2025年藥品質(zhì)量管理制度培訓(xùn)考試試題和答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.根據(jù)2025年最新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》實(shí)施指南，以下哪項(xiàng)不屬于質(zhì)量保證體系的核心要素？A.原輔料供應(yīng)商審計(jì)B.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析C.生產(chǎn)設(shè)備日常清潔D.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)答案：C（質(zhì)量保證體系涵蓋從原料到產(chǎn)品放行的全流程控制，設(shè)備日常清潔屬于GMP中“衛(wèi)生”章節(jié)的具體操作，非核心要素。）2.某企業(yè)生產(chǎn)的口服固體制劑在穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)3個(gè)月時(shí)有關(guān)物質(zhì)超出標(biāo)準(zhǔn)限度（標(biāo)準(zhǔn)為≤0.5%，實(shí)測(cè)0.62%），但6個(gè)月時(shí)回降至0.48%。根據(jù)《藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南（2025版）》，該偏差應(yīng)判定為：A.微小偏差（不影響產(chǎn)品質(zhì)量）B.次要偏差（需記錄并監(jiān)控）C.重大偏差（需啟動(dòng)CAPA并評(píng)估已上市產(chǎn)品）D.無(wú)需處理（數(shù)據(jù)波動(dòng)屬正常）答案：C（有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)準(zhǔn)限度屬于關(guān)鍵質(zhì)量屬性異常，即使后續(xù)數(shù)據(jù)恢復(fù)，仍需評(píng)估是否因生產(chǎn)工藝波動(dòng)或原輔料穩(wěn)定性問(wèn)題導(dǎo)致，需啟動(dòng)根本原因調(diào)查及糾正預(yù)防措施。）3.藥品電子批記錄（eBR）的設(shè)計(jì)應(yīng)滿(mǎn)足《藥品數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)范（2025）》要求，以下哪項(xiàng)不符合規(guī)定？A.系統(tǒng)自動(dòng)生成不可修改的時(shí)間戳B.操作人電子簽名與紙質(zhì)簽名具有同等效力C.數(shù)據(jù)修改時(shí)僅需記錄修改人姓名D.關(guān)鍵參數(shù)（如滅菌溫度）采用連續(xù)自動(dòng)采集答案：C（數(shù)據(jù)修改需記錄修改原因、修改前后內(nèi)容、修改人及審核人，僅記錄姓名不符合完整性要求。）4.質(zhì)量受權(quán)人（QP）在產(chǎn)品放行前必須審核的文件不包括：A.批生產(chǎn)記錄與批檢驗(yàn)記錄的一致性B.偏差調(diào)查及處理報(bào)告C.成品穩(wěn)定性考察計(jì)劃D.關(guān)鍵工藝參數(shù)的符合性答案：C（穩(wěn)定性考察計(jì)劃屬質(zhì)量體系日常管理內(nèi)容，放行前需審核的是已完成的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)，而非計(jì)劃本身。）5.某生物制品生產(chǎn)企業(yè)使用的培養(yǎng)基需進(jìn)行無(wú)菌檢查，根據(jù)《生物制品生產(chǎn)用培養(yǎng)基質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》，培養(yǎng)基的無(wú)菌檢查應(yīng)在以下哪個(gè)環(huán)境中進(jìn)行？A.D級(jí)潔凈區(qū)B.C級(jí)潔凈區(qū)C.B級(jí)背景下的A級(jí)層流罩D.普通實(shí)驗(yàn)室答案：C（生物制品培養(yǎng)基無(wú)菌檢查需在高潔凈級(jí)別環(huán)境中進(jìn)行，防止污染，B級(jí)背景下的A級(jí)層流罩為標(biāo)準(zhǔn)要求。）6.藥品變更控制中，“變更后產(chǎn)品需進(jìn)行3批工藝驗(yàn)證”屬于以下哪類(lèi)變更？A.微小變更（無(wú)需驗(yàn)證）B.次要變更（需部分驗(yàn)證）C.重大變更（需全面驗(yàn)證）D.無(wú)需分類(lèi)（僅記錄）答案：C（涉及工藝參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)備等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更，需通過(guò)至少3批連續(xù)工藝驗(yàn)證確認(rèn)穩(wěn)定性。）7.原輔料供應(yīng)商審計(jì)中，對(duì)于首次合作的化學(xué)原料藥供應(yīng)商，除現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)外，還需確認(rèn)其具備：A.藥品生產(chǎn)許可證B.營(yíng)業(yè)執(zhí)照C.產(chǎn)品COA（分析報(bào)告）D.藥品注冊(cè)批件答案：D（化學(xué)原料藥作為藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵物料，供應(yīng)商需持有藥品注冊(cè)批件，證明其產(chǎn)品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。）8.某片劑生產(chǎn)過(guò)程中，壓片機(jī)壓力傳感器故障導(dǎo)致10分鐘內(nèi)未記錄壓力數(shù)據(jù)，該事件應(yīng)如何處理？A.補(bǔ)記故障期間壓力數(shù)據(jù)（參考?xì)v史均值）B.隔離該時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的中間體，啟動(dòng)偏差調(diào)查C.繼續(xù)生產(chǎn)，后續(xù)增加成品檢驗(yàn)頻次D.記錄故障但不影響產(chǎn)品放行答案：B（關(guān)鍵工藝參數(shù)未記錄屬于數(shù)據(jù)完整性缺陷，需隔離可疑批次，調(diào)查傳感器故障原因及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。）9.根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（2025修訂）》，藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)在幾日內(nèi)向省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告？A.3日B.7日C.15日D.30日答案：C（新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)需在15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例需立即報(bào)告。）10.清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)于同一設(shè)備生產(chǎn)不同品種的殘留限度，應(yīng)采用以下哪種計(jì)算方式？A.10ppm（百萬(wàn)分比濃度）B.最小日治療量的1/1000C.肉眼可見(jiàn)殘留D.微生物限度≤100CFU/棉簽答案：B（多品種共線生產(chǎn)時(shí)，殘留限度需基于毒理學(xué)數(shù)據(jù)，通常采用最小日治療量的1/1000作為安全閾值。）11.以下哪項(xiàng)不屬于驗(yàn)證與確認(rèn)的范圍？A.新購(gòu)買(mǎi)的空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）B.生產(chǎn)用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（如ERP）C.變更后的滅菌工藝參數(shù)D.實(shí)驗(yàn)室高效液相色譜儀（HPLC）的校準(zhǔn)答案：B（ERP系統(tǒng)屬于企業(yè)資源管理系統(tǒng)，不直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，無(wú)需進(jìn)行與GMP相關(guān)的驗(yàn)證；直接影響質(zhì)量的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（如LIMS）需驗(yàn)證。）12.藥品質(zhì)量回顧分析（PQR）的周期應(yīng)為：A.每季度一次B.每半年一次C.每年一次D.每?jī)赡暌淮未鸢福篊（GMP要求每年至少進(jìn)行一次產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，匯總?cè)晟a(chǎn)、檢驗(yàn)、偏差等數(shù)據(jù)，評(píng)估質(zhì)量趨勢(shì)。）13.某企業(yè)因廠房改造需臨時(shí)將物料存放于第三方倉(cāng)庫(kù)，根據(jù)《藥品物流質(zhì)量管理規(guī)范》，企業(yè)應(yīng)：A.僅審核第三方倉(cāng)庫(kù)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照B.與第三方簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確存儲(chǔ)條件及責(zé)任C.無(wú)需管理，由第三方自行負(fù)責(zé)D.定期抽查庫(kù)存，但不記錄答案：B（委托存儲(chǔ)需簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方在溫濕度控制、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)等方面的責(zé)任，確保物料質(zhì)量可控。）14.實(shí)驗(yàn)室超高效液相色譜儀（UPLC）的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)應(yīng)在何時(shí)進(jìn)行？A.僅開(kāi)機(jī)時(shí)B.每批次樣品檢測(cè)前C.每周一次D.出現(xiàn)數(shù)據(jù)異常時(shí)答案：B（系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用于確認(rèn)儀器狀態(tài)符合檢測(cè)要求，需在每批次樣品檢測(cè)前進(jìn)行，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。）15.中藥提取物生產(chǎn)中，對(duì)于易霉變的藥材（如甘草），入庫(kù)前的關(guān)鍵質(zhì)量控制項(xiàng)目是：A.水分含量B.灰分C.浸出物D.重金屬答案：A（水分過(guò)高是藥材霉變的主要誘因，需嚴(yán)格控制入庫(kù)水分，通常中藥飲片水分標(biāo)準(zhǔn)為7%-13%。）16.無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，B級(jí)潔凈區(qū)操作人員的工作服應(yīng)：A.每日清洗，無(wú)需滅菌B.每周清洗一次，滅菌后使用C.每次進(jìn)入前更換，滅菌后使用D.可重復(fù)使用，僅需清潔答案：C（B級(jí)區(qū)為無(wú)菌生產(chǎn)背景環(huán)境，操作人員工作服需每次使用前滅菌，避免微生物污染。）17.藥品投訴處理中，若投訴涉及產(chǎn)品外觀異常（如片劑顏色不均），企業(yè)應(yīng)首先：A.直接回復(fù)客戶(hù)“不影響療效”B.調(diào)取同批次生產(chǎn)記錄，追溯原因C.召回所有已上市批次D.忽略投訴，因外觀不影響質(zhì)量答案：B（投訴處理需首先調(diào)查實(shí)際情況，通過(guò)生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)等確認(rèn)異常原因，再評(píng)估影響并采取措施。）18.以下哪項(xiàng)屬于質(zhì)量控制（QC）的職責(zé)？A.制定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃B.審核批生產(chǎn)記錄C.執(zhí)行原輔料取樣及檢驗(yàn)D.批準(zhǔn)供應(yīng)商變更答案：C（QC負(fù)責(zé)具體的檢驗(yàn)操作，如取樣、檢測(cè)、出具報(bào)告；質(zhì)量保證（QA）負(fù)責(zé)體系管理，如計(jì)劃制定、記錄審核、變更批準(zhǔn)。）19.某企業(yè)使用的電子秤校準(zhǔn)周期為6個(gè)月，但因生產(chǎn)任務(wù)緊張，超期1個(gè)月未校準(zhǔn)仍繼續(xù)使用，該行為違反了：A.《藥品數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)范》B.《計(jì)量法》及GMP設(shè)備管理要求C.《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》D.《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》答案：B（計(jì)量器具需按周期校準(zhǔn)，超期使用可能導(dǎo)致測(cè)量數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確，違反《計(jì)量法》及GMP中“設(shè)備校準(zhǔn)”的規(guī)定。）20.藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的審核應(yīng)確保內(nèi)容與以下哪項(xiàng)一致？A.企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)B.藥品注冊(cè)批準(zhǔn)文件C.行業(yè)慣例D.市場(chǎng)部宣傳需求答案：B（標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)內(nèi)容需嚴(yán)格符合藥品注冊(cè)批件中的核準(zhǔn)信息，不得擅自修改。）二、判斷題（每題1分，共10分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)可將質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)委托給第三方機(jī)構(gòu)執(zhí)行。（）答案：×（質(zhì)量受權(quán)人需為企業(yè)內(nèi)部人員，對(duì)產(chǎn)品放行負(fù)直接責(zé)任，不可委托第三方。）2.偏差調(diào)查中，若無(wú)法找到根本原因，可記錄“原因不明”并關(guān)閉偏差。（）答案：×（偏差調(diào)查需持續(xù)追溯，直至找到根本原因；若無(wú)法確定，需評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并采取臨時(shí)控制措施，不可直接關(guān)閉。）3.電子記錄的備份只需存儲(chǔ)于本地服務(wù)器，無(wú)需異地備份。（）答案：×（數(shù)據(jù)備份需遵循“兩地三中心”原則，本地+異地存儲(chǔ)，防止數(shù)據(jù)丟失。）4.中藥飲片生產(chǎn)中，中藥材的產(chǎn)地初加工可委托給未通過(guò)GMP認(rèn)證的合作社完成。（）答案：×（產(chǎn)地初加工需符合《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）》，委托方需對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，確保加工過(guò)程符合要求。）5.無(wú)菌灌裝崗位操作人員的手消毒應(yīng)使用75%乙醇，無(wú)需進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)。（）答案：×（手消毒后需定期進(jìn)行表面微生物監(jiān)測(cè)（如接觸碟法），確保消毒效果。）6.穩(wěn)定性試驗(yàn)中，加速試驗(yàn)條件為40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%，需持續(xù)6個(gè)月。（）答案：√（《中國(guó)藥典》規(guī)定，加速試驗(yàn)條件為40℃/75%RH，持續(xù)6個(gè)月，用于評(píng)估產(chǎn)品在運(yùn)輸、存儲(chǔ)中的穩(wěn)定性。）7.變更控制中，“空調(diào)系統(tǒng)濾網(wǎng)更換型號(hào)”屬于微小變更，無(wú)需驗(yàn)證。（）答案：×（濾網(wǎng)型號(hào)變更可能影響空氣過(guò)濾效率，需評(píng)估對(duì)潔凈區(qū)級(jí)別（如塵埃粒子數(shù)）的影響，可能需進(jìn)行驗(yàn)證。）8.藥品退貨處理時(shí)，若外包裝完好、未開(kāi)封，可直接重新包裝后銷(xiāo)售。（）答案：×（退貨需評(píng)估存儲(chǔ)條件是否符合要求（如溫濕度）、是否超過(guò)有效期，經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可重新銷(xiāo)售或返工。）9.實(shí)驗(yàn)室試劑配制記錄應(yīng)包括試劑名稱(chēng)、濃度、配制人、配制日期，但無(wú)需記錄有效期。（）答案：×（試劑需標(biāo)注有效期，記錄中應(yīng)包含配制日期及有效期，防止使用過(guò)期試劑影響檢測(cè)結(jié)果。）10.藥品上市后變更“說(shuō)明書(shū)中【注意事項(xiàng)】部分”需向省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案。（）答案：√（根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》，說(shuō)明書(shū)非核準(zhǔn)內(nèi)容的修訂需備案；涉及療效、安全性的關(guān)鍵內(nèi)容變更需重新注冊(cè)。）三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要步驟及各步驟的核心內(nèi)容。答案：藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理遵循ICHQ9指南，主要步驟包括：（1）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：通過(guò)歷史數(shù)據(jù)、偏差、投訴等信息，識(shí)別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)（如工藝參數(shù)波動(dòng)、原輔料雜質(zhì)超標(biāo)）。（2）風(fēng)險(xiǎn)分析：采用定性（如風(fēng)險(xiǎn)矩陣）或定量（如失效模式與影響分析FMEA）方法，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（L）和嚴(yán)重性（S）。（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（高/中/低），判斷是否需采取控制措施（如高風(fēng)險(xiǎn)需立即處理，低風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)控）。（4）風(fēng)險(xiǎn)控制：制定措施降低風(fēng)險(xiǎn)（如增加關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控頻次、優(yōu)化工藝），并評(píng)估控制后的剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。（5）風(fēng)險(xiǎn)溝通：在質(zhì)量團(tuán)隊(duì)、生產(chǎn)、研發(fā)等部門(mén)間共享風(fēng)險(xiǎn)信息，確保全員參與。（6）風(fēng)險(xiǎn)回顧：定期回顧風(fēng)險(xiǎn)管理效果（如通過(guò)質(zhì)量回顧分析），根據(jù)新數(shù)據(jù)調(diào)整策略。2.請(qǐng)說(shuō)明偏差處理的“四要素”及每要素的具體要求。答案：偏差處理的“四要素”為：調(diào)查、評(píng)估、處理、關(guān)閉。（1）調(diào)查：需及時(shí)啟動(dòng)（通常24小時(shí)內(nèi)），收集相關(guān)記錄（如生產(chǎn)記錄、設(shè)備日志），通過(guò)“5Why”法追溯根本原因（如設(shè)備故障→維護(hù)計(jì)劃未執(zhí)行→維修人員培訓(xùn)不足）。（2）評(píng)估：分析偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否導(dǎo)致雜質(zhì)超標(biāo)、微生物污染），確定涉及批次（如當(dāng)前批次、前/后批次），判斷是否需召回。（3）處理：根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取措施，如隔離可疑批次、返工/重新檢驗(yàn)、通知客戶(hù)（如已上市）。（4）關(guān)閉：確認(rèn)根本原因已消除，糾正預(yù)防措施（CAPA）已實(shí)施（如修訂維護(hù)計(jì)劃、加強(qiáng)培訓(xùn)），經(jīng)質(zhì)量部門(mén)審核后關(guān)閉偏差。3.簡(jiǎn)述藥品生產(chǎn)企業(yè)文件管理的“三級(jí)文件體系”結(jié)構(gòu)及各層級(jí)文件的內(nèi)容。答案：三級(jí)文件體系包括：（1）一級(jí)文件（管理規(guī)程，SMP）：規(guī)定質(zhì)量體系的總體要求，如《質(zhì)量手冊(cè)》《GMP實(shí)施總則》，明確各部門(mén)職責(zé)、關(guān)鍵流程（如偏差、變更）的管理原則。（2）二級(jí)文件（操作程序，SOP）：具體操作的指導(dǎo)性文件，如《原輔料取樣SOP》《高效液相色譜儀使用SOP》，包含步驟、參數(shù)、注意事項(xiàng)等細(xì)節(jié)。（3）三級(jí)文件（記錄與憑證）：記錄操作過(guò)程的原始數(shù)據(jù)，如《批生產(chǎn)記錄》《檢驗(yàn)原始記錄》《設(shè)備清潔記錄》，需具有可追溯性（如時(shí)間戳、操作人員簽名）。4.請(qǐng)列舉無(wú)菌藥品生產(chǎn)中“關(guān)鍵工藝參數(shù)”的5項(xiàng)示例，并說(shuō)明其監(jiān)控要求。答案：無(wú)菌藥品關(guān)鍵工藝參數(shù)示例及監(jiān)控要求：（1）滅菌溫度/時(shí)間：需連續(xù)自動(dòng)記錄（如壓力蒸汽滅菌柜溫度≥121℃，時(shí)間≥15分鐘），每批次審核記錄曲線。（2）灌裝機(jī)裝量精度：每30分鐘抽樣檢測(cè)裝量（如10支/次），偏差需≤±5%。（3）A級(jí)潔凈區(qū)風(fēng)速：每日監(jiān)測(cè)（如0.36-0.54m/s），使用風(fēng)速儀多點(diǎn)檢測(cè)并記錄。（4）過(guò)濾系統(tǒng)壓力：藥液除菌過(guò)濾時(shí)，監(jiān)控壓差（如≤0.2MPa），超壓時(shí)需更換濾芯。（5）凍干機(jī)真空度：凍干過(guò)程中真空度需≤10Pa，連續(xù)記錄并確認(rèn)達(dá)到設(shè)定值后保持時(shí)間。5.說(shuō)明藥品投訴處理的完整流程（從接收投訴到關(guān)閉）。答案：（1）接收投訴：通過(guò)電話(huà)、郵件等渠道記錄投訴信息（客戶(hù)名稱(chēng)、產(chǎn)品批次、問(wèn)題描述（如外觀異常、療效不佳））。（2）初步評(píng)估：確認(rèn)投訴產(chǎn)品信息（如批次、有效期），判斷是否屬于質(zhì)量問(wèn)題（如外觀異常可能由包裝破損引起，療效問(wèn)題需結(jié)合不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）。（3）調(diào)查核實(shí)：調(diào)取同批次生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告，必要時(shí)抽樣復(fù)檢；若涉及不良反應(yīng)，啟動(dòng)ADR報(bào)告流程。（4）影響評(píng)估：分析問(wèn)題是否可能存在于其他批次（如同生產(chǎn)線的其他批次），是否需召回或通知客戶(hù)暫停使用。（5）反饋客戶(hù)：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，向客戶(hù)說(shuō)明原因（如“因包裝材料輕微吸潮導(dǎo)致片劑顏色不均，不影響療效”），并提供解決方案（如更換產(chǎn)品）。（6）CAPA：針對(duì)根本原因制定措施（如改進(jìn)包裝材料防潮性），跟蹤措施實(shí)施效果。（7）關(guān)閉記錄：整理投訴處理全流程文件（包括調(diào)查記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、客戶(hù)反饋），經(jīng)質(zhì)量部門(mén)審核后歸檔保存（至少保存至產(chǎn)品有效期后1年）。四、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某生物制藥企業(yè)生產(chǎn)重組人胰島素注射液（無(wú)菌制劑），在2024年12月的批生產(chǎn)中，發(fā)現(xiàn)灌裝機(jī)在灌裝第5000支時(shí)，活塞密封件突然破損，導(dǎo)致后續(xù)2000支注射液出現(xiàn)裝量不足（標(biāo)準(zhǔn)為1.0mL±0.05mL，實(shí)測(cè)0.8-0.9mL）。此時(shí)，該批次已完成灌裝，部分產(chǎn)品（前3000支）已進(jìn)入凍干工序，后2000支仍在灌裝線暫存。問(wèn)題：（1）應(yīng)如何處理該偏差？請(qǐng)列出關(guān)鍵步驟。（2）需評(píng)估哪些風(fēng)險(xiǎn)？（3）應(yīng)采取哪些糾正預(yù)防措施（CAPA）？答案：（1）偏差處理關(guān)鍵步驟：①立即停機(jī)，隔離可疑批次（后2000支）及關(guān)聯(lián)物料（如同一批藥液）；②啟動(dòng)偏差調(diào)查，收集灌裝機(jī)運(yùn)行記錄（如密封件使用時(shí)間、上次維護(hù)日期）、裝量檢測(cè)數(shù)據(jù)；③分析根本原因：密封件破損可能因長(zhǎng)期使用未及時(shí)更換（如維護(hù)周期過(guò)長(zhǎng)）或采購(gòu)的密封件質(zhì)量不達(dá)標(biāo)；④評(píng)估影響：前3000支雖裝量合格，但需確認(rèn)藥液是否受密封件碎屑污染（需增加可見(jiàn)異物、不溶性微粒檢測(cè)）；后2000支裝量不足需報(bào)廢或返工（若符合返工條件）；⑤通知質(zhì)量受權(quán)人，暫停產(chǎn)品放行；⑥向監(jiān)管部門(mén)報(bào)告（若涉及已上市產(chǎn)品）；⑦完成調(diào)查后，經(jīng)質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)關(guān)閉偏差。（2）需評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)：①裝量不足可能導(dǎo)致患者劑量不準(zhǔn)確，影響療效；②密封件碎屑污染可能引發(fā)注射部位反應(yīng)或血管堵塞；③同一設(shè)備其他批次是否存在密封件隱患（需追溯近3個(gè)月生產(chǎn)記錄）；④偏差是否暴露設(shè)備維護(hù)程序缺陷（如維護(hù)周期不合理）。（3）CAPA：①修訂灌裝機(jī)維護(hù)SOP，縮短密封件更換周期（如由每10萬(wàn)支更換調(diào)整為每5萬(wàn)支）；②對(duì)供應(yīng)商提供的密封件增加入廠檢驗(yàn)（如材質(zhì)強(qiáng)度測(cè)試）；③增加灌裝過(guò)程中裝量自動(dòng)監(jiān)測(cè)頻次（如每500支自動(dòng)抽樣）；④對(duì)設(shè)備維護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，強(qiáng)化關(guān)鍵部件檢查意識(shí)；⑤