醫(yī)學生文獻學習子宮平滑肌興奮藥和抑制藥Pharmacology定義：可選擇性地興奮子宮平滑肌的藥物。包含藥物：縮宮素、垂體后葉素、麥角生物堿、前列腺素類和依沙吖啶。藥理作用特點：藥理作用因子宮的生理狀態(tài)和用藥劑量的不同而有差異，一方面可使子宮產(chǎn)生節(jié)律性收縮，另一方面也可使子宮產(chǎn)生強直性收縮。子宮平滑肌興奮藥定義：可抑制子宮平滑肌收縮的藥物。包含藥物：β?腎上腺素受體激動藥、鈣通道阻滯藥、硫酸鎂、環(huán)氧合酶抑制藥和催產(chǎn)素拮抗藥等。臨床應(yīng)用：主要用于痛經(jīng)和防治早產(chǎn)子宮平滑肌抑制藥第一節(jié)

子宮平滑肌興奮藥子宮平滑肌興奮藥（oxytocics）在臨床上可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后止血及產(chǎn)后子宮復(fù)原。當用于催產(chǎn)或引產(chǎn)時，可以利用其能夠引起近似分娩的節(jié)律性的收縮作用；當用于產(chǎn)后止血或子宮復(fù)原時，則可以利用其強直性收縮的藥理作用。此類藥物如果使用不當可造成子宮破裂、胎兒窒息等嚴重后果，故臨床應(yīng)用必須嚴格掌握其適應(yīng)證。概述一、縮宮素來源與制劑：是由下丘腦室旁核、視上核神經(jīng)元產(chǎn)生的激素原裂解生成的神經(jīng)垂體激素，沿下丘腦-垂體束轉(zhuǎn)運至神經(jīng)垂體后，與神經(jīng)垂體轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，貯存于神經(jīng)末梢。適宜刺激下，縮宮素與轉(zhuǎn)運蛋白同時釋放入血，作用于乳腺、子宮等靶器官。臨床應(yīng)用的縮宮素多為人工合成品或從牛、豬神經(jīng)垂體提取分離的制劑：動物神經(jīng)垂體提取制劑含縮宮素和少量血管升壓素（抗利尿激素）。人工化學合成品不含血管升壓素。一、縮宮素體內(nèi)過程：口服無效，因在消化道易被消化酶破壞。易經(jīng)鼻腔和口腔黏膜吸收。肌內(nèi)注射吸收良好，3～5分鐘生效，作用維持20～30分鐘。靜脈注射起效更快，但維持時間更短，通常以靜脈滴注維持療效。大部分經(jīng)肝臟及腎臟破壞，少部分以結(jié)合形式經(jīng)腎臟排泄。可通過胎盤屏障。妊娠期間血漿中出現(xiàn)的縮宮素酶可使其失活，此時t?/?為5～12分鐘。一、縮宮素藥理作用及機制1.興奮子宮平滑?。褐苯优d奮子宮平滑肌，加強收縮力和收縮頻率，收縮強度取決于縮宮素劑量及子宮生理狀態(tài)。小劑量（2～5U）：加強妊娠末期子宮節(jié)律性收縮，收縮性質(zhì)類似正常分娩，子宮底部節(jié)律性收縮、子宮頸松弛，促使胎兒娩出。大劑量（5～10U）：使子宮平滑肌發(fā)生持續(xù)性強直性收縮，不利于胎兒娩出。一、縮宮素藥理作用及機制1.興奮子宮平滑?。鹤訉m敏感性受性激素影響：雌激素提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。孕激素降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。妊娠早期孕激素水平高，子宮敏感性低，保證胎兒正常發(fā)育；妊娠后期（尤其臨產(chǎn)時）雌激素水平高，子宮敏感性高，小劑量即可引產(chǎn)、催產(chǎn)一、縮宮素藥理作用及機制1.興奮子宮平滑?。鹤饔脵C制：子宮平滑肌胞質(zhì)膜存在特異性縮宮素受體，妊娠期不同階段受體表達密度不同，縮宮素與受體結(jié)合發(fā)揮作用。激活磷脂酶C（PLC），使三磷酸肌醇（IP3）生成增多，Ca2?向子宮平滑肌細胞內(nèi)大量轉(zhuǎn)移，增強收縮力、增加收縮頻率。促使子宮內(nèi)膜和蛻膜產(chǎn)生并釋放前列腺素，可能影響子宮收縮效應(yīng)。一、縮宮素藥理作用及機制乳腺分泌：乳腺小葉分支被收縮性肌上皮細胞包繞，縮宮素可使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞（平滑肌）收縮，促進乳汁分泌。降壓作用：大劑量縮宮素可短暫松弛血管平滑肌，引起血壓下降；催產(chǎn)劑量的縮宮素不引起血壓下降。一、縮宮素臨床應(yīng)用催產(chǎn)、引產(chǎn)小劑量縮宮素對無產(chǎn)道障礙、胎位正常、頭盆相稱、宮縮乏力難產(chǎn)者具有促進分娩作用。對于死胎、過期妊娠或其他原因需提前終止妊娠者，可用縮宮素引產(chǎn)。產(chǎn)后出血產(chǎn)后出血時，立即于皮下或肌內(nèi)注射較大劑量的縮宮素，可迅速引起子宮平滑肌發(fā)生強直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)的血管而起到止血作用。因其作用時間短，常需加用麥角制劑。一、縮宮素不良反應(yīng)及注意事項縮宮素過量可引起子宮高頻率甚至持續(xù)性強直收縮，從而可能導致胎兒宮內(nèi)窒息或子宮破裂等嚴重后果，因此在縮宮素被用作催產(chǎn)或引產(chǎn)時，應(yīng)注意：需嚴格掌握劑量，避免子宮強直性收縮的發(fā)生；嚴格掌握用藥禁忌證，凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤以及3次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖宮產(chǎn)史者禁用，以防止引起子宮破裂或胎兒宮內(nèi)窒息。縮宮素的化學合成品不良反應(yīng)較少，應(yīng)用縮宮素的生物制劑偶見過敏反應(yīng)。在大劑量使用縮宮素時，可導致抗利尿作用的發(fā)生。如果患者輸液過多或過快，可出現(xiàn)水潴留和低鈉血癥。垂體后葉素（pituitrin）是從牛、豬的垂體后葉中提取的粗制品，內(nèi)含縮宮素和加壓素兩種成分，兩者的化學結(jié)構(gòu)基本相似。加壓素具有抗利尿、收縮血管、升高血壓和興奮子宮的作用，臨床上可以用于治療尿崩癥及肺出血。垂體后葉素中因加壓素含量較多，現(xiàn)在產(chǎn)科多已不用。不良反應(yīng)主要有面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛及過敏反應(yīng)等。二、垂體后葉素垂體后葉素與縮宮素的藥理作用比較作用垂體后葉素（含加壓素10U/ml，縮宮素10U/ml）縮宮素（含加壓素＜1U/ml，縮宮素10U/ml）子宮收縮作用（人）-未孕++±子宮收縮作用（人）-妊娠初期±±子宮收縮作用（人）-妊娠末期++++++++排乳作用++++++++抗利尿作用+++±血壓（人）++--冠狀血管收縮作用+--腸環(huán)狀肌收縮作用+++±三、麥角生物堿麥角（ergot）是寄生在黑麥及其他禾本科植物上的一種麥角菌干燥菌核。麥角中含有多種生物堿，均為麥角酸的衍生物，按化學結(jié)構(gòu)可分兩類：氨基麥角堿類，為胺生物堿，代表藥有麥角新堿和甲麥角新堿，均易溶于水，對子宮的興奮作用強而快，但藥效維持時間較短；氨基酸麥角堿類，為肽生物堿，代表藥有麥角胺和麥角毒堿，均難溶于水，對血管作用顯著，起效緩慢，但藥效維持時間較久。麥角生物堿通過激動或阻斷5-HT受體、α腎上腺素受體以及DA受體發(fā)揮作用。藥理作用1.興奮子宮作用麥角新堿和甲麥角新堿均可以選擇性地興奮子宮平滑肌，且起效快，作用強。與縮宮素比較，麥角生物堿類用藥劑量稍大時即可引起包括子宮體和子宮頸在內(nèi)的子宮平滑肌發(fā)生強直性收縮，妊娠后期子宮對麥角生物堿類的敏感性會增強。此類藥物只可用于產(chǎn)后止血和子宮復(fù)原，不宜用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。三、麥角生物堿藥理作用2.收縮血管

麥角胺可直接作用于動、靜脈血管使其收縮；大劑量使用麥角生物堿類藥物還會損傷血管內(nèi)皮細胞，長期使用可以導致肢端干性壞疽和血栓。也能使腦血管收縮，減少腦動脈搏動幅度，減輕偏頭痛三、麥角生物堿藥理作用3.阻斷α腎上腺素受體

氨基酸麥角堿類可阻斷α腎上腺素受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，使升壓作用變?yōu)榻祲?，同時抑制中樞，使血壓下降三、麥角生物堿三、麥角生物堿臨床應(yīng)用子宮出血麥角新堿和甲麥角新堿主要用于預(yù)防和治療產(chǎn)后由于子宮收縮乏力造成的子宮出血，通過強直收縮子宮平滑肌而機械壓迫血管止血。子宮復(fù)原可應(yīng)用于產(chǎn)后子宮復(fù)原緩慢，通過收縮子宮而加速子宮復(fù)原。偏頭痛麥角胺能使腦血管收縮，可用于偏頭痛的診斷及其發(fā)作時的治療。咖啡因與麥角胺聯(lián)合應(yīng)用可以在收縮腦血管方面產(chǎn)生協(xié)同作用。人工冬眠二氫麥角堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可以與異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，用于人工冬眠。三、麥角生物堿不良反應(yīng)及注意事項注射麥角新堿可引起惡心、嘔吐及血壓升高等癥狀，伴有妊娠毒血癥的產(chǎn)婦應(yīng)謹慎使用此藥。用藥過程中偶見過敏反應(yīng)，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。麥角流浸膏中含有麥角毒堿和麥角胺，長期應(yīng)用可損害血管內(nèi)皮細胞。麥角胺可引起手、趾、臉部麻木和刺痛感，下肢水腫，偶見焦慮或精神錯亂、幻覺、胸痛、胃痛，應(yīng)用時應(yīng)當給予充分注意。麥角制劑禁用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。血管硬化及冠心病患者忌用麥角生物堿類藥品。四、前列腺素類前列腺素（PGs）是廣泛存在于體內(nèi)的不飽和脂肪酸，對心血管、呼吸及消化等系統(tǒng)有廣泛生理和藥理作用。作為子宮興奮藥的PGs類藥物有地諾前列素（PGF2α）、硫前列酮、地諾前列酮（PGE2）等。子宮興奮作用：PGE2和PGF2α收縮子宮活性最強，對妊娠各期子宮都有興奮作用，分娩前子宮更敏感。引起子宮收縮特性與生理性陣痛相似，增強節(jié)律性收縮同時使子宮頸松弛。四、前列腺素類臨床應(yīng)用：用于終止早期或中期妊娠、足月或過期妊娠引產(chǎn)，良性葡萄胎時排除宮腔異物，搶救羊水栓塞患者。不良反應(yīng)與禁忌：不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛等消化道平滑肌興奮現(xiàn)象；不宜用于支氣管哮喘患者和青光眼患者；引產(chǎn)禁忌證和注意事項同縮宮素。五、依沙吖啶基本用途：外用殺菌防腐劑，多用于清洗外科創(chuàng)傷、皮膚黏膜。子宮作用：能收縮離體和在體子宮，提升子宮平滑肌收縮張力、頻率和幅度，隨妊娠月份增長，對子宮平滑肌興奮性增強。作用機制輔助：可誘使蛻膜和胎盤組織變性、壞死，增加前列腺素生成，進一步增強子宮收縮，軟化松弛子宮頸。臨床引產(chǎn)應(yīng)用：20世紀50年代初用于中期妊娠引產(chǎn)，成功率超95%；用藥后除陣縮疼痛外無其他不適；常用乳酸鹽，為黃色粉末或澄明液體，經(jīng)羊膜腔注入使用。第二節(jié)

子宮平滑肌抑制藥子宮平滑肌抑制藥又稱抗分娩藥，可抑制子宮平滑肌收縮，減弱收縮力、減慢收縮節(jié)律，臨床用于防治早產(chǎn)和痛經(jīng)。定義與用途：β2腎上腺素受體激動藥硫酸鎂鈣通道阻滯藥環(huán)氧合酶抑制藥吲哚美辛常用子宮平滑肌抑制藥物機制：激動子宮平滑肌細胞膜上β?受體，增加細胞內(nèi)cAMP水平，降低細胞內(nèi)鈣水平，使子宮平滑肌松弛，抑制收縮。藥物：利托君、特布他林、沙丁胺醇、海索那林等，對非妊娠和妊娠子宮均有抑制作用，用于治療先兆早產(chǎn)。不良反應(yīng)：引起心率加快、心肌耗氧量增加、血壓上升等心血管反應(yīng)，及過敏反應(yīng)，個別致肺水腫死亡；禁忌證多，合并心臟病、重度高血壓等疾病者禁用，需在有搶救條件醫(yī)院、醫(yī)生密切觀察下使用。β?腎上腺素受體激動藥硫酸鎂：作用：顯著抑制子宮平滑肌收縮，用于防治早產(chǎn)；還能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、運動神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿釋放，降低血管平滑肌收縮作用，對妊娠期高血壓、子癇前期和子癇有預(yù)防治療作用。不良反應(yīng)：靜脈注射常致潮熱、出汗、口干，注射過快引起頭暈、惡心等；極少數(shù)出現(xiàn)血鈣降低、肺水腫；劑量過大可致腎功能不全、心臟與呼吸抑制等嚴重反應(yīng)。鈣通道阻滯藥：0102機制：作用于子宮平滑肌細胞動作電