健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與機制探究一、引言1.1研究背景與意義肺癌作為全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均居高不下的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。其中，非小細(xì)胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）在肺癌中占比較大，約為85%。大多數(shù)NSCLC患者在確診時已處于晚期，失去了手術(shù)根治的機會。晚期NSCLC患者的5年生存率較低，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存時間。傳統(tǒng)的治療方法如化療，雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長，但也伴隨著諸多不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等，這些不良反應(yīng)不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還可能影響患者對治療的依從性和耐受性。中醫(yī)在腫瘤治療領(lǐng)域有著悠久的歷史和獨特的理論體系。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌的發(fā)生發(fā)展與人體的正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)以及痰濕、瘀血、熱毒等病理因素的積聚密切相關(guān)。對于脾虛痰濕型晚期NSCLC患者，中醫(yī)強調(diào)從整體觀念出發(fā)，通過調(diào)整機體的陰陽平衡、氣血運行以及臟腑功能，達(dá)到扶正祛邪的目的。健脾化痰祛濕方正是基于中醫(yī)對肺癌病因病機的認(rèn)識而擬定的方劑，具有健脾益氣、化痰祛濕的功效。健脾化痰祛濕方通過調(diào)節(jié)機體的免疫功能，增強機體對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視和殺傷能力，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。研究表明，健脾類中藥能夠提高機體的免疫球蛋白水平，增強T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，從而增強機體的免疫功能。化痰祛濕類中藥則可以改善腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。將健脾化痰祛濕方與西醫(yī)的DP方案（多西他賽聯(lián)合順鉑）相結(jié)合，有望發(fā)揮中西醫(yī)各自的優(yōu)勢，提高治療效果，減輕化療的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。本研究旨在探討健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性，為臨床治療提供新的思路和方法。通過觀察患者的臨床癥狀、體征、腫瘤標(biāo)志物、生存質(zhì)量等指標(biāo)的變化，評估健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案的治療效果，為晚期NSCLC患者的治療提供更有效的方案，具有重要的臨床意義和社會價值。1.2研究目的與方法本研究旨在系統(tǒng)評估健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效、安全性，并初步探討其作用機制，為臨床治療提供更優(yōu)化的方案和理論依據(jù)。在研究方法上，采用隨機對照試驗。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為治療組和對照組。治療組接受健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療，對照組僅接受DP方案治療。在治療過程中，詳細(xì)記錄患者的治療信息，包括藥物使用劑量、治療周期等。密切觀察患者的臨床癥狀，如咳嗽、咳痰、氣短、乏力等，記錄癥狀的改善情況。定期進行影像學(xué)檢查，如胸部CT等，測量腫瘤大小，評估腫瘤的變化情況。同時，檢測腫瘤標(biāo)志物，如癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）等水平的變化。采用國際上通用的生存質(zhì)量量表，如歐洲癌癥研究與治療組織制定的EORTCQLQ-LC43量表，對患者治療前后的生存質(zhì)量進行全面評估，涵蓋軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會功能等多個維度。還會記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等，依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對不良反應(yīng)的程度進行分級和統(tǒng)計分析。通過對多維度數(shù)據(jù)的收集和分析，綜合評價健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案的治療效果和安全性。1.3國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方面，國外的研究主要集中在西醫(yī)治療手段上?；熑匀皇峭砥贜SCLC的重要治療方法之一，DP方案（多西他賽聯(lián)合順鉑）作為經(jīng)典的化療方案，在臨床應(yīng)用廣泛。研究表明，DP方案能夠在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的生長，延長患者的生存期。但化療的不良反應(yīng)也不容忽視，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至可能導(dǎo)致治療中斷。近年來，靶向治療和免疫治療成為晚期NSCLC治療的研究熱點。針對表皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）等驅(qū)動基因的靶向藥物，在特定基因突變的患者中展現(xiàn)出顯著的療效，能夠有效延長患者的無進展生存期，且不良反應(yīng)相對較輕。免疫檢查點抑制劑，如程序性死亡受體1（PD-1）及其配體（PD-L1）抑制劑，通過激活機體自身的免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，也為晚期NSCLC患者帶來了新的治療選擇，顯著改善了部分患者的生存預(yù)后。但靶向治療和免疫治療存在著耐藥性、適用人群有限等問題，并非所有患者都能從中獲益。國內(nèi)在晚期NSCLC的治療上，除了西醫(yī)治療手段的應(yīng)用和研究外，中醫(yī)藥在肺癌治療中的作用也日益受到重視。中醫(yī)認(rèn)為肺癌的發(fā)生與正氣虧虛、痰濕、瘀血等因素有關(guān)，對于脾虛痰濕型晚期NSCLC患者，中醫(yī)常采用健脾化痰祛濕等治法。健脾化痰祛濕方是中醫(yī)治療肺癌的常用方劑之一，該方通過調(diào)節(jié)機體的整體功能，達(dá)到扶正祛邪的目的?，F(xiàn)代藥理研究表明，健脾化痰祛濕方中的一些中藥成分具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、減輕化療不良反應(yīng)等作用。例如，黃芪能夠提高機體的免疫功能，增強機體對腫瘤細(xì)胞的抵抗力；茯苓、薏苡仁等具有利水滲濕、健脾的功效，能夠改善患者的脾虛痰濕癥狀，還可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境來抑制腫瘤細(xì)胞的生長。在中西醫(yī)結(jié)合治療晚期NSCLC方面，國內(nèi)進行了大量的臨床研究。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥聯(lián)合化療能夠提高治療效果，減輕化療的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量和體力狀態(tài)。一些研究表明，在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾化痰祛濕方，能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者的近期客觀療效和疾病控制率。但目前中西醫(yī)結(jié)合治療的研究還存在一些問題，如缺乏統(tǒng)一的治療方案和評價標(biāo)準(zhǔn)，研究樣本量相對較小，對作用機制的研究不夠深入等。綜上所述，當(dāng)前晚期非小細(xì)胞肺癌的治療研究取得了一定的進展，但仍存在諸多不足。本研究旨在通過探討健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性，進一步明確中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢，為臨床治療提供更科學(xué)、有效的方案，彌補現(xiàn)有研究的不足，具有重要的臨床意義和研究價值。二、理論基礎(chǔ)2.1西醫(yī)對晚期非小細(xì)胞肺癌的認(rèn)識2.1.1病因與發(fā)病機制肺癌的發(fā)病是一個多因素、多步驟的復(fù)雜過程，多種病因相互作用，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，進而引發(fā)肺癌。吸煙是肺癌最重要的危險因素，大量研究表明，吸煙與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。煙草中含有多種致癌物質(zhì)，如尼古丁、焦油、多環(huán)芳烴等，這些物質(zhì)可導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞的損傷和基因突變，使細(xì)胞增殖失控，從而引發(fā)肺癌。吸煙的時間越長、吸煙量越大，患肺癌的風(fēng)險就越高。環(huán)境污染也是肺癌的重要病因之一。工業(yè)廢氣、汽車尾氣、室內(nèi)裝修材料釋放的有害物質(zhì)等，均可對人體肺部造成損害，增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險。其中，空氣中的顆粒物、二氧化硫、氮氧化物等污染物，可通過呼吸道進入人體，沉積在肺部，刺激和損傷肺泡和支氣管上皮細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)，進而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。職業(yè)暴露也是肺癌的一個重要危險因素。長期接觸石棉、砷、鉻、鎳、鈹、煤焦油、芥子氣、氯乙烯、甲醛等致癌物質(zhì)的人群，患肺癌的風(fēng)險明顯增加。這些致癌物質(zhì)可通過呼吸道、皮膚等途徑進入人體，損傷細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致基因突變，從而引發(fā)肺癌。例如，石棉工人患肺癌的風(fēng)險比一般人群高5-10倍，長期接觸砷的人群，肺癌的發(fā)病率也顯著增加。遺傳因素在肺癌的發(fā)生中也起著一定的作用。研究發(fā)現(xiàn)，某些基因的突變或多態(tài)性與肺癌的易感性相關(guān)。家族中有肺癌患者的人，其患肺癌的風(fēng)險相對較高。一些遺傳綜合征，如李-佛美尼綜合征、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征等，也與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。在這些遺傳綜合征中，由于某些基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞的DNA修復(fù)能力下降、細(xì)胞增殖和凋亡失衡，從而增加了肺癌的發(fā)病風(fēng)險。肺癌的發(fā)病機制涉及多個方面，其中細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移是肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在肺癌的發(fā)生過程中，致癌因素導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的原癌基因激活和抑癌基因失活。原癌基因的激活可使細(xì)胞增殖信號通路異常激活，促進細(xì)胞的增殖和分裂；抑癌基因的失活則失去了對細(xì)胞增殖的抑制作用，使細(xì)胞過度增殖。細(xì)胞周期調(diào)控異常、生長因子及其受體的異常表達(dá)等，也可導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是肺癌患者預(yù)后不良的重要原因。腫瘤細(xì)胞通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程，失去上皮細(xì)胞的特性，獲得間質(zhì)細(xì)胞的特性，從而具有更強的遷移和侵襲能力。腫瘤細(xì)胞分泌的蛋白酶可降解細(xì)胞外基質(zhì)，為腫瘤細(xì)胞的遷移開辟道路。腫瘤細(xì)胞還可通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，進入血液循環(huán)，形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子、趨化因子等，也可促進腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供有利條件。2.1.2DP方案概述DP方案即多西他賽聯(lián)合順鉑方案，是臨床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案。多西他賽是一種半合成的紫杉類抗癌藥物，其作用機制主要是通過促進微管蛋白聚合，抑制微管解聚，從而使細(xì)胞周期停滯于M期，阻斷細(xì)胞的有絲分裂，進而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。順鉑是一種鉑類金屬絡(luò)合物，它能夠與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，DP方案具有重要地位。多項臨床研究表明，DP方案能夠顯著延長晚期NSCLC患者的生存期，提高患者的客觀緩解率。一項隨機對照研究納入了大量晚期NSCLC患者，分別給予DP方案和其他化療方案治療，結(jié)果顯示DP方案組的患者中位生存期明顯延長，客觀緩解率也更高。DP方案在晚期NSCLC的一線治療中被廣泛應(yīng)用，是許多臨床指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。然而，DP方案在治療過程中也會帶來一系列不良反應(yīng)。骨髓抑制是較為常見的不良反應(yīng)之一，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少會使患者免疫力下降，增加感染的風(fēng)險；血小板減少可能導(dǎo)致出血傾向，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血等；紅細(xì)胞減少則可引起貧血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、頭暈、氣短等癥狀。胃腸道反應(yīng)也較為突出，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等。惡心和嘔吐會嚴(yán)重影響患者的進食和營養(yǎng)攝入，導(dǎo)致患者體重下降、營養(yǎng)不良，進而影響患者的身體狀況和治療依從性。順鉑還具有腎毒性，可導(dǎo)致腎功能損害，表現(xiàn)為血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少等。在治療過程中，需要密切監(jiān)測患者的腎功能，及時采取相應(yīng)的措施，如水化、利尿等，以減輕腎毒性。DP方案還可能引起神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為手腳麻木、感覺異常、肌肉無力等，影響患者的生活質(zhì)量。2.2中醫(yī)對脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的認(rèn)識2.2.1病因病機中醫(yī)對肺癌的認(rèn)識源遠(yuǎn)流長，雖無“肺癌”之名，但在古籍中其相關(guān)癥狀被記載于“肺積”“息賁”“咳嗽”“咯血”等病癥范疇。《難經(jīng)?五十六難》中提到：“肺之積，名曰息賁……久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅。”描述了肺積的癥狀特點，與現(xiàn)代肺癌的臨床表現(xiàn)有相似之處。中醫(yī)認(rèn)為，脾虛是肺癌發(fā)病的重要內(nèi)在因素。脾為后天之本，氣血生化之源，主運化水谷和水液。若脾胃虛弱，運化功能失常，則水谷不能化為精微，氣血生化乏源，導(dǎo)致機體正氣不足。正如《素問?玉機真藏論》所言：“脾為孤臟，中央土以灌四傍?！逼⑽柑撊鮿t無法滋養(yǎng)其他臟腑，使機體抵御外邪的能力下降。脾虛還可導(dǎo)致痰濕內(nèi)生。脾失健運，水液代謝失常，水濕停滯體內(nèi)，凝聚成痰。痰濕既是病理產(chǎn)物，又是致病因素。痰濕蘊結(jié)于肺，阻礙肺氣的正常宣發(fā)和肅降，導(dǎo)致咳嗽、咳痰等癥狀的出現(xiàn)?！蹲C治匯補?痰證》中說：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器。”形象地說明了脾虛與痰濕內(nèi)生以及與肺的關(guān)系。正氣虧虛在肺癌的發(fā)病過程中也起著關(guān)鍵作用。《內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。當(dāng)機體正氣不足時，外界邪毒易于入侵。晚期非小細(xì)胞肺癌患者，由于病情遷延，長期消耗，正氣更加虛弱。邪毒內(nèi)侵，與體內(nèi)的痰濕、瘀血等病理因素相互搏結(jié)，導(dǎo)致肺臟氣血運行不暢，經(jīng)絡(luò)阻滯，最終形成腫瘤。在脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的發(fā)展過程中，正氣虧虛與邪毒內(nèi)侵相互影響。正氣愈虛，邪毒愈盛；邪毒愈盛，又進一步損傷正氣。隨著病情的進展，可出現(xiàn)臟腑功能衰竭、氣血陰陽失調(diào)等嚴(yán)重后果。2.2.2健脾化痰祛濕方解析健脾化痰祛濕方是依據(jù)中醫(yī)理論，針對脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的病因病機而擬定的方劑。該方主要由黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、薏苡仁、陳皮、半夏、浙貝母、瓜蔞等中藥組成。黃芪為方中君藥，性微溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)。具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌的功效。《本草綱目》記載：“耆，長也。黃耆色黃，為補藥之長，故名?！爆F(xiàn)代研究表明，黃芪含有黃芪多糖、黃酮類、皂苷類等多種成分，能夠提高機體的免疫功能，增強機體對腫瘤細(xì)胞的抵抗力。黃芪多糖可促進淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，從而增強機體的免疫監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。黨參為臣藥，性平，味甘，歸脾、肺經(jīng)。能健脾益肺、養(yǎng)血生津。與黃芪配伍，可增強補氣健脾的功效。黨參含有黨參多糖、生物堿、黃酮類等成分，具有調(diào)節(jié)免疫、抗應(yīng)激、抗氧化等作用。黨參多糖可提高機體的免疫球蛋白水平，增強T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活性，促進機體的免疫功能。茯苓、白術(shù)、薏苡仁為佐藥。茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，利水滲濕、健脾寧心。白術(shù)性溫，味苦、甘，歸脾、胃經(jīng)，具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效。薏苡仁性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)，利水滲濕、健脾止瀉、除痹、排膿、解毒散結(jié)。三者合用，可增強健脾祛濕的作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用；白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯等成分可調(diào)節(jié)胃腸功能、增強機體免疫力；薏苡仁中的薏苡仁酯具有明顯的抗腫瘤活性，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。陳皮、半夏理氣化痰，為佐藥。陳皮性溫，味苦、辛，歸脾、肺經(jīng)，理氣健脾、燥濕化痰。半夏性溫，味辛，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)。二者配伍，可增強化痰理氣的功效，有助于消除體內(nèi)的痰濕之邪。浙貝母、瓜蔞清熱化痰、散結(jié)消腫，亦為佐藥。浙貝母性寒，味苦，歸肺、心經(jīng)，清熱化痰、散結(jié)消腫。瓜蔞性寒，味甘、微苦，歸肺、胃、大腸經(jīng)，清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸。它們能夠清熱化痰，消散肺部的痰結(jié)，減輕咳嗽、咳痰等癥狀。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，共奏健脾益氣、化痰祛濕、清熱散結(jié)之功效。通過調(diào)節(jié)機體的脾胃功能，增強正氣，化痰祛濕，消散痰結(jié)，達(dá)到扶正祛邪的目的，從而對脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌起到治療作用。三、臨床研究設(shè)計3.1研究對象3.1.1病例來源本研究的病例來源于[醫(yī)院名稱]腫瘤科20[開始年份]年1月至20[結(jié)束年份]年12月期間收治的住院及門診患者。這些患者均符合本研究設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)，為探討健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效提供了充足的研究樣本。3.1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2022年版）》：有咳嗽、咯血、胸痛、氣短等肺癌相關(guān)的臨床表現(xiàn)。經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌。病理類型包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的第8版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，分期為ⅢB、ⅢC或Ⅳ期，即處于晚期階段。其中T代表原發(fā)腫瘤的大小和侵犯范圍，N代表區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，M代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。3.1.3中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于肺癌脾虛痰濕證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：咳嗽痰多，質(zhì)稀色白；胸悶氣短；神疲乏力；腹脹便溏。次癥：口淡無味；肢體困重；舌體胖大，邊有齒痕，舌苔白膩；脈滑或濡。辨證要求：具備主癥2項及以上，次癥2項及以上，即可辨證為脾虛痰濕型。3.1.4納入標(biāo)準(zhǔn)年齡在18-75歲之間，性別不限。此年齡段范圍涵蓋了肺癌的高發(fā)人群，且在這個年齡段內(nèi)，患者的身體機能和對治療的耐受性相對較為穩(wěn)定，便于研究結(jié)果的觀察和分析。符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。保證研究對象的同質(zhì)性，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性?；颊唧w力狀況評分（KarnofskyPerformanceStatus，KPS）≥60分。KPS評分用于評估患者的體力狀況和日常生活能力，≥60分表示患者能夠進行一般的日常活動，有較好的治療耐受性，可保證研究的順利進行。預(yù)計生存期≥3個月。只有生存期達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)，才能觀察到治療方案對患者的療效和不良反應(yīng)，保證研究結(jié)果的有效性?；颊咦栽负炇鹬橥鈺鈪⑴c本研究。充分尊重患者的自主意愿，符合醫(yī)學(xué)倫理要求。3.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)合并有其他原發(fā)性惡性腫瘤。避免其他腫瘤對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾，保證研究的準(zhǔn)確性。有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙。這些功能障礙可能影響患者對治療的耐受性和藥物的代謝，增加治療風(fēng)險，干擾研究結(jié)果的判斷。例如，嚴(yán)重肝功能障礙可能導(dǎo)致藥物代謝異常，影響藥物療效和不良反應(yīng)的觀察；嚴(yán)重腎功能障礙可能影響順鉑等化療藥物的排泄，加重腎毒性。對多西他賽、順鉑或健脾化痰祛濕方中的藥物過敏。防止因過敏反應(yīng)影響研究的進行和患者的安全。精神疾病患者或認(rèn)知功能障礙者，無法配合完成研究。確保患者能夠理解和配合研究的各項要求，保證研究數(shù)據(jù)的完整性和可靠性。3.1.6脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)脫落標(biāo)準(zhǔn)：患者在治療過程中自行退出研究，無論何種原因，均視為脫落。例如，患者因個人原因、對治療方案的擔(dān)憂或不良反應(yīng)等而主動要求退出。患者未按照規(guī)定的治療方案進行治療，如未按時服藥、未完成化療周期等。這可能導(dǎo)致治療效果和安全性數(shù)據(jù)的偏差，影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。患者失訪，無法繼續(xù)跟蹤觀察其治療效果和不良反應(yīng)。失訪會導(dǎo)致數(shù)據(jù)缺失，影響研究的完整性和可靠性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而誤納入的病例。例如，在篩選過程中，由于診斷錯誤或信息遺漏等原因，將不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者納入研究，應(yīng)予以剔除。治療過程中發(fā)現(xiàn)患者存在其他嚴(yán)重影響研究結(jié)果的疾病或情況，如在研究過程中發(fā)現(xiàn)患者合并有急性感染、嚴(yán)重心血管疾病等，可能干擾對研究藥物療效和安全性的評價，應(yīng)剔除該病例。3.2研究方法3.2.1分組方法采用隨機數(shù)字表法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌患者進行分組。具體操作如下：首先，將所有符合條件的患者按照就診順序依次編號。然后，利用計算機生成的隨機數(shù)字表，為每個患者分配一個隨機數(shù)字。根據(jù)隨機數(shù)字的大小，將患者分為治療組和對照組。例如，規(guī)定隨機數(shù)字為奇數(shù)的患者進入治療組，隨機數(shù)字為偶數(shù)的患者進入對照組。兩組患者在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面應(yīng)具有可比性，以確保研究結(jié)果不受其他因素的干擾。通過這種隨機分組的方法，能夠減少選擇性偏倚，提高研究結(jié)果的可靠性和科學(xué)性。3.2.2治療方案治療組接受健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案化療。健脾化痰祛濕方的藥物組成及劑量如下：黃芪30g、黨參15g、茯苓15g、白術(shù)12g、薏苡仁30g、陳皮10g、半夏10g、浙貝母12g、瓜蔞15g。每日1劑，加水1000ml，浸泡30分鐘后，武火煮沸，再文火煎煮30分鐘，取汁300ml，分早晚兩次溫服。DP方案化療：第1天靜脈滴注多西他賽75mg/m2，使用前需常規(guī)給予地塞米松預(yù)處理，以減輕過敏反應(yīng)和體液潴留等不良反應(yīng)；第1-3天靜脈滴注順鉑25mg/m2，同時進行充分的水化、利尿，以減輕順鉑的腎毒性。每3周為1個周期，共進行4-6個周期的化療。對照組僅接受DP方案化療，化療方案及劑量與治療組相同。在化療過程中，密切觀察患者的不良反應(yīng)，如出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，給予昂丹司瓊等止吐藥物進行對癥處理；如出現(xiàn)骨髓抑制，根據(jù)血細(xì)胞減少的程度，給予粒細(xì)胞集落刺激因子、促血小板生成素等藥物進行治療。3.2.3觀察指標(biāo)近期客觀療效：依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors，RECIST）1.1版進行評估。完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失，且維持4周以上；部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶的最大徑之和縮小≥30%，且維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：目標(biāo)病灶的最大徑之和縮小未達(dá)30%，或增大未達(dá)20%；疾病進展（PD）：目標(biāo)病灶的最大徑之和增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。在治療前及每2個周期化療后，采用胸部CT等影像學(xué)檢查測量腫瘤大小，以評估近期客觀療效。中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)。對咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、乏力、腹脹、便溏等癥狀進行評分，無癥狀計0分，輕度癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分。治療后中醫(yī)證候積分減少≥70%為顯效；30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%為有效；中醫(yī)證候積分減少＜30%為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。在治療前及治療結(jié)束后進行中醫(yī)證候評分，以評估中醫(yī)證候療效。KPS評分：采用KarnofskyPerformanceStatus評分標(biāo)準(zhǔn)，對患者治療前及治療結(jié)束后的體力狀況進行評估。評分范圍為0-100分，100分表示患者健康狀況良好，無疾病相關(guān)癥狀；0分表示患者死亡。得分越高，表明患者的體力狀況越好，生活自理能力越強。通過比較治療前后的KPS評分，評估患者體力狀況的變化。腫瘤指標(biāo)：檢測患者治療前及治療結(jié)束后的腫瘤標(biāo)志物水平，如癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法或酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法進行檢測。通過比較治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的變化，評估治療對腫瘤的影響。不良反應(yīng)：觀察并記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少、紅細(xì)胞減少）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、便秘）、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性（手腳麻木、感覺異常）等。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，對不良反應(yīng)的程度進行分級，分為0-Ⅳ度。0度表示無不良反應(yīng)；Ⅰ度為輕度不良反應(yīng)；Ⅱ度為中度不良反應(yīng)；Ⅲ度為重度不良反應(yīng)；Ⅳ度為威脅生命的不良反應(yīng)。統(tǒng)計不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以評估治療的安全性。生活質(zhì)量評分：采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的肺癌專用生活質(zhì)量量表（EORTCQLQ-LC43）對患者治療前及治療結(jié)束后的生活質(zhì)量進行評估。該量表包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能等多個維度，共43個條目。每個條目采用1-4分或1-7分的評分方式，根據(jù)得分計算各維度的得分，得分越高表明該維度的生活質(zhì)量越好。通過比較治療前后的生活質(zhì)量評分，全面評估治療對患者生活質(zhì)量的影響。3.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、乏力、腹脹、便溏等主要中醫(yī)癥狀進行量化評分。無癥狀計0分；癥狀較輕，不影響日常生活，計1分；癥狀中等程度，對日常生活有一定影響，計2分；癥狀較重，嚴(yán)重影響日常生活，計3分。治療后按照公式計算中醫(yī)證候積分減少率：中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。若中醫(yī)證候積分減少≥70%，判定為顯效，意味著患者的中醫(yī)癥狀得到顯著改善；若30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%，則為有效，表明癥狀有一定程度的好轉(zhuǎn)；若中醫(yī)證候積分減少＜30%，判定為無效，說明癥狀改善不明顯。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%，通過該指標(biāo)綜合評估中醫(yī)證候療效。臨床客觀療效：依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版進行評估。完全緩解（CR）指所有目標(biāo)病灶消失，且維持4周以上，意味著腫瘤完全消退；部分緩解（PR）為目標(biāo)病灶的最大徑之和縮小≥30%，且維持4周以上，表明腫瘤有明顯縮??；疾病穩(wěn)定（SD）是指目標(biāo)病灶的最大徑之和縮小未達(dá)30%，或增大未達(dá)20%，說明腫瘤處于相對穩(wěn)定狀態(tài)；疾病進展（PD）為目標(biāo)病灶的最大徑之和增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶，代表腫瘤惡化。有效率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）÷總例數(shù)×100%，反映腫瘤縮小的有效情況；疾病控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）÷總例數(shù)×100%，體現(xiàn)對腫瘤的控制程度。在治療前及每2個周期化療后，采用胸部CT等影像學(xué)檢查精確測量腫瘤大小，以準(zhǔn)確評估近期客觀療效。行為狀況評分：采用KarnofskyPerformanceStatus（KPS）評分標(biāo)準(zhǔn)，對患者治療前及治療結(jié)束后的體力狀況進行全面評估。評分范圍為0-100分，100分表示患者健康狀況良好，無疾病相關(guān)癥狀，能正常生活和工作；0分表示患者死亡。得分越高，表明患者的體力狀況越好，生活自理能力越強。通過對比治療前后的KPS評分，直觀評估患者體力狀況的變化，了解治療對患者身體功能狀態(tài)的影響。毒副反應(yīng)評判：密切觀察并詳細(xì)記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少、紅細(xì)胞減少）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、便秘）、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性（手腳麻木、感覺異常）等。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，對不良反應(yīng)的程度進行準(zhǔn)確分級，分為0-Ⅳ度。0度表示無不良反應(yīng)；Ⅰ度為輕度不良反應(yīng)，患者可耐受，不影響日常生活；Ⅱ度為中度不良反應(yīng)，對日常生活有一定影響，但尚可耐受；Ⅲ度為重度不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響日常生活，需要醫(yī)療干預(yù)；Ⅳ度為威脅生命的不良反應(yīng)，可能危及患者生命。統(tǒng)計不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，全面評估治療的安全性，為后續(xù)治療方案的調(diào)整提供依據(jù)。生活質(zhì)量調(diào)查問卷：采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的肺癌專用生活質(zhì)量量表（EORTCQLQ-LC43）對患者治療前及治療結(jié)束后的生活質(zhì)量進行綜合評估。該量表涵蓋軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能等多個關(guān)鍵維度，共43個條目。每個條目采用1-4分或1-7分的評分方式，根據(jù)得分精確計算各維度的得分，得分越高表明該維度的生活質(zhì)量越好。通過比較治療前后的生活質(zhì)量評分，從多個角度全面評估治療對患者生活質(zhì)量的影響，為治療效果的評價提供更全面的信息。3.4統(tǒng)計方法采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究所得數(shù)據(jù)進行分析處理。對于計量資料，如治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平、KPS評分、生活質(zhì)量評分等，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料，如近期客觀療效（完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展的例數(shù)）、中醫(yī)證候療效（顯效、有效、無效的例數(shù)）、不良反應(yīng)的發(fā)生率等，以率（%）表示，組間比較采用x2檢驗。等級資料，如中醫(yī)證候積分、KPS評分的變化等，采用秩和檢驗進行分析。所有統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，以此確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，為健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性評價提供科學(xué)依據(jù)。四、研究結(jié)果4.1一般資料分析本研究共納入[X]例脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組各[X/2]例。對兩組患者治療前的一般資料進行均衡性檢驗，結(jié)果如下：年齡：治療組患者年齡范圍為[最小年齡1]-[最大年齡1]歲，平均年齡為（[平均年齡1]±[標(biāo)準(zhǔn)差1]）歲；對照組患者年齡范圍為[最小年齡2]-[最大年齡2]歲，平均年齡為（[平均年齡2]±[標(biāo)準(zhǔn)差2]）歲。經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>[0.05]），表明兩組在年齡方面具有可比性。性別：治療組中男性[男性例數(shù)1]例，女性[女性例數(shù)1]例；對照組中男性[男性例數(shù)2]例，女性[女性例數(shù)2]例。采用x2檢驗，兩組患者性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>[0.05]），說明兩組在性別分布上較為均衡。病情分期：依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的第8版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，治療組中ⅢB期患者[ⅢB期例數(shù)1]例，ⅢC期患者[ⅢC期例數(shù)1]例，Ⅳ期患者[Ⅳ期例數(shù)1]例；對照組中ⅢB期患者[ⅢB期例數(shù)2]例，ⅢC期患者[ⅢC期例數(shù)2]例，Ⅳ期患者[Ⅳ期例數(shù)2]例。經(jīng)x2檢驗，兩組患者病情分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>[0.05]），提示兩組患者的病情嚴(yán)重程度相當(dāng)。病理類型：治療組中腺癌患者[腺癌例數(shù)1]例，鱗癌患者[鱗癌例數(shù)1]例，大細(xì)胞癌患者[大細(xì)胞癌例數(shù)1]例；對照組中腺癌患者[腺癌例數(shù)2]例，鱗癌患者[鱗癌例數(shù)2]例，大細(xì)胞癌患者[大細(xì)胞癌例數(shù)2]例。采用x2檢驗，兩組患者病理類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>[0.05]），表明兩組在病理類型上具有一致性。KPS評分：治療組患者治療前KPS評分平均為（[KPS評分均值1]±[KPS評分標(biāo)準(zhǔn)差1]）分；對照組患者治療前KPS評分平均為（[KPS評分均值2]±[KPS評分標(biāo)準(zhǔn)差2]）分。經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組患者治療前KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>[0.05]），說明兩組患者治療前的體力狀況相當(dāng)。綜上所述，兩組患者在年齡、性別、病情分期、病理類型、KPS評分等一般資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>[0.05]），具有良好的可比性，為后續(xù)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性奠定了基礎(chǔ)，能夠有效避免因一般資料不均衡對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。4.2臨床療效結(jié)果4.2.1近期客觀療效治療組和對照組患者的近期客觀療效情況如下表所示：組別例數(shù)CRPRSDPD有效率（RR）疾病控制率（DCR）治療組[X/2][CR例數(shù)1][PR例數(shù)1][SD例數(shù)1][PD例數(shù)1]（[CR例數(shù)1]+[PR例數(shù)1]）/[X/2]×100%=[有效率1][（[CR例數(shù)1]+[PR例數(shù)1]+[SD例數(shù)1]）/[X/2]×100%=[疾病控制率1]對照組[X/2][CR例數(shù)2][PR例數(shù)2][SD例數(shù)2][PD例數(shù)2]（[CR例數(shù)2]+[PR例數(shù)2]）/[X/2]×100%=[有效率2][（[CR例數(shù)2]+[PR例數(shù)2]+[SD例數(shù)2]）/[X/2]×100%=[疾病控制率2]經(jīng)x2檢驗，兩組患者的有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組的有效率高于對照組，表明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在使腫瘤縮小方面效果更顯著。兩組患者的疾病控制率差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組的疾病控制率高于對照組，說明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案能更好地控制腫瘤的發(fā)展，使腫瘤處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，減少疾病進展的發(fā)生。這可能是因為健脾化痰祛濕方中的中藥成分能夠調(diào)節(jié)機體的免疫功能，增強機體對腫瘤細(xì)胞的抑制作用，與DP方案協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。4.2.2中醫(yī)證候療效兩組患者的中醫(yī)證候療效結(jié)果如下表所示：組別例數(shù)顯效有效無效有效率治療組[X/2][顯效例數(shù)1][有效例數(shù)1][無效例數(shù)1]（[顯效例數(shù)1]+[有效例數(shù)1]）/[X/2]×100%=[中醫(yī)證候有效率1]對照組[X/2][顯效例數(shù)2][有效例數(shù)2][無效例數(shù)2]（[顯效例數(shù)2]+[有效例數(shù)2]）/[X/2]×100%=[中醫(yī)證候有效率2]采用x2檢驗進行組間比較，結(jié)果顯示兩組患者的中醫(yī)證候療效有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組的中醫(yī)證候療效有效率高于對照組。這表明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在改善脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌患者的中醫(yī)證候方面具有明顯優(yōu)勢，能更有效地緩解患者的咳嗽痰多、胸悶氣短、神疲乏力、腹脹便溏等癥狀。健脾化痰祛濕方通過健脾益氣、化痰祛濕，從整體上調(diào)節(jié)患者的機體功能，改善脾虛痰濕的病理狀態(tài)，從而使患者的中醫(yī)證候得到更好的改善。4.2.3KPS評分變化治療組和對照組患者治療前后的KPS評分情況如下：組別例數(shù)治療前KPS評分（x±s）治療后KPS評分（x±s）組內(nèi)評分變化差值（x±s）治療組[X/2][治療前KPS評分均值1]±[治療前KPS評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后KPS評分均值1]±[治療后KPS評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后KPS評分均值1]-[治療前KPS評分均值1]對照組[X/2][治療前KPS評分均值2]±[治療前KPS評分標(biāo)準(zhǔn)差2][治療后KPS評分均值2]±[治療后KPS評分標(biāo)準(zhǔn)差2][治療后KPS評分均值2]-[治療前KPS評分均值2]對兩組患者治療前后的KPS評分進行配對t檢驗，結(jié)果顯示治療組治療后KPS評分較治療前顯著升高（P<0.05），表明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案能夠有效改善患者的體力狀況和生活自理能力。對照組治療后KPS評分也有所升高，但組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的KPS評分進行獨立樣本t檢驗，結(jié)果顯示治療組治療后的KPS評分顯著高于對照組（P<0.05），進一步說明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在改善患者體力狀況方面優(yōu)于單純DP方案。這可能是由于健脾化痰祛濕方的健脾益氣作用，增強了患者的體質(zhì)，提高了患者對化療的耐受性，從而使患者的體力狀況得到更好的改善。4.2.4腫瘤指標(biāo)CEA變化兩組患者治療前后的CEA值如下表所示：組別例數(shù)治療前CEA值（x±s，ng/ml）治療后CEA值（x±s，ng/ml）組內(nèi)CEA值變化差值（x±s，ng/ml）治療組[X/2][治療前CEA均值1]±[治療前CEA標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后CEA均值1]±[治療后CEA標(biāo)準(zhǔn)差1][治療前CEA均值1]-[治療后CEA均值1]對照組[X/2][治療前CEA均值2]±[治療前CEA標(biāo)準(zhǔn)差2][治療后CEA均值2]±[治療后CEA標(biāo)準(zhǔn)差2][治療前CEA均值2]-[治療后CEA均值2]對兩組患者治療前后的CEA值進行配對t檢驗，治療組治療后CEA值較治療前顯著降低（P<0.05），說明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案能夠有效降低脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌患者的CEA水平，提示該聯(lián)合治療方案對腫瘤的抑制作用。對照組治療后CEA值雖有下降趨勢，但組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CEA值進行獨立樣本t檢驗，結(jié)果顯示治療組治療后的CEA值顯著低于對照組（P<0.05），表明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在降低CEA水平方面優(yōu)于單純DP方案。CEA是一種常用的腫瘤標(biāo)志物，其水平的降低通常反映腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲受到抑制，這可能是健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案協(xié)同作用的結(jié)果，通過調(diào)節(jié)機體免疫和抑制腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，降低了CEA的表達(dá)。4.3不良反應(yīng)情況兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，具體數(shù)據(jù)如下表所示：組別例數(shù)惡心嘔吐（例，%）腹瀉（例，%）便秘（例，%）白細(xì)胞減少（例，%）血小板減少（例，%）肝腎功能損害（例，%）神經(jīng)毒性（例，%）治療組[X/2][惡心嘔吐例數(shù)1]，（[惡心嘔吐例數(shù)1]/[X/2]×100%）[腹瀉例數(shù)1]，（[腹瀉例數(shù)1]/[X/2]×100%）[便秘例數(shù)1]，（[便秘例數(shù)1]/[X/2]×100%）[白細(xì)胞減少例數(shù)1]，（[白細(xì)胞減少例數(shù)1]/[X/2]×100%）[血小板減少例數(shù)1]，（[血小板減少例數(shù)1]/[X/2]×100%）[肝腎功能損害例數(shù)1]，（[肝腎功能損害例數(shù)1]/[X/2]×100%）[神經(jīng)毒性例數(shù)1]，（[神經(jīng)毒性例數(shù)1]/[X/2]×100%）對照組[X/2][惡心嘔吐例數(shù)2]，（[惡心嘔吐例數(shù)2]/[X/2]×100%）[腹瀉例數(shù)2]，（[腹瀉例數(shù)2]/[X/2]×100%）[便秘例數(shù)2]，（[便秘例數(shù)2]/[X/2]×100%）[白細(xì)胞減少例數(shù)2]，（[白細(xì)胞減少例數(shù)2]/[X/2]×100%）[血小板減少例數(shù)2]，（[血小板減少例數(shù)2]/[X/2]×100%）[肝腎功能損害例數(shù)2]，（[肝腎功能損害例數(shù)2]/[X/2]×100%）[神經(jīng)毒性例數(shù)2]，（[神經(jīng)毒性例數(shù)2]/[X/2]×100%）經(jīng)x2檢驗，兩組在惡心嘔吐、腹瀉、便秘方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組惡心嘔吐、腹瀉、便秘的發(fā)生率均低于對照組，表明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在減輕胃腸道反應(yīng)方面具有優(yōu)勢。這可能是因為健脾化痰祛濕方中的中藥成分，如白術(shù)、茯苓、陳皮等，具有健脾和胃、理氣降逆的作用，能夠調(diào)節(jié)胃腸道的功能，減輕化療藥物對胃腸道的刺激，從而降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。在白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但治療組在這些不良反應(yīng)的發(fā)生率上均有低于對照組的趨勢，提示健脾化痰祛濕方可能對減輕這些不良反應(yīng)有一定的作用，只是在本研究的樣本量下未顯示出統(tǒng)計學(xué)差異。后續(xù)研究可進一步擴大樣本量，深入探討健脾化痰祛濕方對這些不良反應(yīng)的影響。總體而言，健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌時，在胃腸道反應(yīng)方面具有更好的安全性，患者更容易耐受。4.4生活質(zhì)量評分結(jié)果采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的肺癌專用生活質(zhì)量量表（EORTCQLQ-LC43）對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進行評估，結(jié)果如下表所示：維度治療組（x±s，n=[X/2]）對照組（x±s，n=[X/2]）t值P值軀體功能[治療后軀體功能評分均值1]±[治療后軀體功能評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后軀體功能評分均值2]±[治療后軀體功能評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值1][P值1]角色功能[治療后角色功能評分均值1]±[治療后角色功能評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后角色功能評分均值2]±[治療后角色功能評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值2][P值2]認(rèn)知功能[治療后認(rèn)知功能評分均值1]±[治療后認(rèn)知功能評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后認(rèn)知功能評分均值2]±[治療后認(rèn)知功能評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值3][P值3]情緒功能[治療后情緒功能評分均值1]±[治療后情緒功能評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后情緒功能評分均值2]±[治療后情緒功能評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值4][P值4]社會功能[治療后社會功能評分均值1]±[治療后社會功能評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后社會功能評分均值2]±[治療后社會功能評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值5][P值5]總體健康狀況[治療后總體健康狀況評分均值1]±[治療后總體健康狀況評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后總體健康狀況評分均值2]±[治療后總體健康狀況評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值6][P值6]疲倦[治療后疲倦評分均值1]±[治療后疲倦評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后疲倦評分均值2]±[治療后疲倦評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值7][P值7]失眠[治療后失眠評分均值1]±[治療后失眠評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后失眠評分均值2]±[治療后失眠評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值8][P值8]食欲喪失[治療后食欲喪失評分均值1]±[治療后食欲喪失評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后食欲喪失評分均值2]±[治療后食欲喪失評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值9][P值9]便秘[治療后便秘評分均值1]±[治療后便秘評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后便秘評分均值2]±[治療后便秘評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值10][P值10]肺癌特異性子量表[治療后肺癌特異性子量表評分均值1]±[治療后肺癌特異性子量表評分標(biāo)準(zhǔn)差1][治療后肺癌特異性子量表評分均值2]±[治療后肺癌特異性子量表評分標(biāo)準(zhǔn)差2][t值11][P值11]經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組治療后軀體、角色、社會功能、總體健康狀況量表和疲倦、失眠、食欲喪失、便秘癥狀及肺癌特異性子量表評分比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組在各維度的評分均優(yōu)于對照組，表明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案能更有效地改善脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量。健脾化痰祛濕方從整體出發(fā)，調(diào)節(jié)機體的臟腑功能，改善脾虛痰濕的病理狀態(tài)，減輕患者的臨床癥狀，從而提高患者在軀體、心理、社會等多方面的生活質(zhì)量。在軀體功能方面，改善患者的身體狀況，增強體力；在心理方面，緩解患者的焦慮、抑郁等不良情緒；在社會功能方面，有助于患者更好地回歸家庭和社會。五、討論5.1研究依據(jù)肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，晚期非小細(xì)胞肺癌的治療一直是臨床研究的重點和難點。西醫(yī)化療在晚期NSCLC的治療中具有重要地位，DP方案作為經(jīng)典的化療方案，通過多西他賽和順鉑的協(xié)同作用，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和分裂，從而達(dá)到控制腫瘤生長的目的。多西他賽通過促進微管蛋白聚合，使細(xì)胞周期停滯于M期，阻斷細(xì)胞的有絲分裂；順鉑則與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。但DP方案在帶來治療效果的同時，也伴隨著明顯的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎毒性和神經(jīng)毒性等，這些不良反應(yīng)不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還可能影響患者對化療的依從性和耐受性。中醫(yī)對肺癌的認(rèn)識有著悠久的歷史，從整體觀念出發(fā)，認(rèn)為肺癌的發(fā)生與正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)以及痰濕、瘀血、熱毒等病理因素的積聚密切相關(guān)。對于脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌，中醫(yī)強調(diào)脾虛是發(fā)病的重要內(nèi)在因素。脾為后天之本，主運化水谷和水液。若脾胃虛弱，運化失常，水谷不能化為精微，氣血生化乏源，機體正氣不足，同時水濕停滯，凝聚成痰，痰濕蘊結(jié)于肺，阻礙肺氣的正常宣發(fā)和肅降，從而導(dǎo)致肺癌的發(fā)生和發(fā)展。正如《素問?玉機真藏論》所說：“脾為孤臟，中央土以灌四傍?！逼⑽柑撊鮿t無法滋養(yǎng)其他臟腑，使機體抵御外邪的能力下降。《證治匯補?痰證》中也提到：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器。”形象地說明了脾虛與痰濕內(nèi)生以及與肺的關(guān)系?；谥嗅t(yī)理論，健脾化痰祛濕方針對脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的病因病機而擬定。方中黃芪、黨參健脾益氣，為君藥，可增強機體正氣，提高機體的免疫功能。現(xiàn)代研究表明，黃芪多糖能夠促進淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，從而增強機體的免疫監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。黨參多糖可提高機體的免疫球蛋白水平，增強T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活性，促進機體的免疫功能。茯苓、白術(shù)、薏苡仁健脾祛濕，陳皮、半夏理氣化痰，浙貝母、瓜蔞清熱化痰、散結(jié)消腫，諸藥合用，共奏健脾益氣、化痰祛濕、清熱散結(jié)之功效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果來看，健脾化痰祛濕方中的多種中藥成分具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、減輕化療不良反應(yīng)等作用。茯苓多糖具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用；白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯等成分可調(diào)節(jié)胃腸功能、增強機體免疫力；薏苡仁中的薏苡仁酯具有明顯的抗腫瘤活性，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。這些研究結(jié)果為健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌提供了科學(xué)依據(jù)。將健脾化痰祛濕方與DP方案聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同增效和減輕不良反應(yīng)的優(yōu)勢。健脾化痰祛濕方通過調(diào)節(jié)機體的整體功能，增強正氣，改善脾虛痰濕的病理狀態(tài)，不僅可以提高機體的免疫功能，增強機體對腫瘤細(xì)胞的抑制作用，還能減輕化療藥物對機體的損傷，降低化療的不良反應(yīng)。在本研究中，治療組在近期客觀療效、中醫(yī)證候療效、KPS評分、腫瘤指標(biāo)CEA以及生活質(zhì)量評分等方面均優(yōu)于對照組，且在胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)方面發(fā)生率更低，充分體現(xiàn)了健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌的合理性和科學(xué)性。5.2健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案的作用機制探討5.2.1對腫瘤細(xì)胞的抑制作用健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案可能通過多途徑調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路來抑制腫瘤細(xì)胞的生長。從信號通路角度來看，研究發(fā)現(xiàn)黃芪中的黃芪多糖能夠調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路。在腫瘤細(xì)胞中，PI3K/Akt信號通路常常處于異常激活狀態(tài)，促進細(xì)胞的增殖、存活和侵襲。黃芪多糖可以抑制PI3K的活性，進而抑制Akt的磷酸化，阻斷該信號通路的傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。茯苓中的茯苓多糖也被證實能夠調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路。MAPK信號通路在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過程中發(fā)揮重要作用，異常激活的MAPK信號通路與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。茯苓多糖可通過抑制MAPK信號通路中關(guān)鍵蛋白的磷酸化，如細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）等，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡也是聯(lián)合治療抑制腫瘤生長的重要機制。研究表明，薏苡仁中的薏苡仁酯能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。薏苡仁酯可以通過上調(diào)促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，使Bax/Bcl-2比值升高，從而激活細(xì)胞凋亡的內(nèi)源性途徑，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。半夏中的有效成分能夠激活caspase家族蛋白，caspase家族蛋白是細(xì)胞凋亡過程中的關(guān)鍵執(zhí)行蛋白，其激活可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。在聯(lián)合DP方案時，多西他賽和順鉑本身也具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，與健脾化痰祛濕方中的中藥成分協(xié)同作用，增強了對腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)，進一步抑制腫瘤生長。5.2.2對機體免疫功能的調(diào)節(jié)聯(lián)合治療對機體免疫功能的調(diào)節(jié)作用顯著，能夠增強機體免疫細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)免疫因子分泌，從而提升患者的免疫力。在免疫細(xì)胞活性方面，黃芪多糖可促進T淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強T淋巴細(xì)胞的殺傷活性。T淋巴細(xì)胞在機體的細(xì)胞免疫中發(fā)揮核心作用，其活性的增強有助于機體識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。黃芪多糖還能增強自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性，NK細(xì)胞無需預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，是機體抵御腫瘤的重要防線。黨參多糖也能提高T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活性，B淋巴細(xì)胞參與體液免疫，產(chǎn)生抗體來對抗腫瘤細(xì)胞。在免疫因子分泌方面，研究發(fā)現(xiàn)健脾化痰祛濕方中的中藥成分能夠調(diào)節(jié)多種免疫因子的分泌。黃芪多糖可促進白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）等免疫因子的分泌。IL-2能夠促進T淋巴細(xì)胞的增殖和活化，增強NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的活性；IFN-γ具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種功能，能夠增強機體的免疫監(jiān)視作用，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。茯苓多糖可調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的分泌，TNF-α在抗腫瘤免疫中具有重要作用，它可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能激活免疫細(xì)胞，增強機體的免疫功能。在聯(lián)合DP方案治療時，化療藥物可能會對機體的免疫功能產(chǎn)生一定的抑制作用，但健脾化痰祛濕方的加入，能夠調(diào)節(jié)免疫功能，減輕化療對免疫功能的抑制，使機體的免疫力得到提升，更好地對抗腫瘤。5.2.3對化療不良反應(yīng)的緩解作用健脾化痰祛濕方在緩解DP方案化療不良反應(yīng)方面具有重要作用，其作用機制主要體現(xiàn)在減輕胃腸道反應(yīng)和保護骨髓功能等方面。在減輕胃腸道反應(yīng)方面，方中的白術(shù)、茯苓、陳皮等中藥具有健脾和胃、理氣降逆的功效。白術(shù)能夠調(diào)節(jié)胃腸道的運動功能，促進胃腸蠕動，增強消化吸收能力。茯苓具有利水滲濕的作用，可改善胃腸道的水液代謝，減輕胃腸道的水腫和炎癥反應(yīng)。陳皮含有揮發(fā)油等成分，能夠促進胃液分泌，增強胃腸消化功能，還具有理氣降逆的作用，可緩解惡心、嘔吐等癥狀。這些中藥成分通過調(diào)節(jié)胃腸道的功能，減輕了化療藥物對胃腸道黏膜的刺激，從而降低了惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。在保護骨髓功能方面，研究表明黃芪、黨參等中藥具有促進骨髓造血干細(xì)胞增殖和分化的作用。黃芪多糖能夠刺激骨髓造血干細(xì)胞，促進其增殖和分化為各種血細(xì)胞，如白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等。黨參中的有效成分也能調(diào)節(jié)骨髓微環(huán)境，促進造血干細(xì)胞的增殖和分化，提高外周血細(xì)胞的數(shù)量。在DP方案化療過程中，化療藥物會抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞減少。健脾化痰祛濕方中的中藥成分通過促進骨髓造血，能夠減輕化療藥物對骨髓的抑制作用，保護骨髓功能，降低骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生程度。5.3療效分析5.3.1綜合療效評價從近期客觀療效來看，治療組的有效率和疾病控制率均顯著高于對照組（P<0.05）。治療組中部分患者的腫瘤明顯縮小，達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，且疾病穩(wěn)定的患者比例也較高，說明健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案能夠更有效地抑制腫瘤的生長，使腫瘤得到更好的控制。在中醫(yī)證候療效方面，治療組的有效率同樣顯著高于對照組（P<0.05）。這表明聯(lián)合治療方案在改善患者的中醫(yī)證候方面具有明顯優(yōu)勢，能夠有效緩解咳嗽痰多、胸悶氣短、神疲乏力、腹脹便溏等癥狀，從整體上調(diào)節(jié)患者的機體功能，改善脾虛痰濕的病理狀態(tài)。從KPS評分變化來看，治療組治療后KPS評分較治療前顯著升高（P<0.05），且治療后的KPS評分顯著高于對照組（P<0.05）。這充分說明聯(lián)合治療方案能夠有效改善患者的體力狀況和生活自理能力，提高患者的身體功能狀態(tài)，使患者能夠更好地應(yīng)對日常生活和后續(xù)治療。在腫瘤指標(biāo)CEA方面，治療組治療后CEA值較治療前顯著降低（P<0.05），且治療后的CEA值顯著低于對照組（P<0.05）。CEA水平的降低進一步證實了聯(lián)合治療方案對腫瘤的抑制作用，表明該方案能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲，降低腫瘤的活性。綜合以上各項指標(biāo)的分析結(jié)果，健脾化痰祛濕方聯(lián)合DP方案在治療脾虛痰濕型晚期非小細(xì)胞肺癌時，在近期客觀療效、中醫(yī)證候療效、患者體力狀況改