2009年6月藥審中心組織翻譯蘇威制藥公司翻譯北核協(xié)會審核藥審中心最終核準 4 5 5 6 6 7 7B.模型非依賴性多變量置信區(qū)域方法 9 9 1床研究和/或生物利用度研究批次，以及在藥品開發(fā)過程中其他2如果藥物溶出比胃排空時間慢，建議比較在多種介質(zhì)中測定多個時間點的溶出度曲3?單點質(zhì)量標準?兩點質(zhì)量標準4?溶出度曲線比較或辛醇/水分配系數(shù)的測定可能有助于選擇溶出度方法學(xué)和質(zhì)量標準。在建立溶出度建立質(zhì)量標準的數(shù)據(jù)應(yīng)來源于在關(guān)鍵的臨床試驗和/或證實的生物利用度研究中應(yīng)用50/75rpm的槳法，取樣間隔期15分鐘，得到溶出度曲線。對于快速溶解藥品，可能必須在5min或10分鐘間隔時采樣，獲得適當?shù)娜艹龆惹€。對于高溶解性和快速溶（Q=80%）的單點溶出度試驗質(zhì)量標準作為批間一致性的常規(guī)質(zhì)量控制試驗可滿足要求。對于較慢溶解或水溶性較差的藥物（BCS2類建議應(yīng)用兩點溶出度質(zhì)量標準后的時間點（30、45或60分鐘）保證85%的溶出度。要求藥品在整個有效期內(nèi)均符合5），67-體內(nèi)相關(guān)性。如果這些產(chǎn)品的體內(nèi)行為未見差異，而體外行為），改變。藥品的變更也可能是相比于以前批準的制劑的較小規(guī)格。在出現(xiàn)較小改變單點溶出度試驗可能足以確保藥品的質(zhì)量和性能未改變。對于更多較大改變發(fā)生89），南第V部分“溶出度曲線比較”中描述的方法之一進行溶出度曲線的測定和評價。一國藥典（USP）中描述的正式的體外溶出度方法，儀器1和儀器2。如有需要，可以考應(yīng)用上述方法學(xué)或其它替代/修改的方法進行體外溶出度試驗。由于生物學(xué)和制劑的較好的體內(nèi)外相關(guān)性。一般情況下，USP中描述的溶出度方法學(xué)和儀器均可采用手動溶出介質(zhì)的體積一般為500、900或1000mL，最好為應(yīng)采用pH值范圍為1.2至6.8（緩沖液的離子強度與USP中相同）的水性介質(zhì)。為模擬），一般情況下不應(yīng)超過pH8.0。模擬胃液（SGF）還可采用pH1.2的無酶溶出介質(zhì)。在制劑在溶出度試驗中，可能會形成膜殼，因此可能需要在介質(zhì)中加入酶（SGF中的胃蛋白酶和SIF中的胰酶），以促使藥物成分的溶出。另外，盡量不采用水作為溶出介十二烷基硫酸鈉（Shah1989,1995），但需對其使用的必要性和使用量進行論證。所有IR劑型的溶出度試驗均應(yīng)在37±0.5℃的條件下進