精神分裂癥門診病人健康轉(zhuǎn)歸臨床觀察研究演示文稿第1頁，共29頁。（優(yōu)選）精神分裂癥門診病人健康轉(zhuǎn)歸臨床觀察研究第2頁，共29頁。目標(biāo)主要目標(biāo):評價(jià)全球可獲得的注冊抗精神病藥物治療精神分裂癥的結(jié)果與代價(jià)，特別強(qiáng)調(diào)再普樂的作用次要目標(biāo):

了解與再普樂以及其他抗精神病藥物相關(guān)的藥物治療模式，并判定這些模式與結(jié)果如何相關(guān)這里我們提供的是這一泛區(qū)域3年觀察性的研究中單一抗精神病藥物治療的患者亞組的一些關(guān)鍵性的發(fā)現(xiàn)。第3頁，共29頁。IC-SOHO研究設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)

與抗精神病藥物治療相關(guān)的健康結(jié)果的長程（3年）前瞻性觀察研究非干預(yù)組（Non-interventional）

所有對患者的醫(yī)療關(guān)懷均由經(jīng)過研究過程培訓(xùn)的精神科醫(yī)生處理

患者組（Patients）

所有由參與研究的醫(yī)生提供醫(yī)療關(guān)懷的門診精神分裂癥(ICD-10orDSM-IV)患者，年齡至少18歲以上，開始或者將要換用抗精神病藥物。數(shù)據(jù)收集

評估基線、3個(gè)月，6個(gè)月以及三年中每6個(gè)月時(shí)的情況第4頁，共29頁。統(tǒng)計(jì)分析(n=7658)

用Kaplan-Meier生存曲線評估距離基線值的時(shí)間，直到治療中止，復(fù)發(fā)或康復(fù)。治療組之間的比較采用了Cox風(fēng)險(xiǎn)比回歸模式治療組之間臨床總體印象嚴(yán)重程度得分在3，6，12，18。24，30，與36個(gè)月時(shí)相對于基線值的變化的比較采用基于以下基線變量調(diào)整的方差分析的方法:

年齡 診斷的時(shí)間性別 基線時(shí)總體CGI嚴(yán)重程度得分既往是否使用氯氮平 既往是否注射過長效制劑基線前半年內(nèi)是否有住院史對于定量變量，該變量的基線值在方差分析的模式中也作為協(xié)變量參與考慮大量的統(tǒng)計(jì)比較，顯著性水平要求在p<.001.第5頁，共29頁。16%35%中歐與東歐8個(gè)國家(n=2252)非洲與中東5個(gè)國家(n=1479)亞洲3個(gè)國家(n=1256)按區(qū)域入組患者分布總的洲際研究樣本N=765819%拉丁美洲11個(gè)國家(n=2671)29%第6頁，共29頁。拉丁美洲中歐與東歐非洲與中東亞洲ArgentinaChileColombiaCostaRicaElSalvadorGuatemalaHondurasMexicoPeruPuertoRicoVenezuelaCzechRepublicHungaryLithuaniaPolandRomaniaRussiaSlovakiaSloveniaAlgeriaEgyptIsraelSaudiArabiaTurkeyKoreaMalaysiaTaiwan參與的國家與地區(qū)第7頁，共29頁?；颊吡鞒虉D組1(~50%)開始或者換用再普樂(單一或聯(lián)合)n=3942組2(~50%)開始或者換用非再普樂類(單一或聯(lián)合)n=3695基線時(shí)單一治療n=5836在基線時(shí)再普樂單一治療n=3222在基線時(shí)利培酮單一治療n=1117在基線時(shí)氟哌定醇單一治療n=257在基線時(shí)喹硫平單一治療n=189在3個(gè)月時(shí)再普樂單一治療n=2641在3個(gè)月時(shí)利培酮單一治療n=863在3個(gè)月時(shí)氟哌定醇單一治療n=189在3個(gè)月時(shí)喹硫平單一治療n=14236個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評估的:n=1663

維持單一治療的:n=1169

改變治療的:n=49436個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評估的:n=1559

終止/或36個(gè)月無隨訪的:n=1358

丟失處方數(shù)據(jù):n=20136個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評估的:n=529

維持單一治療的:n=284

改變治療的:n=24536個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評估的:n=588

終止/或36個(gè)月無隨訪的:n=528

丟失處方數(shù)據(jù):n=6036個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評估的:n=118

維持單一治療的:n=51

改變治療的:n=6736個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評估的:n=71

終止/或36個(gè)月無隨訪的:n=65

丟失處方數(shù)據(jù):n=636個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)可評估的:n=126

維持單一治療的:n=38

改變治療的:n=8836個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)不可評估的:n=131

終止/或36個(gè)月無隨訪的:n=116

丟失處方數(shù)據(jù):n=153個(gè)月時(shí)仍保持基線時(shí)單一治療的患者被隨訪跟蹤直到他們停止基線用藥:‘維持單一治療’Patientswhoremainonmonotherapyto36months:completers第8頁，共29頁?；€人口學(xué)資料:堅(jiān)持單一治療組

特征再普樂(n=2641)喹硫平(n=142)利培酮(n=863)氟哌定醇(n=189)總體(n=3835)性別,%女性45.248.154.647.146.3平均年齡,yrs(SD)34.8(12.2)36.0(12.3)35.6(12.2)35.1(11.4)35.1(12.2)平均病期,yrs(SD)8.6(9.7)9.2(10.1)9.6(10.8)9.4(9.6)8.8(9.8)從未使用抗精神病藥物,%18.118.111.319.017.9卷入一種社會(huì)關(guān)系,%35.838.045.126.936.2卷入一種社會(huì)活動(dòng),%59.260.763.649.759.2受雇傭,%20.620.823.413.820.4獨(dú)立生活,%32.933.340.427.132.9第9頁，共29頁?；€CGI得分1:堅(jiān)持單一治療組CGIscore

再普樂

(n=2641)喹硫平(n=142)利培酮(n=863)氟哌定醇(n=189)總體(n=3835)Overall,mean(SD)4.35(1.07)4.33(1.09)4.22(1.06)4.30(1.07)4.32(1.07)Positive,mean(SD)3.90(1.41)3.82(1.47)3.85(1.40)4.15(1.31)3.90(1.41)Negative,mean(SD)3.97(1.33)4.07(1.42)3.88(1.25)3.79(1.37)3.95(1.32)Depressive,mean(SD)3.37(0.03)3.54(0.12)3.24(0.05)2.89(0.10)3.33(1.39)Cognitive,mean(SD)3.69(1.37)3.67(1.32)3.63(1.36)3.62(1.33)3.67(1.36)1

HaroJMetal.TheClinicalGlobalImpression-Schizophreniascale:asimpleinstrumenttomeasurethediversityofsymptomspresentinschizophrenia.ActaPsychiatrScandSuppl.2003;(416):16-23.第10頁，共29頁。各組劑量再普樂喹硫平利培酮氟哌定醇基線平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍9.8(4.0),264110.01.5–30.0241.9(166.0),142200.020.0–600.03.5(1.8),8633.00.3–12.011.3(9.1),18910.00.9-60.03個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.7(4.5),264110.01.3–40.0337.3(203.5),142300.025.0–1000.03.9(1.9),8634.00.3–12.011.4(8.9),18910.00.9-40.06個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.8(4.7),232210.01.5–40.0332.2(188.9),110300.025.0–800.04.0(2.0),7054.00.3–12.012.2(9.6),13410.00.9-40.012個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.8(4.8),199310.01.5–40.0334.1(199.1),81300.030.0–800.04.0(2.2),5604.00.4–16.011.8(8.8),10510.01.8-40.018個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.7(4.8),171710.01.3–40.0346.6(190.1),61300.030.0–800.04.1(2.2),4814.00.4–16.012.0(8.9),7710.01.8-40.024個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.6(4.9),152610.01.3–40.0369.3(181.8),53400.030.0–800.04.0(2.1),3894.00.4–16.010.5(8.8),5910.01.4-40.030個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.6(4.9),131310.01.3–40.0370.7(189.8),52400.030.0–800.04.0(2.1),3254.00.4–16.011.1(9.6),4510.01.4-40.036個(gè)月平均(mg/day)(SD),n

中位數(shù)

范圍10.7(5.0),116910.01.5–40.0365.1(193.1),51362.530.0–800.04.1(2.2),2844.00.3–16.010.7(9.7),387.51.4-40.0第11頁，共29頁。藥物中斷:

中斷基線時(shí)單一藥物*治療患者的比例*包括中斷基線初始的抗精神病藥物；或者增加或者轉(zhuǎn)換另一種抗精神病藥物?明確中斷治療=文件明確闡明抗精神病藥物改變的患者??

可能中斷治療=還包括失訪的患者或者丟失藥物信息的患者堅(jiān)持單一治療藥物的患者n明確中斷治療的患者?n(%)可能中斷治療的患者??n(%)再普樂2641526(20%)1476(56%)喹硫平14262(44%)91(64%)利培酮863268(31%)581(67%)氟哌啶醇18990(48%)151(80%)第12頁，共29頁。中斷治療的時(shí)間:明確中斷治療時(shí)間(年)氟哌定醇中斷治療的中位數(shù)時(shí)間:~28月再普樂,p<.001vs.利培酮,喹硫平,氟哌啶醇喹硫平氟哌啶醇利培酮,p<.001vs.氟哌啶醇0.00.20.40.60.81.00123ProportionEventFree第13頁，共29頁。中斷治療的風(fēng)險(xiǎn)比:明確中斷治療再普樂n=2641利培酮n=863喹硫平n=142氟哌啶醇n=189中斷治療人數(shù)526(20%)268(31%)62(44%)90(48%)中斷治療的Kaplan-Meier中位數(shù)時(shí)間,(年)N/AN/AN/A2.3(1.9,3.1)再普樂為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR,(95%CI),P值-1.8(1.5,2.0)<0.0012.7(2.1,3.5)

<0.0013.2(2.6,4.1)

<0.001利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值--1.5(1.2,1.9)

<0.0011.8(1.5,2.2)

<0.001喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值---1.2(0.9,1.6)

0.182第14頁，共29頁。中斷治療的時(shí)間:可能中斷時(shí)間(年)再普樂,p<.001vs.利培酮,喹硫平,氟哌啶醇利培酮,p<.001vs.氟哌啶醇氟哌啶醇喹硫平氟哌定醇中斷治療的中位數(shù)時(shí)間:13(月)喹硫平中斷治療的中位數(shù)時(shí)間:16(月)利培酮中斷治療的中位數(shù)時(shí)間:23(月)再普樂中斷治療的中位數(shù)時(shí)間:30(月)0.00.20.40.60.81.00123ProportionEventFree第15頁，共29頁。中斷治療的風(fēng)險(xiǎn)比:可能中斷再普樂n=2641利培酮n=863喹硫平n=142氟哌啶醇n=189中斷人數(shù)1476(56%)581(67%)91(64%)151(80%)中斷治療的Kaplan-Meier中位數(shù)時(shí)間,(年)2.5(2.5,2.6)1.9(1.6,2.0)1.3(1.0,2.0)1.1(0.9,1.5)再普樂為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值-1.4(1.3,1.6)<0.0011.5(1.2,1.8)

<0.0012.2(1.8,2.6)

<0.001利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值--1.1(0.8,1.3)0.6781.6(1.3,1.9)

<0.001喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值---1.5(1.1,1.9)

0.005第16頁，共29頁?？傮wCGI評分變化時(shí)間,后基線,月數(shù)

調(diào)整后的相對于基線的變化3 6 12 18 24 30 36與q喹硫平,r利培酮,orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異(p<.001)q,r,hq,hq,r,hhr,hq,r,hhr,h第17頁，共29頁。CGI陽性評分變化時(shí)間,后基線,月數(shù)調(diào)整后的相對于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q,rr,hr,hqhh與q喹硫平,r利培酮,orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異(p<.001)第18頁，共29頁。CGI陰性評分變化時(shí)間,后基線,月數(shù)調(diào)整后的相對于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q,r,hr,hhr,hr,hhr,hhhr與q喹硫平,r利培酮,orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異(p<.001)第19頁，共29頁。CGI抑郁評分變化時(shí)間,后基線,月數(shù)調(diào)整后的相對于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q,r,hhq,r,hr,hr,hhr,hh與q喹硫平,r利培酮,orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異(p<.001)第20頁，共29頁。CGI認(rèn)知評分變化時(shí)間,后基線,月數(shù)調(diào)整后的相對于基線的變化3 6 12 18 24 30 36q,r,hhq,r,hr,hr,hhhhr,hh與q喹硫平,r利培酮,orh氟哌啶醇相比存在顯著性差異(p<.001)第21頁，共29頁。反應(yīng):達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的患者比例有效定義為–CGI總分較基線下降至少2分,如果基線CGI總分≥4或CGI總分較基線下降至少1分,如果基線CGI總分=3基線CGI總分在2分以下者被排除在分析之外堅(jiān)持單一治療的患者,n單一藥物治療有效的患者,n(%)再普樂26411945(74%)喹硫平14262(44%)利培酮863530(61%)氟哌啶醇18985(45%)第22頁，共29頁。起效時(shí)間

再普樂,p<.001vs.利培酮,喹硫平,氟哌啶醇時(shí)間(年)利培酮喹硫平氟哌啶醇再普樂起效的中位數(shù)時(shí)間:5.3(月)利培酮起效的中位數(shù)時(shí)間:6.4(月)喹硫平起效的中位數(shù)時(shí)間:11.3(月)氟哌定醇起效的中位數(shù)時(shí)間:11.6(月)第23頁，共29頁。起效時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)比再普樂n=2641利培酮n=863喹硫平n=142氟哌啶醇n=189起效人數(shù)1945(74%)530(61%)62(44%)85(45%)起效的Kaplan-Meier中位數(shù)時(shí)間(95%CI),(年)0.44(0.42,0.46)0.53(0.50,0.56)0.94(0.53,1.46)0.97(0.55,1.48)利培酮為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值1.3(1.2,1.5)<0.001---喹硫平為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值1.8(1.4,2.3)<0.0011.3(1.0,1.7)0.038--氟哌定醇為參考的風(fēng)險(xiǎn)比HR(95%CI),P值1.9(1.5,2.3)

<0.0011.4(1.1,1.8)0.0041.1(0.8,1.5)0.736-第24頁，共29頁。康復(fù)“很低到輕度的癥狀嚴(yán)重水平，或缺乏，邊緣狀態(tài)或輕度的癥狀不足以影響個(gè)體的行為”

Andreasenetal.2005IC-SOHO定義連續(xù)兩次訪視CGI總分,陽性分,陰性分,

與認(rèn)知分≤2并且后基線至少6個(gè)月以上并且在兩次訪視之間患者沒有住院記錄And