臨床藥物光敏反應(yīng)機(jī)理及臨床表現(xiàn)_第1頁
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文檔簡介

臨床藥物光敏反應(yīng)機(jī)理及臨床表現(xiàn)藥物性光敏反應(yīng)(DIP)是一種常見的皮膚藥物不良反應(yīng),是由紫外線輻射(主要是紫外線A(UVA))與藥物相互作用引起的。DIP反應(yīng)分為兩類:藥物致光毒性反應(yīng)(DI-PTRs)和藥物致光過敏反應(yīng)(DI-PARs)。當(dāng)局部和全身藥物或其代謝物吸收光引起直接細(xì)胞損傷時,就會發(fā)生光毒性反應(yīng),而當(dāng)藥物與紫外線輻射相互作用引起皮膚免疫反應(yīng)時,就會發(fā)生光過敏反應(yīng)。臨床上,光毒性是立即發(fā)生的,表現(xiàn)為嚴(yán)重的曬傷,而光過敏是一種延遲的濕疹反應(yīng)。

光敏藥物分子對光子的吸收使其進(jìn)入很不穩(wěn)定的反應(yīng)激發(fā)態(tài)。處于激發(fā)態(tài)的光敏劑會產(chǎn)生自由基,直接損傷細(xì)胞成分。在光毒性反應(yīng)中,藥物吸收來自UVA光的能量并將其釋放到皮膚中,造成細(xì)胞損傷,而在光過敏反應(yīng)中,光可能導(dǎo)致藥物的結(jié)構(gòu)變化。它與蛋白質(zhì)結(jié)合并成為光過敏原,引起T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。光毒性反應(yīng)是劑量依賴性的,即與藥物和光劑量成正比。光過敏反應(yīng)需要事先接觸光敏劑,表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)。該反應(yīng)與劑量無關(guān)。臨床上,光敏反應(yīng)涉及暴露在陽光下的部位。光毒性反應(yīng)的臨床表現(xiàn)可能在陽光照射后30分鐘至24小時內(nèi)發(fā)作,根據(jù)光敏劑的類型,可能是短暫的,也可能持續(xù)4天。光毒性反應(yīng)的表現(xiàn)類似于曬傷,主要表現(xiàn)為灼燒和/或疼痛的紅斑、水腫和水泡;而光過敏反應(yīng)在暴露于濕疹性瘙癢性皮炎后幾天出現(xiàn)[2]。光毒性反應(yīng)和光過敏反應(yīng)還可能出現(xiàn)幾種亞型。光毒性反應(yīng)的亞型有色素沉著和色差,假性卟啉癥(表現(xiàn)為一種光分布大泡性疾病,具有遲發(fā)性皮膚卟啉癥的臨床和組織學(xué)特征,沒有任何卟啉異常),光甲脫離(如圖3所示),毛細(xì)管擴(kuò)張,糙皮病樣反應(yīng)等。而光過敏反應(yīng)的亞型有苔蘚樣反應(yīng),光分布性多形性紅斑,亞急性或慢性皮膚紅斑狼瘡等??梢鸸饷粜苑磻?yīng)的藥物藥物引起的光敏性皮膚反應(yīng)是一種重要的藥物不良反應(yīng)。1897年首次報(bào)道了當(dāng)歸或防風(fēng)草接觸后出現(xiàn)皮炎。據(jù)報(bào)道,總共有393種不同的藥物或藥物化合物具有光敏可能性。有人進(jìn)行了詳細(xì)的搜索統(tǒng)計(jì),大致有:1.

心血管類藥物:利尿劑中,以氫氯噻嗪、呋塞米最常見;抗心律不齊藥物以胺碘酮最常見。2.

非甾體抗炎藥:最常見的是萘普生、吡羅昔康、酪基布洛芬、噻洛芬酸等。3.

抗腫瘤藥物中以甲氨蝶呤最常見。4.

抗生素類:1)氟哇諾酮類藥物(16個),以洛美沙星、依諾沙星最常見。2)四環(huán)素類(7個):以四環(huán)素、多西環(huán)素、地美環(huán)素最常見。3)頭孢菌素類(3個):頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢噻肟較多見。4)抗真菌的(6個):以灰黃霉素、伏立康唑最多見。5.

神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)藥物(80個),以異丙嗪多見。預(yù)防與治療治療的基礎(chǔ)是停藥和防曬,尤其是防長波紫外線。嚴(yán)重的癥狀反應(yīng)可能需要短期的局部或全身類固醇治療。如果某種藥物對患者是不可缺少的,減少劑量和/或采用光防護(hù)措施,避免日曬可以避免停藥。醫(yī)生開的光敏藥物,應(yīng)告知患者可能的副作用,并建議他們采取適當(dāng)?shù)姆罆翊胧?。保護(hù)這些光敏患者最好方法是避免陽光照射,可以使用防曬霜、防護(hù)服以及最近的一些技術(shù)工具,如智能手機(jī)應(yīng)用程序。DIP主要是由波長315~400nm的光引起的,因此應(yīng)教育患者使用防曬霜不僅要過濾UVB,還要過濾整個UVA光譜。最好使用廣譜防曬霜,既能抵御中波紫外線,又能抵御長波紫外線。防曬霜的防曬系數(shù)要高,應(yīng)在日曬前涂抹,并在1小時內(nèi)重新涂抹一次。外出時,患者應(yīng)穿上遮蓋性衣物,戴上寬邊帽和太陽鏡。由于職業(yè)或環(huán)境原因,暴露在高水平太陽輻射下的患者在服用光敏藥物時應(yīng)特別小心;紫外線水平的測量是防曬智能手機(jī)應(yīng)用程序的一項(xiàng)常見功能,使患者更愿意改善他們的陽光照射行為。此外,許多應(yīng)用程序還為患者提供量身定制的建議和保護(hù)皮膚的提醒,包括使用哪種類型的防曬霜,多長時間后重新涂抹防曬霜,以及穿什么樣的物理保護(hù)(即衣服,帽子和太陽鏡)。對光敏性皮疹的治療應(yīng)始終從完全避免使用致病性藥物開始。在病人必須服用藥物的情況下,光毒性作用可以通過減少藥物或紫外線輻射的劑量來最小化或預(yù)防。在光過敏中,由于其免疫特性,這是不可行的。適當(dāng)?shù)木植款惞檀际羌毙怨庵卸静±委煹囊环N選擇。光過敏反應(yīng)的治療方法與過敏性接觸性皮炎相同,外用類固醇、抗組胺藥和非甾體抗炎藥作為主要治療選擇。隨著大環(huán)內(nèi)酯類藥物在

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