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兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2025年兒童支氣管哮喘是一種常見的慢性氣道疾病,嚴(yán)重影響兒童的身心健康和生活質(zhì)量。本指南旨在為臨床醫(yī)生提供科學(xué)、規(guī)范的兒童支氣管哮喘診斷與防治建議,以提高兒童哮喘的管理水平,改善患兒的預(yù)后。一、定義與流行病學(xué)兒童支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病,主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀,常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇。近年來,兒童哮喘的患病率呈上升趨勢(shì)。全球范圍內(nèi),兒童哮喘患病率約為3%-30%,不同地區(qū)、種族之間存在差異。我國(guó)兒童哮喘患病率也在不斷增加,城市兒童哮喘患病率高于農(nóng)村。哮喘的發(fā)病與遺傳因素、環(huán)境因素密切相關(guān),如家族過敏史、接觸過敏原、呼吸道感染、空氣污染等。二、發(fā)病機(jī)制兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及免疫炎癥反應(yīng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡、氣道重塑等多個(gè)方面。(一)免疫炎癥反應(yīng)1.Th1/Th2失衡:在哮喘患兒中,Th2細(xì)胞優(yōu)勢(shì)活化,分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子。IL-4促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE,IL-5激活嗜酸性粒細(xì)胞,IL-13參與氣道高反應(yīng)性和黏液分泌增加。而Th1細(xì)胞分泌的干擾素-γ(IFN-γ)相對(duì)不足,導(dǎo)致Th1/Th2失衡。2.固有免疫異常:氣道上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞在哮喘發(fā)病中也起著重要作用。氣道上皮細(xì)胞受到過敏原、病原體等刺激后,可釋放多種細(xì)胞因子和趨化因子,如胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)、IL-25、IL-33等,激活固有免疫細(xì)胞和Th2細(xì)胞,引發(fā)炎癥反應(yīng)。3.炎癥細(xì)胞浸潤(rùn):嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在氣道內(nèi)浸潤(rùn),釋放炎癥介質(zhì),如組胺、白三烯、前列腺素等,導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、血管通透性增加、黏液分泌增多,引起氣道狹窄和氣流受限。(二)神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)包括交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)和非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)(NANC)。在哮喘患兒中,神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡,副交感神經(jīng)張力增高,NANC系統(tǒng)功能異常,導(dǎo)致氣道平滑肌收縮和黏液分泌增加。(三)氣道重塑長(zhǎng)期的慢性炎癥刺激可導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變,包括氣道平滑肌增生、基底膜增厚、黏液腺肥大等,稱為氣道重塑。氣道重塑可進(jìn)一步加重氣道狹窄和氣流受限,影響哮喘的治療效果和預(yù)后。三、診斷(一)臨床表現(xiàn)1.典型癥狀:兒童哮喘的典型癥狀為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶,常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇。喘息發(fā)作時(shí),可聞及呼氣相哮鳴音,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸、發(fā)紺等癥狀。2.非典型癥狀:部分患兒可僅表現(xiàn)為咳嗽,尤其是夜間或清晨刺激性干咳,稱為咳嗽變異性哮喘(CVA)。還有部分患兒可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后咳嗽、喘息,稱為運(yùn)動(dòng)性哮喘。(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.兒童哮喘(1)反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、氣促、胸悶,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、呼吸道感染以及運(yùn)動(dòng)等有關(guān),常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇。(2)發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。(3)上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解。(4)除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶。(5)對(duì)于癥狀不典型的患兒,同時(shí)在肺部可聞及哮鳴音,可酌情采用支氣管舒張?jiān)囼?yàn)協(xié)助診斷,若陽性可診斷為哮喘。支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性標(biāo)準(zhǔn):吸入速效β?受體激動(dòng)劑(如沙丁胺醇)后15分鐘,F(xiàn)EV?增加≥12%;或PEF較治療前增加≥20%。2.咳嗽變異性哮喘(CVA)(1)咳嗽持續(xù)>4周,常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加重,以干咳為主。(2)臨床上無感染征象,或經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無效。(3)抗哮喘藥物診斷性治療有效。(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽。(5)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性和(或)PEF日間變異率≥13%。(三)輔助檢查1.肺功能檢查(1)通氣功能檢測(cè):是評(píng)估哮喘病情嚴(yán)重程度和治療效果的重要指標(biāo)。常用指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積(FEV?)、用力肺活量(FVC)、FEV?/FVC等。哮喘患兒在發(fā)作期可出現(xiàn)FEV?、FEV?/FVC降低,緩解期可恢復(fù)正常。(2)支氣管激發(fā)試驗(yàn):用于檢測(cè)氣道高反應(yīng)性。常用的激發(fā)劑為組胺或乙酰甲膽堿。激發(fā)試驗(yàn)陽性提示氣道高反應(yīng)性,有助于哮喘的診斷。(3)支氣管舒張?jiān)囼?yàn):用于評(píng)估氣道可逆性。吸入速效β?受體激動(dòng)劑后,F(xiàn)EV?增加≥12%,提示氣道可逆性改變,支持哮喘的診斷。2.過敏原檢測(cè)(1)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT):是一種常用的過敏原檢測(cè)方法,通過將少量過敏原提取物滴在皮膚上,用特制的點(diǎn)刺針輕輕刺入皮膚,觀察皮膚反應(yīng)。SPT陽性提示對(duì)相應(yīng)過敏原過敏。(2)血清特異性IgE檢測(cè):通過檢測(cè)血清中針對(duì)某種過敏原的特異性IgE抗體水平,判斷患兒是否對(duì)該過敏原過敏。血清特異性IgE檢測(cè)具有較高的特異性和敏感性。3.胸部影像學(xué)檢查胸部X線檢查一般無明顯異常,在哮喘急性發(fā)作期,可表現(xiàn)為肺過度充氣,肺紋理增多。胸部CT檢查有助于排除其他肺部疾病,如先天性氣道畸形、肺部感染等。四、病情評(píng)估(一)哮喘控制水平評(píng)估1.兒童哮喘控制測(cè)試(C-ACT):適用于4-11歲兒童,通過患兒或家長(zhǎng)對(duì)哮喘癥狀、活動(dòng)受限程度、急救藥物使用情況等方面的自我評(píng)估,判斷哮喘控制水平。C-ACT總分27分,≥20分提示哮喘控制良好,<20分提示哮喘未控制。2.哮喘控制問卷(ACQ):適用于12歲以上兒童和成人,通過詢問患者過去1周內(nèi)的哮喘癥狀、夜間覺醒次數(shù)、急救藥物使用情況等,計(jì)算ACQ得分。ACQ總分6分,≤0.75分提示哮喘控制良好,>0.75分提示哮喘未控制。(二)哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)1.治療前哮喘嚴(yán)重程度分級(jí):根據(jù)患兒過去3個(gè)月內(nèi)哮喘發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度、肺功能等情況,將哮喘嚴(yán)重程度分為四級(jí):間歇狀態(tài)、輕度持續(xù)、中度持續(xù)和重度持續(xù)。2.治療期間哮喘嚴(yán)重程度分級(jí):根據(jù)患兒接受規(guī)范化治療后哮喘的控制水平,將哮喘嚴(yán)重程度分為控制、部分控制和未控制。五、治療(一)治療目標(biāo)1.達(dá)到并維持哮喘癥狀的控制。2.維持正?;顒?dòng),包括運(yùn)動(dòng)能力。3.使肺功能水平盡量接近正常。4.預(yù)防哮喘急性發(fā)作。5.避免因哮喘藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)。6.預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡。(二)治療原則哮喘治療應(yīng)采取綜合治療措施,包括避免接觸過敏原和觸發(fā)因素、藥物治療、免疫治療、健康教育等。治療方案應(yīng)根據(jù)患兒的年齡、病情嚴(yán)重程度、哮喘控制水平等因素個(gè)體化制定。(三)藥物治療1.控制性藥物(1)吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS):是治療兒童哮喘的一線控制性藥物,可有效減輕氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性,預(yù)防哮喘發(fā)作。常用的ICS有布地奈德、氟替卡松等。ICS可采用壓力定量氣霧劑(pMDI)、干粉吸入劑(DPI)或霧化溶液等劑型。(2)白三烯調(diào)節(jié)劑:包括白三烯受體拮抗劑(LTRA)和5-脂氧合酶抑制劑。LTRA可通過阻斷白三烯與受體的結(jié)合,減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性,適用于輕度哮喘的單藥治療或與ICS聯(lián)合治療。常用的LTRA有孟魯司特鈉。(3)長(zhǎng)效β?受體激動(dòng)劑(LABA):LABA可舒張氣道平滑肌,緩解哮喘癥狀。LABA應(yīng)與ICS聯(lián)合使用,不能單獨(dú)用于哮喘治療。常用的LABA有沙美特羅、福莫特羅等。(4)緩釋茶堿:可通過抑制磷酸二酯酶,提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,舒張氣道平滑肌。緩釋茶堿適用于輕、中度哮喘的治療,可與ICS聯(lián)合使用。(5)抗IgE抗體:適用于血清IgE水平升高的中重度哮喘患兒??笽gE抗體可與游離IgE結(jié)合,降低血清IgE水平,減少IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI受體結(jié)合,從而減輕過敏反應(yīng)。2.緩解性藥物(1)速效β?受體激動(dòng)劑(SABA):是治療哮喘急性發(fā)作的首選藥物,可迅速舒張氣道平滑肌,緩解哮喘癥狀。常用的SABA有沙丁胺醇、特布他林等。SABA可采用pMDI、DPI或霧化溶液等劑型。(2)全身用糖皮質(zhì)激素:用于嚴(yán)重哮喘發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療。常用的全身用糖皮質(zhì)激素有潑尼松、甲潑尼龍等。(3)抗膽堿能藥物:可通過阻斷乙酰膽堿與M受體的結(jié)合,舒張氣道平滑肌,減少黏液分泌。抗膽堿能藥物可與SABA聯(lián)合使用,增強(qiáng)療效。常用的抗膽堿能藥物有異丙托溴銨。(四)免疫治療1.特異性免疫治療(SIT):是針對(duì)引起哮喘的過敏原進(jìn)行的脫敏治療,通過逐漸增加過敏原的劑量,使機(jī)體對(duì)過敏原產(chǎn)生耐受,從而減輕哮喘癥狀。SIT適用于對(duì)明確過敏原過敏的哮喘患兒,可采用皮下注射或舌下含服的方式進(jìn)行治療。2.非特異性免疫治療:如卡介苗多糖核酸、胸腺肽等,可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,對(duì)哮喘的治療有一定的輔助作用。(五)哮喘急性發(fā)作的治療1.輕度發(fā)作:可吸入SABA,如沙丁胺醇?xì)忪F劑,每次1-2噴,必要時(shí)每20分鐘重復(fù)1次,共3次。若癥狀緩解,可繼續(xù)觀察;若癥狀無改善或加重,應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。2.中度發(fā)作:可吸入SABA聯(lián)合抗膽堿能藥物,如沙丁胺醇?xì)忪F劑聯(lián)合異丙托溴銨氣霧劑,同時(shí)可口服糖皮質(zhì)激素,如潑尼松1-2mg/(kg·d),最大劑量不超過60mg/d,連用3-5天。3.重度發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài):應(yīng)立即給予氧療,保持呼吸道通暢。霧化吸入SABA聯(lián)合抗膽堿能藥物,靜脈注射糖皮質(zhì)激素,如甲潑尼龍1-2mg/(kg·次),每4-6小時(shí)重復(fù)1次。同時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患兒的生命體征、血氧飽和度等,必要時(shí)給予機(jī)械通氣治療。六、預(yù)防與管理(一)避免接觸過敏原和觸發(fā)因素1.了解患兒的過敏原,盡量避免接觸。常見的過敏原包括塵螨、花粉、動(dòng)物毛發(fā)、霉菌等。2.保持室內(nèi)清潔衛(wèi)生,定期清洗床上用品、窗簾等,使用空氣凈化器和吸塵器。3.避免接觸刺激性氣體、煙霧、冷空氣等,注意保暖,預(yù)防呼吸道感染。4.避免劇烈運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng),運(yùn)動(dòng)前可預(yù)防性吸入SABA。(二)健康教育1.向患兒和家長(zhǎng)傳授哮喘的基本知識(shí),包括哮喘的病因、癥狀、治療方法、預(yù)防措施等,提高患兒和家長(zhǎng)對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)和自我管理能力。2.指導(dǎo)患兒和家長(zhǎng)正確使用吸入裝置,如pMDI、DPI等,確保藥
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