慢性骨髓增殖性疾病慢性骨髓增殖性疾病是起源于造血干細(xì)胞的慢性血液病。其特點(diǎn)是髓系血細(xì)胞過(guò)度增生。該病包括數(shù)種主要亞型。作者：術(shù)語(yǔ)與歷史沿革11951年Dameshek首次提出骨髓增生性疾病概念21951-2008年長(zhǎng)期使用"骨髓增生性疾病（MPD）"術(shù)語(yǔ)32008年后WHO統(tǒng)一更名為"慢性骨髓增殖性疾?。∕PN）"主要分類慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）特征為BCR-ABL融合基因陽(yáng)性原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）骨髓纖維化伴隨髓外造血真性紅細(xì)胞增多癥（PV）紅細(xì)胞顯著增多，血液高粘稠原發(fā)性血小板增多癥（ET）血小板持續(xù)性增高發(fā)病流行病學(xué)2-3每10萬(wàn)人年發(fā)病率全球年發(fā)病率較低50%CML占比約占一半MPN病例1:1男女比例男女發(fā)病率接近MPN的分子與遺傳基礎(chǔ)體細(xì)胞突變多數(shù)患者攜帶BCR-ABL融合基因CML特征性改變JAK2V617F突變PV/ET/PMF常見(jiàn)主要致病機(jī)制分子信號(hào)通路異常酪氨酸激酶異常激活血細(xì)胞過(guò)度增殖造血干細(xì)胞克隆性擴(kuò)增骨髓微環(huán)境改變細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂表觀遺傳異常DNA甲基化與組蛋白修飾變化4慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）特征慢性期BCR-ABL陽(yáng)性，無(wú)癥狀或輕微癥狀加速期白細(xì)胞持續(xù)增高，脾臟進(jìn)行性腫大急變期轉(zhuǎn)化為急性白血病，預(yù)后差真性紅細(xì)胞增多癥（PV）特征分子特征95%患者檢測(cè)到JAK2V617F突變紅細(xì)胞顯著增多，血液高粘稠臨床表現(xiàn)面部潮紅頭痛頭暈皮膚瘙癢血栓傾向原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）特征臨床特點(diǎn)進(jìn)行性貧血脾臟明顯腫大全身癥狀明顯診斷挑戰(zhàn)早期難以與其他MPN區(qū)分需要骨髓活檢確診分子檢測(cè)輔助診斷晚期表現(xiàn)髓外造血骨痛門(mén)脈高壓白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)原發(fā)性血小板增多癥（ET）特征持續(xù)性血小板增多血小板計(jì)數(shù)通常>450×10^9/L血栓與出血風(fēng)險(xiǎn)臨床上最主要的并發(fā)癥常見(jiàn)基因突變JAK2、CALR或MPL基因突變陽(yáng)性骨髓改變巨核細(xì)胞增多且形態(tài)異常臨床表現(xiàn)概覽慢性骨髓增殖性疾病多為無(wú)癥狀或體檢發(fā)現(xiàn)。常見(jiàn)癥狀包括疲勞、消瘦、盜汗。各亞型還有特殊臨床表現(xiàn)。體征與并發(fā)癥脾腫大80%的PMF患者首診即可發(fā)現(xiàn)脾腫大血栓形成PV/ET患者血栓風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20%疾病轉(zhuǎn)化可發(fā)生骨髓纖維化或白血病轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室檢查與診斷血常規(guī)檢查白細(xì)胞、紅細(xì)胞或血小板增多，具體表現(xiàn)取決于MPN亞型骨髓穿刺與活檢骨髓增生明顯，可見(jiàn)纖維化或特征性形態(tài)學(xué)改變分子生物學(xué)檢測(cè)BCR-ABL、JAK2、CALR、MPL等基因突變檢測(cè)病理學(xué)特征骨髓增生所有MPN都有不同程度的骨髓增生，細(xì)胞密度明顯增高。纖維化改變PMF中網(wǎng)狀纖維染色陽(yáng)性，可見(jiàn)明顯骨髓纖維化。巨核細(xì)胞異常ET中可見(jiàn)巨核細(xì)胞數(shù)量增多和形態(tài)異常的特征性改變。分子診斷的重要性JAK2V617FCALRMPL三陰性BCR-ABL鑒別診斷MPNMDS/MPN交叉型骨髓增生異常綜合征繼發(fā)性血細(xì)胞增多克隆性疾病克隆性疾病克隆性疾病反應(yīng)性增多血細(xì)胞增多血細(xì)胞增多伴發(fā)育異常血細(xì)胞減少伴發(fā)育異常暫時(shí)性變化特征性基因突變特殊分子特征復(fù)雜核型異常無(wú)特異性分子標(biāo)志患者典型病例臨床表現(xiàn)55歲男性，體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高。無(wú)明顯癥狀，僅輕度疲勞。脾臟輕度腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞30×10^9/L。中性粒細(xì)胞占比升高。骨髓活檢示粒細(xì)胞系增多。BCR-ABL融合基因陽(yáng)性。診斷與治療診斷為CML慢性期。使用酪氨酸激酶抑制劑治療。3個(gè)月后達(dá)到完全血液學(xué)反應(yīng)。合并癥與預(yù)后因素年齡高齡患者預(yù)后較差基因突變特定突變與預(yù)后相關(guān)脾臟大小脾大程度影響生存血細(xì)胞異常貧血與血小板減少是不良因素疾病轉(zhuǎn)化白血病轉(zhuǎn)化預(yù)后極差治療原則概述明確診斷與分型依據(jù)臨床、實(shí)驗(yàn)室和分子檢測(cè)結(jié)果明確診斷評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分層基于年齡、癥狀、血細(xì)胞計(jì)數(shù)等進(jìn)行分層選擇合適治療分子靶向藥物為主，結(jié)合傳統(tǒng)化療規(guī)范隨訪管理定期評(píng)估療效，監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展慢性粒細(xì)胞性白血病治療進(jìn)展酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如伊馬替尼已成為CML治療的核心。5年無(wú)進(jìn)展生存率超過(guò)85%。第二代和第三代TKI可克服耐藥問(wèn)題。PV/ET治療要點(diǎn)低危患者觀察或阿司匹林預(yù)防血栓中?；颊甙⑺酒チ旨訌?qiáng)化預(yù)防措施高?；颊吡u基脲等細(xì)胞毒藥物減少血細(xì)胞嚴(yán)重病例JAK抑制劑或干擾素治療PMF治療挑戰(zhàn)對(duì)癥治療貧血：促紅細(xì)胞生成素脾大：放療或脾切除骨痛：鎮(zhèn)痛藥物靶向治療JAK2抑制劑魯索替尼可有效緩解脾大和全身癥狀。療效顯著但不能根治疾病。根治性治療異基因造血干細(xì)胞移植是唯一可能治愈的方法。適用于年輕或高?；颊?。移植相關(guān)死亡率較高。新型治療藥物與臨床研究1基礎(chǔ)研究新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)制探索藥物開(kāi)發(fā)新型TKI和JAK通路抑制劑3前沿技術(shù)基因編輯、免疫治療探索療效檢測(cè)與隨訪預(yù)后與生存率85%CML5年生存率TKI治療后接近正常人群15年P(guān)V/ET中位生存期預(yù)后相對(duì)較好5-7年P(guān)MF中位生存期高?；颊哳A(yù)后較差患者管理與生活質(zhì)量患者教育提供疾病知識(shí)和自我管理技能心理支持緩解焦慮抑郁情緒并發(fā)癥預(yù)防控制血栓風(fēng)險(xiǎn)因素規(guī)范隨訪定期復(fù)查及時(shí)調(diào)整治療中國(guó)MPN診療現(xiàn)狀研究熱點(diǎn)與未來(lái)趨勢(shì)早期篩查高危人群基因監(jiān)測(cè)與干預(yù)精準(zhǔn)醫(yī)療基于分子分型的個(gè)體化治療微環(huán)境研究靶向骨髓微環(huán)境的新療法聯(lián)合治療多靶點(diǎn)藥物協(xié)同作用機(jī)制典型病例追蹤與啟示數(shù)字化管理患者通過(guò)移動(dòng)應(yīng)用跟蹤血液指標(biāo)，提高自我管理能力。長(zhǎng)期治療堅(jiān)持堅(jiān)持口服靶向藥物治療是獲得長(zhǎng)期緩解的關(guān)鍵。生活方式調(diào)整保持良好生活習(xí)慣，提高生活質(zhì)量和治療效果。總結(jié)與展望研究進(jìn)展慢性骨髓增