中膽固醇生物合成限速酶活力，提高血清中HDL及其組分濃度，抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成。山楂中的黃酮類化合物抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性，減少內(nèi)源性膽固醇合成。同時，促進(jìn)肝臟中HDL受體的表達(dá)，增加HDL對膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平?；⒄戎械陌邹继J醇激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路，促進(jìn)脂肪酸的氧化代謝，減少脂肪在肝臟和脂肪組織的堆積。茵陳中的香豆素類化合物調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的分化和脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)，抑制前脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞的分化，減少脂肪細(xì)胞的數(shù)量，上調(diào)肝臟中脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白1（FATP1）和脂肪酸結(jié)合蛋白2（FABP2）的基因表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的攝取和轉(zhuǎn)運，降低血清甘油三酯和膽固醇水平。荷葉中的荷葉堿抑制脂肪酶的活性，減少腸道對脂肪的吸收。同時，調(diào)節(jié)肝臟中脂質(zhì)代謝相關(guān)酶的活性，抑制脂肪酸合成酶（FAS）的活性，減少脂肪酸的合成，促進(jìn)脂肪酸的氧化，從而降低血脂水平。與傳統(tǒng)的西藥調(diào)脂藥物相比，加味升降散具有獨特的優(yōu)勢。他汀類藥物是目前臨床上常用的降脂藥物，雖然能有效降低LDL-C水平，但部分患者存在他汀類藥物不耐受或降脂效果不佳的情況，且可能出現(xiàn)肌肉毒性、肝臟損害和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等副作用。貝特類藥物主要用于降低TG水平，但單獨使用時對心血管事件的預(yù)防作用有限。而加味升降散作為中藥復(fù)方，其多靶點、整體調(diào)節(jié)的作用特點可以從多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善血脂異常。同時，加味升降散在調(diào)節(jié)血脂的還能改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。在本研究中，加味升降散治療組患者治療后口渴多飲、多食易饑、倦怠乏力等臨床癥狀得到明顯改善，中醫(yī)證候積分顯著降低。加味升降散的安全性良好，不良反應(yīng)輕微。在治療過程中，加味升降散治療組僅有2例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，且通過調(diào)整大黃劑量或繼續(xù)原方治療后癥狀均消失。這表明加味升降散在臨床應(yīng)用中具有較高的安全性，患者耐受性較好。綜上所述，加味升降散對T2DM并血脂異?；颊呔哂酗@著的調(diào)脂作用，能夠有效降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，其調(diào)脂效果優(yōu)于空白對照組，在降低TG水平方面優(yōu)于血脂平對照組。加味升降散通過多成分、多靶點的作用機(jī)制，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)脂質(zhì)的分解、轉(zhuǎn)運和清除，從而發(fā)揮調(diào)脂作用。與傳統(tǒng)西藥調(diào)脂藥物相比，加味升降散具有多靶點、整體調(diào)節(jié)、安全性好等優(yōu)勢，為T2DM并血脂異?；颊叩闹委熖峁┝诵碌倪x擇。5.2加味升降散對游離脂肪酸、脂聯(lián)素及胰島素抵抗的影響分析本研究結(jié)果表明，加味升降散治療組治療后游離脂肪酸水平較治療前顯著降低，脂聯(lián)素水平較治療前顯著升高。與空白對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后游離脂肪酸水平顯著降低，脂聯(lián)素水平顯著升高。這說明加味升降散能夠有效調(diào)節(jié)游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平。游離脂肪酸作為脂肪代謝的中間產(chǎn)物，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，脂肪組織對胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致游離脂肪酸大量釋放。過多的游離脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)，會對機(jī)體產(chǎn)生多種不良影響，如抑制胰島素信號通路，加重胰島素抵抗。脂聯(lián)素是由脂肪組織特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用。脂聯(lián)素通過其受體激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）和AMPK信號傳導(dǎo)通路，發(fā)揮降低血糖、調(diào)節(jié)血脂及改善胰島素抵抗的作用。加味升降散調(diào)節(jié)游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平的作用可能與方中藥物成分的作用密切相關(guān)。方中的姜黃、大黃等藥物成分可能通過調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)，影響脂肪代謝過程，從而降低游離脂肪酸水平。姜黃素可以通過激活PPARα，促進(jìn)脂肪酸的β-氧化，減少游離脂肪酸的生成。大黃中的蒽醌類化合物可能通過調(diào)節(jié)肝臟中脂肪酸代謝相關(guān)酶的活性，減少游離脂肪酸的合成和釋放。加味升降散中的藥物成分可能通過調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的分泌和信號通路，提高脂聯(lián)素水平。研究表明，山楂中的黃酮類化合物可以促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，增強脂聯(lián)素的活性?；⒄戎械陌邹继J醇可能通過激活A(yù)MPK信號通路，上調(diào)脂聯(lián)素的表達(dá)，從而發(fā)揮改善胰島素抵抗和調(diào)節(jié)血脂的作用。通過調(diào)節(jié)游離脂肪酸和脂聯(lián)素水平，加味升降散可以改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血脂代謝。降低游離脂肪酸水平可以減少其對胰島素信號通路的抑制作用，提高胰島素敏感性；升高脂聯(lián)素水平可以激活PPAR和AMPK信號傳導(dǎo)通路，促進(jìn)脂肪酸的氧化和轉(zhuǎn)運，降低血脂水平。這為加味升降散治療T2DM并血脂異常提供了新的作用機(jī)制，進(jìn)一步證實了其在改善患者代謝紊亂方面的有效性。在胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)方面，加味升降散治療組治療后空腹胰島素（FINS）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹C肽、餐后2hC肽水平及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均較治療前顯著降低。與空白對照組治療后相比，加味升降散治療組治療后FINS、2hINS、空腹C肽、餐后2hC肽水平及HOMA-IR顯著降低。這表明加味升降散能夠有效改善胰島素抵抗和高胰島素血癥。胰島素抵抗是T2DM的重要發(fā)病機(jī)制之一，高胰島素血癥則是胰島素抵抗的重要表現(xiàn)。在T2DM患者中，由于胰島素抵抗的存在，機(jī)體為了維持正常的血糖水平，會代償性地分泌更多胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥。長期的高胰島素血癥會對機(jī)體產(chǎn)生多種不良影響，如促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展、增加心血管疾病的風(fēng)險等。加味升降散能夠降低FINS、2hINS水平，改善胰島素抵抗和高胰島素血癥。這可能與加味升降散中的藥物成分調(diào)節(jié)脂聯(lián)素水平及其信號通路有關(guān)。脂聯(lián)素通過其受體激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）和AMPK信號傳導(dǎo)通路，增加胰島素敏感性，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平，進(jìn)而減少胰島素的分泌。加味升降散中的山楂、虎杖等藥物成分可能通過促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌和增強其活性，激活PPAR和AMPK信號通路，從而改善胰島素抵抗，降低胰島素水平。加味升降散中的藥物成分可能直接作用于胰島素信號通路，調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白的表達(dá)和活性，改善胰島素抵抗。大黃中的活性成分可能通過抑制胰島素受體底物（IRS）的絲氨酸磷酸化，減少其降解，增加IRS的酪氨酸磷酸化水平，從而增強胰島素信號傳導(dǎo)，提高胰島素敏感性。僵蠶、蟬蛻等藥物成分可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，改善胰島素抵抗，降低胰島素水平。通過改善胰島素抵抗和降低胰島素水平，加味升降散可以減少胰島素對脂肪代謝的不良影響，調(diào)節(jié)血脂代謝。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，胰島素對脂肪分解的抑制作用減弱，導(dǎo)致游離脂肪酸釋放增加，進(jìn)而影響血脂代謝。加味升降散降低胰島素水平，可減少游離脂肪酸的釋放，降低血脂水平，改善血脂異常狀況。這為加味升降散治療T2DM并血脂異常提供了又一重要的作用機(jī)制，進(jìn)一步證實了其在改善患者代謝紊亂方面的有效性。綜上所述，加味升降散通過調(diào)節(jié)游離脂肪酸、脂聯(lián)素水平，改善胰島素抵抗，從多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)血脂代謝，為其治療T2DM并血脂異常提供了有力的理論支持和臨床依據(jù)。其作用機(jī)制的深入研究，有助于進(jìn)一步挖掘加味升降散的治療潛力，為臨床治療提供更有效的方案。5.3加味升降散的安全性與臨床應(yīng)用前景在整個治療過程中，加味升降散治療組僅有2例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，考慮與方中生大黃有關(guān)。其中1例患者減少大黃劑量后，腹瀉癥狀逐漸消失；另1例患者繼續(xù)原方治療，腹瀉癥狀也自行緩解。同時，密切監(jiān)測的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)顯示，三組患者治療前后均無明顯異常變化（P＞0.05）。這表明加味升降散治療T2DM并血脂異常具有良好的安全性，不良反應(yīng)輕微，患者耐受性較好。與目前臨床上常用的西藥調(diào)脂藥物相比，加味升降散具有獨特的優(yōu)勢。他汀類藥物雖能有效降低LDL-C水平，但存在肌肉毒性、肝臟損害和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等副作用，部分患者難以耐受。貝特類藥物主要用于降低TG水平，單獨使用時對心血管事件的預(yù)防作用有限。而加味升降散作為中藥復(fù)方，從整體出發(fā)，多靶點調(diào)節(jié)人體代謝，在調(diào)節(jié)血脂的還能改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。加味升降散在調(diào)節(jié)血脂、改善胰島素抵抗、降低游離