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文檔簡介
第四章血液生理修改第1頁,共89頁。優(yōu)選第四章血液生理修改第2頁,共89頁。血液的組成和理化特性第一節(jié)第3頁,共89頁。第4頁,共89頁。
血細(xì)胞比容
hematocrit指血細(xì)胞在血液中所占的容積百分比。也稱紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞壓積。指動(dòng)物機(jī)體內(nèi)血漿量與血細(xì)胞量的總和,即血液的總量。
血量bloodvolume占全身血液的小部分,滯留在肝、肺、腹腔靜脈及皮下靜脈叢內(nèi),流動(dòng)很慢。循環(huán)血量儲(chǔ)存血量占全身血液的大部分,在心血管系統(tǒng)中快速循環(huán)流動(dòng)。第5頁,共89頁。血量不足:血量過多:
機(jī)體血量保持相對(duì)恒定
失血對(duì)機(jī)體的危害
不能保證各組織細(xì)胞在單位時(shí)間內(nèi)對(duì)氧和營養(yǎng)物質(zhì)的需求,代謝產(chǎn)物也不能及時(shí)排出。
有可能增加心臟負(fù)荷,甚至導(dǎo)致心力衰竭。
失血速度:快速失血、緩慢失血失血量:10%、20%、30%第6頁,共89頁。失血不超過10%,不會(huì)影響健康血漿中的水分和無機(jī)鹽類1-2h內(nèi)可以恢復(fù)血漿蛋白由肝臟加速合成血細(xì)胞慢慢恢復(fù)一次失血20%,將引起機(jī)體活動(dòng)明顯障礙一次失血30%,可能危及生命第7頁,共89頁。第8頁,共89頁。第9頁,共89頁。獻(xiàn)血影響健康嗎?
從血液生理學(xué)角度看:獻(xiàn)血200毫升是個(gè)什么概念?人體內(nèi)的血液總量約占體重的8%,一般成人的血液總量為4000-5000毫升,而一次獻(xiàn)血200毫升僅占總血量的1/20-1/25;在臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐中,一般對(duì)失血量在600毫升以下的都不主張輸血,可見獻(xiàn)血200毫升決不會(huì)影響健康。第10頁,共89頁。
人體內(nèi)的血液并不都參與血液循環(huán),有20-25%的血液貯存在脾、肝、肺、皮膚等“貯血庫”內(nèi)。當(dāng)人體血循環(huán)需要血液時(shí),脾臟等會(huì)連續(xù)不斷地釋放血液進(jìn)入血管,參與血循環(huán)。獻(xiàn)血200毫升不影響血液循環(huán),怎么會(huì)影響健康呢?人體血液成份的吐故納新活動(dòng)十分活躍,人體內(nèi)每天約有1/120的紅細(xì)胞(即20億個(gè)紅細(xì)胞)衰老、死亡,白細(xì)胞的平均壽命約7-14天,血小板的壽命就更短,約7-9天。再說,人體骨髓有強(qiáng)大的代償功能,在一定的條件激發(fā)下,骨髓造血功能可增加到正常的6-8倍,一個(gè)健康人每天生成紅細(xì)胞約2000億個(gè),血小板1200億個(gè),即每個(gè)健康成人每年新生的血細(xì)胞相當(dāng)于人體血細(xì)胞的總量。獻(xiàn)血200毫升后人體很快就會(huì)得到補(bǔ)充,決不會(huì)影響健康。
第11頁,共89頁。一名健康的公民一生可以獻(xiàn)多少血?
按照《中華人民共和國獻(xiàn)血法》的規(guī)定,獻(xiàn)血年齡為18-55周歲,兩次獻(xiàn)血間隔為六個(gè)月以上,每次獻(xiàn)血量為200-400毫升。如果一名符合獻(xiàn)血標(biāo)準(zhǔn)的健康人按每六個(gè)月獻(xiàn)血一次,每次獻(xiàn)血400毫升計(jì)算,那么,一個(gè)人一生可獻(xiàn)血74次,累計(jì)獻(xiàn)血量3萬毫升。
第12頁,共89頁。獻(xiàn)血的好處
一、可預(yù)防、緩解高粘血癥二、可預(yù)防、降低心腦血管病的發(fā)生三、男子獻(xiàn)血可減少癌癥的發(fā)生率四、可促進(jìn)、改善心理健康五、可延年益壽國外也曾有學(xué)者對(duì)66歲以上的332人(獻(xiàn)血者)與同年齡、性別的399人(未獻(xiàn)血者)作前瞻性對(duì)照研究,結(jié)果顯示:獻(xiàn)血組平均壽命為70.1歲,高于未獻(xiàn)血組的平均67.5歲;獻(xiàn)血組的存活率為67%,高于未獻(xiàn)血組的40%;獻(xiàn)血組的死亡率為33%,低于未獻(xiàn)血組的60%。第13頁,共89頁。六、無償獻(xiàn)血者及其直系親屬(父母、子女)、配偶將會(huì)獲得免費(fèi)用血。本人三年內(nèi)享受獻(xiàn)血量三倍、三年后享受等量用血,超過800亳升將無限量用血,直系親屬、配偶將享受等量用血。充分體現(xiàn)“人人為我、我為人人”的思想。同時(shí)也是你“愛心、孝心、關(guān)心”的充分體現(xiàn),即對(duì)他人的愛心,對(duì)父母的孝心,對(duì)妻子兒女的關(guān)心。無償獻(xiàn)血既為了今天的別人,也為了明天的自己。
第14頁,共89頁。第15頁,共89頁。
血液的理化特性
顏色、氣味、味道
比重
粘度
滲透壓
晶體滲透壓
膠體滲透壓
酸堿度比重全血比重:1.050~1.060紅細(xì)胞比重:1.090~1.092白細(xì)胞比重:1.050~1.065血小板比重:1.030~1.042血漿比重:1.025~1.030粘度viscosity全血粘度>血漿粘度>水粘度第16頁,共89頁。血漿滲透壓plasmaosmoticpressure
膠體滲透壓
colloidosmoticpressure
0.5%;血漿蛋白質(zhì)晶體滲透壓
crystalosmoticpressure
99.5%;無機(jī)鹽,葡萄糖,尿素等osmosis
770kpa第17頁,共89頁。低滲溶液高滲溶液等滲溶液哺乳動(dòng)物等滲溶液:0.9%的NaCl溶液(生理鹽水)5%的葡萄糖溶液
兩棲動(dòng)物等滲溶液:0.67%的NaCl溶液(生理鹽水)任氏液第18頁,共89頁。
晶體滲透壓膠體滲透壓組成無機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì)血漿蛋白等膠體物質(zhì)(主要為NaCl)(主要為白蛋白)壓力大(300mmol/L或770KPa)小(1.3mmol/L或3.3KPa)意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分保持RBC正常形態(tài)和功能的交換和維持血漿容量第19頁,共89頁。血液pH值7.0--------7.35--------7.45--------7.8酸中毒正常堿中毒血漿緩沖系統(tǒng)NaHCO3/H2CO3蛋白質(zhì)鈉鹽/蛋白質(zhì)Na2HPO4/NaH2PO4紅細(xì)胞緩沖系統(tǒng)血紅蛋白鉀鹽/血紅蛋白氧合血紅蛋白鉀鹽/氧合血紅蛋白K2HPO4/KH2PO4KHCO3/H2CO3H++HCO3-
H2O+CO2OH-+H2CO3H2O+HCO3-
堿儲(chǔ):血液中的NaHCO3含量第20頁,共89頁。血液在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著的重要作用
運(yùn)輸作用:血紅蛋白、血漿蛋白
緩沖作用:血漿緩沖系統(tǒng)、紅細(xì)胞緩沖系統(tǒng)
維持體溫:92%水分
免疫作用:白細(xì)胞、抗體、補(bǔ)體……
生理性止血、凝血和纖溶:血小板、凝血因子、抗凝系統(tǒng)第21頁,共89頁。
血漿化學(xué)成分及其作用
第二節(jié)血漿
血漿是血液的液體成分,是機(jī)體內(nèi)環(huán)境的重要組成部分。血漿含有90%~92%的水,在8%~10%的溶質(zhì)中主要是血漿蛋白,其余是各種無機(jī)鹽和小分子有機(jī)物。
第22頁,共89頁。表4-3成年家畜血液中部分組成成分的含量動(dòng)物種類全血(mmol/L)血清(mmol/L)血清蛋白(g/L)葡萄糖非蛋白氮尿素氮總膽固醇鈣無機(jī)磷氯總蛋白白蛋白球蛋白牛2.8~4.814.3~28.63.6~7.11.9~3.92.3~3.80.43~1.0695~11065.032.532.5馬2.0~3.514.3~28.62.1~9.61.3~6.02.3~3.00.67~1.7380~11076.036.339.7綿羊1.5~2.514.3~27.12.9~7.12.6~3.92.3~3.00.67~1.7395~11053.830.723.1山羊2.3~4.521.4~31.44.0~10.01.4~5.22.3~3.00.67~1.73100~12566.739.627.1豬4.0~6.014.3~32.12.9~8.62.6~6.52.3~3.81.06~1.7395~11063.020.332.7狗4.0~6.012.1~27.13.6~7.13.2~6.42.3~2.80.43~0.86105~12062.035.726.3第23頁,共89頁。
血漿蛋白
球蛋白:α1、α2、β、γ四種球蛋白。白蛋白(A):約40~50g/L球蛋白(G):約20~30g/L纖維蛋白原:約2~4g/LA/G比值:1.5~2.5正常值:正常成人血漿蛋白總量約為60-80g/L白蛋白:分子量最小,纖維蛋白原:分子量最大,而含量最少。而含量最多①可作為組織修補(bǔ)和組織生長的材料②是決定血漿膠體滲透壓的主要成分③能與游離脂肪酸、膽固醇激素結(jié)合,有利于這些物質(zhì)的有效運(yùn)輸。第24頁,共89頁。甘油三酯的正常參考值為:兒童<l00mg/dL(1.13mmol/L),成人<150mg/dL(1.7mmol/L)臨界性高甘油三酯血癥:250~500mg/dL(2.83-5.65mmol/L)明確的高甘油三酯血癥:大于500mg/dL(5.65mmol/L)
脂類脂肪酸、甘油三酯、磷脂、膽固醇第25頁,共89頁。
葡萄糖
血糖,直接氧化供給機(jī)體代謝活動(dòng)所需能量①一般空腹全血血糖為3.9~6.1毫摩爾/升(70~110毫克/分升),血漿血糖為3.9~6.9毫摩爾/升(70~125毫克/分升)。②空腹全血血糖≥6.7毫摩爾/升(120毫克/分升)、血漿血糖≥7.8毫摩爾/升(140毫克/分升),2次重復(fù)測定可診斷為糖尿病。③當(dāng)空腹全血血糖在5.6毫摩爾/升(100毫克/分升)以上,血漿血糖在6.4毫摩爾/升(115毫克/分升)以上,應(yīng)做糖耐量試驗(yàn)。④當(dāng)空腹全血血糖超過11.1毫摩爾/升(200毫克/分升)時(shí),表示胰島素分泌極少或缺乏。因此,空腹血糖顯著增高時(shí),不必進(jìn)行其它檢查,即可診斷為糖尿病。第26頁,共89頁。
無機(jī)鹽
多以離子狀態(tài)存在,主要的陽離子為Na+,陰離子為Cl-,此外還有K+、Ca2+、HCO3-、SO42-,這些離子在維持血漿晶體滲透壓、血漿酸堿平衡以及為生命活動(dòng)正常進(jìn)行提供適宜的離子環(huán)境等方面起著重要作用。第27頁,共89頁。
營養(yǎng)功能運(yùn)輸功能緩沖功能形成膠體滲透壓參與機(jī)體的免疫功能參與凝血和抗凝血功能組織生長與損傷組織修復(fù)方面的功能
血漿的主要功能:
第28頁,共89頁。
如何制取血清和血漿?兩者有何區(qū)別?※血清與血漿的主要區(qū)別:血清中沒有纖維蛋白原,因?yàn)槔w維蛋白原已轉(zhuǎn)變成纖維蛋白而留在了血塊中。再有,血漿中參與凝血反應(yīng)的一些成分亦被消耗,在血清中也就不復(fù)存在了。但又增添了少量血凝時(shí)由血小板釋放出來的物質(zhì)。就其主要方面而言,可以說除去了纖維蛋白原的血漿就是血清。血清(serum):血液流出血管不經(jīng)抗凝處理,就會(huì)很快凝成血塊,隨血塊逐漸緊縮所析出的淡黃色清亮液體。血漿(Plasma):將采集的血液按5:1的比例與3.8%檸檬酸鈉混勻,離心后得到的上清液,呈微黃色或無色的液體部分。第29頁,共89頁。
血漿與血清的比較血漿(plasma)血清(serum)纖維蛋白原有無抗凝劑加不加血小板釋出物無有第30頁,共89頁。血細(xì)胞生理第三節(jié)E:紅細(xì)胞G:粒細(xì)胞L:淋巴細(xì)胞M:單核細(xì)胞P:血小板第31頁,共89頁。人體造血部位發(fā)育階段胚胎發(fā)育早期胚胎第二個(gè)月胚胎第四個(gè)月嬰兒時(shí)期幼年時(shí)期成年時(shí)期卵黃囊肝、脾肝、脾、骨髓骨髓、肝、脾紅骨髓紅骨髓造血過程hemopoiesis造血干細(xì)胞階段hemopoieticstemcell
定向祖細(xì)胞階段committedprogenitor前體細(xì)胞階段precursor脊椎骨、髂骨、肋骨、胸骨、顱骨和長骨近端骨骺部位第32頁,共89頁。第33頁,共89頁。
紅細(xì)胞的數(shù)量成年男性:(4.0~5.5)×1012/L成年女性:(3.5~5.0)×1012/L
紅細(xì)胞的特性可塑性變形plasticdeformation
懸浮穩(wěn)定性suspensionstability
滲透脆性osmoticfragility
紅細(xì)胞
erythrocytes哺乳動(dòng)物正常的成熟紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核,呈雙凹圓盤形,人的正常成熟紅細(xì)胞直徑為7~8μm。第34頁,共89頁。
紅細(xì)胞的特性
紅細(xì)胞的可塑性變形紅細(xì)胞經(jīng)常要擠過口徑比它小的毛細(xì)血管和血竇孔隙,這時(shí)紅細(xì)胞發(fā)生變形,呈子彈或降落傘狀,然后又恢復(fù)原形,這種變形稱為。
第35頁,共89頁。影響紅細(xì)胞變形能力的因素包括:①紅細(xì)胞表面積/體積的比值越大,變形能力越強(qiáng)。②紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性、彈性與可塑性變形能力成正比。③紅細(xì)胞內(nèi)粘度與可塑性變形能力成反比。④胞漿中Ca2+濃度升高可導(dǎo)致細(xì)胞將由溶膠變?yōu)槟z,細(xì)胞內(nèi)粘度增高。
第36頁,共89頁。
經(jīng)過抗凝處理的血液放在垂直靜置的血沉管內(nèi),由于紅細(xì)胞的比重大于血漿,會(huì)逐漸下沉,但正常的紅細(xì)胞沉降速度緩慢,表明紅細(xì)胞能相對(duì)穩(wěn)定地懸浮于血漿中,稱為。。。。血沉:RBC在靜置血試管中單位時(shí)間(1h)內(nèi)的沉降速率。意義:①血沉愈慢,表示懸浮穩(wěn)定性愈大;血沉愈快,表示懸浮穩(wěn)定性愈小。②測定血沉有助于某些疾病的診斷,也可作為判斷病情變化的參考。婦女在月經(jīng)期或妊娠期,血沉一般較快?;寄承┘膊r(shí)(如活動(dòng)
紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性性肺結(jié)核、風(fēng)濕病等),紅細(xì)胞發(fā)生疊連而血沉明顯加快第37頁,共89頁。懸浮穩(wěn)定性suspensionstability
紅細(xì)胞沉降率erythrocytesedimentationrate,ESR
紅細(xì)胞疊連rouleauxformation
疊連特征:血沉快慢與紅細(xì)胞無關(guān),與血漿的成分變化有關(guān)第38頁,共89頁。表4-6健康動(dòng)物的血沉值動(dòng)物種類血沉平均值(mm刻度)15min30min45min60min馬31.049.053.055.0牛0.10.250.40.58綿羊0.20.40.60.8山羊00.10.30.5豬3.08.020.030.0犬0.20.91.72.5兔00.30.90.5第39頁,共89頁。滲透脆性osmoticfragility
溶血hemolysis
影細(xì)胞ghostcell
紅細(xì)胞的滲透脆性:紅細(xì)胞在低滲溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性稱為…,簡稱脆性0.9%、0.8%、0.7%、0.6%、0.5%、0.42%、0.35%、0.2%Nacl溶液中第40頁,共89頁。紅細(xì)胞的氣體運(yùn)輸功能
血紅蛋白hemoglobin,Hb氧的運(yùn)輸二氧化碳的運(yùn)輸
碳酸酐酶
carbonicanhydrase
氧合血紅蛋白碳酸氫鹽氨基甲酸血紅蛋白Fe2+第41頁,共89頁。
紅細(xì)胞的生成
蛋白質(zhì)
鐵
葉酸和VB12
氨基酸
其它維生素
微量元素低色素小細(xì)胞性貧血(缺鐵性貧血)巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血缺乏缺乏骨髓造血功能障礙第42頁,共89頁。促紅細(xì)胞生成素erythropoietin,EPO
腎性貧血第43頁,共89頁。PO2↓RBC↓Hb↓成纖維細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞(主)肝細(xì)胞(次)雄激素
T3生長素第44頁,共89頁。第45頁,共89頁。
紅細(xì)胞的破壞
紅細(xì)胞的血管外破壞:90%,指衰老紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬。
紅細(xì)胞的血管內(nèi)破壞:10%,指衰老紅細(xì)胞在血管中因受機(jī)械沖擊而破損。
脾:
肝:衰老的紅細(xì)胞變形能力減退,脆性增加,難以通過微小的孔隙而被滯留在脾內(nèi)被巨噬細(xì)胞吞噬。對(duì)紅細(xì)胞的微小變化的識(shí)別能力較差,一般只對(duì)畸變較明顯的紅細(xì)胞才有清除作用。第46頁,共89頁。白細(xì)胞
leukocytes白細(xì)胞是無色、有核的一類細(xì)胞,在血液中一般呈球形,與紅細(xì)胞相比,白細(xì)胞的體積較大,數(shù)量較少,比重較小。第47頁,共89頁。
白細(xì)胞的數(shù)量(4.0~10.0)×109/L
白細(xì)胞的生理特性
變形運(yùn)動(dòng):白細(xì)胞滲出
趨化性:趨化因子
吞噬:吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞50%~70%嗜酸性粒細(xì)胞0.5%~5%嗜堿性粒細(xì)胞0%~1%單核細(xì)胞3%~8%淋巴細(xì)胞20%~40%
分泌:IL,IFN,TNF,CSF…第48頁,共89頁。
中性粒細(xì)胞的變形能力和吞噬能力都很強(qiáng),能吞噬細(xì)菌、衰老的紅細(xì)胞、抗原-抗體復(fù)合物以及壞死的細(xì)胞等。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí),中性粒細(xì)胞被趨化因子吸引到炎癥部位,吞噬細(xì)菌和附近的壞死細(xì)胞等。由于中性粒細(xì)胞內(nèi)含有大量溶酶體酶,能徹底分解吞噬的細(xì)菌和組織碎片。中性粒細(xì)胞吞噬數(shù)十個(gè)細(xì)菌后,本身即解體,釋放出的溶酶體酶將周圍組織溶解,形成膿液。當(dāng)血液中的中性粒細(xì)胞數(shù)少于正常時(shí),機(jī)體的抵抗力就會(huì)降低,容易發(fā)生感染;當(dāng)血液中的中性粒細(xì)胞數(shù)明顯多于正常時(shí),表明機(jī)體可能有急性化膿性感染。中性粒細(xì)胞neutrophil
胞核呈分葉狀,又稱多形核白細(xì)胞(polymorphonuclearleukocyte)第49頁,共89頁。
嗜堿性粒細(xì)胞缺乏吞噬能力,但也能在免疫過程中發(fā)揮作用?;罨氖葔A性粒細(xì)胞釋放的肝素具有抗凝血作用,有利于保持血管的通暢,使具有吞噬作用的細(xì)胞能夠到達(dá)被入侵部位。組胺和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)能使毛細(xì)血管壁的通透性增加、局部充血水腫,并可使支氣管平滑肌收縮,從而引起蕁麻疹、支氣管哮喘等過敏反應(yīng)。釋放的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A能吸引嗜酸性粒細(xì)胞,使后者聚集于局部組織,以限制嗜堿性粒細(xì)胞在過敏反應(yīng)中的作用。嗜堿性粒細(xì)胞basophil
結(jié)構(gòu)與功能都與結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞相似,胞質(zhì)中存在較大的堿性染色顆粒,顆粒內(nèi)含有肝素、組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)等多種生物活性物質(zhì)。第50頁,共89頁。
嗜酸性粒細(xì)胞也具有變形能力和較弱的吞噬能力,但由于缺乏溶菌酶,因此在抗細(xì)菌感染防御中不起主要作用。嗜酸性粒細(xì)胞的主要作用是:
嗜酸性粒細(xì)胞eosinophil
胞質(zhì)中含有較大的橢圓形嗜酸性顆粒,顆粒內(nèi)含有過氧化物酶和主要堿性蛋白。限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞在速發(fā)型過敏反應(yīng)中的作用;參與對(duì)蠕蟲的免疫反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)及寄生蟲感染時(shí),常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多。
第51頁,共89頁。
單核細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液后,仍然是未成熟的細(xì)胞,具有增殖能力,吞噬能力很弱。在血液中停留兩三天后,單核細(xì)胞通過變形運(yùn)動(dòng)到達(dá)外周組織,細(xì)胞體積變大、細(xì)胞內(nèi)溶酶體顆粒和線粒體的數(shù)量增加,發(fā)育成為成熟的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是成熟的細(xì)胞,不再具有增殖能力,但具有比中性粒細(xì)胞更強(qiáng)的吞噬能力,能吞噬更多、更大的細(xì)菌和顆粒。激活的單核-巨噬細(xì)胞能合成釋放多種細(xì)胞因子參與對(duì)其他細(xì)胞生長的調(diào)控;還能參與激活淋巴細(xì)胞,在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。此外,巨噬細(xì)胞的溶酶體還含有大量脂酶,能消化某些細(xì)菌的脂膜。單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)monocyte–macrophagesystem
是單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的合稱,是機(jī)體內(nèi)一個(gè)龐大的防御系統(tǒng)。第52頁,共89頁。淋巴細(xì)胞lymphocyte
具有特異性免疫功能的免疫細(xì)胞,在機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)過程中起核心作用。T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫:通過具有特異性的免疫細(xì)胞直接與某種相應(yīng)的抗原相互作用來實(shí)現(xiàn)免疫功能。體液免疫:由免疫細(xì)胞產(chǎn)生和分泌特異性抗體,即各種免疫球蛋白進(jìn)入血液和淋巴,以抵御某一種相應(yīng)的抗原。NK細(xì)胞第53頁,共89頁。
白細(xì)胞的生成
集落刺激因子colonystimulatingfactor,CSF
粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子,GM-CSF
粒細(xì)胞集落刺激因子,G-CSF
巨噬細(xì)胞集落刺激因子,M-CSF
乳鐵蛋白和轉(zhuǎn)化因子β
白細(xì)胞的存活時(shí)間第54頁,共89頁。
白細(xì)胞的存活時(shí)間
中性粒細(xì)胞在循環(huán)血液中停留8小時(shí)左右即進(jìn)入組織,4~5天后衰老死亡或經(jīng)消化道排出。正常情況下老化的中性粒細(xì)胞死亡的典型方式是凋亡。白細(xì)胞凋亡后由巨噬細(xì)胞清除。在急性細(xì)菌感染引起炎癥的部位,中性粒細(xì)胞在吞噬過量細(xì)菌后,因釋放溶酶體酶而發(fā)生自溶,與破壞的細(xì)菌和組織碎片共同形成膿液。單核細(xì)胞在血液中停留2~3天后進(jìn)入組織,并發(fā)育成巨噬細(xì)胞,在組織中可生存約3個(gè)月。淋巴細(xì)胞一般存活時(shí)間也比較短,只有幾天或幾周,但其中具有記憶能力的淋巴細(xì)胞壽命可長達(dá)數(shù)年甚至終生。第55頁,共89頁。血小板
platelet血小板是最小的血細(xì)胞,無細(xì)胞核,呈雙面微凸的圓盤狀,直徑2~3μm。正常成年人血小板數(shù)量為(100~300)×109/L。
血小板的數(shù)量
血小板的生理特性
粘附
釋放
聚集
收縮
吸附維持血管壁完整性生理性止血第56頁,共89頁。
血小板粘附plateletadhesion
血小板釋放plateletrelease
血小板聚集plateletaggregation
血小板收縮
血小板吸附指血小板粘著于非血小板的表面。指血小板受刺激后,將貯存在致密體、α-顆粒和溶酶體內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象。指血小板之間的相互粘著。指血小板表面能吸附血漿中的多種凝血因子。第一聚集時(shí)相:發(fā)生迅速,可逆,由外源性ADP引起第二聚集時(shí)相:發(fā)生緩慢,不可逆,由內(nèi)源性ADP、TXA2引起第57頁,共89頁。生理性止血
hemostasis
包括血管收縮、血小板血栓形成和血液凝固三個(gè)過程。第58頁,共89頁。
血小板的功能
血小板能粘附在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落形成的間隙,并融合到內(nèi)皮中,從而維持毛細(xì)血管壁的完整性和內(nèi)皮細(xì)胞的正常通透性。血小板還能釋放血小板源生長因子PDGF,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增殖,也有利于受損血管的修復(fù)。
止血功能
凝血功能
纖維蛋白溶解作用
營養(yǎng)與支持作用
激活的血小板釋放的5-HT、TXA2等物質(zhì)能引起血管收縮,并進(jìn)一步地形成止血栓。血小板內(nèi)含有多種凝血因子,能加速血液凝固。
在血栓形成晚期血小板能直接參與并間接促纖維蛋白溶解,使血栓溶解,保證循環(huán)血流的暢通。第59頁,共89頁。
血小板的生成和破壞入血后血小板的壽命為9~12天(人),但只有在入血后的最初兩天血小板具有生理活性。血小板可以因衰老而主要在脾臟和肝臟中被吞噬破壞,也可以在生理性止血過程中被消耗。巨核細(xì)胞造血干細(xì)胞巨核系祖細(xì)胞原始巨核細(xì)胞幼巨核細(xì)胞
血小板生成素(thrombopoiettin,TPO)巨核細(xì)胞集落刺激活性物質(zhì)(MK-CSA)第60頁,共89頁。血液凝固與纖維蛋白溶解第四節(jié)
血液凝固bloodcoagulation
凝血因子coagulationfactor,clottingfactor
是指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程,是生理性止血過程的重要環(huán)節(jié)。
血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)的統(tǒng)稱,主要有14種。FIFIaFIIFIIaFXIIFXIIaFXIIIFXIIIa高分子量激肽原前激肽釋放酶第61頁,共89頁。各種凝血因子的特性第62頁,共89頁。63因子
同義名合成部位Ⅰ纖維蛋白原肝細(xì)胞Ⅱ
凝血酶原肝細(xì)胞(需維生素K)Ⅲ
組織因子內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞Ⅳ
鈣離子(Ca2+)_Ⅴ
前加速素,易變因子內(nèi)皮細(xì)胞和血小板Ⅶ
前轉(zhuǎn)變素,穩(wěn)定因子肝細(xì)胞(需維生素K)Ⅷ抗血友病因子肝細(xì)胞Ⅸ血漿凝血活酶肝細(xì)胞(需維生素K)ⅩStuart-Prower因子肝細(xì)胞(需維生素K)Ⅺ血漿凝血活酶前質(zhì)肝細(xì)胞Ⅻ接觸因子或Hageman因子肝細(xì)胞ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子肝細(xì)胞和血小板_
高分子量激肽原肝細(xì)胞_前激肽釋放酶肝細(xì)胞凝血因子第63頁,共89頁。
凝血過程:1.凝血酶原酶復(fù)合物的形成2.凝血酶原激活3.纖維蛋白生成
凝血酶原酶復(fù)合物(prothrombinasecomplex)是由FXa在鈣離子(FIV)存在的情況下與FVa在血小板磷脂膜表面形成的FXa-FVa-Ca2+-磷脂復(fù)合物。FX的激活:
內(nèi)源性凝血途徑(內(nèi)源性激活途徑)
外源性凝血途徑(外源性激活途徑)第64頁,共89頁。內(nèi)源性凝血過程
是指參與凝血的因子全部來自血液,通常由血液與帶負(fù)電荷的異物表面(如玻璃、膠原等)接觸而被啟動(dòng)。
內(nèi)源性凝血途徑(intrinsicpathway)1.FXII激活2.前激肽釋放酶激活3.FXI激活4.FIX激活5.內(nèi)源性途徑FX酶復(fù)合物形成6.FX激活第65頁,共89頁。
是指由來自血液之外的組織因子(tissuefactor,TF;FIII)與血液接觸而啟動(dòng)的凝血過程,又稱組織因子途徑。
外源性凝血途徑(extrinsicpathway)1.TF暴露2.外源性途徑FX酶復(fù)合物形成3.FX激活4.FXa進(jìn)一步激活FVII外源性凝血過程X組織因子暴露VII活化型VII活化型XCa2+磷脂F(xiàn)VIIa-TF復(fù)合物IX活化型IX內(nèi)源性途徑FVIIa-TF復(fù)合物第66頁,共89頁。第67頁,共89頁。第68頁,共89頁。69內(nèi)源性途徑和外源性途徑的比較內(nèi)源性途徑外源性途徑啟動(dòng)方式血管內(nèi)膜下膠原纖維或異物激活FⅫ受損的組織釋出FⅢ凝血因子分布全部來自血液存在于組織和血液中參與的凝血因子FXII,F(xiàn)XI,F(xiàn)IX,F(xiàn)VIII,高分子量激肽原,前激肽釋放酶FⅢ,F(xiàn)VII因子X激活物的形式FIXa-FVIIIa-Ca2+-血小板膜磷脂復(fù)合物FVIIa-TF復(fù)合物是否需要血小板參與內(nèi)源性途徑的因子Ⅹ酶復(fù)合物(FIXa-FVIIIa-Ca2+-磷脂復(fù)合物)和凝血酶原酶復(fù)合物(FⅩa-FⅤa-Ca2+-磷脂復(fù)合物)均需要血小板膜磷脂的參與不需要血小板膜磷脂反應(yīng)的步驟較多較少凝血的速度較慢(約數(shù)分鐘)較快(約十幾秒)第69頁,共89頁。4.使血小板活化,為因子X酶復(fù)合物和凝血酶原酶復(fù)合物的形成提供有效的磷脂表面,也可加速凝血。
凝血酶原酶復(fù)合物(prothrombinasecomplex):FXa在鈣離子存在的情況下與FVa在血小板磷脂膜表面形成的FXa-FVa-Ca2+-磷脂復(fù)合物
凝血酶原(FII)在該復(fù)合物的作用下激活成為凝血酶(FIIa)
凝血酶具有多種功能:1.使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體;2.激活FXIII,生成FXIIIa,在鈣離子的作用下,F(xiàn)XIIIa使纖維蛋白單體相互聚合,形成不溶于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體凝塊;3.激活FV、FVIII和FXI,形成凝血過程中的正反饋機(jī)制;第70頁,共89頁。第71頁,共89頁。第72頁,共89頁。
血液凝固的“瀑布”學(xué)說
生理性凝血的啟動(dòng)和放大PLPLPL:血小板磷脂
組織因子是生理性凝血過程的啟動(dòng)物,內(nèi)源性途徑對(duì)凝血反應(yīng)開始后的放大和維持起重要作用。
第73頁,共89頁。
生理性凝血的控制
血管內(nèi)皮的完整性PGI2和NO的合成釋放
空間控制膠原和組織因子血小板磷脂表面纖維蛋白對(duì)凝血酶的吸附
血漿中的抗凝血物質(zhì)第74頁,共89頁。
血漿中的抗凝血物質(zhì)
肝素heparin
抗凝血酶III
蛋白質(zhì)C
組織因子途徑抑制物TFPI
是血漿中最重要的一種絲氨酸蛋白酶抑制物,由肝臟和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,通過與凝血酶及凝血因子FIXa、FXa、FXIa、FXIIa等分子活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合而抑制其活性。
屬于蛋白質(zhì)C系統(tǒng),由肝臟合成,其合成需要維生素K參與。蛋白質(zhì)C以酶原形式存在于血漿中,由凝血酶激活后,能滅活FVIIIa和FVa,抑制FX及凝血酶原的激活,并且具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用。
是一種糖蛋白,能結(jié)合并抑制FXa和FVIIa-TF復(fù)合物。TFPI主要由血管內(nèi)皮產(chǎn)生,是外源性凝血途徑的特異性抑制劑。
是一種酸性粘多糖,主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。在肺、心、肝、肌肉等組織中含量豐富,生理情況下血漿中含極少。肝素本身的抗凝作用很弱,但能通過增強(qiáng)抗凝血酶III的活性而間接發(fā)揮出很強(qiáng)的抗凝作用;肝素還能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI來抑制凝血過程。第75頁,共89頁。
促凝
粗糙表面:棉花球、明膠海綿、紗布
加溫
抗凝
光滑表面
低溫
鈣離子結(jié)合劑:檸檬酸鈉、草酸銨、草酸鉀
維生素K拮抗劑:雙香豆素、華法林
肝素
脫纖處理
維生素K第76頁,共89頁。實(shí)驗(yàn)條件凝血時(shí)間解釋室溫有冰塊的燒杯37℃-40℃熱水試管內(nèi)有少量棉花試管壁涂有石蠟油草酸鉀雙香豆素肝素8單位第77頁,共89頁。
纖維蛋白溶解fibrinolysis
簡稱纖溶,指纖維蛋白被分解、液化的過程,分為纖溶酶原的激活與纖維蛋白或纖維蛋白原的降解兩個(gè)基本階段。
纖溶抑制物:纖溶酶原激活物抑制物-1、α2-抗纖溶酶等
纖維蛋白溶解系統(tǒng)
纖維蛋白溶解酶原(纖溶酶原、血漿素原)
纖溶酶(血漿素)
纖溶酶原激活物:血管激活物、組織激活物、激肽釋放酶等第78頁,共89頁。
在正常安靜情況下,血液中的纖溶活性很低。當(dāng)血管壁上有纖維蛋白形成時(shí),纖溶酶原激活物分泌增多,同時(shí)由于纖維蛋白對(duì)纖溶酶原激活物和纖溶酶原具有較高的親和力,三者結(jié)合避免了纖溶酶原激活物抑制物-1對(duì)纖溶酶原激活物的滅活,同時(shí)又有利于纖溶酶原激活物對(duì)纖溶酶原的激活。激活后的纖溶酶結(jié)合于纖維蛋白上還可以避免血液中α2-抗纖溶酶對(duì)它的滅活。這樣就保證了血栓形成部位既有適度的纖溶過程,又不致引起全身性纖溶亢進(jìn),從而維持凝血和纖溶之
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