S10指導(dǎo)委員會批準進入第四階段，并推薦iICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 2 2 3 4 4 6 6 7 7 8 8 1本指導(dǎo)原則的目的是為支持藥物臨床試驗或上市的光減少各區(qū)域之間對光安全性評價技術(shù)要求出現(xiàn)實質(zhì)性差異驗方法，評估全身給藥或皮膚給藥途徑光安應(yīng)考慮采用非動物試驗的方法或以臨床試驗數(shù)據(jù)來評估光2體信息。ICHS10包括了進行光安全性試驗合理性和可沒有標準的體內(nèi)試驗方法評估經(jīng)眼給藥途徑的藥物光毒性導(dǎo)意見。光動力治療藥物是基于光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生期望的藥理作在于確定是否需要風(fēng)險最小化措施以預(yù)防人體不良事件的3光敏化偶爾作為描述所有光誘導(dǎo)組織反應(yīng)的通用術(shù)語。吸收光為自然光線（波長范圍為290-700nm）；4評估潛在光反應(yīng)性的初步考慮因素是化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)能否吸收光子。當(dāng)化合物在包括超氧陰離子和單線態(tài)氧。即使光反應(yīng)會產(chǎn)生其他分子此，紫外可見光照射后生成的ROS可作為潛在光毒性的標5或組織/血漿濃度比值較高的化合物更易導(dǎo)致光毒性反應(yīng)的6），的生色基團，所以無需對代謝物進行單獨的光安全性評估。2.4．藥理學(xué)特征7日光沒有明確的界定，其取決于許多因素，如緯度、海拔、5輻照度及照射劑量應(yīng)根據(jù)應(yīng)用光譜的UVA部分進行標8試驗靈敏度的情況下采用相關(guān)的UVA劑量。UVB透入人體可直接預(yù)測體內(nèi)的光毒性物質(zhì)，但特異性低、假陽性率高。在合適條件下開展的該試驗的陰性結(jié)果提示光毒性的可能9應(yīng)用最廣泛的體外試驗是3T3中性紅攝取光毒性試驗），證顯示該試驗靈敏度為93特異性為84但藥企內(nèi)部的是問題，但與局部用藥的相關(guān)性較好，因此需對主要吸收建立的含有角質(zhì)層的人體皮膚模型可用于檢測各種類 體內(nèi)光毒性研究的內(nèi)容。全身給藥的非臨床體內(nèi)光毒性試驗劑量選擇應(yīng)支持人用陰性結(jié)果預(yù)測人體風(fēng)險的可靠性值得懷疑。而異，應(yīng)評估任何確定的光毒性反應(yīng)的劑量和時間依賴性，），體內(nèi)試驗已得到充分驗證，或被廣泛接受并在試驗室建立，則不需要同時設(shè)置陽性對照化合物。且尚未有評估系統(tǒng)用藥化合物的非臨床光過敏性試驗?zāi)Ｐ停糜谘芯咳碛盟幍闹饕扑]建議同樣適用于皮膚用藥物研發(fā)者可選擇不同的光安全性評估策略。ICHM3獲知人體風(fēng)險以及判斷是否需要進行進一步的試驗。之后，），MEC“陰性“陰性”無需進一>1000Lmol-1cm-1可從以下生物系統(tǒng)中收集額外(additio體外光毒或或體外光毒或或“陰性”*“否則”：數(shù)據(jù)不支持低的潛在光毒性，或未得到數(shù)據(jù)（未開展試#一項良好進行的體內(nèi)光毒性試驗的陰性結(jié)果的參考價值大于體外試驗的陽性結(jié)果。一項可靠的臨床光毒性評估表明無安全性擔(dān)憂的參考價值大于任一非臨床試驗陽性結(jié)果。根據(jù)具體問題具體分析的原則，組織分布數(shù)據(jù)也可否定體外光毒性試驗的陽性結(jié)果。在美國，對于皮膚用藥，需對擬上市制劑進行專門的光毒性臨床試驗用于支持其上市申請。$臨床評價包括標準的臨床研究不良事件報告、專門的臨床光安全性試驗。（與第4節(jié)保持一致）§：皮膚產(chǎn)品的光毒性評估無需考慮組織分布。如果受試物的MEC不高于1000L/mol/cm（波長在），驗前考慮一種經(jīng)驗證的體外試驗方法（如，見指令2010/63/EU）。如果藥物研發(fā)者選擇一種體NRU-PT是目前應(yīng)用最廣泛的試驗，而且在很多情況下用于具有較好的預(yù)測性，陰性結(jié)果通?？勺鳛闊o光毒），過程中評估光安全性風(fēng)險，或臨床試驗期間采取避光措施。一項合適的動物體內(nèi)或人體光毒性試驗陰性結(jié)果的參考價某些情況下，體內(nèi)動物試驗結(jié)果陽性提示的風(fēng)險程度，可在基于NOEAL的風(fēng)險評估中有所減弱，并通?？紤]與預(yù)測不會對人體有直接的光毒性。對于MEC不低于），建立的人體皮膚模型可用于評估臨床制劑的潛在光毒），膚模型試驗結(jié)果陰性，則認為制劑的直接潛在光毒性很低，內(nèi)光毒性試驗。如果開展的體內(nèi)動物光毒性研究結(jié)果陰性，臨床皮膚貼劑的光安全性評價可參照上述臨床皮膚制過UV和可見光）。射（例玻璃體內(nèi)）的化合物，其視網(wǎng)膜光毒性的擔(dān)憂較低，），傳毒性數(shù)據(jù)相關(guān)意義的闡釋與臨床增強UV介效信息。如果在甲醇和pH調(diào)節(jié)條件下測定存在明顯差異，性評估。示3T3NRU-PT試驗中產(chǎn)生了高比例的陽性結(jié)果（約50%),藥物回顧性數(shù)據(jù)顯示，最大測試濃度從1000μg/mL降低至全身用藥藥物僅在體外濃度高于人體光暴露組織可到基于比較完整的濃度-反應(yīng)曲線得到（見OECDTG432）。NOAEL：未見不良反應(yīng)劑量。ROS：活性氧，包括超氧陰離子和單線態(tài)StudiesfortheConductofHumanClinicalTrialsandMarketingAuthorizationforPharmaceuticals;June200Pharmaceuticals;Octoberevaluation.RegulToxicolPharmacol2014;68(1):4.ICHQ1BGuideline:StabilityTesting:PhotostabiTestingofNewDrugSubstancesandProducts;GuidelinesfortheTestingofChemicalsSection420technologyforscreeningthephototoxicpotentialof2008;46(1):187-93.positiveinthephotoclastogeniciirradiation:anotherexampleofpseudophotoclastogenicity?Mutagenesis2008Mar;23(2):111-8.9.LynchAM,WilcoxP.Reviewoftheperformanceofthe3T3NRUinvitrophototoxicityassayinindustry.ExpToxicolPathol2011Mar;63(3):20phototoxicit