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文檔簡介
基孔肯雅熱診療方案2025年7月前言基孔肯雅熱是由基孔肯雅病毒(CHIKV)
引起、經(jīng)伊蚊(埃及伊蚊和白紋伊蚊)
傳播的急性傳染病,以發(fā)熱、皮疹及關(guān)節(jié)疼痛為主要特征。1952年首次在坦桑尼亞證實流行,1956年分離到病毒,主要流行于非洲和東南亞地區(qū)。其病原學(xué)上,病毒屬披膜病毒科甲病毒屬,抵抗力較弱;流行病學(xué)方面,傳染源包括急性期患者、隱性感染者和非人靈長類動物,人群普遍易感;臨床表現(xiàn)有急性期的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛等及恢復(fù)期可能的持續(xù)性關(guān)節(jié)癥狀;診斷需結(jié)合流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,治療以對癥處理為主,預(yù)防重點是控制傳染源、切斷傳播途徑和保護易感人群。目錄一、基孔肯雅熱概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機制與病理改變五、臨床表現(xiàn)六、實驗室檢查七、診斷及鑒別診斷八、治療九、出院標(biāo)準十、預(yù)后十一、預(yù)防目錄一、基孔肯雅熱概述定義:由基孔肯雅病毒(CHIKV)
引起,經(jīng)伊蚊傳播,以發(fā)熱、皮疹及關(guān)節(jié)疼痛為主要特征的急性傳染病。流行歷史:1952年首次在坦桑尼亞證實流行,1956年分離到病毒。流行地區(qū):主要流行于非洲和東南亞地區(qū),近年在印度洋地區(qū)造成大規(guī)模流行。二、病原學(xué)所屬類別:CHIKV屬于披膜病毒科甲病毒屬的Semlikiforest(SF)抗原復(fù)合群。病毒結(jié)構(gòu):直徑約
70nm,有包膜,含3個結(jié)構(gòu)蛋白(衣殼蛋白C、包膜蛋白E1和E2)和4個非結(jié)構(gòu)蛋白(nsP1、nsP2、nsP3和nsP4)?;蚪M:為不分節(jié)段的正鏈
RNA,長度約11~12kb,編碼順序為5'-NS1-NS2-NS3-NS4-C-E3-E2-E1-3'。分組:通過病毒部分
E1基因的系統(tǒng)發(fā)生分析可分為3個組,分別包含西非分離株、亞洲分離株、東、中、南部非洲分離株。繁殖與感染:可在
Vero、C6/36等細胞中繁殖并產(chǎn)生細胞病變,對血細胞不敏感,可感染非人靈長類、乳鼠等動物。抵抗力:對酸、熱、脂溶劑、去污劑、漂白粉、酚、70%酒精和甲醛敏感。三、流行病學(xué)傳染源:患者:急性期患者是主要傳染源,發(fā)病后
2~5天內(nèi)可產(chǎn)生高滴度病毒血癥,傳染性強。隱性感染者:是重要傳染源。非人靈長類動物:在叢林型疫源地內(nèi)是主要傳染源,如非洲綠猴、狒狒等多種動物可感染并產(chǎn)生病毒血癥。傳播途徑:埃及伊蚊和白紋伊蚊是主要傳播媒介,主要通過感染病毒的伊蚊叮咬傳播;實驗室內(nèi)可能通過氣溶膠傳播,尚無直接人傳人的報道。人群易感性:人對
CHIKV普遍易感,感染后可表現(xiàn)為顯性感染或隱性感染。流行特征:地區(qū)分布:主要分布于非洲、南亞和東南亞地區(qū),非洲的坦桑尼亞、南非等,亞洲的印度、斯里蘭卡等均有流行。人群分布:任何年齡均可感染發(fā)病,新疫區(qū)或輸入性流行區(qū)所有年齡組均可發(fā)病,非洲和東南亞等長期流行地區(qū)兒童發(fā)病較多,無性別、職業(yè)和種族差異。季節(jié)分布:主要流行季節(jié)為夏、秋季,熱帶地區(qū)一年四季均可流行,與媒介活動相關(guān)。輸入性:有伊蚊存在且密度和自然條件適合時,CHIKV傳入可能引起流行或暴發(fā)。四、發(fā)病機制與病理改變發(fā)病機制:病毒直接侵犯:人被感染蚊子叮咬約
2天后發(fā)病,發(fā)病后1~2天為高病毒血癥期,3~4天下降,第5天通常消失。病毒通過包膜蛋白與多種細胞受體結(jié)合,經(jīng)內(nèi)吞作用進入細胞復(fù)制,導(dǎo)致細胞壞死和凋亡;可通過胎盤感染胎兒,導(dǎo)致流產(chǎn)或胎兒死亡;動物實驗顯示病毒易侵犯新生小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、脾及結(jié)締組織。免疫機制:患者病后
2~6天血清中CXCL-10等細胞因子濃度增高,以CXCL-10為主,恢復(fù)期其和MCP-1濃度下降,病情嚴重程度及進展可能與CXCL-10濃度持續(xù)高水平相關(guān);動物實驗證明干擾素a起主要抗病毒作用。病理改變:(右圖)五、臨床表現(xiàn)潛伏期:2~12天,通常為3~7天。急性期:發(fā)熱:突然起病,寒戰(zhàn)、發(fā)熱,體溫可達
39°C,伴頭痛、惡心、嘔吐、食欲減退、淋巴結(jié)腫大,一般發(fā)熱1~7天退熱,部分患者3天后再次輕微發(fā)熱(雙峰熱),持續(xù)3~5天恢復(fù),有些有結(jié)膜炎表現(xiàn)。皮疹:80%患者發(fā)病后2~5天,在軀干、四肢伸展側(cè)、手掌和足底出現(xiàn)斑疹、丘疹或紫癜,疹間皮膚正常,部分伴瘙癢感,數(shù)天后消退,可伴輕微脫屑。關(guān)節(jié)疼痛:發(fā)熱同時,多個關(guān)節(jié)和脊椎疼痛、腫脹,伴全身性肌痛,多為游走性,隨運動加劇,晨間較重,數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失,主要累及小關(guān)節(jié),也可能涉及大關(guān)節(jié),腕關(guān)節(jié)受壓疼痛劇烈是特點,關(guān)節(jié)積液少見,X線檢查正常。其他:極少數(shù)患者出現(xiàn)腦膜腦炎、肝功能損傷、心肌炎及皮膚黏膜出血?;謴?fù)期:急性期后,絕大多數(shù)患者關(guān)節(jié)疼痛及僵硬可完全恢復(fù),部分患者持續(xù)性關(guān)節(jié)疼痛和僵硬可達數(shù)周至數(shù)月,甚至
3年以上,個別留有關(guān)節(jié)功能受損等后遺癥。六、實驗室檢查一般檢查:血常規(guī)檢查:白細胞計數(shù)多為正常,少數(shù)患者白細胞總數(shù)及淋巴細胞減少、血小板輕度降低。生化檢查:部分患者血清
ALT、AST、肌酸激酶(CK)升高。腦脊液檢查:腦膜腦炎患者腦脊液檢查符合病毒性損傷的改變。血清學(xué)檢查:血清特異性
IgM抗體:用ELISA、免疫層析等方法檢測,捕獲法可靠,發(fā)病后第1天出現(xiàn),第5天多數(shù)患者呈陽性。血清特異性
IgG抗體:用ELISA、IFA、免疫層析等方法檢測,發(fā)病后第2天出現(xiàn),第5天多數(shù)患者呈陽性。病原學(xué)檢查:核酸檢測:采用
RT-PCR和Real-timePCR等方法,發(fā)病后4天內(nèi)多數(shù)患者血清中可檢測到病毒核酸。病毒分離:采集發(fā)病
2天內(nèi)患者血清標(biāo)本,用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感細胞進行分離。七、診斷及鑒別診斷診斷依據(jù):流行病學(xué)資料:生活在流行地區(qū)或
12天內(nèi)有疫區(qū)旅行史,發(fā)病前12天內(nèi)有蚊蟲叮咬史。臨床表現(xiàn):急性起病,以發(fā)熱為首發(fā)癥狀,病程
2~5天出現(xiàn)皮疹,多個關(guān)節(jié)劇烈疼痛。實驗室檢查:血清特異性
IgM抗體陽性;恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高;從患者標(biāo)本中檢出基孔肯雅病毒RNA;從患者標(biāo)本中分離到基孔肯雅病毒。診斷標(biāo)準:疑似診斷:具有上述流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn);無流行病學(xué)史,但具有上述典型的臨床表現(xiàn)。確定診斷:疑似診斷基礎(chǔ)上具備實驗室檢查任一項者。鑒別診斷:登革熱:傳播媒介、流行區(qū)域、臨床表現(xiàn)類似,基孔肯雅熱發(fā)熱期較短,關(guān)節(jié)痛更明顯且持續(xù)久,出血傾向較輕,靠實驗室特異性檢測鑒別。O'nyong-nyong等甲病毒感染:臨床表現(xiàn)相似,難憑臨床表現(xiàn)和一般實驗室檢查鑒別,因存在抗原性交叉,需仔細分析血清學(xué)結(jié)果,核酸檢測和病毒分離是主要鑒別方法。傳染性紅斑:由細小病毒
B19引起,有特定紅斑表現(xiàn)和關(guān)節(jié)受損特點,細小病毒B19特異性抗體和核酸檢測陽性。其他:還需與流感、麻疹、風(fēng)疹、傳染性單核細胞增多癥、風(fēng)濕熱、細菌性關(guān)節(jié)炎等鑒別。八、治療一般治療:發(fā)熱期應(yīng)臥床休息,不宜過早下地活動,防止病情加重,采取防蚊隔離措施。對癥治療:降溫:高熱病人先物理降溫,有明顯出血癥狀者避免酒精擦浴,可使用非甾體消炎藥(NSAIDs),避免阿司匹林類藥物。止痛:關(guān)節(jié)疼痛嚴重者使用鎮(zhèn)痛藥物。腦膜腦炎的治療:要點為防治腦水腫,使用甘露醇、速尿等藥物降低顱壓。關(guān)節(jié)疼痛或活動障礙者可進行康復(fù)治療。九、出院標(biāo)準體溫恢復(fù)正常,隔離期已滿(病程大于
5天)。十、預(yù)后本病為自限性疾病,一般預(yù)后良好。十一、預(yù)防
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