臨床藥師如何做文獻(xiàn)閱讀第一頁，共42頁。主要內(nèi)容

舉例：氯吡格雷與埃索美拉唑的藥物相互作用

理論：如何做文獻(xiàn)閱讀

舉例：文迪雅的心血管風(fēng)險探討第二頁，共42頁。氯吡格雷與埃索美拉唑的藥物相互作用第三頁，共42頁。背景與意義氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitor,PPI)相互作用紛爭2009.1.26FDA發(fā)布氯吡格雷安全性信息，氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)合使用降低療效。2009.11.17FDA根據(jù)生產(chǎn)廠家試驗數(shù)據(jù)，警告存在相互作用，奧美拉唑使氯吡格雷作用減半。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體是否也有相互作用？是否影響氯吡格雷的療效？第四頁，共42頁。文獻(xiàn)檢索與綜述文獻(xiàn)檢索埃索美拉唑的藥代動力學(xué)埃索美拉唑?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔糜绊憴z索結(jié)果比較PPI對P450酶的抑制作用氯吡格雷與PPI（包含埃索美拉唑）相互作用的臨床試驗第五頁，共42頁。PPI對CYP2C19競爭性抑制作用DrugMetabDispos.2004,32:8215種PPI對人體P450酶的ki（抑制常數(shù)），ki越小，抑制作用越強(qiáng)。對2C19的抑制作用，由強(qiáng)至弱：蘭索>奧美>埃索>雷貝>泮托第六頁，共42頁。埃索美拉唑和泮托拉唑?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔糜绊慉mHeartJ.2009;157(1):148第七頁，共42頁。埃美索拉唑和奧美拉唑?qū)CI術(shù)后氯吡格雷抗血小板作用的影響中國組織工程研究與臨床康復(fù).2009;13(52):10283第八頁，共42頁。討論與結(jié)論埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，對2C19的抑制作用遠(yuǎn)低于奧美拉唑。目前的臨床試驗表明，氯吡格雷聯(lián)合埃索美拉唑未發(fā)現(xiàn)影響其療效。因此兩者存在相互作用的藥動學(xué)基礎(chǔ)，但可能不影響氯吡格雷的療效。第九頁，共42頁。參考文獻(xiàn)Comparisonofinhibitioryeffectsoftheprotonpupinhibitingdrugomeprazole,esomeprazole,lansoprazole,pantoprazole,andrabeprazoleonhumancytochromep450activities[J].DrugMetabDispos.2004;32:821Effectsofpantoprazoleandesomeprazoleonplateletinhibitionbyclopidogrel[J].AmHeartJ.2009;157(1):148埃美索掙嘩和奧美拉唑?qū)π呐K支架置入后氯吡格雷抗血小板作用的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù).2009;13(52):10283第十頁，共42頁。如何做文獻(xiàn)閱讀第十一頁，共42頁。文獻(xiàn)閱讀報告的目的方法收集和整理與藥物治療相關(guān)的信息能力解決臨床實踐中與藥物治療相關(guān)的問題第十二頁，共42頁。文獻(xiàn)閱讀報告的寫作

——內(nèi)容與要求內(nèi)容題目及其意義文獻(xiàn)綜述討論與結(jié)論參考文獻(xiàn)第十三頁，共42頁。1、題目及其意義選題臨床實踐/調(diào)配藥品中遇到的具體問題闡述選題的目的或意義要求具體、明確、有針對性避免選題過大意義闡述簡潔明了第十四頁，共42頁。題目舉例疏血通注射液在腎臟疾病中的應(yīng)用乙肝病毒相關(guān)性腎炎抗病毒治療藥物選擇甲鈷胺與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析妊娠期甲亢丙硫氧嘧啶(PTU)用藥監(jiān)測方法探討胺碘酮的使用風(fēng)險高血壓病失眠患者之藥物治療第十五頁，共42頁。2、文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)的查閱、收集與遴選根據(jù)問題查閱文獻(xiàn)文獻(xiàn)收集與初步閱讀文獻(xiàn)遴選與二次閱讀文獻(xiàn)匯總、形成報告文獻(xiàn)內(nèi)容概括報告內(nèi)容組織安排形式：word格式或PPT格式第十六頁，共42頁。文獻(xiàn)綜述的要求文獻(xiàn)緊密圍繞主題正確理解、準(zhǔn)確概括文獻(xiàn)內(nèi)容文獻(xiàn)內(nèi)容應(yīng)能滿足/解決問題循證證據(jù)充分第十七頁，共42頁。3、討論與結(jié)論內(nèi)容問題的結(jié)果及結(jié)論對臨床實踐工作的啟示文獻(xiàn)閱讀報告存在的問題要求討論基于所選文獻(xiàn)內(nèi)容結(jié)論應(yīng)得到文獻(xiàn)的充分支持第十八頁，共42頁。舉例：疏血通注射液在腎臟疾病中的應(yīng)用1.疏血通注射液治療腎臟疾病中確有一定的作用。2.抗栓調(diào)脂，降低肌酐、尿蛋白等的機(jī)理3.文獻(xiàn)證據(jù)的局限性：未查到無英文文獻(xiàn)、僅有國內(nèi)文獻(xiàn)、數(shù)量不多。。。4.提供了科研思路和方向第十九頁，共42頁。4、參考文獻(xiàn)要求近期發(fā)表的論文權(quán)威性文獻(xiàn)量：3-5篇第二十頁，共42頁。文獻(xiàn)閱讀報告會的組織報告匯報者（學(xué)員）依次進(jìn)行PPT形式（15張左右，15min）討論報告者與參會者間進(jìn)行互動（3-5個問題）結(jié)束一個報告，組織一次討論（10min以內(nèi)）點評帶教藥師（分專業(yè)）或藥師互相點評內(nèi)容：選題文獻(xiàn)質(zhì)量報告內(nèi)容與表達(dá)預(yù)期目的第二十一頁，共42頁。文迪雅的心血管風(fēng)險探討第二十二頁，共42頁。報告內(nèi)容背景及目的文獻(xiàn)綜述討論與結(jié)論參考文獻(xiàn)第二十三頁，共42頁。報告內(nèi)容背景及目的文獻(xiàn)綜述討論與結(jié)論參考文獻(xiàn)第二十四頁，共42頁。文迪雅的風(fēng)波

2007年5年21日，美國心血管病專家在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了對42個臨床試驗數(shù)據(jù)所進(jìn)行的Meta分析結(jié)果，證實羅格列酮（文迪雅）顯著增加糖尿病患者的心血管發(fā)病和死亡風(fēng)險。

2010年2月20日，《紐約時報》稱文迪雅因為對心臟病患者將引起不良后果被建議停止銷售。

疑問：文迪雅是否真的如此危險?第二十五頁，共42頁。報告內(nèi)容背景及目的文獻(xiàn)綜述討論與結(jié)論參考文獻(xiàn)第二十六頁，共42頁。文獻(xiàn)檢索的策略1—CNKI數(shù)據(jù)庫第二十七頁，共42頁。文獻(xiàn)檢索的策略1—CNKI數(shù)據(jù)庫主題詞：“文迪雅”、“心血管”第二十八頁，共42頁。文獻(xiàn)檢索的策略2—

PubMed第二十九頁，共42頁。文獻(xiàn)檢索的策略2—

PubMed第三十頁，共42頁。文獻(xiàn)檢索的策略2—

PubMed檢索近5年公開發(fā)表的文獻(xiàn),選取了以下5篇文獻(xiàn)進(jìn)行學(xué)：第三十一頁，共42頁。①NEnglJMed2007,356(24):2468在DM治療中，文迪雅組心梗發(fā)生率明顯高于對照組第三十二頁，共42頁。參考文獻(xiàn)②JAMA2007，298:1192.在DM治療中，文迪雅組的心梗和心衰的發(fā)病率明顯高于對照組第三十三頁，共42頁。EuropeanHeartJournal2010，31：827③在DM治療中，文迪雅組心衰發(fā)生率明顯高于對照組第三十四頁，共42頁。Lancet

2009,373:2129④在DM治療中，文迪雅組僅心衰發(fā)生率明顯高于對照組第三十五頁，共42頁。報告內(nèi)容背景及目的文獻(xiàn)綜述討論與結(jié)論參考文獻(xiàn)第三十六頁，共42頁。

目前有多數(shù)Mate分析和RCT研究表明，文迪雅可增加心血管事件的風(fēng)險。因此，應(yīng)嚴(yán)格限制抗糖尿病藥文迪雅（羅格列酮）的使用，僅用于那些其他藥品不能控制病情的2型糖尿病患者及不存在心血管疾病的患者。結(jié)論：第三十七頁，共42頁。第三十八頁，共42頁。報告內(nèi)容背景及目的文獻(xiàn)綜述討論與結(jié)論參考文獻(xiàn)第三十九頁，共42頁。

參考文獻(xiàn)：

1.NissenSE,WolskiK.Effectofrosiglitazoneontheriskofmyocardialinfarctionanddeathfromcardiovascularcauses.NEnglJMed2007;356:2457–71.2.SinghS,LokeYK,FubergCD.Longtermriskofcardiovasculareventswithrosiglitazone:ameta-analysisJAMA2007;298:1189–95.3.MichelKomajda1,JohnJ.V.McMurray,etal.Heartfailureeventswithrosiglitazoneintype2diabetes:datafromtheRECORDclinicaltrial.EuropeanHeartJournal(2010)31,824–831.

4.HolmePD,PeacockSJ,Beck-NielsonH,etal.RosiglitazoneEvaluationforCardiovascularOutcomesinOralCombinationTherapyforType2Diabetes