新華藥訊2025年第3期PAGEPAGE1新華藥訊HubeiXinhuaHospitalPharmaceuticalNewsletter1990年創(chuàng)刊季刊2025年9月第3期總第78期主辦：藥學(xué)部主編：何斌責(zé)任編輯：盧琴發(fā)行范圍：限院內(nèi)聯(lián)系電話：65600839通訊聯(lián)系：湖北省新華醫(yī)院藥學(xué)部《新華藥訊》編輯室E-mail：yaoxuebu@致讀者：懇請(qǐng)?jiān)簝?nèi)學(xué)者賜稿，以利院內(nèi)交流及提高，創(chuàng)造良好學(xué)術(shù)氛圍！歡迎廣大讀者對(duì)本刊內(nèi)容和形式提出寶貴意見(jiàn)《新華藥訊》編輯室主要目錄合理用藥腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的臨床應(yīng)用及其并發(fā)癥……（2）抗菌藥物配伍使用評(píng)價(jià)……………（10）抗精神病藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理………………（15）藥品不良反應(yīng)警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)…（21）頭孢曲松臨應(yīng)使用中應(yīng)注意的問(wèn)題…（22）使用重組人紅細(xì)胞生成素應(yīng)控制血紅蛋白濃度…（25）英國(guó)發(fā)布兒童服用感冒咳嗽藥的最新建議…………（26）新藥介紹布地奈德鼻噴霧劑…………………（28）知識(shí)園地光敏反應(yīng)的藥物有哪些……………（32）新華藥訊2025年第3期PAGEPAGE2·合理用藥·腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的臨床應(yīng)用及其并發(fā)癥腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(entcralnutrition)自1858年由首次報(bào)道以來(lái)，至今已有100多年的歷史。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)(parenteralnutrition)都是臨床營(yíng)養(yǎng)支持治療的重要方法，在救治外科患者、改善圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)、提高手術(shù)成功率、減少術(shù)后并發(fā)癥等方面發(fā)揮了重要作用，被譽(yù)為近代臨床醫(yī)學(xué)的一大進(jìn)展。但隨著腸外營(yíng)養(yǎng)的長(zhǎng)期應(yīng)用而引起的腸黏膜萎縮、腸道形態(tài)和功能的異常、膽道系統(tǒng)功能的紊亂，以及機(jī)體免疫功能障礙等問(wèn)題日益增多，使得腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑在臨床應(yīng)用中越來(lái)越受到重視，特別是在腸道應(yīng)激反應(yīng)和危重疾病治療中受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。1腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的概念及優(yōu)勢(shì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是指通過(guò)口服或管飼給予營(yíng)養(yǎng)液，用于補(bǔ)充機(jī)體所需要的全部或部分營(yíng)養(yǎng)。對(duì)于手術(shù)患者及危重患者而言，營(yíng)養(yǎng)支持治療是治療過(guò)程中一個(gè)重要環(huán)節(jié)。當(dāng)患者在疾病、損傷等情況下致攝取、消化、吸收功能全部或部分受到損害，或因治療與診斷的需要無(wú)法經(jīng)口和不愿經(jīng)口攝食，或攝入的食物不足以滿足生理需要，且小腸吸收功能尚可耐受時(shí)，均可采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的方式對(duì)患者施以人工喂養(yǎng)。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)通過(guò)給患者提供重要的能量、氮源、維生素以及必要的微量元素，促進(jìn)患者的康復(fù)。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)相比更符合生理模式，使用方法靈活，監(jiān)護(hù)簡(jiǎn)便，安全經(jīng)濟(jì)，且腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以防止胃腸黏膜萎縮，并可維持腸道內(nèi)正常菌群。研究表明，對(duì)營(yíng)養(yǎng)衰竭的患者早期給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于維持其胃腸黏膜的完整性。此外，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)于防止腸道內(nèi)的微生物易位進(jìn)入血液而導(dǎo)致腸源性感染具有一定意義。及時(shí)給予術(shù)后患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑可以縮短患者的分解代謝期及其嚴(yán)重程度，并可明顯降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率及術(shù)后感染的風(fēng)險(xiǎn)率。手術(shù)后的患者越早給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，預(yù)后就越好。所以對(duì)于危重患者而言，只要其還具有胃腸道功能就應(yīng)該給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，對(duì)這一點(diǎn)專家已經(jīng)達(dá)成共識(shí)。2腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的分類將腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑進(jìn)行科學(xué)的分類，有利于對(duì)其進(jìn)行療效評(píng)價(jià)及科學(xué)管理和應(yīng)用。在2000年版的《國(guó)家基本藥物目錄》中，將腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑按蛋白質(zhì)來(lái)源分為兩大類：(1)氨基酸型和短肽型(elementalttype，要素型)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑；(2)整蛋白型(non-elemental-type，非要素型)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)邀請(qǐng)各方專家于2025年11月在北京舉行了第一次腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑分類依據(jù)研討會(huì)，提出一種目前認(rèn)為比較合理的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑分類，擬定將腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑分成三類，即氨基酸型、整蛋白型和組件型。2.1氨基酸型、短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑(要素型)這類制劑的基質(zhì)為單體物質(zhì)，包括氨基酸或短肽、葡萄糖、脂肪、礦物質(zhì)和維生素混合物。本類制劑又可進(jìn)一步分為平衡型(balanced，standardtype)即一般營(yíng)養(yǎng)型，如氨基酸型營(yíng)養(yǎng)制劑腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)粉劑(維沃)，和疾病特異型(diseasespecifictype)，如苯丙氨基酸代謝障礙型營(yíng)養(yǎng)劑。2.2整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑(非要素型)這類腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑以整蛋白或蛋白質(zhì)游離物為氮源，滲透壓接近等滲(300~450mosm/L)，口感較好，適于口服，也可以管飼，適用于胃腸道功能比較好的患者。整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可進(jìn)一步分為3種。2.2.1平衡型(balanced，standardtype)按照是否含有部分特定營(yíng)養(yǎng)素成分，分為含或不含膳食纖維型制劑、含或不含中鏈甘油三酯型制劑等。按照劑型不同，可分為液體制劑和粉劑。液體制劑包括整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑，如瑞素(Fresubin)；整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液，如能全力(TPF)。粉劑包括整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)粉劑，如能全素(Nutrison)、安素(Ensure)和Harmonic-M等。2.2.2疾病特異型(diseasespecifictype)包括糖尿病型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑，如瑞代(FresuhinDiabetesc)；腫瘤病型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑，如瑞能(Supportan)；免疫加強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)乳劑，如茚沛(Impact)；肺部疾病型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑，如益菲佳(Pulmocare)；燒傷型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑，如瑞高(Fresubin750)。2.2.3其他類型包括老年人適用型(elderlytype)和兒童適用型(paediatrictype)等。其中兒童適用型多為遺傳代謝性疾病特異型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，包括苯丙酮尿癥兒童專用型制劑，如能全特XP-21、能全特XP-22等；糖尿病兒童專用型制劑，如能全特MS-21、能全特MS-22等；甲基丙二酸尿癥或丙酸尿癥兒童專用制劑，如能全特XM-21、能全特XM-22等。2.3組件型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑(moduletype)這類制劑包括氨基酸組件、短肽組件、整蛋白組件、糖類組件、長(zhǎng)鏈甘油三酯(LCT)組件、中長(zhǎng)鏈甘油三酯(MCT)組件、維生素組件等。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)組件式腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的上市產(chǎn)品，但有屬于食品的蛋白質(zhì)制劑，有人認(rèn)為可將其歸為組件式腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。國(guó)內(nèi)專家們一致認(rèn)為上述分類方法基本上可以涵蓋目前國(guó)內(nèi)已有的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，并為將來(lái)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的發(fā)展留有足夠的空間。但目前對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的分類還未達(dá)到滿意標(biāo)準(zhǔn)，所以應(yīng)進(jìn)行更多的符合循證醫(yī)學(xué)要求的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，以獲得更多高強(qiáng)度的循證證據(jù)，使腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的分類更合理，更符合臨床應(yīng)用的需求。3腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的給藥途徑隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的給藥途徑也不斷增加，從1970年經(jīng)鼻胃途徑喂養(yǎng)吞咽肌肉麻痹的患者，1978年施行首例空腸造口，發(fā)展到1979年和首次報(bào)道經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術(shù)(percutancousendoscopicgastrostomy，PEG)，近年又出現(xiàn)了腹腔鏡下的空腸造口技術(shù)等。多種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)給藥途徑可為不同患者提供個(gè)體化選擇。口服是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)最理想的給藥途徑，但實(shí)際上，有很多患者由于多種原因無(wú)法進(jìn)行口服，所以多數(shù)患者通常采用管飼途徑給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。選擇管飼途徑時(shí)，應(yīng)考慮要滿足腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的需要，置管方式盡量簡(jiǎn)單方便，盡量減少對(duì)患者的損害，使患者感到舒適和利于長(zhǎng)期帶管等方面問(wèn)題。管飼途徑按照是否有創(chuàng)可分為兩大類，即無(wú)創(chuàng)置管和有創(chuàng)置管。3.1無(wú)創(chuàng)置管技術(shù)主要指經(jīng)鼻胃途徑放置導(dǎo)管，根據(jù)病情的需要，導(dǎo)管遠(yuǎn)端可放置在胃、空腸中。鼻胃管或鼻空腸管進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)簡(jiǎn)單易行，是臨床上使用最多的途徑，適用于無(wú)法經(jīng)口進(jìn)食或經(jīng)口進(jìn)食不足，需短時(shí)間進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持的患者。鼻胃管或鼻空腸管留置胃腸道時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)4~6周。若要長(zhǎng)期使用，可考慮胃造口或空腸造口置管。鼻胃管喂養(yǎng)時(shí)，大多數(shù)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑均可輸入胃內(nèi)，可使用高滲性喂養(yǎng)品、高喂養(yǎng)速度以及每次大容量喂養(yǎng)。如果患者存在胃反流或胃排空延遲，則可考慮采用鼻空腸管進(jìn)行輸注腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，無(wú)意識(shí)且需平臥位護(hù)理的患者也應(yīng)考慮鼻空腸管。采用鼻空腸管喂養(yǎng)時(shí)，要求在喂養(yǎng)的開(kāi)始階段，營(yíng)養(yǎng)液的滲透壓不宜過(guò)高。經(jīng)鼻胃途徑置管的缺點(diǎn)為可能出現(xiàn)鼻咽部刺激、潰瘍形成、出血、導(dǎo)管脫落或堵塞、吸入性肺炎等。3.2有創(chuàng)置管技術(shù)根據(jù)創(chuàng)傷大小，又可分為微創(chuàng)(如經(jīng)內(nèi)皮鏡下胃造口術(shù))和外科手術(shù)下的各類造口技術(shù)。胃造口或空腸造口是將導(dǎo)管經(jīng)造口直接置入胃或空腸內(nèi)進(jìn)行喂養(yǎng)的一種方式。由于胃具有很大的存儲(chǔ)能力，并能調(diào)節(jié)滲透壓，延長(zhǎng)食物通過(guò)時(shí)間，因此胃造口是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)使用較多的一種途徑。胃造口可以避免鼻胃管喂養(yǎng)的很多不便，并可接受更多種類的管飼品，主要適用于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，且預(yù)計(jì)近期不會(huì)迅速恢復(fù)經(jīng)口喂養(yǎng)的患者?？漳c造口具有較少發(fā)生液體飲食反流而引起的嘔吐和誤吸，適用于可能發(fā)生食管反流危險(xiǎn)的患者，也是臨床上常使用的喂養(yǎng)途徑之一?？漳c造口喂養(yǎng)管可長(zhǎng)期放置于腸道，患者可同時(shí)經(jīng)口進(jìn)食且無(wú)明顯不適，機(jī)體和心理負(fù)擔(dān)小，活動(dòng)方便?？漳c造口作為上消化道手術(shù)的輔助手術(shù)，已廣泛用于需要進(jìn)行圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持的患者，可單獨(dú)進(jìn)行，也可在原發(fā)病手術(shù)的同時(shí)附加完成。選擇正確的給藥途徑是保證腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)安全有效的基礎(chǔ)。所以，應(yīng)綜合考慮患者的疾病情況、手術(shù)方式、喂養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)短、患者的精神狀況及胃腸功能等，有針對(duì)性的選擇腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的給藥途徑。4腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的臨床應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)已經(jīng)成為臨床上治療多種疾病和改善臨床癥狀的一種必不可少的手段之一。目前認(rèn)為當(dāng)患者因原發(fā)疾病或因治療與診斷的需要無(wú)法經(jīng)口和或不愿經(jīng)口攝食，或攝入的食物不足以滿足生理需要，且胃腸道具有一定功能時(shí)，均可采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。不能通過(guò)口服獲得足夠營(yíng)養(yǎng)或是營(yíng)養(yǎng)不良的患者使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以改善預(yù)后，并可縮短病程。因此腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑在臨床上應(yīng)用比較廣泛，特別是在消化道手術(shù)、危重患者及老年患者的治療中，發(fā)揮了重要作用，其在臨床上代表性的適應(yīng)證和禁忌證見(jiàn)表1。表1腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的適應(yīng)證和禁忌證適應(yīng)證禁忌證頭頸部癌；上消化道、口咽部、上呼吸道的根治性手術(shù)；氣管插管；食管狹窄；精神抑郁、神經(jīng)性厭食癥；吞咽困難；癱瘓；慢性疾病(潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良的治療；經(jīng)口攝入的食物無(wú)法滿足機(jī)體熱量和蛋白質(zhì)需要；高代謝狀況、大面積燒傷、創(chuàng)傷；化療；放療；老年患者；發(fā)育停滯(兒童)麻痹性腸梗阻；曾嘗試性使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，但無(wú)法滿足營(yíng)養(yǎng)的需求；腹膜炎；胃或小腸梗阻；腹部膨脹；嚴(yán)重吸收不良；消化道出血；與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療相關(guān)的難治性腹瀉；腸(局部)缺血；胰腺炎4.1腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在消化道手術(shù)患者中的應(yīng)用胃腸道腫瘤患者往往由于疾病本身致使不能攝入營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)機(jī)體自身消耗增加，因而引起患者消瘦、免疫功能低下等不同程度的營(yíng)養(yǎng)障礙。而這些營(yíng)養(yǎng)障礙會(huì)對(duì)患者的手術(shù)耐受及預(yù)后產(chǎn)生不利的影響。圍手術(shù)期的營(yíng)養(yǎng)支持，可有效改善機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，提高機(jī)體的免疫力，促進(jìn)傷口的愈合，縮短平均住院時(shí)間。中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)(CISPEN)關(guān)于圍手術(shù)期應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)指南的推薦意見(jiàn)包括：(1)對(duì)于胃腸道功能正常的圍手術(shù)期患者，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是首選的營(yíng)養(yǎng)支持手段；(2)無(wú)胃癱的擇期手術(shù)患者不常規(guī)推薦術(shù)前12h禁食；(3)有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，大手術(shù)前應(yīng)給予10~14d營(yíng)養(yǎng)支持；(4)對(duì)于有營(yíng)養(yǎng)支持指征的患者，經(jīng)由腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)無(wú)法滿足能量需要(<60%)時(shí)，可考慮聯(lián)合應(yīng)用腸外營(yíng)養(yǎng)；(5)在術(shù)后24內(nèi)對(duì)需要的患者進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；(6)標(biāo)準(zhǔn)的整蛋白配方適合大部分患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；(7)圍手術(shù)期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)禁忌證:腸梗阻、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定和腸缺血等；(8)對(duì)不能早期恢復(fù)口服的患者應(yīng)使用管飼腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，特別是接受大型頭部或胃腸道腫瘤手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)前已有明顯營(yíng)養(yǎng)不良等情況的患者；(9)不推薦將含有精氨酸的“免疫腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)”用于合并重度創(chuàng)傷、全身感染和危重癥患者；(10)當(dāng)施行了近端胃腸道的吻合后，通過(guò)放置在吻合口遠(yuǎn)端的空腸營(yíng)養(yǎng)管進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；非腹部手術(shù)患者，若需要接受>2~3周的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，如嚴(yán)重頭部外傷患者，首選經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術(shù)作為管飼途徑。以往研究已表明，術(shù)后消化道麻痹主要以胃和結(jié)腸明顯，而術(shù)前功能正常的小腸大多在術(shù)后幾小時(shí)便已恢復(fù)蠕動(dòng)，約12h就能吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。這一結(jié)論為術(shù)后早期應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)提供了理論依據(jù)。因此，只要腸道具有功能，能安全使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)，就應(yīng)首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。術(shù)后早期給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)門靜脈吸收，有利于肝臟的蛋白合成與代謝調(diào)節(jié)，同時(shí)由于腸道黏膜攝取了足夠的營(yíng)養(yǎng)底物，也不易萎縮。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)此時(shí)的作用絕非僅僅是維持患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，更重要的是維持機(jī)體內(nèi)器官的各種生理功能，同時(shí)防止菌群失調(diào)所致的腸源性感染。文獻(xiàn)指出術(shù)后早期合理應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與應(yīng)用全腸外營(yíng)養(yǎng)相比，可以使患者能更早適應(yīng)口服膳食，并可以減少感染和代謝綜合征的發(fā)生。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)在術(shù)后24h內(nèi)給予，最遲不宜超過(guò)術(shù)后48h。在無(wú)明顯的腹脹，即使腸鳴音明顯減少，也可采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)術(shù)后應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不需要等到排氣后。患者可以在手術(shù)時(shí)放置鼻空腸管或空腸造瘺管，采用輸液泵均勻定時(shí)輸入營(yíng)養(yǎng)液。4.2腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在危重患者中的應(yīng)用危重患者一般機(jī)體多處于應(yīng)激狀態(tài)，代謝率較正常時(shí)明顯增高，蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng)，出現(xiàn)負(fù)氮平衡和低蛋白血癥等營(yíng)養(yǎng)不良狀況。不良的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致疾病惡性循環(huán)，并易發(fā)生嚴(yán)重感染和多臟器功能障礙綜合征，對(duì)預(yù)后有明顯影響。危重患者早期應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不僅可促進(jìn)腸蠕動(dòng)恢復(fù)，并且有助于改善腸道黏膜的結(jié)構(gòu)和功能，維持腸道的完整性，同時(shí)可避免腸道細(xì)菌移位，降低感染發(fā)生率。對(duì)美國(guó)成年住院患者的統(tǒng)計(jì)表明，營(yíng)養(yǎng)不良者占50%左右，營(yíng)養(yǎng)不良的外科患者并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率比營(yíng)養(yǎng)良好者高2~3倍，并且住院時(shí)間延長(zhǎng)90%，住院費(fèi)用增加35%~75%，對(duì)于這類患者如能選擇恰當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持則可解決營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題，改善預(yù)后，降低住院費(fèi)用。因此，對(duì)于創(chuàng)傷、燒傷、感染、氣管插管等危重患者在救治過(guò)程中如具備使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的指征，則應(yīng)及時(shí)、合理、充分的選用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，以改善患者預(yù)后。臨床研究表明，延遲營(yíng)養(yǎng)支持將導(dǎo)致危重患者迅速出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，且難以被之后的營(yíng)養(yǎng)支持糾正。所以對(duì)于連續(xù)5~7d無(wú)法通過(guò)經(jīng)口攝食達(dá)到營(yíng)養(yǎng)需求的危重患者，應(yīng)當(dāng)及時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持。外源性營(yíng)養(yǎng)支持的劑量在危重病的初期為83.68~104.60kJ/(kg*d)，在合成代謝的恢復(fù)期為104.60~125.52kJ/(kg*d)。嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的患者應(yīng)接受104.60~125.52kJ/(kg*d)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，如未達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，應(yīng)通過(guò)腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。對(duì)于病程較長(zhǎng)、合并感染和創(chuàng)傷的危重患者，在應(yīng)激與代謝狀態(tài)穩(wěn)定后營(yíng)養(yǎng)支持的量需要適當(dāng)?shù)脑黾樱瑒┝靠刂圃?25.52~146.44kJ/(kg*d)，否則將難以糾正患者的低蛋白血癥。此外，給予危重患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整好“三度”，即掌握營(yíng)養(yǎng)液輸注速度、濃度及溫度。一般給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液的起始濃度為6%，速度為40~60ml/L，30后速度以10~15ml/L遞增，直到預(yù)期的液量，然后再增加濃度，最終濃度可達(dá)25%，速度可達(dá)100ml/h。如果使用輸液泵則可持續(xù)、均勻輸入營(yíng)養(yǎng)液且有可控性，能保證腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)按計(jì)劃準(zhǔn)確完成。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液的加熱和保溫也很重要，一般以營(yíng)養(yǎng)液溫度在38~40℃時(shí)較適宜，溫度過(guò)高可致黏膜燙傷，過(guò)低則易致腹瀉。4.3腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在老年患者中的應(yīng)用由于部分老年患者存在吞咽困難、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力降低等情況，對(duì)患者本身疾病的治療有不利影響，因此腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在老年患者中應(yīng)用也比較廣泛。對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良而胃腸具有功能的老年患者，特別是對(duì)于由腦血管意外而產(chǎn)生后遺癥的患者、嚴(yán)重神經(jīng)性吞咽困難的老年患者以及老年性癡呆等患者，由于意識(shí)障礙或吞咽困難不能滿足機(jī)體所需營(yíng)養(yǎng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予合理的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，以提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生命。歐洲腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)(ESPEN)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)指南對(duì)于老年人給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的途徑進(jìn)行了總結(jié)指南認(rèn)為雖然老年患者接受經(jīng)口進(jìn)食的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充比較困難，也耗費(fèi)時(shí)間，但是此種方式對(duì)老年患者生理和心理康復(fù)均有益處，所以不推薦僅為了方便操作和節(jié)省人力而對(duì)老年患者進(jìn)行管飼喂養(yǎng)。同時(shí)沒(méi)有證據(jù)表明，對(duì)于有神經(jīng)性吞咽困難的老年患者接受管飼喂養(yǎng)可以防止吸入性肺炎。對(duì)于預(yù)期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間將>4周者，推薦使用經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺在經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺后3h即可開(kāi)始進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。當(dāng)然針對(duì)老年患者選擇何種方式給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)根據(jù)患者的臨床實(shí)際情況。5特殊腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的臨床應(yīng)用近年來(lái)，隨著科技的發(fā)展及根據(jù)治療疾病的需要，通過(guò)在標(biāo)準(zhǔn)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)中加入一些特殊物質(zhì)，比如氨基酸、ω-3脂肪酸、核苷酸等物質(zhì)，使腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)具有更多的功能。這些經(jīng)過(guò)調(diào)整的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以增加機(jī)體的免疫反應(yīng)、控制炎癥，改善創(chuàng)傷后的氮平衡和蛋白質(zhì)合成。有關(guān)這方面的研究已成為現(xiàn)代臨床營(yíng)養(yǎng)支持的發(fā)展方向之一。5.1谷氨酰胺的應(yīng)用谷氨酰胺是體內(nèi)最豐富的游離氨基酸，它對(duì)機(jī)體中處于快速分裂期的免疫細(xì)胞、維持腸道的屏障功能、內(nèi)源性抗氧化劑的合成、以及各組織器官之間的氮轉(zhuǎn)運(yùn)等都發(fā)揮著重要的作用。谷氨酰胺的缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝應(yīng)激期延長(zhǎng)，所以也將谷氨酰胺稱之為條件必需氨基酸。含有谷氨酰胺的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可降低創(chuàng)傷患者肺炎、細(xì)菌感染、膿毒血癥的發(fā)生率。Carcia-de-Lorenzo等對(duì)谷氨酰胺在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)中的作用進(jìn)行了綜述。加有谷氨酰胺的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可使化療患者的黏膜炎癥狀得到改善；對(duì)于骨髓移植的患者可以降低死亡率，并可減輕黏膜炎的嚴(yán)重程度；對(duì)于克隆病患者，谷氨酰胺也可以使其腸道黏膜通透性得到一定程度改善；谷氨酰胺還可減輕危重患者的感染和炎癥，但并不能縮短這類患者的住院時(shí)間；對(duì)于短腸綜合征的患者使用含有谷氨酰胺的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，對(duì)改善腸道功能的作用似乎并不明顯。5.2精氨酸的應(yīng)用精氨酸為必需氨基酸，在機(jī)體的代謝中發(fā)揮著重要作用，所有組織蛋白質(zhì)的合成，都需要精氨酸作為一種底物。高濃度的精氨酸能促進(jìn)生長(zhǎng)激素、胰島素、抗利尿素、兒茶酚胺多種激素的產(chǎn)生，表明精氨酸對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有重要影響。精氨酸可以使胸腺增大，淋巴細(xì)胞增多，促進(jìn)植物凝集素、刀豆蛋白等有絲分裂原的產(chǎn)生，顯著提高細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)性，刺激細(xì)胞的增殖，使CD4、CD4/CD8升高，增加自然殺傷(NK)細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和細(xì)胞的活性，增加脾臟單核細(xì)胞IL-2的分泌活性及IL-2受體的活性，提高以細(xì)胞間接反應(yīng)為中介的免疫防御與免疫調(diào)節(jié)作用。此外，在創(chuàng)傷、感染等嚴(yán)重應(yīng)激情況下，補(bǔ)充外源性精氨酸，還能糾正代謝紊亂，減少創(chuàng)傷后氮丟失，加速創(chuàng)傷愈合。術(shù)前給予含有精氨酸的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可明顯減少嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患者術(shù)后感染等并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。有研究表明，消化道腫瘤患者術(shù)后使用含有精氨酸的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，能糾正低下的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高術(shù)后機(jī)體細(xì)胞和體液的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。報(bào)道，在早產(chǎn)嬰兒中及時(shí)添加含有精氨酸的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，可使壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率從28%下降至7%。5.3ω-3脂肪酸的應(yīng)用ω-3脂肪酸屬多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid，PUFA)，包括α亞麻酸、二十碳五烯酸(eicosapentacnoicacidEPA)和二十二碳六烯酸(docosahcxacnoicacidDHA)。海洋魚油中含有豐富的EPA和DHA，是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)ω-3脂肪酸的主要來(lái)源。ω-3脂肪酸可影響細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，影響細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、受體形成、受體與配體的結(jié)合等，從而影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放。ω-3脂肪酸的缺乏，可導(dǎo)致與花生四烯酸比例失衡，前列腺素、血栓素2和白三烯水平增高，產(chǎn)生過(guò)度的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致免疫抑制、血小板聚集和過(guò)度的炎性反應(yīng)。ω-3脂肪酸在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用，常和谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸等其他特殊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)混合使用。添加ω-3脂肪酸的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，主要應(yīng)用于創(chuàng)傷、燒傷、膿毒血癥等危重患者和具有營(yíng)養(yǎng)不良的腫瘤患者以及重大手術(shù)患者的圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持。在對(duì)2419例手術(shù)患者及嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷及重癥監(jiān)護(hù)病房的危重患者進(jìn)行了分析，認(rèn)為這類患者應(yīng)用含有ω-3脂肪酸的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可明顯減少感染性并發(fā)癥并縮短住院時(shí)間，但對(duì)總體死亡率影響不大。6腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用中常見(jiàn)的并發(fā)癥及防治腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)相比更加安全有效，但在應(yīng)用過(guò)程中也會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，主要包括機(jī)械性、感染性、胃腸性和代謝性四個(gè)方面。雖然腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的并發(fā)癥相對(duì)較易處理，但如果處理不當(dāng)，也會(huì)影響臨床治療效果，增加患者不必要的痛苦。所以應(yīng)當(dāng)重視腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的并發(fā)癥，及早預(yù)防，使患者的治療取得最佳效果。6.1機(jī)械性并發(fā)癥主要指喂養(yǎng)導(dǎo)管堵塞，堵塞最常見(jiàn)的原因是殘?jiān)头鬯椴蝗乃幤槠掣接诠芮粌?nèi)。所以通常應(yīng)選擇顆粒小、混懸性好、沉淀少或無(wú)沉淀的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑或按說(shuō)明比例配置，使用前有些制劑可用紗布過(guò)濾。發(fā)生堵塞后經(jīng)沖洗管腔多可通暢，也可用導(dǎo)絲疏通管腔，定期更換喂養(yǎng)管可有效預(yù)防這一并發(fā)癥的發(fā)生。6.2感染性并發(fā)癥主要指在給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)過(guò)程中，營(yíng)養(yǎng)液誤吸或營(yíng)養(yǎng)液在胃內(nèi)潴留反流入氣道所致的吸入性肺炎，為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。臨床上表現(xiàn)為突發(fā)呼吸困難、發(fā)熱及心率加快，胸部線可見(jiàn)肺葉斑片狀陰影或浸潤(rùn)影。因此在輸入腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液時(shí)，需注意檢查胃潴留情況，一旦胃潴留液>100ml，應(yīng)暫停營(yíng)養(yǎng)液輸入2~4h，然后逐步調(diào)整輸入量并注意復(fù)查。一旦發(fā)生營(yíng)養(yǎng)液誤吸應(yīng)及時(shí)停止輸注，抽吸胃內(nèi)容物，防止再次吸入，并徹底清理呼吸道，必要時(shí)可適當(dāng)應(yīng)用抗生素。對(duì)于胃腸功能不佳而易發(fā)生誤吸的高危患者，可采用鼻空腸置管。6.3胃腸性并發(fā)癥腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)過(guò)程中胃腸性并發(fā)癥最常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。由于危重患者胃腸蠕動(dòng)功能下降，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液氣味難聞、滲透壓高、脂肪比例含量過(guò)高、腸腔內(nèi)脂肪酶缺乏、脂肪吸收障礙、患者乳糖不耐受、營(yíng)養(yǎng)液輸注速度過(guò)快、營(yíng)養(yǎng)液溫度過(guò)低等原因均可引起此類并發(fā)癥。一旦發(fā)生胃腸道并發(fā)癥，應(yīng)先查明原因，祛除病因后癥狀多能改善，如:可以采用胃腸泵、置鼻腸管、降低營(yíng)養(yǎng)液輸注速度、適當(dāng)提高營(yíng)養(yǎng)液溫度等措施予以糾正。必要時(shí)可給予胃腸動(dòng)力藥，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)以減少腹脹、嘔吐的發(fā)生，或是給予收斂劑和止瀉劑改善腹瀉癥狀。患者發(fā)生便秘通常與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液中膳食纖維含量過(guò)低有關(guān)，添加適量膳食纖維可以改善便秘癥狀，必要時(shí)可給予開(kāi)塞露灌腸或口服緩瀉劑。6.4代謝性并發(fā)癥主要表現(xiàn)為高血糖。危重患者多數(shù)存在應(yīng)激性高血糖，因此在使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)更易并發(fā)高血糖。如果忽視高血糖的控制，將不利于患者的恢復(fù)，嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生呼吸衰竭，這類患者可給予外源性胰島素使血糖維持在正常水平。當(dāng)然也應(yīng)避免低血糖的發(fā)生。綜上所述，隨著營(yíng)養(yǎng)支持理論和實(shí)踐的發(fā)展，以及對(duì)胃腸道功能認(rèn)識(shí)的不斷加深，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)以其經(jīng)濟(jì)、安全、有效、合乎生理模式、操作相對(duì)簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)在臨床上應(yīng)用越來(lái)越普遍。對(duì)于腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的并發(fā)癥只要護(hù)理適當(dāng)，并采取必要的預(yù)防措施，一般可以避免發(fā)生。隨著對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持研究的深入，特別是具有特殊功能的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑在臨床中的使用，預(yù)示著腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在臨床上的發(fā)展將會(huì)有更廣闊的前景?！端幬锊涣挤磻?yīng)雜志》2025年第2期抗菌藥物配伍使用評(píng)價(jià)由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，正確合理應(yīng)用抗菌藥物越來(lái)越受到人們的重視藥物的合理應(yīng)用是提高療效、降低不良反應(yīng)的關(guān)鍵，在藥物的配伍中，發(fā)揮藥物的最佳效應(yīng)，最人限度的減少藥物因配伍出現(xiàn)的相互干擾和影響。1青霉素類藥青霉素類藥由于不良反應(yīng)較少，殺菌力強(qiáng)，一直在臨床廣泛應(yīng)用。青霉素類藥與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥合用，可降低青霉素在腎小管的排泄，提高血藥濃度，延長(zhǎng)血漿半衰期，增加藥物毒性。青霉素與甲氨蝶呤相互競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，使甲氨蝶呤在腎臟的清除率降低，血藥濃度增高，增加了甲氨蝶呤的毒性反應(yīng)青霉素與華法林合用，能夠抑制血小板功能，減少凝血因子合成，增加抗凝藥作用，導(dǎo)致出血時(shí)間延長(zhǎng)，致出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，兩者一合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間及時(shí)調(diào)整藥物用量。與考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊同用可以降低青霉素的血藥濃度與別嘌呤醇合用可使青霉素類藥導(dǎo)致皮膚藥疹的機(jī)率增加，與維庫(kù)溴胺類肌松藥合用，可延長(zhǎng)神經(jīng)肌肉阻滯作用，與頭孢噻肟合用，使后者的總清除率降低。與環(huán)孢素合用，可提高環(huán)孢素的血藥濃度。與傷寒疫苗用，因青霉素對(duì)傷寒沙門桿菌具有抗菌活性，故可減弱疫苗的免疫活性青霉素類在與一些抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，合理的配伍可以使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。青霉素類與慶大霉素、卡那霉素等氨基糖營(yíng)類抗生素合用，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷伯桿菌等有協(xié)同抗菌作用與頭抱類藥物合用，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸桿菌產(chǎn)生協(xié)同或累加抗菌作用。2頭孢菌素類藥頭孢類藥由于近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床，其藥物的不良反應(yīng)與配伍禁忌越來(lái)越受到重視。頭孢類藥物由于自身對(duì)肝腎具有一定的毒副作用，在與有可能導(dǎo)致肝腎功能受損的藥物配伍時(shí)，應(yīng)引起足夠的重視頭抱類藥物與強(qiáng)利尿劑(呋塞米、依地尼酸、布美他尼等)、抗腫瘤藥(卡氮介、鏈佐星等)及氨基糖苷類抗生素等同用，均能增加腎毒性；與丙磺舒同用可抑制頭抱類藥物在腎臟的排泄，使血藥濃度升高30%。與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗血小板藥、磺吡酮等同用，藥物對(duì)血小板的抑制作用累加，增加出血的危險(xiǎn)性。與抗凝藥或溶栓劑同用，可干擾維生素K代謝，導(dǎo)致低凝血酶原血癥，臨床可見(jiàn)藥物引起的出血征象。與卡馬西平合用，導(dǎo)致卡馬西平血藥濃度升高，必須合用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)卡馬酉平血藥濃度。與芐丙酮香豆素合用時(shí)，致后者作用增強(qiáng)，其機(jī)制可能為藥物導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)維生素K合成發(fā)生障礙。含鋁、鈣、鎂的藥物或H2受體拮抗劑與頭孢類藥合用時(shí)，由于胃中pH值升高，口服頭孢菌素類藥吸收受到影響，導(dǎo)致藥物血濃度降低，影響藥物療效，故不宜同時(shí)與抗酸藥合用，應(yīng)間隔2小時(shí)以上服用。與含鐵藥物同服時(shí)，頭孢類藥物吸收減少，如需合用，也應(yīng)間隔2小時(shí)以上。與抗膽堿藥合用，可降低頭孢類藥血漿峰濃度，但吸收程度不受影響。與美洛西林、哌拉西林聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協(xié)同作用或累加作用與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖營(yíng)類藥合用，對(duì)多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用，但聯(lián)合用藥可加重腎毒性。與多粘菌素E、多粘菌素B、萬(wàn)古霉素合用，可加重腎毒性。與傷寒疫苗同用，因頭孢菌素對(duì)傷寒沙門桿菌具有抗菌活性故可減弱疫苗的免疫效應(yīng)。3其他β-內(nèi)酞胺類藥此類藥物與丙磺舒合用時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加。因此不推薦該類藥物與丙磺舒聯(lián)用。有報(bào)道顯示上述兩者合用時(shí)亞胺培南的半衰期可延長(zhǎng)約6%，曲線下面積(AUC)增加13%，血漿清除率下降約13%。β-內(nèi)酞胺類藥與呋塞米等強(qiáng)利尿劑合用可增加腎毒性，還可以影響乙醇代謝，使血中乙醇醛濃度上升，顯示雙硫侖樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等)。與肝素、華法林合用，由于血小板功能受到抑制，凝血因子生成減少，增加了出血的可能。與茶堿同用可發(fā)生茶堿中毒(惡心、嘔吐、心悸、癲癰發(fā)作等)，其可能的機(jī)制是合用增加了中樞神經(jīng)毒性作用與丙戊酸鈉等抗癲癇藥合用可使抗癲癰藥的血藥濃度降低，從而導(dǎo)致癲癰再發(fā)作與氨基糖營(yíng)類藥物合用，對(duì)某些銅綠假單胞菌的分離株，可產(chǎn)生協(xié)同作用。與傷寒疫苗同用，因其對(duì)傷寒沙門桿曲具有抗菌活性故可減弱疫苗的免疫活性。4氨基糖苷類藥氨基糖苷類藥與代血漿類藥(右旋糖酐、海藻酸鈉)、利尿藥(依地尼酸，呋塞米)、致耳毒性藥物(紅霉素)及卷曲霉素、順鉑、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等合用，不論是先后或連續(xù)用藥，還是局部或全身應(yīng)用藥物，均可增加耳毒性與腎毒性，藥物引起的聽(tīng)力損害，可在用藥期間發(fā)生，也可在停藥后繼續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重者造成耳聾，聽(tīng)力損害可能恢復(fù)，也可呈現(xiàn)永久性；與多粘菌素類合用也可增加腎毒性。與中樞麻醉藥、肌松藥（琥珀膽堿、筒箭毒堿.氯唑沙宗等)及其他具有肌松作用的藥物(地西泮、苯二氮卓、奎尼丁等）合用，神經(jīng)肌肉的阻滯作用增強(qiáng)，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹。用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用的恢復(fù)。5大環(huán)內(nèi)酯類藥大環(huán)內(nèi)酯類藥較常見(jiàn)的有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，此類藥物與P450系統(tǒng)代謝的藥物，如卡馬西平、環(huán)孢素、地高辛、他克莫司、苯妥英鈉、阿芬他尼、西沙必利、丙吡胺、洛伐他汀、溴隱汀、丙戊酸鈉、特非那定和阿司咪唑等同時(shí)使用，可能提高這些藥物的血藥濃度而發(fā)生不良反應(yīng)，其中：(1)與特非那定、阿司咪唑合用，明顯改變藥物代謝，偶見(jiàn)嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，表現(xiàn)為心電圖QT間期延長(zhǎng)，室性心律失常。（2)與西沙必利同服，可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)，室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫。(3)與洛伐他汀合用，抑制洛伐他汀代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解，同用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肌酸激酶和氨基轉(zhuǎn)移酶。以上藥物又能通過(guò)肝臟微粒體氧化酶，降低大環(huán)內(nèi)酯類藥的藥效。與環(huán)孢素合用，促進(jìn)環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝，臨床表現(xiàn)為腹痛、高血壓、肝功能障礙及腎毒性，合用時(shí)需監(jiān)測(cè)腎功能及測(cè)定環(huán)抱素血藥濃度。與黃嘌呤類藥物(二羥丙茶堿除外)同用，可使氨茶堿的肝清除率降低，導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度升高和藥物毒性增加，這一現(xiàn)象在聯(lián)合用藥6日后多見(jiàn)發(fā)生，氨茶堿清除率的降低幅度與大環(huán)內(nèi)酷酯類藥的血藥濃度峰值成正比。長(zhǎng)期服用華法林的患者，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加出血危險(xiǎn)，這種情況多見(jiàn)于老年人。兩者必須合用時(shí)，華法林的劑量:宜適當(dāng)調(diào)整，并嚴(yán)密觀察凝血酶原時(shí)間與阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥合用時(shí)，可見(jiàn)心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為嚴(yán)重的室性心律失常，兩者不宜聯(lián)合用藥與質(zhì)子泵抑制藥(蘭索拉唑、奧美拉唑)聯(lián)用時(shí)，不會(huì)改變兩者-的生物利用度，但可使大環(huán)內(nèi)酯類藥物在胃中的局部濃度升高，這種效應(yīng)有助于大環(huán)內(nèi)酯類和質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，用于治療幽門螺桿菌感染。6萬(wàn)古霉素類藥與水楊酸鹽、依地尼酸、呋塞米、兩性霉素B、桿菌肽、巴龍霉素及多粘菌素類合用，可增加腎毒性和耳毒性與環(huán)孢素合用增加腎毒性。與抗組胺藥布克力嗪、賽克力嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺等藥合用時(shí)，可掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀與琥珀膽堿維庫(kù)鉈等藥物合用，可增加琥珀膽堿維庫(kù)鉈阻滯作用。與考來(lái)烯胺同時(shí)服用，因陰離子交換樹(shù)脂能與其結(jié)合，可使藥效滅活。與麻醉藥同用，可增加與輸液有關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。7多粘菌素類藥多粘菌素類藥物與肌松藥(包括去極化與非去極化肌松藥)、吩噻類藥物(丙氯拉嗪、異丙嗪）、氨基糖苷類抗菌藥、肌肉松弛作用明顯的麻醉藥等合用，會(huì)增加神經(jīng)肌肉阻滯作用與地高辛聯(lián)合用藥可增加地高辛作用。由于多粘菌素類藥物引起血鉀降低，心肌在低血鉀時(shí)對(duì)地高辛敏感性增加，地高辛的治療量與中毒量又較為接近，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)引起足夠的重視。與磺胺類藥和甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)粘菌素對(duì)腸桿菌屬、肺炎桿菌和銅綠假單胞菌等敏感菌的抗菌作用，對(duì)沙雷菌屬、變形桿菌屬也呈協(xié)同抗菌作用。粘菌素與氨基糖營(yíng)類、萬(wàn)古霉素、甲氧西林等同用，可增加腎毒性。與頭孢噻吩同用易發(fā)生腎毒性。與肌肉松弛藥、麻醉藥同用可增強(qiáng)后者的神經(jīng)肌肉阻滯作用。與能酸化尿液的藥物合用可增強(qiáng)多粘菌素的抗菌活性。8磺胺類藥與華法林、醋磺己脲、保泰松、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時(shí)，因磺胺類藥物可取代這些藥物的蛋自結(jié)合位點(diǎn)，或抑制其藥物代謝，導(dǎo)致上述藥物在體內(nèi)的作用增強(qiáng)，易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)在與磺吡酮合用時(shí)，磺胺類藥物在腎小管的分泌減少，藥物通過(guò)腎小管時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致血藥濃度升高，增加藥物毒性作用?；前奉愃幬镉鏊峥晌龀霾蝗苄猿恋恚c酸性藥物(維生素C等)合用，可析出結(jié)晶。與烏洛托品合用時(shí)，烏洛托品與磺胺形成不溶性沉淀物，發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，如合用尿堿化藥可增加磺胺在堿性尿中的溶解使排泄增加。與骨髓抑制藥合用可能增加此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)與溶栓藥合用可增加其潛在的毒性作用。與肝毒性藥物合用，可引起肝毒性發(fā)生率的增加。與避孕藥(雌激素類)長(zhǎng)期合用，可導(dǎo)致避孕藥藥效降低，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。與環(huán)孢素同用可使環(huán)孢素的作用降低。9氟喹諾酮類藥由于對(duì)細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，氟喹諾酮類藥物可使茶堿類藥物在肝臟清除率明顯減少，血漿半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒的有關(guān)癥狀(惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等)，兩藥不宜合用，若必須同用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿類血藥濃度并及時(shí)調(diào)整用藥劑量。氟喹諾酮類藥與多價(jià)金屬離子鰲合而減少藥物吸收，故不宜與含鋁、鎂的藥物(抗酸藥、去羥肌苷)及鈣、鐵、鋅劑同用，如不能避免時(shí)，應(yīng)在服用氟喹諾酮類藥前2小時(shí)或后6小時(shí)服用為宜。與非甾體類抗炎藥物(如吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康)合用會(huì)產(chǎn)生藥物拮抗作用，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用；在與丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可致中樞神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，偶有引起痙攣的報(bào)道。氯霉素、利福平、呋喃妥因可拮抗氟喹諾類藥物的藥理作用；與鈣通道阻滯劑(硝苯吡定)合用時(shí)，會(huì)影響氟喹諾酮的血藥濃度。硫糖鋁和抗酸藥可使氟喹諾酮吸收速率減慢25%，ACU降低約30%，如在服用氟喹諾酮類藥物4小時(shí)前或2小時(shí)后服硫糖鋁或抗酸藥影響甚微。堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體拮抗劑(如雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等)可降低胃液酸度，減緩氟喹諾酮類藥物的排泄，清除率顯著降低，易形成藥物蓄積。與雙香豆素、華法林合用可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，增加華法林的抗凝作用，同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。氟喹諾酮可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度調(diào)整劑量。10甲硝唑類藥甲硝唑類藥物與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物同用，可減緩甲硝唑的代謝及排泄，延長(zhǎng)藥物的半衰期，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血藥濃度并調(diào)整劑量。與氯喹同時(shí)應(yīng)用，可治療阿米巴肝膿瘍，但聯(lián)用出現(xiàn)急性肌張力障礙的可能性增加；甲硝唑干擾雙硫侖代謝，兩藥合用時(shí)患者可出現(xiàn)精神癥狀，兩藥應(yīng)至少間隔2周使用。與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物同用，可加速甲硝唑的代謝，使血藥濃度下降，同用時(shí)苯妥英鈉的清除率下降，藥物排泄減慢，血藥濃度升高。氫氧化鋁、考來(lái)烯胺可降低本藥的胃腸吸收，使生物利用度降低14.5%。與糖皮質(zhì)激素同用，可加速甲硝唑從體內(nèi)排泄，使血藥濃度下降31%，聯(lián)用時(shí)需適當(dāng)加大甲硝唑劑量。在大劑量的鋰劑治療時(shí)合用甲硝唑，可引起血清鋰濃度升高甚至鋰中毒，應(yīng)在加用甲硝唑治療幾日后，測(cè)定血清鋰濃度及肌酸酐水平。甲硝唑抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。甲硝唑引起體內(nèi)乙醛蓄積，干擾乙醇的氧化過(guò)程，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，在本藥治療期間及停藥后3日內(nèi)，應(yīng)避免接觸含酒精飲品?！吨袊?guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析》2025年第2期抗精神病藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理從20世紀(jì)50年代末開(kāi)始，隨著吩噻嗪衍生物氯丙嗪應(yīng)用于臨床，精神疾病的治療進(jìn)入現(xiàn)代醫(yī)學(xué)階段。隨后各類抗精神病藥物相繼問(wèn)世并進(jìn)入臨床，如硫雜蒽類的氯普噻噸，丁酰苯類的氟哌啶醇，苯甲酰胺類的舒必利等；20世紀(jì)70年代，隨著二苯二氮卓類氯氮平的上市，非典型抗精神病藥物如奧氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑等相繼開(kāi)發(fā)成功并用于臨床。上述藥物的療效大體近似，但作用強(qiáng)度、用藥劑量和不良反應(yīng)多寡則不盡相同。非典型抗精神病藥物的出現(xiàn)為改善傳統(tǒng)抗精神病藥物易引起錐體外系反應(yīng)(EPS)作出了重大貢獻(xiàn)，但隨之也帶來(lái)了體重增加、高血糖及高脂血癥等不良反應(yīng)?，F(xiàn)將近來(lái)令有關(guān)學(xué)者關(guān)注的抗精神病藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及其臨床處理綜述如下。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙1.1發(fā)病率及可能機(jī)制遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)是精神科長(zhǎng)期抗精神病藥物治療中出現(xiàn)的一種較為嚴(yán)重的EPS。TD常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有：口面部、下頜、肢體及軀干快速的、隨意的、無(wú)節(jié)律的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)和肌張力障礙，出現(xiàn)TD的精神病患者認(rèn)知損害通常較為嚴(yán)重。報(bào)道顯示，典型抗精神病藥物引發(fā)TD的患病率為30％，接受非典型抗精神病藥物治療者TD患病率是接受典型抗精神病藥物治療者的50％以下。TD的危險(xiǎn)因素目前尚無(wú)定論，但越來(lái)越多的研究表明，TD的發(fā)病受到多種因素的影響。目前比較一致的看法認(rèn)為，TD的發(fā)病主要與多種因素有關(guān)，如年齡、性別、用藥劑量、治療時(shí)間、治療中斷次數(shù)以及吸煙和酗酒等。近來(lái)分子遺傳學(xué)研究表明，TD的發(fā)病率與患者個(gè)體的遺傳因素有一定關(guān)聯(lián)。關(guān)于TD的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明了，尚存在不少爭(zhēng)議。1.2臨床措施TD的治療原則是：立即停用或減少抗精神病藥物的用量或換用其他抗精神病藥物。目前所采用的藥物治療方案及其療效評(píng)價(jià)研究均有報(bào)道。DA受體激動(dòng)劑(溴隱亭)療效尚不確定，一研究表明但僅20％患者的癥狀評(píng)分改善達(dá)到50％以上?？寡踝杂苫委熕幬?維生素E)治療TD也尚未獲得一致的結(jié)論?？咕癫∷幬?氯氮平)與TD的關(guān)聯(lián)一直是臨床精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頗感興趣的問(wèn)題，有人認(rèn)為，氯氮平并不引起TD，甚至氯氮平可用于TD治療。楊火高等以氯氮平治療37例患者(其中7例無(wú)TD，30例TD)，患者在接受氯氮平治療期間(平均16.9個(gè)月)，7例無(wú)TD患者無(wú)一發(fā)生TD，30例TD患者16例TD嚴(yán)重程度減輕達(dá)50％以上，療效顯著(P<0．05)。GABA激動(dòng)劑類藥物(氯硝西泮)聯(lián)合治療有效。一項(xiàng)12例精神分裂癥伴持續(xù)性TD患者參與的低劑量氯硝西泮療效對(duì)照研究顯示4例患者(33．3％)加用氯硝西泮后不自主運(yùn)動(dòng)明顯改善，且未見(jiàn)病情反復(fù)；加服氯硝西泮前后，異常不自主運(yùn)動(dòng)量表(AIMS)嚴(yán)重度評(píng)分差異顯著(P<0.05)。丁螺環(huán)酮可以降低長(zhǎng)期使用抗精神病藥物引起的DA超敏性，改善TD癥狀。一研究表明在維持原有抗精神病藥物劑量不變的前提下采用丁螺環(huán)酮治療32例TD患者，結(jié)果緩解19例，減輕7例，有效率達(dá)81％。此外，其他藥物如卡馬西平、丙戊酸鈉、匹莫林及鈣拮抗劑等治療TDI臨床均有一定療效。糖尿病2.1發(fā)病率及可能機(jī)制與一般人群相比，糖尿病在精神分裂癥患者中更為常見(jiàn)。上海市精神衛(wèi)生中心2000年針對(duì)504例精神分裂癥住院患者的調(diào)顯示，15.1％的患者伴有糖尿病，其中男性為13.7％，女性為18％，高于一般人群(2.5％)，且糖尿病的發(fā)生與精神分裂癥的病程、長(zhǎng)期住院、患者年齡以及糖尿病陽(yáng)性家屬史等有關(guān)。有人認(rèn)為，精神病與糖尿病影響大腦的同一部位，均可引起下丘腦—垂體-腎上腺功能紊亂，因此其中一種疾病發(fā)作會(huì)增加另一種疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究表明：①精神病患者空腹血糖、胰島素、血脂及皮質(zhì)醇均高于健康人群；②胰島素抵抗的發(fā)生率更高；③超過(guò)15％的精神分裂癥患者糖耐量受損，顯著高于健康志愿者。提示精神分裂癥本身就可能與糖代謝平衡失調(diào)有關(guān)?？咕癫∷幬镌黾犹悄虿∥ｋU(xiǎn)的可能機(jī)制有：①外周胰島素抵抗；②阻斷或拮抗神經(jīng)遞質(zhì)；③通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響血糖水平等。遺傳、性別、種族、體重、吸煙及運(yùn)動(dòng)缺乏均是影響或造成胰島素抵抗的原因?？咕癫∷幬镒钄喽喾N神經(jīng)遞質(zhì)(5-HT、NE、DA、乙酰膽堿等)發(fā)揮抗精神病作用，而這些遞質(zhì)均與糖代謝有關(guān)，因此抗精神病藥物可影響患者血糖水平。非典型抗精神病藥物致糖尿病可能與胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗、葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用受損有關(guān)，非典型抗精神病藥物也可能因拮抗5-HTlA受體致使患者胰腺β細(xì)胞反應(yīng)性降低，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素水平低下和高血糖癥；也可能與其對(duì)DA、5-HT等遞質(zhì)系統(tǒng)的拮抗，升高瘦素及抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等因素有關(guān)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)包括瘦素、泌乳素、生長(zhǎng)激素和泌乳素等均可影響胰島素敏感性，高泌乳素血癥可誘發(fā)胰島素抵抗，促進(jìn)胰島素分泌，引起高血糖。目前抗精神病藥物增加糖尿病危險(xiǎn)的機(jī)制尚未十分清楚，臨床在肯定非典型抗精神病藥物優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)十分必要。20世紀(jì)90年代以來(lái)，服用非典型抗精神病藥物的患者出現(xiàn)糖尿病、糖尿病性昏迷及原有糖尿病惡化等的報(bào)道時(shí)有發(fā)生。與抗精神病藥物相關(guān)的葡萄糖調(diào)節(jié)功能異常包括：誘發(fā)新發(fā)糖尿病、原有糖尿病病情加重和導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒。有報(bào)道，服用抗精神病藥的精神病患者出現(xiàn)糖尿病時(shí)近1／4無(wú)體重增加或肥胖，約1／2無(wú)糖尿病家族史。一般認(rèn)為，非典型抗精神病藥物較傳統(tǒng)藥物更易引起糖尿病。但也有人診斷非典型抗精神病藥物中僅奧氮平、氯氮平、利培酮易引起糖尿病，其他藥物如喹硫平、齊拉西酮及阿立哌唑?qū)ρ怯绊戄^少。2．2臨床措施臨床措施預(yù)防或治療建議為：①藥物治療前，對(duì)包括體重、血糖、血脂等代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，治療3個(gè)月后復(fù)查血糖指標(biāo)，以后每年定期檢測(cè)；②如體重或腰圍增加過(guò)快，檢測(cè)時(shí)間間隔應(yīng)縮短；③對(duì)伴有糖尿病的患者，可考慮換用對(duì)血糖影響較小的藥物，或建議糖尿病專科會(huì)診。QTc間期延長(zhǎng)3.1發(fā)生率及可能機(jī)制QTc間期為校正的QT間期，即為心臟去極化和復(fù)極化所需時(shí)間，若超過(guò)430ms則稱QTc間期延長(zhǎng)，QTc間期大于500ms，將增加患者出現(xiàn)心律失常的危險(xiǎn)性，增加猝死危險(xiǎn)。QTc間期延長(zhǎng)已成為預(yù)測(cè)猝死的重要指標(biāo)之一。有人認(rèn)為，QT離散度(QTd)反映心肌復(fù)極不均一性，即體表心電圖各導(dǎo)聯(lián)間間期的差異，它代表心室肌興奮性恢復(fù)時(shí)間不一致性或心室肌不應(yīng)期差異程度。心室肌不應(yīng)期差異有顯著性是折返形成的重要條件，折返極易造成惡性心律失常或誘發(fā)猝死，據(jù)報(bào)道住院精神病患者猝死發(fā)生率約為0.7％。大多數(shù)抗精神病藥物均可引起QTc延長(zhǎng)，發(fā)生率達(dá)43.3%。目前比較一致的意見(jiàn)認(rèn)為QTc間期延長(zhǎng)機(jī)制有：①抗精神病藥物的抗膽堿作用及其對(duì)心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase的抑制作用，可使細(xì)胞膜上的離子通道啟閉功能發(fā)生障礙，進(jìn)出細(xì)胞的離子流速及成分發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)外離子分布比例異常，心肌除極和復(fù)極過(guò)程發(fā)生改變；②抗精神病藥物強(qiáng)大的抗膽堿作用可使心率加快，心室舒張時(shí)限縮短致使心肌缺血，引起心肌復(fù)極過(guò)程異常，QTc間期延長(zhǎng)；③藥物相互作用可導(dǎo)致藥物血藥濃度增高，從而增加抗精神病藥物致QTc間期延長(zhǎng)危險(xiǎn)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)精神藥物顧問(wèn)委員會(huì)2000年7月公布的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，抗精神病藥物(最高日劑量)對(duì)QTc的影響由強(qiáng)至弱依次為奧氮平（20mg)、利培酮(16mg)、喹硫平(750mg)、氟哌啶醇(15mg)、齊拉西酮(160mg)和硫利達(dá)嗪(300mg)。有人報(bào)道長(zhǎng)期服用一種抗精神病藥物(氯氮平30例、氯丙嗪28例、奮乃靜12例、舒必利7例、氟哌啶醇5例)并未見(jiàn)QTc間期顯著延長(zhǎng)，這為長(zhǎng)期維持用藥安全性提供了一定的理論基礎(chǔ)，也從一定程度上說(shuō)明隨著用藥時(shí)間的推移，心電圖的改變(如QTc間期)會(huì)逐步恢復(fù)正常，但個(gè)別病例會(huì)出現(xiàn)QTc間期在一定范圍內(nèi)的延長(zhǎng)。3.2臨床措施目前，避免抗精神病藥物所致QTc間期延長(zhǎng)的方法有：①仔細(xì)詢問(wèn)病史；②定期做心電圖檢查；③注意藥物相互作用等。根據(jù)患者病史選用藥物，如齊拉西酮不宜應(yīng)用于有QTc間期延長(zhǎng)和先天性QTc間期延長(zhǎng)綜合征者，最近有心肌梗死或失代償性心力衰竭的患者，不能選用齊拉西酮。定期接受心電圖檢查，可發(fā)現(xiàn)情況及時(shí)停用或換藥。如果QTc間期大于500ms應(yīng)立即停藥。甲硫達(dá)嗪、匹莫齊特、舍吲哚、奎尼丁、多非利特、特非那丁等均會(huì)引起抗精神病藥物血藥濃度升高，因此宜避免聯(lián)合用藥。對(duì)于特殊人群如老年或伴心腦血管疾病的精神病患者，應(yīng)注意選擇心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)小的抗精神病藥物宜從低劑量開(kāi)始，逐步遞增且速度要慢，劑量不宜過(guò)大。選用抗心律失常藥物或接受活血化瘀療法可改善患者的心肌缺血。高催乳素血癥4.1發(fā)生率及可能機(jī)制催乳素(PRL)是垂體前葉嗜酸細(xì)胞、妊娠子宮蛻膜和免疫細(xì)胞等分泌的一種蛋白激素，正常催乳素水平女性平均為13μg/L，男性平均為5μg/L，超過(guò)20μg/L稱為高催乳素血癥。高催乳素血癥是下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)性疾病，普通人群的發(fā)病率為0．4％，生殖障礙女性發(fā)病率高達(dá)9％~17％，其是引起月經(jīng)紊亂(稀發(fā)、閉經(jīng))、溢乳、生殖功能下降和不孕的常見(jiàn)疾病之一。高催乳素血癥的危害：近期，引起女性患者月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、溢乳和性功能低下；遠(yuǎn)期，骨質(zhì)疏松、生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率增加；長(zhǎng)期，降低患者藥物依從性。典型抗精神病藥物引起的高催乳素血癥曾認(rèn)為是抗精神病藥物治療不可避免的不良反應(yīng)，但多數(shù)非典型抗精神病藥物如氯氮平、奧氮平、喹硫平等并不引起明顯的催乳素升高，僅以利培酮最為突出。阿立哌唑由于其獨(dú)特的作用機(jī)制不但不會(huì)引起催乳素水平升高，而且還能治療其他抗精神病藥物引發(fā)的高催乳素血癥。4.2臨床措施抗精神病藥物所致的高催乳素血癥的治療應(yīng)綜合考慮，如發(fā)生高PRL血癥，首先應(yīng)減少所用抗精神病藥物的劑量，如無(wú)法減低劑量，可改用DA激動(dòng)劑如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特、培高利特等治療；其次，當(dāng)患者性激素低下時(shí)，可考慮雌激素或睪酮或口服避孕藥替代治療；再次，可改用無(wú)升高PRL作用的非典型抗精神病藥物，如氯氮平、奧氮平、阿立哌唑。近幾年中成藥治療高催乳素血癥有逍遙散、桃紅四物湯、血府逐瘀湯、丹梔逍遙散、芍藥甘草湯、知柏地黃丸、烏雞白鳳丸等。肥胖5.1發(fā)生率及可能機(jī)制據(jù)統(tǒng)計(jì)，長(zhǎng)期接受抗精神病藥物治療者約2／3會(huì)出現(xiàn)明顯的體重增加，并且隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重。這不僅可影響患者軀體及心理健康，而且會(huì)嚴(yán)重影響患者的治療依從性。多種抗精神病藥物可引起不同程度的體重增加。Allison等報(bào)道，在引起體重增加的抗精神病藥物中，氯氮平和奧氮平分列第一、二位，之后依次是硫利達(dá)嗪、舍吲哚、氯丙嗪、利培酮、氟哌啶醇和氟奮乃靜；阿立哌唑、齊拉西酮對(duì)體重基本無(wú)影響；嗎茚酮可減輕體重。抗精神病藥物引起肥胖的確切機(jī)制尚未明確。但多項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)及臨床研究結(jié)果顯示，抗精神病藥物可通過(guò)影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)和受體、糖代謝、脂代謝、神經(jīng)肽、內(nèi)分泌(激素)等多種途徑使體重增加。目前有關(guān)抗精神病藥物引起肥胖的假說(shuō)很多。5.2臨床措施抗精神病藥物引起的藥源性肥胖防治對(duì)策有：①調(diào)整飲食；②增加活動(dòng)，減少睡眠；③換用其他抗精神病藥物；④選擇抗肥胖藥物治療等。接受抗精神病藥物治療的患者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，如采用低脂、低糖、高纖維食物，必要時(shí)尚需要限制飲食。由于抗精神病藥物有鎮(zhèn)靜作用，因此應(yīng)盡量增加患者的活動(dòng)，減少睡眠，這一點(diǎn)在具體實(shí)施中有一定的困難。此外可以考慮換用其他抗精神病藥物治療，如換用對(duì)體重影響相對(duì)較小的藥物等。同時(shí)也可選擇二甲雙胍、西布曲明等抗肥胖藥物治療，但使用需慎重。傳統(tǒng)中藥對(duì)于肥胖有其獨(dú)特的治療理念，中醫(yī)認(rèn)為肥胖的病理主要是脾虛濕勝，本質(zhì)是氣虛，標(biāo)實(shí)以痰濕膏脂為主，可采用參苓白術(shù)散合防己黃芪湯加減治療。6、體會(huì)與建議抗精神病藥物由于其對(duì)受體的作用強(qiáng)度及選擇性尚有待改進(jìn)，其引起的臨床不良反應(yīng)除上述所列外，還有帕金森綜合征、急性肌張力異常、靜坐不能、過(guò)度鎮(zhèn)靜與嗜睡、惡性癥狀群、癲癇、藥源性抑郁、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、肝臟損害、血象變化及皮疹等，目前尚難以避免。在精神分裂癥患者的治療中，藥物起著關(guān)鍵的作用，但由于至今其確切的病因尚未明確，幾乎所有的藥物均是對(duì)癥治療，僅限于癥狀控制，故停藥復(fù)發(fā)率高，且時(shí)間越長(zhǎng)復(fù)發(fā)率越高。臨床藥物維持治療能減少?gòu)?fù)發(fā)，具有預(yù)防效應(yīng)，因此精神分裂癥的藥物治療過(guò)程是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，有些還需終身服藥，如何降低不良反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，切實(shí)提高患者的服藥依從性，是藥物治療能否實(shí)施的關(guān)鍵。因此，醫(yī)生在選擇抗精神病藥物時(shí)，不但要考慮藥物的療效，同時(shí)也應(yīng)考慮藥物的不良反應(yīng)，以及不良反應(yīng)對(duì)患者服藥依從性的影響?？筛鶕?jù)患者的個(gè)體差異、藥物療效及不良反應(yīng)綜合考慮實(shí)施個(gè)體化給藥，并告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其應(yīng)對(duì)措施，以提高患者的依從性，提高患者的生活自理能力和生存質(zhì)量，促其盡早回歸社會(huì)。摘自《世界臨床藥物》2025年4期·不良反應(yīng)·警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)截至2025年6月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家中心）病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中共有不良反應(yīng)/事件報(bào)告80余萬(wàn)份，抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告約占50％，其中有關(guān)頭孢曲松鈉的病例報(bào)告為26000余份，占整體報(bào)告數(shù)量的比例接近3％，其中嚴(yán)重病例報(bào)告1173例（含死亡病例80例），死亡病例報(bào)告數(shù)量位居抗感染藥首位。頭孢曲松鈉嚴(yán)重不良事件主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：1、全身性損害，占嚴(yán)重不良事件的59％，表現(xiàn)為高熱、雙硫侖樣反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)，過(guò)敏性休克等。其中過(guò)敏性休克415例（死亡30例），占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的35％。值得注意的是，有10例嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)是在皮試過(guò)程中發(fā)生的。2、呼吸系統(tǒng)損害，占嚴(yán)重不良事件的30％，表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、哮喘發(fā)作、急性肺水腫、呼吸衰竭等。3、皮膚及其附件損害，占嚴(yán)重不良事件的5％，表現(xiàn)為發(fā)疹型藥疹、剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性表皮壞死松懈型藥疹等。4、心血管系統(tǒng)損害，占嚴(yán)重不良事件的2％，表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭、心跳驟停等。5、其他還包括血液系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為血小板減少、溶血性貧血、全血細(xì)胞減少、凝血障礙等）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為抽搐、意識(shí)障礙、昏迷等）、泌尿系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為血尿、腎功能異常、腎功能衰竭等）、胃腸系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、大便潛血等）等，占嚴(yán)重不良事件的4％。報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資料分析提示，頭孢曲松鈉嚴(yán)重不良事件主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，特別是過(guò)敏性休克，可能對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。因此臨床在應(yīng)用頭孢曲松鈉時(shí)，不僅應(yīng)關(guān)注其抗感染方面的優(yōu)勢(shì)，還應(yīng)高度重視其不良反應(yīng)的嚴(yán)重性，只有科學(xué)、合理、規(guī)范地使用該藥品，才能降低或盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。故建議：1、臨床醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握頭孢曲松鈉適應(yīng)癥，用藥前詢問(wèn)過(guò)敏史，有過(guò)敏體質(zhì)者慎用，有青霉素嚴(yán)重過(guò)敏史者避免使用，有頭孢菌素類抗生素過(guò)敏史者禁用，并在臨床用藥過(guò)程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。2、使用本品時(shí)停用一切含鈣制劑，尤其是不能將頭孢曲松鈉溶于復(fù)方氯化鈉、復(fù)方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等含鈣溶液中，也不能在短時(shí)間內(nèi)（48小時(shí)內(nèi)）使用含鈣的藥物。同時(shí)注意應(yīng)在藥品配制后立刻使用。3、頭孢曲松鈉相關(guān)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)、嚴(yán)密地收集該品種不良反應(yīng)/事件的病例，同時(shí)加強(qiáng)生產(chǎn)、流通、貯存等環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量的監(jiān)控、保障，并開(kāi)展生產(chǎn)工藝研究，提高產(chǎn)品質(zhì)量，以保證患者用藥安全。頭孢曲松臨應(yīng)使用中應(yīng)注意的問(wèn)題國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資料分析顯示，頭孢曲松鈉臨床存在不合理使用情況，并且部分不合理用藥問(wèn)題已經(jīng)引起嚴(yán)重藥品不良事件，國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中頭孢曲松鈉不合理用藥情況主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：1、超適應(yīng)癥用藥

頭孢曲松鈉適用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽(yáng)性球菌所致嚴(yán)重感染，如呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，嚴(yán)重病例中超適應(yīng)癥用藥約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的10％。

典型病例：患者，女性，17歲，因胃腸型感冒來(lái)院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松鈉2g，靜脈滴注。用藥至30mL時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣促、紫紺、皮膚濕冷、意識(shí)模糊，脈搏細(xì)速，血壓測(cè)不到，雙肺可聞及大量干濕性口羅音，心率112次/分，心音低鈍。立即停用頭孢曲松鈉，給予腎上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注異丙嗪25mg，未見(jiàn)明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素0.5mg、地塞米松10mg、靜脈滴注多巴胺40mg、阿拉明20mg。10分鐘后自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)，氣促減輕，紫紺消失，神志清楚，血壓80/60mmHg，肺部口羅音減少。2、兒童超劑量用藥

頭孢曲松鈉藥品說(shuō)明書中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。

典型病例：患兒，男性，4歲，體重11kg，因支氣管炎，給予頭孢曲松鈉2g、地塞米松2mg加入5％葡萄糖氯化鈉250ml中靜脈點(diǎn)滴。1分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關(guān)閉輸液，肌注腎上腺素0.3mg、靜脈推注地塞米松10mg，吸入氧氣，經(jīng)再次注射腎上腺素、人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，30分鐘后，搶救無(wú)效，患兒死亡。3、配伍禁忌用藥

頭孢曲松鈉藥品說(shuō)明書中明確提示，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開(kāi)使用。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問(wèn)題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數(shù)病例一次混合使用藥品多達(dá)4種。

典型病例1：患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、地塞米松5mg、利巴韋林600mg加入0.9％氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶，四肢、口唇紫紺，言語(yǔ)不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過(guò)敏、抗休克、強(qiáng)心等治療后，搶救八小時(shí)無(wú)效，患者死亡。

典型病例2:患者，男性，39歲，因扁桃體炎予以頭孢曲松鈉3g、病毒唑600mg加入5％葡萄糖注射液250ml中混合靜脈滴注，約10分鐘患者出現(xiàn)嘔吐，伴有呼吸困難。立即停止靜脈滴注，給予肌注愛(ài)茂爾1支、氟美松5mg、撲爾敏10mg。患者癥狀逐漸消失。4、禁忌癥用藥

頭孢曲松鈉說(shuō)明書【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中，已明確注明“本品禁用于對(duì)頭孢菌素過(guò)敏的病人。使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，對(duì)于任何過(guò)敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品。對(duì)青霉素過(guò)敏者可能會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)慎用?！眹?guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，存在過(guò)敏體質(zhì)或?qū)︻^孢曲松鈉、青霉素過(guò)敏者的用藥情況，并導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重后果。

典型病例：患者，女性，35歲，既往青霉素過(guò)敏史。因“下肢蚊蟲叮傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉3g加入0.9％氯化鈉300ml靜脈滴注。大約2分鐘后，病人主訴氣急喉癢，全身不適，立即停止輸液，并予腎上腺素1mg、地塞米松5mg靜脈注射，苯海拉明20mg肌注。急測(cè)血壓已降至20mmHg，心跳微弱。15分鐘后患者突然心跳停止，繼續(xù)搶救無(wú)效，患者死亡。5、用藥期間飲酒

頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。

典型病例：患者，男性，65歲，既往無(wú)頭孢菌素類藥物過(guò)敏史，因急性尿路感染給予頭孢曲松鈉2g加入0.9％氯化鈉250ml中靜脈滴注。患者于用藥當(dāng)天晚飯時(shí)飲酒，4小時(shí)后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、嗜睡等雙硫侖樣反應(yīng)。查體可見(jiàn)，患者顏面潮紅呈醉酒狀，眼結(jié)膜充血。給予對(duì)癥治療，2小時(shí)后上述癥狀消失。

6、圍手術(shù)期不合理用藥

圍手術(shù)期用藥應(yīng)遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南》等相關(guān)要求。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，頭孢曲松鈉嚴(yán)重病例報(bào)告中圍手術(shù)期用藥的有46例，主要存在用藥時(shí)機(jī)選擇不當(dāng)、高起點(diǎn)用藥或無(wú)適應(yīng)癥用藥、長(zhǎng)療程用藥等問(wèn)題，并由此可能造成嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

典型病例：患者，男性，34歲，因腎結(jié)石行體外碎石術(shù)后，給予頭孢曲松鈉2g加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈點(diǎn)滴。滴注至10ml時(shí)，患者自覺(jué)心悸、惡心、嘔吐，紫紺，測(cè)血壓80/50mmHg，立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松10mg靜脈注射。10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、牙關(guān)緊閉，立即給予腎上腺素1mg、阿托品1mg、地塞米松15mg靜脈注射，多巴胺60mg靜脈滴注，異丙嗪25mg肌內(nèi)注射，去甲腎上腺素1mg靜脈滴注，再次給予地塞米松15mg靜脈注射，經(jīng)用藥后上述癥狀稍緩解，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)一步治療。7、新生兒高膽紅素血癥用藥

頭孢曲松鈉說(shuō)明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來(lái)，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。但國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。

典型病例：患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10m加入10％葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶A25IU加入10％葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促，查體：體溫38.4℃，呼吸72次/分，面色黃染，口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率:190次/分，律齊，心音有力，無(wú)雜音，腹平坦，肝脾無(wú)腫大。給予物理降溫。11∶45，患兒出現(xiàn)反應(yīng)差，皮膚濕冷，面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸36次/分，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率120次/分，律齊，腹軟。立即給予氟美松1mg靜脈注射、吸氧，急查血離子，無(wú)電解質(zhì)紊亂?；純翰∏闊o(wú)緩解，12∶45分出現(xiàn)呼吸表淺，反應(yīng)差，皮膚濕冷，急予多巴胺0.9mg加入10％葡萄糖20ml、納絡(luò)酮0.2mg加入10％葡萄糖20ml，靜脈點(diǎn)滴。12∶55分患兒呼吸停止，心率降至20次/分，經(jīng)搶救無(wú)效，于14∶10分宣告臨床死亡。相關(guān)建議：1、建議醫(yī)護(hù)人員關(guān)注頭孢曲松鈉臨床合理用藥問(wèn)題，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書使用，避免超適應(yīng)癥用藥、配伍禁忌用藥，規(guī)范圍手術(shù)期用藥等，保障公眾用藥安全。2、建議相關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物合理用藥的宣傳與監(jiān)督，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員（尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員）臨床用藥監(jiān)護(hù)知識(shí)和急救知識(shí)的培訓(xùn)，樹(shù)立合理應(yīng)用抗感染藥物的意識(shí)和觀念。摘自《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第14期使用重組人紅細(xì)胞生成素應(yīng)控制血紅蛋白濃度一、背景

2025年11月16日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就發(fā)表在《新英格蘭雜志》上的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果發(fā)布安全性公告。公告稱，一項(xiàng)名為“CHOIR”的研究發(fā)現(xiàn)：未接受透析治療的慢性腎病患者使用阿法依泊汀（epoetin

alfa，重組人紅細(xì)胞生成素）以期將血紅蛋白（Hb）濃度提高到說(shuō)明書推薦的濃度（12g/dL）以上，結(jié)果出現(xiàn)死亡、心肌梗死，或因心衰和腦卒中住院的風(fēng)險(xiǎn)升高。

2025年1月26日，美國(guó)FDA和Amgen公司共同發(fā)布了一項(xiàng)大型、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者使用達(dá)依泊?。╠arbepoetin

alfa，長(zhǎng)效重組人紅細(xì)胞生成素）治療腫瘤本身引起的貧血，患者的輸血需求沒(méi)有減少，且死亡率增高。

此后，美國(guó)、歐盟等的藥品管理部門曾多次發(fā)布關(guān)于重組人紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）的安全性公告，警示該類藥品可能導(dǎo)致死亡率增加、發(fā)生嚴(yán)重心血管和血栓事件及促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。FDA已于2025年對(duì)重組人紅細(xì)胞生成素的說(shuō)明書進(jìn)行了修改。

雖然我國(guó)目前尚未發(fā)現(xiàn)rHuEPO上述風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究和報(bào)告，但是為使廣大醫(yī)護(hù)人員和患者及時(shí)了解rHuEPO可能誘發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。二、產(chǎn)品基本情況

rHuEPO是經(jīng)重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素，為165個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。其與紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，刺激紅系祖細(xì)胞的分化，rHuEPO亦可促使紅細(xì)胞自骨髓向血液中釋放，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為成熟紅細(xì)胞。另外，rHuEPO有穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶的功能。

rHuEPO主要用于治療腎功能不全所致的貧血，臨床上還用于腫瘤相關(guān)貧血和外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員等。國(guó)內(nèi)不同企業(yè)該類藥品的適應(yīng)癥不完全相同三、rHuEPO的安全性風(fēng)險(xiǎn)

美國(guó)FDA等藥政部門發(fā)布的關(guān)于rHuEPO的安全性信息及研究資料涉及的多項(xiàng)臨床研究顯示，使用該類藥品使得Hb濃度維持在說(shuō)明書推薦濃度（12g/dL）以上的病人存在死亡率增加、發(fā)生嚴(yán)重心血管和血栓事件及促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。四、關(guān)于rHuEPO的不良反應(yīng)情況

檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2025年6月10日，檢索到rHuEPO相關(guān)病例141例，其中嚴(yán)重病例5例。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：高血壓、皮疹、頭痛、瘙癢、發(fā)熱、貧血加重、心悸、惡心、局部疼痛、肝功能異常、凝血功能亢進(jìn)、過(guò)敏樣反應(yīng)、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力、胸悶、頭暈、腹瀉、過(guò)敏性休克等。死亡病例1例，其不良反應(yīng)為過(guò)敏性休克。未檢索到嚴(yán)重心血管和血栓事件及促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告。五、建議

鑒于不合理使用rHuEPO的患者可能存在上述風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生處方rHuEPO時(shí)，應(yīng)權(quán)衡使用rHuEPO的風(fēng)險(xiǎn)與效益；如需用藥，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書適應(yīng)癥使用該類藥品，并監(jiān)測(cè)患者的Hb濃度；針對(duì)不同疾病，嚴(yán)格按照說(shuō)明書或參考相關(guān)權(quán)威醫(yī)療指南控制Hb濃度；目前資料顯示，正確合理使用rHuEPO的效益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于目前正在用藥的患者，在沒(méi)有咨詢醫(yī)生之前不要擅自停藥，如患者或其看護(hù)者發(fā)現(xiàn)上述風(fēng)險(xiǎn)或相關(guān)癥狀應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。摘自《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第15期英國(guó)發(fā)布兒童服用感冒咳嗽藥的最新建議2025年3月27日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了關(guān)于兒童服用非處方感冒咳嗽藥的最新建議。對(duì)于患有咳嗽或感冒的孩子，建議家長(zhǎng)和監(jiān)護(hù)人給他們服用撲熱息痛或布洛芬退燒，如有咳嗽的癥狀可配以簡(jiǎn)單的止咳糖漿。對(duì)于嬰兒來(lái)說(shuō)，喂食較為困難，建議使用生理鹽水滴鼻，幫助清理鼻腔內(nèi)分泌物，也使用通氣軟膏和吸入式鼻減充血?jiǎng)﹣?lái)緩解鼻腔堵塞。

英國(guó)人用藥品委員會(huì)（CHM）對(duì)用于治療兒童咳嗽和感冒的非處方藥進(jìn)行了審查，并警告一些藥品不可用于2歲以下兒童。CHM注意到，美國(guó)一項(xiàng)對(duì)兒童感冒咳嗽藥的安全審查披露了很多嚴(yán)重不良事件報(bào)告。絕大多數(shù)報(bào)告都涉及2歲以下的兒童，在許多病例中，由于家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人不清楚服用劑量或給孩子服用一種以上含有同樣活性成分的藥品，從而導(dǎo)致藥物過(guò)量。因此，F(xiàn)DA近期宣布非處方感冒咳嗽藥不再適用于2歲以下的兒童。雖然英國(guó)的不良事件報(bào)告要少很多，但仍有數(shù)據(jù)顯示2歲以下的兒童使用感冒咳嗽藥存在的風(fēng)險(xiǎn)較大。

兒科用藥專家咨詢小組RosalindSmyth博士表示，“咳嗽和感冒通常為自限性癥狀，往往能夠自行恢復(fù)。2歲以下的兒童最好使用布洛芬或撲熱息痛退燒，并可配以簡(jiǎn)單的止咳糖漿?！?/p>

按照新的建議，制藥商同意對(duì)藥品標(biāo)簽進(jìn)行修訂，刪除針對(duì)2歲以下兒童的劑量說(shuō)明，同時(shí)增加關(guān)于2-6歲兒童服用的劑量說(shuō)明。目前所有相關(guān)藥品標(biāo)簽都在修訂。在2025年10月之前，出售的藥品均應(yīng)在藥品包裝和患者信息頁(yè)（PatientInformationLeaflets）中增加新的信息。同時(shí)，致患者和監(jiān)護(hù)人員的宣傳單中也會(huì)增加這一新的信息。

MHRA建議應(yīng)嚴(yán)格遵照藥品說(shuō)明書中的適用人群和劑量說(shuō)明服用感冒咳嗽藥，家長(zhǎng)勿讓孩子服用一種以上的感冒咳嗽藥，并且應(yīng)使用測(cè)量器具仔細(xì)測(cè)定服用劑量，確保兒童服用的藥品不會(huì)超過(guò)最大劑量。對(duì)于年齡較大的兒童來(lái)說(shuō)，仍可使用咳嗽藥和感冒藥治療。

以下成分不再被批準(zhǔn)用于2歲以下兒童：

●抗組胺類藥：溴苯那敏（brompheniramine）、氯苯那敏（chlorphenamine）和苯海拉明（diphenhydramine）；

●鎮(zhèn)咳藥：右美沙芬（dextromethorphan）和福爾可定（pholcodine）；

●祛痰藥：愈創(chuàng)甘油醚（guaifenesin）和吐根（ipecacuanha）；

●減充血藥：去氧腎上腺素（phenylephrine）、偽麻黃堿（pseudoephedrine）、麻黃堿（ephedrine）、羥甲唑啉（oxymetazoline）和賽洛唑啉（xylometazoline）。摘自《藥物警戒快訊》第52期·新藥介紹·布地奈德鼻噴霧劑商品名：雷諾考特【藥品名稱】通用名：布地奈德鼻噴霧劑商品名：雷諾考特【性狀】白色至類白色粘稠混懸液【適應(yīng)癥】治療季節(jié)性和常年性的過(guò)敏性鼻炎，常年性非過(guò)敏性鼻炎；預(yù)防鼻息肉切除后鼻息肉的再生，對(duì)癥治療鼻息肉?！居梅ㄓ昧俊縿┝繎?yīng)個(gè)體化鼻炎成人及6歲以上兒童：推薦起始劑量為一日256ug，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分二次噴入。即：早晨每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入128ug（2*64ug）；或早晚兩次，每次每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入64ug。一日量超過(guò)256ug，未見(jiàn)作用增加。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的小劑量。臨床試驗(yàn)證明，一些患者每天早晨每個(gè)鼻孔噴入32ug作為維持劑量是足夠的一些患者在開(kāi)始治療后5-7小時(shí)即可緩解癥狀。在治療數(shù)天后才可獲全效（少數(shù)患者需要2周）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過(guò)敏原前開(kāi)始使用。伴有嚴(yán)重的鼻充血時(shí)可能需配合使用縮血管藥物。為控制過(guò)敏所至的眼部癥狀有時(shí)可能需要同時(shí)給予輔助治療。治療或預(yù)防鼻息肉推薦劑量為一日256ug，此劑量可于早晨一次噴入或分早晚分二次噴入。在獲得預(yù)期的效果后，減少用量至控制癥狀的最小劑量，以此作為維持劑量。對(duì)18歲起的成人，治療過(guò)敏性鼻炎，32ug噴的劑量無(wú)需處方，最多可使用3個(gè)月?！静涣挤磻?yīng)】約5%的患者會(huì)發(fā)生局部刺激的不良反應(yīng).常見(jiàn)(>1/100)：氣道：局部刺激，輕微的血性分泌物，鼻出血。少見(jiàn)（<1/1000）：全身：血管性水腫皮膚：蕁麻疹，皮疹，皮炎，瘙癢。氣道：鼻中隔穿孔和粘膜潰瘍速發(fā)或遲發(fā)的過(guò)敏性反應(yīng)，包括蕁麻疹，皮疹，皮炎，血管性神經(jīng)水腫和瘙癢已有報(bào)道。極少數(shù)病人在鼻腔內(nèi)給予類固醇后出現(xiàn)粘膜潰瘍和鼻中隔穿孔。這些不良反應(yīng)的（類固醇，這些疾病或其他因素）原因尚不清楚?！窘伞繉?duì)布地奈德或處方中任一成分過(guò)敏史者【注意事項(xiàng)】長(zhǎng)期使用高劑量，可能發(fā)生糖皮質(zhì)激素的全身作用作用如：皮質(zhì)醇增多癥，腎上腺抑制和/或兒童生長(zhǎng)遲鈍。鼻腔用類固醇對(duì)兒童的長(zhǎng)期作用尚未建立。使用含皮質(zhì)激素的藥品可導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。對(duì)長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的兒童和青少年，無(wú)論所用藥品為何種劑型，都建議定期檢測(cè)他們生長(zhǎng)情況。如果疑有生長(zhǎng)