XXX2025年6月食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識(shí)(2023年版)-放療相關(guān)的常見(jiàn)臨床問(wèn)題放療相關(guān)的常見(jiàn)臨床問(wèn)題專家共識(shí)七1.食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識(shí)（2023年版）【專家共識(shí)七】隨著放化療聯(lián)合免疫治療在臨床中應(yīng)用，治療方案需要進(jìn)一步優(yōu)化，包括免疫治療加入時(shí)機(jī)、放療的靶區(qū)、劑量、同步化療方案、獲益人群篩選、嚴(yán)重毒副反應(yīng)規(guī)避等。證據(jù)質(zhì)量：低共識(shí)水平：100%目錄放療靶區(qū)專家共識(shí)七01放療劑量專家共識(shí)七02免疫治療介入時(shí)機(jī)專家共識(shí)七03獲益人群篩選專家共識(shí)七04聯(lián)合免疫治療嚴(yán)重毒副作用的預(yù)測(cè)與規(guī)避專家共識(shí)七05第一部分放療靶區(qū)專家共識(shí)七放療靶區(qū)專家共識(shí)七1.食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識(shí)（2023年版）證據(jù)質(zhì)量：中共識(shí)水平：97%放療靶區(qū)：放化療聯(lián)合免疫治療時(shí)采用累及野照射隨機(jī)研究中采用累及野照射在照射野外復(fù)發(fā)幾率低，進(jìn)一步支持采用累及野照射。放療聯(lián)合免疫治療模式中放療范圍ShiraishiY,etal.RdiotherOncol.

2018Jul;128(1):154-160.

Davuluri

R

etal.

IntJRadiatOncolBiolPhys.

2017Sep1;99(1):128-135.PTV體積增加，放化療中4級(jí)淋巴細(xì)胞下降增加，淋巴細(xì)胞下降和生存相關(guān)。4級(jí)淋巴細(xì)胞減少癥的預(yù)估概率OS腫瘤未累及淋巴結(jié)(uiLN)在抗腫瘤免疫反應(yīng)中至關(guān)重要1.HuangQZ,etal.Cell.2022,185(22):4049-4066.e25.2.RahimMK,etal.Cell,2022,186(20):1127–1143.e18.

PD-1抗體治療激活腫瘤引流淋巴結(jié)中腫瘤特異性記憶T細(xì)胞。

PD-1抗體治療激活未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的耗竭前體T細(xì)胞，在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中無(wú)此作用。B16.Gp小鼠模型人HNSCCENI照射降低免疫聯(lián)合SBRT的治療效果MarciscanoAE,etal.ClinCancerRes.2018October15;24(20):5058–5071.ENI降低腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞密度趨化因子的減少可能導(dǎo)致ENI組免疫細(xì)胞浸潤(rùn)減少ABCDABENI照射降低免疫聯(lián)合SBRT的治療效果MarciscanoAE,etal.ClinCancerRes.2018October15;24(20):5058–5071.ABDC靶區(qū)勾畫的探索——精準(zhǔn)化、最小化NestleU,etal.LancetOncol.

2020Apr;21(4):581-592.205例局晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)入兩組：PET-basedtargetgroup:PETaloneConventionaltargetgroup:PETandCTpluselectivenodalirradiation主要觀察終點(diǎn)：局部區(qū)域控制率（PET-Plan）一項(xiàng)國(guó)際多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究非小細(xì)胞肺癌基于分子影像學(xué)的靶區(qū)減小F-FDGPET-basedtargetgroup18Conventionaltargetgroup靶區(qū)勾畫的探索——精準(zhǔn)化、最小化NestleU,etal.LancetOncol.

2020Apr;21(4):581-592.只基于PET勾畫的靶區(qū)（PET-Plan組

），盡管靶區(qū)體積小，但局部進(jìn)展發(fā)生率低于傳統(tǒng)靶區(qū)組（14%[95%CI5–21]vs29%[17–38]at1year）ALocoregionalprogressionper-protocolanalysisBLocoregionalprogressionintention-to-treatanalysis放療聯(lián)合免疫治療模式中放療范圍ZhuH,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2021Aug1;110(5):1396-1406.本研究接受根治性放化療，采用累及野照射野外區(qū)域復(fù)發(fā)（electivenodalfailure，ENF）ENF共37例8.5%ENF-only7例1.6%出現(xiàn)ENF、ENF-only中位時(shí)間：18m、12.9mENC、ENC-only患者3年生存率：89.7%、97.9%A放療靶區(qū)：是否需要預(yù)防性淋巴結(jié)照射？IFIvsENI:CSWOG–RTOG002Lyu

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al.CancerMed.2020Oct;9(20):7460-7468.中國(guó)多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照2012-2016、228例IIB/III期、胸段食管鱗癌化療方案：同期多西紫杉醇75mg/m2d1+順鉑25mg/m2d1-3q21d±鞏固化療DT:60-66Gy首要研究終點(diǎn)：2級(jí)以上治療相關(guān)食管炎、2級(jí)以上治療相關(guān)肺炎次要研究終點(diǎn)：PFS、LRFS、MFS、OS12放療靶區(qū)：是否需要預(yù)防性淋巴結(jié)照射？IFIvsENI:CSWOG–RTOG002Lyu

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al.CancerMed.2020Oct;9(20):7460-7468.IFI照射可減少急性放射性食管炎和肺炎發(fā)生率，而不會(huì)降低局部-區(qū)域淋巴結(jié)和腫瘤控制率及遠(yuǎn)期生存。項(xiàng)目ENI(101例)IFI(104例)P值>3級(jí)放射性食管炎16(15.8)5(4.8)0.011>2級(jí)放射性食管炎36(34.7)20(19.2)0.018>3級(jí)放射性肺炎9(8.9)4(3.8)0.161≥2級(jí)放射性肺炎19(18.8)9(8.7)0.027≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)33(32.7)29(27.9)0.543>2級(jí)急性消化道反應(yīng)26(25.7)22(20.9)0.51表2205例胸段食管鱗癌患者ENI和IFI不良反應(yīng)比較[例(%)]項(xiàng)目ENIIFIP值所有部位58(57.4)53(51.0)0.401局部區(qū)域復(fù)發(fā)37(36.6)34(32.7)0.561淋巴結(jié)復(fù)發(fā)22(21.8)26(25.0)0.864野內(nèi)17(16.8)19(18.3)0.561野外12(11.9)14(13.5)0.681食管局部復(fù)發(fā)19(18.8)14(13.5)0.262遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移26(25.7)22(21.2)0.510表3205例胸段食管鱗癌患者ENI組和IFI組失敗模式比較[例(%)]Lyu

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al.CancerMed.2020Oct;9(20):7460-7468.放療范圍大導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞下降更為明顯，損傷系統(tǒng)免疫選擇野照射殺滅瘤周正常淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞，影響對(duì)腫瘤免疫殺傷能力累及野照射照射野外復(fù)發(fā)率低，對(duì)生存影響小隨機(jī)研究顯示累及野與選擇野生存無(wú)差別，毒副反應(yīng)更低放療聯(lián)合免疫治療模式中放療范圍放化療聯(lián)合免疫治療采用累及野照射的放療方案可能讓患者獲益第二部分放療劑量專家共識(shí)七放療劑量1.食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識(shí)（2023年版）放療劑量：根治性放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療時(shí)建議采用劑量為95%PTV50-50.4Gy/1.8-2.0Gy，術(shù)前放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療時(shí)采用95%PTV40-41.4Gy/1.8-2.0Gy。證據(jù)質(zhì)量：高共識(shí)水平：98%多個(gè)III期多中心研究顯示，提高放療劑量到60Gy或以上不提高患者生存。根據(jù)既往小樣本量I/II期放化療聯(lián)合免疫治療食管癌臨床研究經(jīng)驗(yàn)，推薦：根治性放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療時(shí)采用劑量為95%PTV50-50.4Gy/1.8-2.0Gy術(shù)前放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療時(shí)采用95%PTV40-41.4Gy/1.8-2.0Gy專家共識(shí)七同步放化療中放療劑量——4個(gè)RTCWangXF,etal.RadiotherOncol.2023Mar;180:109463.ABModernradiationtechniques放療聯(lián)合免疫治療模式中放療劑量Hulshof

MC,

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al.JClinOncol.2021Jun8;JCO2003697.多個(gè)3期多中心、隨機(jī)臨床研究顯示：食管癌患者接受根治性放化療，提高放療劑量，不增加患者PFS和OS。在增加治療強(qiáng)度，放療期間聯(lián)合免疫治療建議采用50Gy的放療劑量，但仍需要進(jìn)一步優(yōu)化。不可切除ESCC根治性同步放化療：60Gyvs50GyXuY,etal.ClinCancerRes.2022May2;28(9):1792-1799.

入組時(shí)間：2013年5月至2017年5月NCT01937208關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)(N=319)不可切除的，組織學(xué)診斷的IIA-IVA期ESCC（AJCC6th）Karnofsky≥70未接受過(guò)抗腫瘤治療有可測(cè)量病灶（RECIST1.1）60Gy組

(n=161)50Gy組

(n=163)多西他賽+順鉑+放療，5w→休息3-4w→多西他賽+順鉑，2個(gè)周期多西他賽+順鉑+放療，5w→休息3-4w→多西他賽+順鉑，2個(gè)周期主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)OS、PFS、復(fù)發(fā)模式和毒性LRPFS隨機(jī)對(duì)照，III期臨床研究（NCT01937208）R1:1生存數(shù)據(jù)：LRPFS、OS、PFSXuY,etal.ClinCancerRes.2022May2;28(9):1792-1799.

ABC兩組LRPFS，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OS和PFS曲線，也沒(méi)有分開(kāi)。安全性XuY,etal.ClinCancerRes.2022May2;28(9):1792-1799.

研究結(jié)論：兩組生存數(shù)據(jù)相似，且與50Gy組相比，60Gy組有較高肺炎發(fā)生率。推薦根治性同步放化療使用50Gy，治療ESCC。第三部分免疫治療介入時(shí)機(jī)專家共識(shí)七免疫治療介入時(shí)機(jī)1.食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識(shí)（2023年版）免疫治療介入時(shí)機(jī)：目前沒(méi)有食管癌根治性放化療聯(lián)合免疫治療時(shí)免疫治療加入時(shí)間的明確推薦，建議進(jìn)一步開(kāi)展介入時(shí)機(jī)的研究。證據(jù)質(zhì)量：高共識(shí)水平：98%目前，正在進(jìn)行的治療模式多采用免疫同步根治性放化療和根治性同步放化療后免疫鞏固治療。這些Ⅲ期臨床研究結(jié)果將有助于對(duì)食管癌放化療聯(lián)合免疫治療的選擇時(shí)序提供指導(dǎo)。專家共識(shí)七放療聯(lián)合免疫治療的時(shí)機(jī)選擇DovediS,etal.CancerRes.

2014Oct1;74(19):5458-68療效：動(dòng)物試驗(yàn)顯示同步療效好，PACIFIC試驗(yàn)顯示免疫間隔放療時(shí)間短更有效毒副反應(yīng)：序貫免疫治療的食管癌間質(zhì)性肺炎發(fā)生率更低治療完成率：序貫免疫治療臨床實(shí)踐中，放化療結(jié)束后應(yīng)用免疫治療比例低治療模式研究名稱期別患者數(shù)CRT同步免疫NCT04210115KEYNOTE-975III600NCT04426955SHR-1210-III-323III396NCT03957590RATIONALE311III370NCT04595149TAPESTRYII52CRT后免疫鞏固治療NCT04543617Y042137III750UMIN000034373TENERGYII50NCT04514835IBI308-01II44NCT040545181473/19II22AB放免同步——食管癌放療聯(lián)合免疫治療臨床試驗(yàn)Zhang,et.al.,Oncologist,2021PD1聯(lián)合放療治療期：SHR-1210聯(lián)合原發(fā)病灶的放射治療，共6周PD1單藥治療期：聯(lián)合治療6周后SHR-1210單藥治療，共26周放療采用IMRT放療技術(shù)，放療劑量：60Gy/2.0Gy/30F不良反應(yīng)（AE）Zhang,et.al.,Oncologist,2021生存分析Zhang,et.al.,Oncologist,2021ABCDE中位隨訪時(shí)間：31.0months中位OS：16.7months中位PFS：11.7months放化免同步——卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療治療局晚期食管鱗癌的單臂研究Zhang

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al,

Oncoimmunology.2021Sep28;10(1):1971418.Chemotherapy:cisplatin(25mg/m2/w;docetaxel(25m/m2/w)IMRTrdiotherapy:(95%PTV54Gy/30f,95%PGTV60Gy/30f)不良反應(yīng)（AE）Zhangetal,Oncoimmunology.2021Sep28;10(1):1971418.生存分析Zhangetal,Oncoimmunology.2021Sep28;10(1):1971418.中位隨訪時(shí)間：23.7months(95%CI21.9–24.5）1年、2年OS

分別為85.0%和69.6%1年、2年P(guān)FS分別80.0%和65.0%.BCA放化免同步——局晚期ESCC放化療聯(lián)合特瑞普利單抗治療的II期研究ZhuY,XiM,etal.LancetOncol.2023Apr;24(4):371-382.2019年11月至2021年1月期間共入組42例患者。所有患者均接受同步的胸部放療（50.4Gy/28次）、化療（紫杉醇聯(lián)合順鉑周方案）以及特瑞普利單抗（最長(zhǎng)用藥時(shí)間為1年）。中位隨訪14.9個(gè)月后，1年總生存率為78.4%。安全性方面，3級(jí)以上不良事件（AE）的發(fā)生率為86%，最常見(jiàn)的不良事件為淋巴細(xì)胞減少（86%）、白細(xì)胞下降（19%）和食管炎（10%），2例發(fā)生≥3級(jí)肺炎。DNA測(cè)序結(jié)果顯示，髓細(xì)胞白血病基因-1（MCL-1）基因擴(kuò)增的患者預(yù)后明顯更差；免疫微環(huán)境檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，CD8富集患者的療效顯著更優(yōu)，但PD-L1的表達(dá)與療效的關(guān)系并不明確。放化免序貫——同步放化療序貫免疫單藥治療不可切除的局晚期ESCCJunWang,YunjieCheng,etal.2022ESMO.

不良反應(yīng)任何等級(jí)n(%）Grade1-2n(%）RCCEP10(66.7%)10(66.7%)肺炎6(40.0%)6(40.0%)甲狀腺功能減退癥1(6.7%)1(6.7%)甲狀腺功能亢進(jìn)癥2(13.3%)2(13.3%)輸血反應(yīng)1(6.7%)1(6.7%)同步放化療序貫應(yīng)用免疫單藥安全性良好最常見(jiàn)的不良事件是反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（66.7%，10/15）和肺炎（40.0%，6/15），未出現(xiàn)4或5級(jí)不良事件同步放化療序貫免疫單藥具有抗腫瘤活性截至2022年8月31日，中期分析包括15名患者，13例病情穩(wěn)定，1例1年內(nèi)進(jìn)展，2例1年后進(jìn)展；中位隨訪時(shí)間為17個(gè)月。中位PFS和OS未達(dá)到；入組患者組織學(xué)確診的食管鱗癌18-75歲臨床分期：T1bN+M0,T2-4N0-2M0（局部進(jìn)展期）之前接受過(guò)同步放化療ECOGPS：0-2根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶重要器官功能符合要求隨訪至疾病進(jìn)展，延遲給藥超過(guò)4周，死亡或不可耐受的毒性卡瑞利珠單抗200mgIVD1

Q2W最長(zhǎng)應(yīng)用12個(gè)月主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)ORR、DCR、DoR、OS、安全性PFSCCRT結(jié)束后

14-42天N=15放化免序貫——HideakiBando.etal.ESMO2022.Poster1211局晚期ESCC根治性放化療后進(jìn)行阿替利珠單抗治療的多中心II期研究（TENERGY）不可切除原發(fā)食管鱗癌，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移根治性放化療：i：第1天70mg/m2

順鉑（CDDP），第1-4天700mg5-FU。每4周2個(gè)療程。ii：60Gy/30fractionsofradiotherapyCRT完成后無(wú)食管穿孔、食管氣管瘺、食管縱隔瘺、動(dòng)脈侵犯出血或呼吸道狹窄的患者原發(fā)隊(duì)列：原發(fā)性局晚期食管鱗癌（N=40）阿替利珠單抗每三周1200mg，持續(xù)到12個(gè)月或疾病進(jìn)展（最多17劑）CT掃描和內(nèi)窺鏡評(píng)估每4周一次，直到CR確認(rèn)，此后每12周一次術(shù)后局部（縱隔、吻合口）或區(qū)域（區(qū)域淋巴結(jié)）復(fù)發(fā)根治性放化療：i：第1天70mg/m2

順鉑（CDDP），第1-4天700mg5-FU。每4周2個(gè)療程。ii：60Gy/30次放療CRT完成后無(wú)食管穿孔、食管氣管瘺、食管縱隔瘺、動(dòng)脈侵犯出血或呼吸道狹窄的患者探索隊(duì)列：術(shù)后局部復(fù)發(fā)食管鱗癌（N=10）阿替利珠單抗每三周1200mg，持續(xù)到12個(gè)月或疾病進(jìn)展（最多17劑）CT掃描和內(nèi)窺鏡評(píng)估每4周一次，直到CR確認(rèn)，此后每12周一次該研究旨在評(píng)估根治性CRT后進(jìn)行阿替利珠單抗單藥治療對(duì)局晚期食管鱗癌患者的療效和安全性；主要研究終點(diǎn)是確診的CR（confirmedCR）率，通過(guò)CT和內(nèi)窺鏡兩次確診CR≥間隔4周；療效及不良反應(yīng)HideakiBando.etal.ESMO2022.Poster1211療效初步分析（N=38）原發(fā)隊(duì)列（N=40）術(shù)后復(fù)發(fā)隊(duì)列（N=10）cCR率（95%CI）42.1%（28.5-56.7）40.0%（24.9-56.7）50.0%（18.7-81.3）ORR（95%CI）65.8%（48.6-80.4）62.5%（45.8-77.3）80.0%（44.4-97.5）不良反應(yīng)原發(fā)隊(duì)列（N=40）原發(fā)隊(duì)列（N=40）術(shù)后復(fù)發(fā)隊(duì)列（N=10）任何等級(jí)（%）3-5級(jí)（%）任何等級(jí)（%）3-5級(jí)（%）腎上腺功能不全2.50.00.00.0甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)2.50.00.00.0甲狀腺功能減退7.50.00.00.0疲勞5.00.00.00.0谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2.50.010.00.0肺炎15.05.010.010.0瘙癢15.00.030.00.0皮疹2.50.00.00.0誘導(dǎo)化免——在局晚期ESCC根治性放化療前采用抗PD-1單抗聯(lián)合化療F.Peng,H.M.ASTRO2368全組中位隨訪期19.0個(gè)月（范圍4.2-59.3個(gè)月），中位PFS和OS分別為20.0和30.4個(gè)月與單用dCRT相比，誘導(dǎo)抗PD-1免疫療法聯(lián)合化療，再加上dCRT，在局部晚期不可切除ESCC的患者中產(chǎn)生更好的生存結(jié)果特征誘導(dǎo)化免+dCRT（N=62）dCRT（N=75）mPFS28.8m15.9m1年P(guān)FS72.6%60.0%mOS尚未達(dá)到尚未達(dá)到1年OS85%81.3%免疫同步根治性放化療注冊(cè)編號(hào)研究名稱人群樣本量干預(yù)方案主要終點(diǎn)研究類型試驗(yàn)分期研究狀態(tài)NCT04210115KEYNOTE-975不可切除的局部進(jìn)展期EAC700帕博利珠單抗+FP/FOLFOX+放療vs安慰劑+FP/FOLFOX+放療EFS、OS隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究III招募中NCT04426955ESCORT-CRT不可切除的局部進(jìn)展期EC396卡瑞利珠單抗+紫杉醇+順鉑+放療vs安慰劑+紫杉醇+順鉑+放療IRC評(píng)估的PFS隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究III招募結(jié)束NCT03957590RATIONALE-311不可切除的局部進(jìn)展期ESCC370替雷利珠單抗+紫杉醇+順鉑+放療vs安慰劑+紫杉醇+順鉑+放療/隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究III招募結(jié)束NCT04595149TAPESTRY不可切除的局部進(jìn)展期ESCC49TGF-β和PD-L1雙抗+紫杉醇+卡鉑+放療治療可行性單臂研究/招募中根治性同步放化療后免疫鞏固治療注冊(cè)編號(hào)研究名稱人群樣本量干預(yù)方案主要終點(diǎn)研究類型試驗(yàn)分期研究狀態(tài)NCT04543617SKYSCRAPER-07根治性放化療后未進(jìn)展的ESCC750TIGIT單抗+阿替利珠單抗vs安慰劑+阿替利珠單抗vs雙安慰劑未知隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究III招募中UMIN000034373TENERGY不可切除的局部進(jìn)展期ESCC505-FU+順鉑+放療→阿替利珠單抗研究者評(píng)估的確認(rèn)的CR率多中心研究II/NCT04514835/不可切除的局部進(jìn)展期ESCC44卡培他濱+順鉑+放療→信迪利單抗/單臂研究II尚未招募NCT03817658/不可切除的局部進(jìn)展期ESCC725根治性同步放化療→卡瑞利珠單抗vs根治性同步放化療→安慰劑/多中心、隨機(jī)研究II/NCT04054518DESC不可切除的局部進(jìn)展期ESCC22根治性放化療→度伐利尤單抗6mPFS率單臂研究II/第四部分獲益人群篩選專家共識(shí)七獲益人群篩選1.食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識(shí)（2023年版）獲益人群篩選：PD-L1高表達(dá)患者可能是食管癌免疫治療或免疫聯(lián)合治療的潛在受益人群。證據(jù)質(zhì)量：中共識(shí)水平：98%KEYNOTE-590研究表明，在CPS≥10的亞組分析中，pembrolizumab單抗聯(lián)合化療組相比單純化療組可獲得更大生存獲益，同時(shí)相比CPS<10亞組可獲得3.4個(gè)月的生存改善。ESCORT研究表明卡瑞利珠單抗組具有PD-L1陽(yáng)性表達(dá)的患者臨床獲益，且PD-L1陽(yáng)性表達(dá)TPS≥10%的患者相比低表達(dá)組獲得了更長(zhǎng)的生存。專家共識(shí)七KEYNOTE-590研究SunJM,etal.Lancet.2021Aug28;398(10302):759-771.

a生理鹽水，IVq3wfor≤35cycles；所有的治療持續(xù)至特定的治療周期數(shù)或直到疾病進(jìn)展，不可耐受的毒性，撤出知情同意，或研究者判斷；數(shù)據(jù)截止日期：2021年7月9日。關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性EAC或ESCC或進(jìn)展/轉(zhuǎn)移性EGJsiewert1型腺癌未經(jīng)治療的ECOG評(píng)分0或1具有可測(cè)量的疾灶(RECISTv1.1)帕博利珠單抗200mgIVq3w（≤35個(gè)周期）+化療5-FU800mg/m2IV，d1-5q3w(≤35周期)+順鉑80mg/m2IV，q3w(≤6周期)分層因素地域（亞洲VS非亞洲區(qū)域）病理類型（腺癌VS鱗癌）ECOG評(píng)分（0分VS1分）主要終點(diǎn)OS、PFS安慰劑a+化療5-FU800mg/m2IV，d1-5q3w(≤35周期)+順鉑80mg/m2IV，q3w(≤6周期)R1:1生存數(shù)據(jù)：OS、PFSSunJM,etal.Lancet.2021Aug28;398(10302):759-771.

數(shù)據(jù)截至日期：2021年7月9日。OSPFSOS亞組分析SunJM,etal.Lancet.2021Aug28;398(10302):759-771.

ESCCPD-LCPS≥10ESCCPD-L1CPS≥10PD-L1CPS≥10人群，接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療，可獲得更大生存獲益ESCORT研究HuangJ,etal.LancetOncol.2020Jun;21(6):832-842.

入組時(shí)間2017.5.10--2018.7.24，數(shù)據(jù)截止時(shí)間2019.5.6中位隨訪時(shí)間：卡瑞利珠單抗組8.3個(gè)月，化療組6.2個(gè)月隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)(NCT03099382)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的不可切除局部晚期/轉(zhuǎn)移性ESCC一線化療后進(jìn)展或不可耐受*ECOGPS：0-1分年齡18-75歲根據(jù)RECIST1.1，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶試驗(yàn)組對(duì)照組卡瑞利珠單抗：200mgQ2W給藥直至確認(rèn)的PD或毒性不可耐受多西他賽：75mg/m2，Q3W或，伊立替康：180mg/m2

，Q2W給藥直至PD或毒性不可耐受主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)探索性終點(diǎn)PFSORR（RECIST1.1）安全性生活質(zhì)量QoLOS療效與PD-L1表達(dá)及其他生物標(biāo)志物相關(guān)性R1:1分層因素1.局部晚期vs