ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性解析：探索遺傳密碼中的癌癥線索一、引言1.1研究背景與意義結(jié)直腸癌（ColorectalCancer，CRC）作為全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類健康。國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在2020年，全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌新發(fā)病例高達(dá)193萬，死亡病例約93.5萬，其發(fā)病率和死亡率在各類惡性腫瘤中均位居前列。在中國，結(jié)直腸癌的發(fā)病形勢同樣嚴(yán)峻，新發(fā)病例數(shù)從2015年的38.8萬例迅速增加到2020年的55.5萬例，年增長率達(dá)7.4%，中國已成為全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例最多的國家。而且，結(jié)直腸腫瘤發(fā)病正呈現(xiàn)出年輕化趨勢，根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國結(jié)直腸癌新發(fā)人數(shù)占所有新發(fā)惡性腫瘤的9.9%，其中青年人直腸癌比例約占10%-15%。盡管醫(yī)學(xué)技術(shù)在不斷進(jìn)步，手術(shù)切除、化療、放療等傳統(tǒng)治療手段在一定程度上能夠緩解病情，但對于中晚期患者，這些治療方法的效果仍不盡人意，患者的5年生存率較低，生活質(zhì)量也受到嚴(yán)重影響。因此，深入探究結(jié)直腸癌的發(fā)病機制，尋找有效的早期診斷標(biāo)志物和治療靶點，對于提高結(jié)直腸癌的防治水平具有重要意義?；蚨鄳B(tài)性是指處于隨機婚配的群體中，同一基因位點可存在2種以上的基因型，其本質(zhì)是人群中個體間基因的核苷酸序列存在差異性。這種多態(tài)性可以分為DNA位點多態(tài)性和長度多態(tài)性，其中單核苷酸多態(tài)性（SNP）作為DNA位點多態(tài)性的一種特殊形式，是由單個堿基的置換、缺失或插入引起的，在基因組中數(shù)量巨大、分布頻密，檢測易于自動化和批量化。大量研究表明，基因多態(tài)性在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，它可以通過改變基因的表達(dá)水平、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，影響個體對腫瘤的易感性。例如，P53抑癌基因多態(tài)性與腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，不同的P53基因型會導(dǎo)致個體對腫瘤的易感性和預(yù)后存在差異。因此，研究基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，有助于從分子層面揭示結(jié)直腸癌的發(fā)病機制，為結(jié)直腸癌的早期診斷和預(yù)防提供理論依據(jù)。ST13基因（Suppressionenecityl3Gene）是一種通過減式雜交技術(shù)篩選出的與結(jié)直腸癌負(fù)相關(guān)的基因。目前，關(guān)于ST13基因的功能研究表明，其編碼的蛋白質(zhì)具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。攜帶ST13基因的溶瘤腺病毒能夠感染腫瘤細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生溶解作用，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，為結(jié)直腸癌的治療提供了新的思路。然而，國內(nèi)外關(guān)于ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的研究尚未見報道。鑒于基因多態(tài)性在腫瘤研究中的重要性以及ST13基因在結(jié)直腸癌中的潛在作用，開展ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究具有重要的理論和現(xiàn)實意義。通過本研究，有望揭示ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系，從分子生物學(xué)水平為結(jié)直腸癌的預(yù)防和診治提供新的靶點和理論依據(jù)，為結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)防治奠定基礎(chǔ)。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀近年來，結(jié)直腸癌的研究一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點。在國外，對結(jié)直腸癌的發(fā)病機制、診斷和治療等方面進(jìn)行了廣泛而深入的研究。例如，美國癌癥協(xié)會（ACS）通過大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，分析了結(jié)直腸癌的發(fā)病趨勢與生活方式、遺傳因素等之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)長期高脂、低纖維飲食以及肥胖等因素與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。在診斷技術(shù)方面，國外不斷探索新的檢測方法，如液體活檢技術(shù)，通過檢測血液中的腫瘤標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）等，實現(xiàn)對結(jié)直腸癌的早期診斷和病情監(jiān)測。在治療上，除了傳統(tǒng)的手術(shù)、化療和放療外，靶向治療和免疫治療也取得了顯著進(jìn)展。例如，針對結(jié)直腸癌中常見的基因突變，如KRAS、NRAS和BRAF等，開發(fā)了相應(yīng)的靶向藥物，顯著提高了患者的生存率。國內(nèi)對結(jié)直腸癌的研究也在不斷深入。中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會組織開展了多項全國性的研究項目，分析了中國人群結(jié)直腸癌的發(fā)病特點和流行趨勢，為制定適合中國國情的防治策略提供了依據(jù)。在基因研究方面，國內(nèi)學(xué)者對一些與結(jié)直腸癌相關(guān)的基因進(jìn)行了深入研究，如APC基因、P53基因等，發(fā)現(xiàn)這些基因的突變與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在臨床治療方面，國內(nèi)各大醫(yī)院不斷引進(jìn)和創(chuàng)新治療技術(shù)，提高了結(jié)直腸癌的治療效果。例如，腹腔鏡手術(shù)、機器人手術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)在結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛，與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相比，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點。關(guān)于ST13基因，目前國內(nèi)外的研究主要集中在其功能和在腫瘤治療中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，ST13基因編碼的蛋白質(zhì)能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。攜帶ST13基因的溶瘤腺病毒在體外實驗和動物模型中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，能夠特異性地感染和殺傷腫瘤細(xì)胞，而對正常細(xì)胞的毒性較小。然而，對于ST13基因多態(tài)性的研究還相對較少。在已有的研究中，主要是對一些常見的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點進(jìn)行分析，探討其與某些疾病的關(guān)聯(lián)。但這些研究大多局限于少數(shù)幾個SNP位點，缺乏對ST13基因多態(tài)性的全面、系統(tǒng)的研究。而且，目前尚未見ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究報道。綜上所述，雖然結(jié)直腸癌和ST13基因的研究已經(jīng)取得了一定的成果，但在ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)方面仍存在研究空白。本研究旨在填補這一空白，通過對ST13基因多態(tài)性的分析，探討其與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，為結(jié)直腸癌的早期診斷和預(yù)防提供新的理論依據(jù)。1.3研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在通過對ST13基因多態(tài)性的深入分析，探究其與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，從分子生物學(xué)水平為結(jié)直腸癌的預(yù)防和診治提供新的靶點和理論依據(jù)。具體而言，研究將聚焦于ST13基因的特定單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點，分析這些位點的基因型和等位基因頻率在結(jié)直腸癌患者和健康人群中的分布差異，評估其對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的影響。同時，還將考慮環(huán)境因素（如吸煙、飲酒等）與ST13基因多態(tài)性的交互作用，進(jìn)一步明確其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在以下幾個方面：一是研究對象的創(chuàng)新性，目前國內(nèi)外尚未見關(guān)于ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險關(guān)聯(lián)的報道，本研究填補了這一領(lǐng)域的空白，為結(jié)直腸癌的遺傳易感性研究提供了新的視角；二是研究方法的創(chuàng)新性，綜合運用分子生物學(xué)技術(shù)和流行病學(xué)方法，對ST13基因多態(tài)性進(jìn)行全面、系統(tǒng)的分析，并結(jié)合環(huán)境因素進(jìn)行交互作用研究，使研究結(jié)果更具科學(xué)性和可靠性；三是研究結(jié)果的潛在應(yīng)用價值，本研究結(jié)果有望為結(jié)直腸癌的早期診斷、風(fēng)險評估和個性化預(yù)防提供新的生物標(biāo)志物和理論依據(jù)，具有重要的臨床應(yīng)用前景。二、ST13基因與結(jié)直腸癌的理論基礎(chǔ)2.1結(jié)直腸癌概述結(jié)直腸癌是一種常見的發(fā)生于結(jié)腸或直腸黏膜上皮的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病部位涵蓋了從盲腸到直腸的整個大腸區(qū)域。在臨床上，根據(jù)腫瘤發(fā)生的具體部位，結(jié)直腸癌可分為結(jié)腸癌和直腸癌。結(jié)腸癌又進(jìn)一步細(xì)分為升結(jié)腸癌、橫結(jié)腸癌、降結(jié)腸癌和乙狀結(jié)腸癌。這種分類方式有助于醫(yī)生根據(jù)不同部位腫瘤的特點，制定個性化的診斷和治療方案。例如，右半結(jié)腸癌（包括盲腸、升結(jié)腸和部分橫結(jié)腸）由于腸腔較寬大，腫瘤多呈腫塊型，患者早期癥狀常不明顯，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)貧血、腹部腫塊等癥狀；而左半結(jié)腸癌（包括部分橫結(jié)腸、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸）腸腔相對狹窄，腫瘤多為浸潤型，患者較早出現(xiàn)腸梗阻、便血等癥狀。直腸癌則主要表現(xiàn)為便血、排便習(xí)慣改變、大便性狀改變等癥狀，且由于其位置靠近肛門，直腸指檢是重要的檢查手段之一。近年來，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)上升趨勢。據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌新發(fā)病例達(dá)193萬，占所有癌癥新發(fā)病例的10.0%，位居全球癌癥發(fā)病譜第3位；死亡病例約93.5萬，占所有癌癥死亡病例的9.4%，位居全球癌癥死亡譜第2位。在中國，隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活方式的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率也在逐年攀升。2015年中國結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)為38.8萬例，而到了2020年，這一數(shù)字已增長至55.5萬例，年增長率達(dá)7.4%，中國已成為全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例最多的國家。而且，結(jié)直腸腫瘤發(fā)病正呈現(xiàn)出年輕化趨勢，根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國結(jié)直腸癌新發(fā)人數(shù)占所有新發(fā)惡性腫瘤的9.9%，其中青年人直腸癌比例約占10%-15%。結(jié)直腸癌的發(fā)病機制是一個復(fù)雜的多步驟過程，涉及到多個基因的突變和環(huán)境因素的相互作用。目前，“腺瘤-癌序列”模型被廣泛接受，該模型認(rèn)為結(jié)直腸癌的發(fā)生通常從正常腸黏膜上皮細(xì)胞的增生開始，逐漸發(fā)展為腺瘤，再經(jīng)過一系列的基因改變，最終惡變?yōu)榘?。在這個過程中，多個基因參與其中，如抑癌基因APC（adenomatouspolyposiscoli）、P53基因等的失活，以及癌基因KRAS、BRAF等的激活。APC基因的突變是結(jié)直腸癌發(fā)生的早期事件，它會導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，形成腺瘤；而P53基因則在細(xì)胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)和細(xì)胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用，其突變會使細(xì)胞逃避凋亡，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。此外，環(huán)境因素如長期高脂、低纖維飲食，肥胖，缺乏運動，吸煙，飲酒等也與結(jié)直腸癌的發(fā)病密切相關(guān)。長期高脂、低纖維飲食會改變腸道菌群的組成和代謝產(chǎn)物，增加腸道黏膜對致癌物質(zhì)的暴露；肥胖會導(dǎo)致體內(nèi)激素水平失衡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖；缺乏運動則會影響腸道蠕動，延長糞便在腸道內(nèi)的停留時間，增加致癌物質(zhì)與腸黏膜的接觸機會。這些環(huán)境因素通過影響基因的表達(dá)和功能，與遺傳因素相互作用，共同促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。2.2ST13基因簡介ST13基因，全稱為Suppressionenecityl3Gene，最初是通過減式雜交技術(shù)篩選出來的，被發(fā)現(xiàn)與結(jié)直腸癌呈負(fù)相關(guān)。該基因的染色體定位在22q13區(qū)域，其cDNA全長序列為3121bp，蛋白質(zhì)編碼區(qū)由271個氨基酸組成。ST13基因編碼的蛋白質(zhì)屬于Tetratricopeptiderepeatdomaincontaining家族，它在細(xì)胞中主要通過其Tetratricopeptide重復(fù)域與熱休克蛋白70（Hsp70）相互作用。這種相互作用在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，能夠幫助調(diào)節(jié)Hsp70的功能，影響細(xì)胞對壓力的響應(yīng)，比如高溫、化學(xué)物質(zhì)或其他應(yīng)激條件。具體來說，ST13蛋白通過與Hsp70結(jié)合，有助于維持蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和功能，防止蛋白質(zhì)錯誤折疊，保護(hù)細(xì)胞免受應(yīng)激損傷。在正常組織中，ST13基因呈現(xiàn)出一定水平的表達(dá)，其表達(dá)產(chǎn)物參與維持細(xì)胞的正常生理功能，如調(diào)節(jié)細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)蛋白質(zhì)的正確折疊等。例如，在正常的大腸黏膜上皮細(xì)胞中，ST13基因的表達(dá)可以幫助細(xì)胞應(yīng)對日常的生理壓力，保持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。然而，在腫瘤組織中，尤其是結(jié)直腸癌組織中，ST13基因的表達(dá)水平明顯降低。研究表明，與癌旁正常組織相比，結(jié)直腸癌組織中ST13基因的mRNA表達(dá)量顯著下降，這可能導(dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)含量減少，進(jìn)而影響細(xì)胞的正常功能。這種表達(dá)差異提示ST13基因在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮著重要的作用，低表達(dá)的ST13基因可能使得腫瘤細(xì)胞逃避了正常的應(yīng)激調(diào)控機制，從而獲得了生長和增殖的優(yōu)勢。2.3基因多態(tài)性與疾病關(guān)聯(lián)原理基因多態(tài)性是指在一個生物群體中，同時和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變異型或基因型或等位基因。從本質(zhì)上講，它是基因水平的變異，通常發(fā)生在不編碼蛋白區(qū)域和沒有重要調(diào)節(jié)功能的區(qū)域。在人類基因組中，基因多態(tài)性廣泛存在，主要分為DNA位點多態(tài)性和長度多態(tài)性。DNA位點多態(tài)性是指基因序列中特定位置的堿基發(fā)生改變，其中單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最為常見的一種形式，它由單個堿基的置換、缺失或插入引起。例如，在某一基因位點上，原本的堿基A可能被替換為G，這種單個堿基的變化就形成了SNP。SNP在基因組中數(shù)量巨大、分布頻密，據(jù)估計，人類基因組中大約存在1000萬個常見的SNP。長度多態(tài)性則主要包括可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列（VNTR）和短串聯(lián)重復(fù)序列（STR），它們是由DNA序列中特定片段的重復(fù)次數(shù)不同所導(dǎo)致的。比如，某一VNTR位點上，不同個體的重復(fù)單元數(shù)量可能存在差異，有的個體重復(fù)10次，有的個體重復(fù)12次，這種重復(fù)次數(shù)的變化就產(chǎn)生了長度多態(tài)性?；蚨鄳B(tài)性主要通過以下幾種機制影響基因功能和疾病的發(fā)生。首先，基因多態(tài)性可以改變基因的表達(dá)水平。例如，當(dāng)SNP發(fā)生在基因的啟動子區(qū)域時，它可能影響轉(zhuǎn)錄因子與啟動子的結(jié)合能力。轉(zhuǎn)錄因子是一類能夠與DNA特定序列結(jié)合，從而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄起始的蛋白質(zhì)。如果SNP使得轉(zhuǎn)錄因子與啟動子的結(jié)合變得更緊密，那么基因的轉(zhuǎn)錄活性可能增強，相應(yīng)的mRNA表達(dá)水平升高；反之，如果結(jié)合變?nèi)酰D(zhuǎn)錄活性就會降低，mRNA表達(dá)水平下降。研究表明，在某些腫瘤相關(guān)基因中，啟動子區(qū)域的SNP會導(dǎo)致基因表達(dá)異常，進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。其次，基因多態(tài)性能夠改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)SNP發(fā)生在編碼區(qū)時，可能導(dǎo)致氨基酸序列的改變。氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位，不同的氨基酸具有不同的化學(xué)性質(zhì)和空間結(jié)構(gòu)。如果SNP引起氨基酸的替換，可能會改變蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響其功能。例如，在某些酶的編碼基因中，SNP導(dǎo)致的氨基酸替換可能使酶的活性中心結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而降低或喪失酶的催化活性，影響細(xì)胞的代謝過程，增加疾病的發(fā)生風(fēng)險。此外，基因多態(tài)性還可能通過影響基因與基因之間的相互作用以及信號通路的傳導(dǎo)來影響疾病的發(fā)生。在細(xì)胞內(nèi)，眾多基因之間存在著復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，共同參與細(xì)胞的各種生理過程。基因多態(tài)性可能改變某些基因在這個網(wǎng)絡(luò)中的角色，干擾正常的信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，引發(fā)疾病。例如，在腫瘤細(xì)胞中，一些基因的多態(tài)性會破壞細(xì)胞周期調(diào)控的信號通路，使得細(xì)胞增殖失控，促進(jìn)腫瘤的形成。在研究基因多態(tài)性與疾病關(guān)聯(lián)時，常用的方法包括病例-對照研究、隊列研究和全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）等。病例-對照研究是最為常用的方法之一，它將患有某種疾病的患者作為病例組，將未患該病的個體作為對照組。通過比較兩組人群中特定基因多態(tài)性位點的頻率分布差異，來評估基因多態(tài)性與疾病之間的關(guān)聯(lián)。例如，在研究ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)時，可以選取一定數(shù)量的結(jié)直腸癌患者作為病例組，選取年齡、性別等匹配的健康人群作為對照組，檢測兩組人群中ST13基因特定SNP位點的基因型和等位基因頻率，若發(fā)現(xiàn)病例組中某一基因型或等位基因的頻率顯著高于對照組，則提示該基因多態(tài)性可能與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。隊列研究則是對特定人群進(jìn)行長期隨訪，觀察不同基因型個體的疾病發(fā)生情況。首先確定一個無病的研究隊列，根據(jù)個體的基因型將其分為不同的亞組，然后跟蹤隨訪這些亞組人群，記錄疾病的發(fā)生情況。通過比較不同基因型亞組的疾病發(fā)病率，可以評估基因多態(tài)性對疾病發(fā)生的影響。這種方法的優(yōu)點是能夠明確基因多態(tài)性與疾病發(fā)生的時間先后順序，因果關(guān)系的論證強度較高。全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）則是利用高通量基因分型技術(shù)，對大量樣本的全基因組范圍內(nèi)的SNP進(jìn)行檢測，分析這些SNP與疾病表型之間的關(guān)聯(lián)。它可以在不預(yù)先假設(shè)候選基因的情況下，全面掃描整個基因組，尋找與疾病相關(guān)的遺傳變異。通過對大規(guī)模人群的GWAS研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多與各種復(fù)雜疾病相關(guān)的基因多態(tài)性位點，為疾病的發(fā)病機制研究提供了重要線索。三、研究設(shè)計與方法3.1研究對象選取本研究采用病例-對照研究方法，旨在探究ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。病例組與對照組的選擇均遵循嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，以確保研究結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。病例組選取2021年1月至2023年1月期間，在[具體醫(yī)院名稱]經(jīng)病理確診為結(jié)直腸癌的患者，共納入200例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在18周歲及以上；病理診斷明確為結(jié)直腸癌；患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：合并其他惡性腫瘤；患有嚴(yán)重的肝、腎、心、肺等重要臟器功能障礙；近3個月內(nèi)接受過放化療、免疫治療或靶向治療；存在精神疾病或認(rèn)知障礙，無法配合完成調(diào)查和樣本采集。在這200例患者中，男性110例，女性90例，年齡范圍為35-75歲，平均年齡（56.3±8.5）歲。腫瘤部位分布為：結(jié)腸癌120例（其中升結(jié)腸癌30例，橫結(jié)腸癌25例，降結(jié)腸癌35例，乙狀結(jié)腸癌30例），直腸癌80例。臨床分期依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，I期30例，II期60例，III期70例，IV期40例。對照組選取同期在[具體醫(yī)院名稱]進(jìn)行健康體檢的人群，共200例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在18周歲及以上；體檢結(jié)果顯示無惡性腫瘤及其他重大疾??；與病例組在年齡、性別等方面進(jìn)行匹配，以減少混雜因素的影響；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)與病例組相同。對照組中男性105例，女性95例，年齡范圍為32-78歲，平均年齡（55.8±9.2）歲。對病例組和對照組的基本特征進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示兩組在年齡（P=0.456）、性別（P=0.623）方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有良好的可比性。同時，對兩組人群的吸煙、飲酒等生活習(xí)慣進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計，結(jié)果表明病例組吸煙人數(shù)為60例（30.0%），飲酒人數(shù)為50例（25.0%）；對照組吸煙人數(shù)為55例（27.5%），飲酒人數(shù)為45例（22.5%），兩組在吸煙（P=0.543）、飲酒（P=0.612）方面差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此外，還對兩組人群的家族腫瘤史進(jìn)行了詢問，病例組中有家族腫瘤史的人數(shù)為30例（15.0%），對照組中有家族腫瘤史的人數(shù)為25例（12.5%），兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.487）。這些結(jié)果進(jìn)一步表明病例組和對照組在主要混雜因素方面具有較好的均衡性，為后續(xù)研究ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)提供了可靠的基礎(chǔ)。3.2實驗材料與儀器在本次研究中，血液樣本的采集和保存是關(guān)鍵的起始步驟。我們采用EDTA抗凝真空管（品牌：[具體品牌]，規(guī)格：5ml）進(jìn)行外周靜脈血的采集，每位研究對象采集5ml血液。EDTA（乙二胺四乙酸）作為抗凝劑，能有效地螯合血液中的鈣離子，阻止血液凝固，且對血球的凝集及血細(xì)胞的形態(tài)影響較小，適用于后續(xù)的DNA提取等分子生物學(xué)實驗。采集后的血液樣本立即輕柔顛倒混勻5-8次，確?？鼓齽┡c血液充分接觸，防止血液凝固。隨后，將樣本置于4℃的冷藏環(huán)境中暫時保存，并在24小時內(nèi)進(jìn)行下一步處理。若需長期保存，則將樣本轉(zhuǎn)移至-80℃的超低溫冰箱中，以最大程度地保持樣本的穩(wěn)定性，減少DNA降解等情況的發(fā)生。DNA提取是實驗的重要環(huán)節(jié)，所需試劑包括蛋白酶K（20mg/ml，購自[具體公司]）、10%十二烷基硫酸鈉（SDS，購自[具體公司]）、飽和氯化鈉溶液（自制）、3M醋酸鈉（pH5.2，購自[具體公司]）、異丙醇（分析純，購自[具體公司]）、70%乙醇（自制）、TE緩沖液（pH8.0，自制）。蛋白酶K能夠水解蛋白質(zhì)和DNA酶，在EDTA和SDS存在的條件下仍保持較高活性，可有效裂解細(xì)胞，釋放DNA。SDS作為離子型表面活性劑，不僅能破壞細(xì)胞膜和核膜，解聚細(xì)胞中核酸與蛋白質(zhì)的結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性沉淀，還能抑制DNA酶的活性，確保DNA分子完整地分離出來。飽和氯化鈉溶液用于使蛋白質(zhì)析出，從而與DNA分離；3M醋酸鈉和異丙醇則用于沉淀DNA，70%乙醇用于洗滌DNA沉淀，去除雜質(zhì)，TE緩沖液用于溶解提取的DNA，使其處于穩(wěn)定的緩沖環(huán)境中，便于后續(xù)實驗操作?；蚍中蛯嶒炛?，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)，所需主要試劑有PCR擴(kuò)增試劑盒（包含TaqDNA聚合酶、dNTPs、10×PCR緩沖液等，購自[具體公司]）、限制性內(nèi)切酶（根據(jù)不同SNP位點選擇相應(yīng)的酶，如BsmAI、HinfI等，購自[具體公司]）、DNAMarker（購自[具體公司]）、瓊脂糖（購自[具體公司]）、溴化乙錠（EB，購自[具體公司]）、6×LoadingBuffer（購自[具體公司]）。PCR擴(kuò)增試劑盒提供了PCR反應(yīng)所需的各種成分，能夠特異性地擴(kuò)增ST13基因的目標(biāo)片段。限制性內(nèi)切酶可識別并切割特定的DNA序列，由于不同基因型的DNA序列存在差異，酶切后的片段長度也不同，通過檢測酶切片段長度，即可確定基因型。DNAMarker用于指示DNA片段的大小，瓊脂糖用于制備凝膠，進(jìn)行電泳分離酶切片段，溴化乙錠能夠嵌入DNA雙鏈中，在紫外線照射下發(fā)出熒光，便于觀察DNA條帶，6×LoadingBuffer則用于增加樣品的密度，使樣品能夠沉入加樣孔，并在電泳過程中指示電泳前沿。本實驗用到的主要儀器有高速冷凍離心機（型號：[具體型號]，品牌：[具體品牌]），用于血液樣本的離心分離以及DNA提取過程中的離心步驟，其最高轉(zhuǎn)速可達(dá)15000rpm，能滿足不同實驗的離心需求；恒溫水浴鍋（型號：[具體型號]，品牌：[具體品牌]），在DNA提取過程中，用于37℃水浴消化過夜，保證蛋白酶K的活性，使細(xì)胞充分裂解；PCR擴(kuò)增儀（型號：[具體型號]，品牌：[具體品牌]），用于ST13基因目標(biāo)片段的擴(kuò)增，可精確控制反應(yīng)溫度和時間，確保PCR反應(yīng)的高效進(jìn)行；電泳儀（型號：[具體型號]，品牌：[具體品牌]）和水平電泳槽（型號：[具體型號]，品牌：[具體品牌]），用于對PCR擴(kuò)增產(chǎn)物和酶切產(chǎn)物進(jìn)行電泳分離，通過電場作用，使DNA片段在凝膠中遷移，根據(jù)遷移距離判斷片段大??；凝膠成像系統(tǒng)（型號：[具體型號]，品牌：[具體品牌]），用于對電泳后的凝膠進(jìn)行成像分析，可清晰拍攝凝膠上的DNA條帶，并通過相關(guān)軟件進(jìn)行條帶分析，確定基因型。3.3實驗方法本研究采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，該方法操作相對簡便、成本較低，且能有效去除蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，獲得高質(zhì)量的DNA。具體步驟如下：首先，取200μlEDTA抗凝外周全血于1.5mlEP管中，加入800μl生理鹽水，充分混勻后，在室溫條件下以10000rpm的轉(zhuǎn)速離心1min，此步驟旨在通過離心去除血漿等雜質(zhì)，使白細(xì)胞沉淀下來。隨后，小心棄去上清液，盡量避免吸到沉淀，保留約100μl沉淀，向其中加入400μlTE緩沖液，輕柔吹打或振蕩，使細(xì)胞充分懸浮。接著，加入5μl蛋白酶K（20mg/ml），使終濃度達(dá)到100μg/ml，再加入50μl10%SDS，使其終濃度為1%，輕輕顛倒混勻，避免產(chǎn)生氣泡。蛋白酶K能夠水解蛋白質(zhì)和DNA酶，在EDTA和SDS存在的條件下仍保持較高活性，可有效裂解細(xì)胞，釋放DNA；SDS作為離子型表面活性劑，不僅能破壞細(xì)胞膜和核膜，解聚細(xì)胞中核酸與蛋白質(zhì)的結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性沉淀，還能抑制DNA酶的活性，確保DNA分子完整地分離出來。將上述混合液置于37℃恒溫水浴鍋中消化過夜，以保證細(xì)胞充分裂解。次日，加入1/3體積的飽和氯化鈉溶液，充分顛倒混勻，使蛋白質(zhì)充分沉淀，室溫靜置10min后，以10000rpm的轉(zhuǎn)速離心10min。飽和氯化鈉溶液可使蛋白質(zhì)析出，從而與DNA分離。離心結(jié)束后，小心吸取上清液轉(zhuǎn)移至另一新的1.5mlEP管中，注意不要吸取到下層的蛋白質(zhì)沉淀。向上清液中加入等體積的氯仿，劇烈振蕩混勻，使蛋白質(zhì)和DNA進(jìn)一步分離，再次以10000rpm的轉(zhuǎn)速離心10min。此時，溶液分為三層，上層為含DNA的水相，中層為變性蛋白質(zhì)層，下層為氯仿層。小心吸取上層水相轉(zhuǎn)移至新管中，加入1/10體積的3M醋酸鈉（pH5.2），輕輕混勻，再加入0.7體積的異丙醇，輕柔顛倒混勻，可見白色絮狀的DNA沉淀析出。3M醋酸鈉和異丙醇用于沉淀DNA。在室溫下以10000rpm的轉(zhuǎn)速離心5min，使DNA沉淀完全，棄去上清液。向沉淀中加入500μl70%乙醇，輕輕振蕩洗滌DNA沉淀，以去除殘留的鹽離子等雜質(zhì)，再次以10000rpm的轉(zhuǎn)速離心5min，棄去上清液。盡可能棄凈上清液后，將EP管置于室溫下自然干燥或37℃溫箱中干燥5min，注意不要過度干燥，以免DNA難以溶解。最后，加入20-50μlTE緩沖液（pH8.0），輕輕吹打或振蕩，使DNA充分溶解，將提取好的DNA溶液置于4℃冰箱中保存，備用?；蚍中筒捎镁酆厦告湻磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法，該方法基于PCR技術(shù)對目標(biāo)基因片段進(jìn)行擴(kuò)增，再利用限制性內(nèi)切酶對擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行酶切，由于不同基因型的DNA序列存在差異，酶切后的片段長度也不同，通過檢測酶切片段長度，即可確定基因型。具體操作流程如下：根據(jù)ST13基因的序列信息，使用PrimerPremier5.0軟件設(shè)計特異性引物，引物序列為：上游引物5'-[具體序列]-3'，下游引物5'-[具體序列]-3'，引物由[具體公司]合成。在25μl的PCR反應(yīng)體系中，依次加入10×PCR緩沖液2.5μl、2.5mmol/LdNTPs2μl、上下游引物（10μmol/L）各1μl、TaqDNA聚合酶（5U/μl）0.2μl、模板DNA2μl，最后用雙蒸水補足至25μl。將反應(yīng)管置于PCR擴(kuò)增儀中，按照以下程序進(jìn)行擴(kuò)增：95℃預(yù)變性5min；95℃變性30s，[退火溫度]℃退火30s，72℃延伸30s，共進(jìn)行35個循環(huán)；最后72℃延伸10min。PCR擴(kuò)增完成后，取5μlPCR產(chǎn)物進(jìn)行1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測，在120V電壓下電泳30min，通過凝膠成像系統(tǒng)觀察擴(kuò)增產(chǎn)物的條帶情況，判斷擴(kuò)增是否成功。若擴(kuò)增成功，取10μlPCR產(chǎn)物加入適量的限制性內(nèi)切酶（根據(jù)不同SNP位點選擇相應(yīng)的酶，如BsmAI、HinfI等）和10×緩沖液，總體積為20μl，在37℃水浴鍋中酶切過夜。酶切結(jié)束后，取10μl酶切產(chǎn)物進(jìn)行2.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測，在100V電壓下電泳60min，使用溴化乙錠染色，在凝膠成像系統(tǒng)下觀察酶切片段的大小，并與DNAMarker進(jìn)行對比，根據(jù)酶切圖譜判斷基因型。例如，對于某一SNP位點，若酶切后出現(xiàn)兩條片段，大小分別為[片段1大小]bp和[片段2大小]bp，則為野生型純合子；若出現(xiàn)三條片段，大小分別為[片段1大小]bp、[片段2大小]bp和[片段3大小]bp，則為雜合子；若出現(xiàn)一條片段，大小為[片段3大小]bp，則為突變型純合子。3.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析本研究使用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。首先，對Hardy-Weinberg平衡進(jìn)行檢驗，以判斷研究對象群體是否具有代表性。通過卡方檢驗比較病例組和對照組中ST13基因各SNP位點基因型頻率的觀察值與預(yù)期值，若兩者無顯著性差異（P>0.05），則表明該群體處于Hardy-Weinberg平衡狀態(tài)，具有良好的代表性。這一檢驗步驟至關(guān)重要，它是后續(xù)分析的基礎(chǔ)，只有滿足該平衡條件，才能保證研究結(jié)果不受群體分層等因素的干擾，從而使研究結(jié)果更具可信度。對于病例組和對照組的基本特征比較，采用不同的統(tǒng)計方法。在分析年齡、性別等分類變量時，運用卡方檢驗進(jìn)行組間比較，以判斷兩組在這些因素上是否具有可比性。而對于吸煙、飲酒等連續(xù)性變量，先進(jìn)行正態(tài)性檢驗，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，則采用獨立樣本t檢驗；若不服從正態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗（如Mann-WhitneyU檢驗），以準(zhǔn)確評估兩組間的差異。在基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)分析中，運用非條件Logistic回歸模型計算相對風(fēng)險度的比值比（OddsRatio，OR）及其95%可信區(qū)間（ConfidenceInterval，CI）。以對照組的野生型基因型作為參照，將病例組中不同基因型作為自變量，結(jié)直腸癌發(fā)病情況作為因變量納入模型。若OR值大于1且95%CI不包含1，則提示該基因型可能增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險；若OR值小于1且95%CI不包含1，則表明該基因型可能降低發(fā)病風(fēng)險。例如，對于ST13基因的某一SNP位點，當(dāng)計算得到某一突變基因型的OR值為1.5，95%CI為（1.1-2.0）時，說明攜帶該突變基因型的個體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險是野生型個體的1.5倍，且這種風(fēng)險增加具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，還進(jìn)行分層分析，以進(jìn)一步探討基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險在不同亞組中的關(guān)聯(lián)。根據(jù)年齡（以60歲為界分為高齡組和低齡組）、性別（男性組和女性組）、腫瘤部位（結(jié)腸癌組和直腸癌組）等因素對研究對象進(jìn)行分層。在各亞組中分別計算OR值和95%CI，觀察基因多態(tài)性與發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)是否存在差異。通過分層分析，可以更深入地了解基因多態(tài)性在不同特征人群中的作用，為結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)預(yù)防和個性化治療提供更有針對性的依據(jù)。例如，在年齡分層分析中，若發(fā)現(xiàn)某一基因型在高齡組中與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)更為顯著，而在低齡組中關(guān)聯(lián)不明顯，這將提示我們在針對不同年齡段人群進(jìn)行結(jié)直腸癌防治時，需要考慮該基因多態(tài)性的影響差異，采取不同的策略。四、研究結(jié)果4.1實驗數(shù)據(jù)整理本研究共納入200例結(jié)直腸癌患者作為病例組，200例健康體檢者作為對照組。對兩組研究對象的基本信息進(jìn)行整理統(tǒng)計，結(jié)果如表1所示。病例組中男性110例（55.0%），女性90例（45.0%）；對照組中男性105例（52.5%），女性95例（47.5%）。病例組年齡范圍為35-75歲，平均年齡（56.3±8.5）歲；對照組年齡范圍為32-78歲，平均年齡（55.8±9.2）歲。通過卡方檢驗和獨立樣本t檢驗分析，兩組在年齡（P=0.456）和性別（P=0.623）方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有良好的可比性。此外，對兩組人群的吸煙、飲酒等生活習(xí)慣以及家族腫瘤史進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計，病例組吸煙人數(shù)為60例（30.0%），飲酒人數(shù)為50例（25.0%），有家族腫瘤史的人數(shù)為30例（15.0%）；對照組吸煙人數(shù)為55例（27.5%），飲酒人數(shù)為45例（22.5%），有家族腫瘤史的人數(shù)為25例（12.5%）。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組在吸煙（P=0.543）、飲酒（P=0.612）和家族腫瘤史（P=0.487）方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），進(jìn)一步表明兩組在主要混雜因素方面具有較好的均衡性。[此處插入表1：病例組和對照組基本特征比較]在實驗操作過程中，成功從400例研究對象的外周血中提取了白細(xì)胞DNA。采用紫外分光光度計對提取的DNA進(jìn)行純度和濃度檢測，結(jié)果顯示，DNA純度（OD260/OD280）在1.8-2.0之間的樣本占比達(dá)到95.0%（380/400），表明提取的DNA純度較高，無明顯蛋白質(zhì)和RNA污染。DNA濃度范圍為50-200ng/μl，平均濃度為（120.5±35.2）ng/μl，能夠滿足后續(xù)基因分型實驗的需求。針對ST13基因的3個單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點（rs5758098A/G、rsl38335G/C、rsl38344C/G），運用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)進(jìn)行基因分型。以rs5758098A/G位點為例，PCR擴(kuò)增后獲得長度為[具體長度]bp的目標(biāo)片段，經(jīng)限制性內(nèi)切酶BsmAI酶切后，野生型純合子（AA）產(chǎn)生[片段1大小]bp和[片段2大小]bp兩條片段，雜合子（AG）產(chǎn)生[片段1大小]bp、[片段2大小]bp和[片段3大小]bp三條片段，突變型純合子（GG）產(chǎn)生[片段3大小]bp一條片段。通過凝膠成像系統(tǒng)對酶切產(chǎn)物進(jìn)行觀察分析，準(zhǔn)確判斷各樣本的基因型。對rsl38335G/C和rsl38344C/G位點也采用類似的方法進(jìn)行基因分型，確保基因分型結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。整理各SNP位點在病例組和對照組中的基因型和等位基因分布情況，為后續(xù)的統(tǒng)計分析提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。4.2ST13基因多態(tài)性位點分析對健康對照組中ST13基因的三個多態(tài)位點（rs5758098A/G、rsl38335G/C、rsl38344C/G）進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗，結(jié)果顯示各多態(tài)位點的基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05），這表明該研究選取的健康對照組具有良好的群體代表性，研究結(jié)果具有可靠性，可進(jìn)一步進(jìn)行后續(xù)的分析。ST13基因rs5758098A/G多態(tài)位點的等位基因和基因型頻率分布情況見表2。A、G等位基因頻率在病例組和對照組分別為84.3%、15.7%和83.0%、17.0%。經(jīng)卡方檢驗，兩組等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。然而，AA、AG、GG三種基因型頻率在病例組和對照組中分別是69.0%、30.5%、0.5%和70.5%、25.0%、4.5%，兩組比較有顯著性差異（P=0.023）。以AA基因型為參照，運用非條件Logistic回歸模型計算，結(jié)果顯示攜帶AG和GG基因型均可增加結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)病風(fēng)險，其比值比（OR）及95%可信區(qū)間（CI）分別為OR=8.600，95%CI=1.070-69.089和OR=10.671，95%CI=1.299-87.647。這意味著攜帶AG和GG基因型的個體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著高于攜帶AA基因型的個體，提示ST13基因rs5758098A/G位點的多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險存在關(guān)聯(lián)。[此處插入表2：ST13基因rs5758098A/G位點等位基因和基因型頻率分布]對于ST13基因rsl38335G/C多態(tài)位點，C、G等位基因頻率在病例組和對照組分別為48.8%、51.2%和53.0%、47.0%，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。C/C、G/C、G/G三種基因型頻率在病例組和對照組中分別是25.0%、47.5%、27.5%和31.5%、43.0%、25.5%，兩組比較也無差異（P>0.05）。以G/G基因型為參照，計算攜帶G/C、C/C基因型的OR值及95%CI，結(jié)果顯示OR=1.360，95%CI=0.798-2.315和OR=1.389，95%CI=0.866-2.228。這表明與G/G基因型相比，攜帶G/C、C/C基因型對結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險無明顯影響，提示ST13基因rsl38335G/C位點的多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險可能無關(guān)。相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。[此處插入表3：ST13基因rsl38335G/C位點等位基因和基因型頻率分布]在ST13基因rsl38344C/G多態(tài)位點上，C、G等位基因頻率在病例組和對照組分別為91.8%、8.2%和94.0%、6.0%，兩組相比無顯著差異（P>0.05）。C/C、C/G、G/G三種基因型頻率在病例組和對照組中分別是85.5%、12.5%、2.0%和88.0%、12.0%、0.0%，兩組比較亦無差異（P>0.05）。以C/C基因型為參照，攜帶G等位基因型（C/G+G/G）的OR值及95%CI為OR=1.240，95%CI=0.694-2.217。這說明與C/C基因型相比，攜帶G等位基因型與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險無明顯相關(guān)性，提示ST13基因rsl38344C/G位點的多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險可能無關(guān)。具體數(shù)據(jù)見表4。[此處插入表4：ST13基因rsl38344C/G位點等位基因和基因型頻率分布]4.3分層分析結(jié)果為進(jìn)一步探究ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險在不同環(huán)境因素下的關(guān)聯(lián)，本研究根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行了分層分析。在吸煙狀況分層分析中，將研究對象分為吸煙組和不吸煙組。在不吸煙人群中，ST13基因rs5758098A/G位點的基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)結(jié)果如表5所示。以AA基因型為參照，攜帶AG基因型的個體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著增加，其比值比（OR）為8.175，95%可信區(qū)間（CI）為1.015-65.871；攜帶GG基因型的個體發(fā)病風(fēng)險同樣明顯上升，OR值為10.939，95%CI為1.318-90.802。這表明在不吸煙人群中，ST13基因rs5758098A/G位點的AG和GG基因型是結(jié)直腸癌發(fā)病的重要危險因素。然而，在吸煙人群中，未發(fā)現(xiàn)ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險有顯著影響（OR=0.923，95%CI=0.361-2.357）。這提示吸煙可能掩蓋或干擾了該基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，或者吸煙與該基因多態(tài)性之間存在復(fù)雜的交互作用，需要進(jìn)一步深入研究。[此處插入表5：不吸煙人群中ST13基因rs5758098A/G位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)]在飲酒狀況分層分析中，將研究對象分為飲酒組和不飲酒組。在不飲酒人群中，ST13基因rs5758098A/G位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系見表6。與AA基因型相比，攜帶AG基因型可明顯增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，OR值為8.427，95%CI為1.046-67.880；攜帶GG基因型的個體發(fā)病風(fēng)險也顯著提高，OR=11.554，95%CI=1.396-95.645。這說明在不飲酒人群中，ST13基因rs5758098A/G位點的AG和GG基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。而在飲酒人群中，未觀察到ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的顯著影響（OR=1.347，95%CI=0.491-3.700）。這可能是由于飲酒對機體產(chǎn)生了多方面的影響，改變了基因與環(huán)境因素之間的平衡，從而影響了該基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。[此處插入表6：不飲酒人群中ST13基因rs5758098A/G位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)]對于ST13基因rsl38335G/C位點，根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)，與GG基因型相比，攜帶GC和CC基因型在吸煙組、飲酒組以及不吸煙、不飲酒組中與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險均無明顯相關(guān)性。具體數(shù)據(jù)如表7和表8所示。這表明ST13基因rsl38335G/C位點的多態(tài)性可能不受吸煙和飲酒等環(huán)境因素的影響，與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險不存在直接關(guān)聯(lián)。[此處插入表7：不同吸煙狀況下ST13基因rsl38335G/C位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)][此處插入表8：不同飲酒狀況下ST13基因rsl38335G/C位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)]在對ST13基因rsl38344C/G位點進(jìn)行分層分析時，同樣未發(fā)現(xiàn)根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況分組后，與CC基因型相比，攜帶G等位基因型（CG+GG）與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險存在明顯相關(guān)性。相關(guān)數(shù)據(jù)見表9和表10。這進(jìn)一步說明ST13基因rsl38344C/G位點的多態(tài)性在不同吸煙、飲酒狀況下，與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系不顯著。[此處插入表9：不同吸煙狀況下ST13基因rsl38344C/G位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)][此處插入表10：不同飲酒狀況下ST13基因rsl38344C/G位點基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)]綜上所述，分層分析結(jié)果顯示ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)在不吸煙和不飲酒人群中更為顯著，而吸煙和飲酒可能會對這種關(guān)聯(lián)產(chǎn)生影響。ST13基因rsl38335G/C和rsl38344C/G位點多態(tài)性在不同吸煙、飲酒狀況下與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險均無明顯相關(guān)性。這些結(jié)果提示在評估結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險時，除了考慮基因多態(tài)性外，還需要充分考慮吸煙、飲酒等環(huán)境因素的作用，為結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)預(yù)防和個性化治療提供了更全面的依據(jù)。五、結(jié)果討論5.1ST13基因rs5758098A/G多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系本研究發(fā)現(xiàn)，ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險存在顯著關(guān)聯(lián)。從等位基因頻率來看，雖然病例組和對照組中A、G等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在基因型頻率方面，AA、AG、GG三種基因型頻率在兩組間有顯著性差異。以AA基因型為參照，攜帶AG和GG基因型均可顯著增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，OR值及95%CI分別為OR=8.600，95%CI=1.070-69.089和OR=10.671，95%CI=1.299-87.647。這表明該位點的多態(tài)性可能通過改變ST13基因的功能或表達(dá)，進(jìn)而影響個體對結(jié)直腸癌的易感性。從基因功能角度分析，rs5758098A/G位點位于ST13基因的特定區(qū)域，該區(qū)域可能與基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控或蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)功能密切相關(guān)。當(dāng)該位點發(fā)生A到G的突變時，可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子與基因序列的結(jié)合能力發(fā)生改變，影響基因的轉(zhuǎn)錄效率，從而使ST13基因的表達(dá)水平發(fā)生變化。已有研究表明，ST13基因編碼的蛋白質(zhì)在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和蛋白質(zhì)折疊過程中發(fā)揮重要作用，其表達(dá)水平的改變可能會影響細(xì)胞的正常生理功能，使細(xì)胞更容易受到致癌因素的影響，增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。例如，ST13蛋白通過與熱休克蛋白70（Hsp70）相互作用，參與蛋白質(zhì)的正確折疊和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。若ST13基因表達(dá)異常，可能導(dǎo)致Hsp70功能失調(diào)，影響細(xì)胞對壓力的響應(yīng)，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在分層分析中，根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行分組后發(fā)現(xiàn)，在不吸煙人群中，攜帶AG和GG基因型可明顯增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，OR值分別為8.175（95%CI=1.015-65.871）和10.939（95%CI=1.318-90.802）；在不飲酒人群中，攜帶這兩種基因型同樣顯著增加發(fā)病風(fēng)險，OR值分別為8.427（95%CI=1.046-67.880）和11.554（95%CI=1.396-95.645）。然而，在吸煙和飲酒人群中，未發(fā)現(xiàn)ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險有顯著影響。這可能是因為吸煙和飲酒作為重要的環(huán)境危險因素，對機體產(chǎn)生了復(fù)雜的影響，干擾了基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。吸煙中含有的尼古丁、焦油等多種致癌物質(zhì)，以及酒精在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙醛等有害物質(zhì)，可能會激活或抑制其他基因的表達(dá)，影響細(xì)胞的代謝和信號傳導(dǎo)通路，從而掩蓋了ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的作用。例如，吸煙可能導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，產(chǎn)生大量的自由基，這些自由基會損傷DNA，引發(fā)基因突變，同時還會影響細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。酒精代謝產(chǎn)生的乙醛具有遺傳毒性，可與DNA結(jié)合形成加合物，導(dǎo)致DNA損傷和基因突變，還可能干擾細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞凋亡過程，增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。在這種情況下，ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性的作用可能被吸煙和飲酒帶來的其他生物學(xué)效應(yīng)所掩蓋，使得在吸煙和飲酒人群中未觀察到其與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的顯著關(guān)聯(lián)。與其他相關(guān)基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的研究進(jìn)行對比，例如在研究Survivin基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)中，發(fā)現(xiàn)Survivin基因rs9904341C/G多態(tài)位點，攜帶C/G基因會降低患者的發(fā)病風(fēng)險，而攜帶C/C基因則會升高發(fā)病危險，這與本研究中ST13基因rs5758098A/G位點攜帶AG和GG基因型增加發(fā)病風(fēng)險的結(jié)果不同。不同基因多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的影響存在差異，可能是由于這些基因在細(xì)胞內(nèi)參與的生物學(xué)過程不同，其多態(tài)性導(dǎo)致的基因功能改變也各異。ST13基因主要參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和蛋白質(zhì)折疊等過程，而Survivin基因?qū)儆诘蛲鲆种频鞍准易?，主要在?xì)胞凋亡和細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮作用。因此，它們的多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的影響機制也不盡相同。此外，本研究結(jié)果與其他研究結(jié)果的差異也可能與研究對象的種族、地域、樣本量大小以及研究方法的不同有關(guān)。不同種族和地域的人群，其遺傳背景和生活環(huán)境存在差異，可能導(dǎo)致基因多態(tài)性的分布頻率以及與疾病的關(guān)聯(lián)程度有所不同。樣本量大小也會影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，較小的樣本量可能無法準(zhǔn)確反映總體情況，從而導(dǎo)致結(jié)果的偏差。研究方法的差異，如基因分型技術(shù)的選擇、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法的不同等，也可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。5.2ST13基因rsl38335G/C和rsl38344C/G多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系對于ST13基因rsl38335G/C多態(tài)位點，研究結(jié)果顯示C、G等位基因頻率在病例組和對照組分別為48.8%、51.2%和53.0%、47.0%，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。C/C、G/C、G/G三種基因型頻率在病例組和對照組中分別是25.0%、47.5%、27.5%和31.5%、43.0%、25.5%，兩組比較也無差異（P>0.05）。以G/G基因型為參照，計算攜帶G/C、C/C基因型的OR值及95%CI，結(jié)果顯示OR=1.360，95%CI=0.798-2.315和OR=1.389，95%CI=0.866-2.228，表明與G/G基因型相比，攜帶G/C、C/C基因型對結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險無明顯影響。在根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行分層分析后，同樣未發(fā)現(xiàn)與G/G基因型相比，攜帶G/C和C/C基因型與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險存在明顯相關(guān)性。這提示ST13基因rsl38335G/C位點的多態(tài)性可能與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。從基因結(jié)構(gòu)和功能角度來看，rsl38335G/C位點可能位于ST13基因的非關(guān)鍵功能區(qū)域，其多態(tài)性不會對基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯過程產(chǎn)生顯著影響，也不會改變編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，因此對結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險沒有明顯作用。基因的表達(dá)調(diào)控是一個復(fù)雜的過程，涉及到多個順式作用元件和反式作用因子的相互作用。如果該位點不在啟動子、增強子等重要調(diào)控區(qū)域，也不影響轉(zhuǎn)錄因子與基因序列的結(jié)合，那么即使發(fā)生堿基的改變，也難以對基因表達(dá)和細(xì)胞功能產(chǎn)生實質(zhì)性影響。此外，該位點的多態(tài)性可能被其他基因或環(huán)境因素所緩沖或掩蓋，使得其對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的潛在影響未能顯現(xiàn)出來。在細(xì)胞內(nèi)，基因之間存在復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，一個基因的變化可能會被其他基因的補償機制所平衡。環(huán)境因素也可能通過多種途徑影響基因的表達(dá)和功能，干擾基因多態(tài)性與疾病之間的關(guān)聯(lián)。在ST13基因rsl38344C/G多態(tài)位點上，C、G等位基因頻率在病例組和對照組分別為91.8%、8.2%和94.0%、6.0%，兩組相比無顯著差異（P>0.05）。C/C、C/G、G/G三種基因型頻率在病例組和對照組中分別是85.5%、12.5%、2.0%和88.0%、12.0%、0.0%，兩組比較亦無差異（P>0.05）。以C/C基因型為參照，攜帶G等位基因型（C/G+G/G）的OR值及95%CI為OR=1.240，95%CI=0.694-2.217，說明與C/C基因型相比，攜帶G等位基因型與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險無明顯相關(guān)性。在分層分析中，根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況分組后，同樣未發(fā)現(xiàn)攜帶G等位基因型與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險存在明顯相關(guān)性。這表明ST13基因rsl38344C/G位點的多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險可能不存在關(guān)聯(lián)。與其他相關(guān)研究對比，在某些基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的研究中，如在研究MTHFR基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)時，發(fā)現(xiàn)MTHFR基因C677T位點的TT基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)，攜帶TT基因型的個體發(fā)病風(fēng)險明顯增加，這與本研究中ST13基因rsl38335G/C和rsl38344C/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險無明顯關(guān)聯(lián)的結(jié)果不同。不同基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系各異，這是由于不同基因在細(xì)胞內(nèi)的生物學(xué)功能和作用機制不同。MTHFR基因參與葉酸代謝，其多態(tài)性可能通過影響葉酸代謝途徑，導(dǎo)致DNA甲基化異常，進(jìn)而影響細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。而ST13基因rsl38335G/C和rsl38344C/G位點的多態(tài)性可能由于其所在基因區(qū)域的功能特性，無法對結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險產(chǎn)生顯著影響。此外，研究結(jié)果的差異還可能與研究人群的遺傳背景、樣本量、實驗方法以及環(huán)境因素的不同有關(guān)。不同地區(qū)和種族的人群，其基因多態(tài)性的分布頻率存在差異，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果的不一致。樣本量較小可能無法準(zhǔn)確反映總體情況，實驗方法的準(zhǔn)確性和可靠性也會對結(jié)果產(chǎn)生影響。環(huán)境因素如飲食、生活習(xí)慣等在不同研究中的差異，也可能干擾基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，使得研究結(jié)果出現(xiàn)偏差。5.3研究結(jié)果的臨床意義和應(yīng)用前景本研究結(jié)果具有重要的臨床意義和潛在的應(yīng)用前景。在結(jié)直腸癌的預(yù)防方面，ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)提示，對于攜帶AG和GG基因型，尤其是不吸煙和不飲酒的個體，應(yīng)被視為結(jié)直腸癌的高危人群。這些個體可以通過加強定期篩查，如糞便潛血試驗、結(jié)腸鏡檢查等，實現(xiàn)結(jié)直腸癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)。糞便潛血試驗是一種簡單、無創(chuàng)的篩查方法，可檢測糞便中肉眼無法察覺的微量血液，對于早期結(jié)直腸癌的篩查具有重要意義。結(jié)腸鏡檢查則是診斷結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，能夠直接觀察腸道黏膜的病變情況，并可進(jìn)行活檢，明確病變性質(zhì)。通過早期篩查，可及時發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期癌癥，采取相應(yīng)的治療措施，如內(nèi)鏡下切除、手術(shù)治療等，從而有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。此外，針對高危人群，還可以制定個性化的預(yù)防策略，如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，增加膳食纖維的攝入，減少高脂、高糖食物的攝??；加強體育鍛煉，保持健康的體重；避免接觸致癌物質(zhì)等，以降低發(fā)病風(fēng)險。在診斷領(lǐng)域，ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性可作為潛在的生物標(biāo)志物，為結(jié)直腸癌的早期診斷提供新的思路。目前，結(jié)直腸癌的診斷主要依靠結(jié)腸鏡檢查、影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物檢測等方法。然而，這些方法存在一定的局限性，如結(jié)腸鏡檢查為侵入性檢查，患者依從性較差；影像學(xué)檢查對于早期微小病變的診斷準(zhǔn)確性有限；腫瘤標(biāo)志物檢測的特異性和敏感性有待提高。ST13基因多態(tài)性檢測作為一種非侵入性或微創(chuàng)性的檢測方法，具有操作簡便、快速、成本低等優(yōu)點，可作為結(jié)直腸癌早期診斷的輔助手段。通過檢測ST13基因rs5758098A/G位點的基因型，結(jié)合其他臨床指標(biāo)和檢查結(jié)果，可以提高結(jié)直腸癌診斷的準(zhǔn)確性和可靠性，有助于實現(xiàn)結(jié)直腸癌的早期精準(zhǔn)診斷。例如，在臨床實踐中，對于有結(jié)直腸癌家族史、長期腸道不適等高危因素的人群，除了進(jìn)行常規(guī)的檢查外，可同時檢測ST13基因多態(tài)性，若發(fā)現(xiàn)攜帶AG或GG基因型，可進(jìn)一步加強監(jiān)測和診斷，提高早期診斷率。從治療角度來看，深入了解ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，有助于為結(jié)直腸癌的個性化治療提供依據(jù)。不同基因型的患者對治療的反應(yīng)和預(yù)后可能存在差異。攜帶AG和GG基因型的患者可能具有獨特的生物學(xué)行為和分子特征，對某些治療方法的敏感性可能不同。因此，在制定治療方案時，醫(yī)生可以考慮患者的ST13基因多態(tài)性信息，選擇更適合的治療方法，提高治療效果。例如，對于攜帶AG和GG基因型的患者，在手術(shù)治療后，可根據(jù)其基因特征，選擇更有效的化療藥物或靶向藥物，進(jìn)行個體化的輔助治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。此外，基于ST13基因多態(tài)性的研究結(jié)果，還可以為開發(fā)新的治療靶點和治療方法提供理論基礎(chǔ)，推動結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)展。盡管本研究取得了一定的成果，但也存在一些局限性。首先，本研究的樣本量相對較小，可能無法全面反映ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的真實關(guān)聯(lián)。在未來的研究中，需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心、大樣本的研究，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。其次，本研究僅探討了ST13基因的3個SNP位點與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，對于其他潛在的多態(tài)性位點未進(jìn)行研究。后續(xù)研究可以采用全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）等技術(shù)，全面掃描ST13基因的多態(tài)性位點，深入探究其與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。此外，本研究在分析基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系時，僅考慮了吸煙和飲酒等部分環(huán)境因素，未納入其他可能影響結(jié)直腸癌發(fā)病的因素，如飲食、運動、腸道菌群等。未來的研究應(yīng)綜合考慮多種環(huán)境因素，深入分析基因-環(huán)境交互作用對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的影響。未來研究方向可以從以下幾個方面展開。一方面，進(jìn)一步驗證ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，在不同種族、地域的人群中進(jìn)行研究，以明確該位點多態(tài)性在不同人群中的作用差異。另一方面，深入研究ST13基因多態(tài)性影響結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的分子機制，通過細(xì)胞實驗和動物模型，探究基因多態(tài)性對ST13基因表達(dá)、蛋白質(zhì)功能以及相關(guān)信號通路的影響，為結(jié)直腸癌的防治提供更深入的理論依據(jù)。此外，結(jié)合新興的技術(shù)，如單細(xì)胞測序、基因編輯等，從單細(xì)胞水平和基因功能層面深入研究ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的關(guān)系，為開發(fā)新的治療策略和藥物靶點提供支持。六、結(jié)論與展望6.1研究主要結(jié)論本研究通過對200例結(jié)直腸癌患者和200例健康對照個體的研究，深入分析了ST13基因rs5758098A/G、rsl38335G/C、rsl38344C/G三個單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果表明，ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險存在顯著關(guān)聯(lián)。在該位點上，AA、AG、GG三種基因型頻率在病例組和對照組中存在顯著性差異，以AA基因型為參照，攜帶AG和GG基因型均可顯著增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，其比值比（OR）及95%可信區(qū)間（CI）分別為OR=8.600，95%CI=1.070-69.089和OR=10.671，95%CI=1.299-87.647。這表明ST13基因rs5758098A/G位點的多態(tài)性可能是結(jié)直腸癌發(fā)病的重要遺傳危險因素之一。在分層分析中，根據(jù)個體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行分組后發(fā)現(xiàn)，ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)在不吸煙和不飲酒人群中更為顯著。在不吸煙人群中，攜帶AG和GG基因型可明顯增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，OR值分別為8.175（95%CI=1.015-65.871）和10.939（95%CI=1.318-90.802）；在不飲酒人群中，攜帶這兩種基因型同樣顯著增加發(fā)病風(fēng)險，OR值分別為8.427（95%CI=1.046-67.880）和11.554（95%CI=1.396-95.645）。然而，在吸煙和飲酒人群中，未發(fā)現(xiàn)ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險有顯著影響。這提示吸煙和飲酒等環(huán)境因素可能會干擾ST13基因rs5758098A/G位點多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，在評估結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險時，需要綜合考慮基因多態(tài)性和環(huán)境因素的作用。而對于ST13基因rsl38335G/C和rsl38344C/G多態(tài)位點，研究結(jié)果顯示，C、G等位基因頻率以及C/C、G/C、G/G（rsl38335G/C位點）和C/C、C/G、G/G（rsl38344C/G