地中海貧血與產(chǎn)前診斷第一頁，共49頁。什么是地中海貧血珠蛋白基因缺失或突變

α或β鏈合成障礙

α、β鏈合成失去平衡溶血性貧血主要分為α地貧和β地貧兩大類。2第二頁，共49頁。α-地中海貧血又名α-珠蛋白生成障礙性貧血，是編碼α-珠蛋白基因缺失或突變所致。發(fā)病率：廣東省幾個高發(fā)地區(qū)情況：四會市11.72%，韶關(guān)：10.44%，珠海：8.91%，順德：8.9%，廣州：6.74%3第三頁，共49頁?；蛐偷谋硎睛粒赫；?/p>

-：缺一個基因/α+--：缺兩個基因/α0αT：一個α

基因突變4第四頁，共49頁。α-地中海貧血基因類型靜止型α地貧：缺失1個α基因(αα/α-)或1個α基因突變(αα/ααT

)又叫α地貧2，不會貧血。

T第五頁，共49頁。輕型α地貧：1.缺失2個α基因:αα/--SEA；α-/α-2.2個α基因突變:ααT/ααT

TTT3.缺1個α基因另有一個α基因突變:α-/ααT，又叫α地貧1。輕度貧血或不貧血。

第六頁，共49頁。中間型α地貧：缺失3個α基因(α-/--SEA)或缺2個α基因另有一個α基因突變(ααT/--SEA)，又叫HbH病，HbH患兒出生時幾乎無明顯癥狀，只有輕度貧血，1周歲出現(xiàn)HbH病的臨床癥狀。T第七頁，共49頁。重型α地貧：又叫HbBart’s水腫綜合征，4個α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。第八頁，共49頁。兩個輕型α地貧婚配對后代的影響

--/αα

--/αα--αα

--αα--/----/αα

--/αααα/αα

重型

輕型輕型正常

???9第九頁，共49頁。β地中海貧血（一）定義（二）發(fā)病率：2.8%10第十頁，共49頁?；蛐驼＃害?β雜合子（輕型）：

βO/β、β+/β重型：βO/β+、βO/βO、β+/β+11第十一頁，共49頁。臨床特征輕型：癥狀、體征輕微或無。重型：初生無貧血，幾個月至一年開始貧血，逐漸加重，3-4歲后癥狀，體征越來越明顯，形成特殊面容，靠輸血維持生命。中間型：癥狀介于輕型和重型之間。12第十二頁，共49頁。13第十三頁，共49頁。保守估計，全世界有近3.45億人攜帶地貧基因

篩查結(jié)果顯示，廣東約有11%的人攜帶地貧基因，也就是9個人中就有1個有潛伏發(fā)病的可能。而廣東每年約誕生1萬名地貧患兒，其中約1000個是重癥患兒。如果夫婦兩人均攜帶β地貧基因，所生孩子有1/4的幾率是重型地貧患者。14第十四頁，共49頁。重癥地貧的治療輸血和除鐵是最傳統(tǒng)也被證明為有效的治療方法。重度地貧患者必須定時輸注濃縮紅細胞懸液，以維持生命和正常生長發(fā)育，但由于長期大量的輸血，使體內(nèi)鐵負荷嚴(yán)重超載，因此在輸血的同時必須使用去鐵劑。每年的費用至少需要5萬元，如今，輸血治療水平不斷提高，患者壽命可延續(xù)到40多歲，至少需要花費200萬元。給家庭和社會帶來沉重負擔(dān)。造血干細胞移植術(shù)的費用昂貴,費用大概在23萬,手術(shù)最佳時間是3歲~6歲。15第十五頁，共49頁。我們一般能見到的重癥地貧患者幾乎都是β-地貧患者。而另一類α-地貧患者多在胎兒期或剛出生時便夭折，“這是由于血紅蛋白的α鏈無法合成所致，剛出生時或生后不久死去，胎兒全身水腫、肚子大，且胎盤特別大，所以也稱‘胎兒水腫綜合癥’?！?/p>

16第十六頁，共49頁。預(yù)防措施一級預(yù)防（1）健康教育在高發(fā)地區(qū)通過報刊、墻報、電視講座、婚育學(xué)校培訓(xùn)等各種形式對育齡群眾宣傳，自主接受預(yù)防的α地中海貧血的婚前與孕前篩查。（2）婚前與孕前篩查首先進行血細胞分析：MCV<82fl\MCH<27pg可判斷為地中海貧血表型陽性。或進行基因檢測。

17第十七頁，共49頁。案例一對夫婦為地貧基因攜帶者：男方為654/β（β-地貧），女方為41-42/β（β-地貧），而且雙方均為β-地貧，生出一個重癥地貧男嬰，現(xiàn)6歲，每個月輸2個單位濃縮紅細胞，斯德芬（進口每針770元，國產(chǎn)70元左右）0.5每晚一次.父母外出/不方便時口服去鐵酮（28粒/合2000元），每月費用5000元左右。18第十八頁，共49頁。夫婦為α-地貧幾種組合

+=第十九頁，共49頁。

+=第二十頁，共49頁。

+=第二十一頁，共49頁。

+=第二十二頁，共49頁。+=第二十三頁，共49頁。+=第二十四頁，共49頁。

+=

第二十五頁，共49頁。

+=

HbCS

HbCS

HbCS純合子第二十六頁，共49頁。

+=

第二十七頁，共49頁。

+=

第二十八頁，共49頁。

+=

第二十九頁，共49頁。+=

II第三十頁，共49頁。

下述組合不需要做產(chǎn)前診斷第三十一頁，共49頁。父母一方攜帶β地中海貧血基因時不需行產(chǎn)前診斷第三十二頁，共49頁。

+=第三十三頁，共49頁。+=

第三十四頁，共49頁。小結(jié)父母一方確認地貧，配偶需行基因檢測父母為β地貧，需行產(chǎn)前診斷父母為α地貧，不一定行產(chǎn)前診斷，但需遺傳咨詢父母為不同類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診斷第三十五頁，共49頁。產(chǎn)前診斷36第三十六頁，共49頁。產(chǎn)前診斷的意義通過產(chǎn)前診斷，能夠減少甚至基本杜絕重型或中間型地貧的出生，減輕社會和家庭負擔(dān)，提高出生素質(zhì)。37第三十七頁，共49頁。B超用于地貧的產(chǎn)前診斷重型α地貧(bart`s綜合癥)表現(xiàn)為胎兒腹水、胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地區(qū)胎兒水腫絕大多數(shù)為bart`s綜合癥建議：高危妊娠28周行超聲，并動態(tài)觀察第三十八頁，共49頁。無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細胞缺點：含量少，易擴增失敗母親外周血中游離胎兒DNA缺點：含量少；不易區(qū)分母體或胎兒DNA目前尚處實驗室階段，尚不能推廣第三十九頁，共49頁。經(jīng)皮臍帶穿剌術(shù)可獲取胎兒血標(biāo)本，明確胎兒是否為重型或中間型地貧?？赡軙霈F(xiàn)羊水稀釋，但可避免母血污染的可能。妊娠>18w，最佳時間20~24w，臍帶d>0.5cm，取血6~8ml第四十頁，共49頁。絨毛活檢（CVS）活檢時間：孕9~11周以后方法：B超引導(dǎo)下經(jīng)腹CVS，或經(jīng)宮頸CVS用于胎兒染色體和基因分析安全：B超引導(dǎo)下經(jīng)腹CVS額外的流產(chǎn)率不到1％第四十一頁，共49頁。絨毛穿刺獲取胎兒細胞第四十二頁，共49頁。第四十三頁，共49頁。最佳取材時間：懷孕40～70天時，胚泡周圍布滿絨毛，是進行查的最佳時間。準(zhǔn)確度：可達98%缺點：取材量少；存在母體污染；流產(chǎn)率較高可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例發(fā)生新生兒肢端發(fā)育畸形）第四十四頁，共49頁。羊膜腔穿刺的特點最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)時間：孕16～20周用于胎兒染色體病和先天性代謝病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率僅0.5%~1%第四十五頁，共49頁。羊膜腔穿刺術(shù)第四十六頁，共49頁。絨毛、羊水細胞的基因診斷自絨毛、羊水提取DNA以獲取的D