第七章

膽堿受體

阻斷藥第一頁，共三十一頁。二.N膽堿受體阻斷藥一.Ｍ膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿阿托品的合成代用品阿托品山莨菪堿東莨菪堿合成擴瞳藥合成解痙藥除極化型肌松藥-琥珀膽堿非除極化型肌松藥-筒箭毒堿第二頁，共三十一頁。第一節(jié)Ｍ膽堿受體阻斷藥一．阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪莨菪第三頁，共三十一頁?！惨弧嘲⑼衅烦Ｓ闷淞蛩猁}，硫酸阿托品第四頁，共三十一頁?！倔w內(nèi)過程】

叔胺類，口服易吸收，1h達峰，作用維持3-4h

肌注或靜脈，起效、達峰時間短，作用維持時間短

眼科局部使用，作用可維持數(shù)日全身分布，可透過血腦和胎盤屏障80%以上從腎排泄第五頁，共三十一頁?！舅幚碜饔门c臨床用途】競爭性拮抗乙酰膽堿對Ｍ受體沖動作用，本身不沖動M受體，卻能阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合。大劑量阻斷Ｎ１受體１.抑制外分泌腺分泌，唾液和汗腺最敏感可用于嚴重盜汗和流涎癥，麻醉前給藥２.眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查３.平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣，胃腸道＞膀胱逼尿?。灸懝堋⑤斈蚬?、支氣管＞子宮用于尿頻、尿急；與哌替啶合用于各種內(nèi)臟絞痛第六頁，共三十一頁。第七頁，共三十一頁。４.心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制加快房室傳導，可用于治療緩慢型心律失常５.血管，大劑量擴張血管，與Ｍ受體阻斷作用無關(guān)可用于抗休克，改善微循環(huán)，對休克伴心率過快或高熱者不用。６.大劑量〔1-2mg〕興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴重中毒后轉(zhuǎn)為抑制７.解救有機磷酸酯中毒腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等第八頁，共三十一頁。８.劑量與活性關(guān)系腺體分泌減少瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率加快中毒劑量那么出現(xiàn)中樞作用劑量增加第九頁，共三十一頁。無用的藥理活性治療量-口干、皮膚枯燥、畏光、視物模糊、面部發(fā)紅、心悸、體溫升高、排尿無力等。過大劑量-焦躁、幻覺、言語不清、精神錯亂、譫妄、高熱、抽搐、驚厥等；嚴重時由興奮轉(zhuǎn)入抑制，昏迷、血壓下降、呼吸抑制致死量-成人80-130mg，兒童10mg?！静涣挤错憽康谑?，共三十一頁。一般解救＋毛果蕓香堿／新斯的明【中毒解救】【禁忌癥】青光眼--眼內(nèi)壓高前列腺肥大患者--排尿困難，尿潴留老年人慎用--排尿困難第十一頁，共三十一頁。1.腺體及中樞抑制作用強可用于麻醉前給藥，暈動病，鎮(zhèn)吐作用。2.中樞抗膽堿作用，可用于帕金森病〔苯海索〕3.擴瞳、升高眼壓作用強〔二〕山莨菪堿〔三〕東莨菪堿1.選擇性解除胃腸道、血管平滑肌痙攣，強度相似2.抑制腺體分泌和擴瞳作用弱，1/21~1/103.不易透過血腦屏障，中樞作用不明顯和阿托品相比和阿托品相比第十二頁，共三十一頁。二.阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥，用于眼科檢查

第十三頁，共三十一頁。2.合成解痙藥①季胺類溴丙胺太林〔普魯本辛〕A選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌B不易透過血腦屏障，中樞作用不明顯胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐②叔胺類貝那替嗪〔胃復(fù)康〕A緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌B安定作用適于兼有焦慮癥的潰瘍病,胃酸過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激病癥者第十四頁，共三十一頁。

藥理作用：與N1受體結(jié)合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導

1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴張血管，血壓下降

2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用：對交感和副交感神經(jīng)節(jié)阻斷作用缺乏選擇性麻醉時控制血壓，減少手術(shù)出血第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥一.N1膽堿受體阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬第十五頁，共三十一頁。1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體阻礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為〔1〕除極化型肌松藥〔2〕非除極化型肌松藥二.N2膽堿受體阻斷藥第十六頁，共三十一頁。第十七頁，共三十一頁。第十八頁，共三十一頁。極化態(tài)除極復(fù)極超極化1234Nak第十九頁，共三十一頁。1.除極化型肌松藥

①靜息電位：細胞在沒有受到外來刺激時，細胞膜內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。骨骼肌-70~-90mv。②膜的極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負外正狀態(tài)。

③除極化：細胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。第二十頁，共三十一頁。作用機制：藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反響，骨骼肌因而松弛。由琥珀酸〔丁二酸〕和兩分子膽堿組成琥珀膽堿第二十一頁，共三十一頁。極化態(tài)除極肌肉收縮復(fù)極Ach+N2受體離子通道開放Ach快速水解第二十二頁，共三十一頁。極化態(tài)除極肌肉松弛復(fù)極很慢琥珀膽堿+N2受體離子通道開放假性膽堿酯酶水解很慢Ach+N2受體無法除極，不能使肌肉收縮第二十三頁，共三十一頁?！倔w內(nèi)過程】進入血液循環(huán)后，迅速被血漿和肝的假性膽堿酯酶水解，作用持續(xù)時間短，僅有2%-5%以原形自腎排出?！舅幚碜饔谩浚杭∪馑沙?〕1min起效，2min達作用頂峰，5min作用消失。2〕松弛順序：眼瞼肌顏面部頸部肩胛腹部四肢。強度：①以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，②面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，③對呼吸肌麻痹作用不明顯。第二十四頁，共三十一頁?！咀饔锰攸c】1〕常先出現(xiàn)短時的肌束顫抖。2〕連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3〕抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之。4〕在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。【臨床應(yīng)用】1〕對喉肌的麻痹力強，靜注適于氣管內(nèi)插管等。2〕靜滴適用于較長時手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。第二十五頁，共三十一頁。【不良反響】1〕呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機。2〕肌肉酸痛甚至形態(tài)改變，3～5天自愈。3〕使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者〔一般血鉀已較高〕禁用，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。4〕升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用。

第二十六頁，共三十一頁。2.非除極化型肌松藥〔競爭型肌松藥〕作用機制：

作用特點：①眼肌→四肢、頸部→軀干→呼吸麻痹〔大劑量〕②有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。③在同類阻斷藥之間有相加作用。④與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。⑤全麻藥和氨基苷類能加強和延長藥物的作用乙酰膽堿+受體→效應(yīng)+藥物缺乏內(nèi)在活性第二十七頁，共三十一頁。箭毒筒箭毒堿第二十八頁，共三十一頁。從箭毒中提出的生物堿【藥理活性】1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用頭頸小肌肉→四肢、軀干、頸肌肉→肋間肌→膈肌2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進組胺釋放，使血壓短時下降等【本卷須知】