合成鎮(zhèn)痛藥任務(wù)一鎮(zhèn)痛藥2知識點2：合成鎮(zhèn)痛藥合成鎮(zhèn)痛藥3合成鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)類型及典型藥物

對嗎啡分子中E、C、B、D環(huán)依次進(jìn)行去除或開環(huán)，得到四類主要的合成鎮(zhèn)痛藥。嗎啡烴類

去除呋喃環(huán)（E環(huán)）布托啡諾

苯嗎喃類

再去除環(huán)己烯（C環(huán)）噴他佐辛

苯基哌啶類

只保留苯環(huán)和哌啶環(huán)哌替啶、芬太尼

氨基酮類

只保留苯環(huán)美沙酮

1.嗎啡烴類（Morphinans）嗎啡結(jié)構(gòu)中去除E環(huán)稱為嗎啡喃類。其中左啡諾，鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強4倍，親脂性加大，作用時間達(dá)8小時。52.苯嗎喃類-除去C環(huán)的嗎啡喃類鎮(zhèn)痛新藥Pentazocine/噴他佐辛用途：臨床第一個非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。用于劇烈內(nèi)臟痛、創(chuàng)傷痛及手術(shù)后疼痛。63.哌啶類（Piperidines）哌替啶（杜冷?。㏄ethidine芬太尼Fentanyl71939年，德國化學(xué)家艾斯雷普（OttoEisleb）由于研究一種顛茄生物堿阿托品的分子結(jié)構(gòu)而研發(fā)出止痛藥哌替啶（即杜冷?。?。它對腸或膽囊附近的平滑肌疼痛性痙攣有很強的止痛作用。它的止痛作用雖然比嗎啡弱一些，但是以25–100毫克劑量使用時比嗎啡平和，呼吸抑制減弱，腸道也較少受到阻礙。但杜冷丁也會成癮。哌替啶（杜冷?。?鹽酸哌替啶PethidineHydrochloride

（掌握）化學(xué)名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽

9性狀和性質(zhì)：本品為白色結(jié)晶性粉末，易吸潮，極易溶于水，幾乎不溶于乙醚。為強酸弱堿鹽，水溶液顯弱酸性，pH4時最穩(wěn)定。

水溶液用Na2CO3試液堿化后析出黃色或淡黃色哌替啶（堿性）固體。結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，代謝為N－去甲基化和酯水解產(chǎn)物，如哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸。10化學(xué)性質(zhì)：

1、鑒別其乙醇液與苦味酸試液反應(yīng)，生成黃色苦味酸鹽。

與硫酸甲醛試液反應(yīng)，顯橙紅色。(嗎啡藍(lán)紫色)2、游離堿具有升華性。水溶液加碳酸鈉中和，析出游離堿，可用水蒸氣蒸餾法提取。11鹽酸哌替啶的合成12芬太尼FentanylN-（1-苯乙基-4-哌啶基）-丙酰苯胺13

理化性質(zhì)：1、加苦味酸形成黃色的復(fù)鹽2、與硫酸甲醛試液反應(yīng)，顯橙紅色

作用：強效，比嗎啡強100倍，速效短效鎮(zhèn)痛50倍嗎啡持續(xù)時間短（1-2h）

用途：用于外科手術(shù)前后的鎮(zhèn)痛及腫瘤后期的鎮(zhèn)痛。14芬太尼在產(chǎn)科麻醉和鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用154.氨基酮類–手性（+-）4，4-二苯基-6-二甲胺基-3-庚酮鹽酸鹽16二十世紀(jì)40年代，德國赫希斯特化學(xué)公司的有機化學(xué)家哎哈特（GustavErhart）和其他兩位化學(xué)家一起開始研究一種新型的合成止痛藥–二苯甲烷的衍生物。二戰(zhàn)期間，美國軍隊對德國的拜耳和巴斯夫（BASF）制藥公司進(jìn)行了轟炸，但放過了赫希斯特化學(xué)公司，因此在1945年，哎哈特小組才能夠研制成功這種叫做“美沙酮”的止痛藥。因為它是全合成的，所以不受原料的影響。美沙酮可以注射或口服，作用時間比嗎啡長，迄今還用于治療慢性疼痛，如癌癥的某些階段。但它也有成癮性。17美沙酮的研發(fā)簡史性狀：本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，味苦、極易溶于水。

化學(xué)性質(zhì)：

1、本品+生物堿試劑沉淀（苦味酸）

2、C=O反應(yīng)不活潑，（因有較大的空間位阻）。

作用與用途：

2—3倍嗎啡，左旋體大于右旋體20倍。缺點：有成癮性（比嗎啡小），毒性較大，安全度?。ㄓ行┝颗c中毒劑量較接近）?？捎糜诟鞣N劇烈疼痛及癌癥疼痛。18鹽酸美沙酮通過N－取代基的改變返回19其他合成鎮(zhèn)痛藥

合成鎮(zhèn)痛藥除