違背或偏離方案處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科器械臨床試驗(yàn)管理制度文件編號SOP-QXJYGZ-017-01編寫人版本號01審核人版本日期20250414批準(zhǔn)人XX批準(zhǔn)日期20250515頒布日期20250515生效日期202506011目的規(guī)范本專業(yè)在器械臨床試驗(yàn)中發(fā)生方案偏離或違背事件的識別、報告、調(diào)查及處理流程，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性、受試者安全及操作合規(guī)性，符合GCP、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及倫理要求。2適用范圍適用于本專業(yè)開展及參與的器械臨床試驗(yàn)中發(fā)生的以下情形：1方案偏離（ProtocolDeviation）：非主觀故意且不影響受試者權(quán)益或數(shù)據(jù)完整性的輕微偏離（如超時檢測、設(shè)備校準(zhǔn)延遲）。2方案違背（ProtocolViolation）：可能影響受試者安全或試驗(yàn)結(jié)論的重大偏離（如錯誤樣本處理、關(guān)鍵數(shù)據(jù)篡改）。3規(guī)程內(nèi)容3.1器械臨床試驗(yàn)必須遵循《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）原則、依從倫理委員會批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案，任何有意或無意偏離或違反GCP和試驗(yàn)方案的行為叫做方案違背（ProtocolDeviation，PD）。3.2在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及組織實(shí)施過程中應(yīng)盡可能地考慮各種有可能影響試驗(yàn)的因素，并制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發(fā)生。但在試驗(yàn)執(zhí)行過程中，方案偏離往往不可避免。3.3方案違背或偏離（下文統(tǒng)稱為PD），根據(jù)其嚴(yán)重程度和影響力分為一般方案違背（MinorPD）和重要方案違背（MajorPD）。一個PD是否屬于MajorPD主要看它是否影響了受試者的權(quán)益，安全性和福祉，或者研究數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠性產(chǎn)生影響。比如：3.3.1對受試者產(chǎn)生了顯著性和實(shí)質(zhì)性的傷害風(fēng)險；3.3.2導(dǎo)致數(shù)據(jù)科學(xué)完整性問題；3.3.3故意違反GCP法規(guī)，政策及程序；3.3.4嚴(yán)重或持續(xù)性違反GCP和適用的法律法規(guī)或當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定。3.4常見的MinorPD主要有：3.4.1訪視/觀察/檢查在時間窗外，但不影響受試者按方案繼續(xù)使用研究器械，或不影響對主要療效和關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)評價的有效性。3.4.2方案規(guī)定觀察的數(shù)據(jù)點(diǎn)或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)缺失而導(dǎo)致數(shù)據(jù)的缺失，但不影響主要療效或關(guān)鍵的次要療效或安全性指標(biāo)結(jié)果。如方案中規(guī)定收集的指標(biāo)沒有設(shè)計(jì)在病例報告表中，某研究機(jī)構(gòu)不具備某實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢查條件等。3.4.3觀察/評價不全，但不影響主要或次要關(guān)鍵療效或安全結(jié)果，如在非高血壓的臨床試驗(yàn)中，忘記測量血壓。3.5以下情況不視為PD：3.5.1因?yàn)樘崆爸兄乖囼?yàn)（患者撤銷知情同意，或因其他原因決定中止患者參加試驗(yàn)，中止后的檢查未做。3.5.2按照方案規(guī)定，由于不良事件而中止使用研究器械。3.5.3按照方案規(guī)定，因?yàn)椴涣际录鴷和Ｑ芯科餍?，隨后又重新開始使用。3.6MajorPD的判定標(biāo)準(zhǔn)：3.6.1有傷害到受試者的實(shí)質(zhì)性的風(fēng)險：3.6.1.1受試者接受了錯誤的治療或錯誤的使用方法。3.6.1.2在試驗(yàn)過程中，受試者達(dá)到了退出標(biāo)準(zhǔn)而沒被退出。3.6.1.3受試者使用了方案規(guī)定的禁止合并用藥。3.6.1.4方案規(guī)定要暫停治療的情況下，患者仍在繼續(xù)治療，和/或暫停治療后，方案規(guī)定的重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)到時就讓患者又開始治療。3.6.2方案偏離影響到試驗(yàn)收集數(shù)據(jù)的科學(xué)完整性：3.6.2.1沒有符合入、排標(biāo)準(zhǔn)而納入試驗(yàn)。3.6.2.2不遵循方案操作規(guī)程而錯誤治療受試者。3.6.2.3沒有得到IRB批準(zhǔn)改變方案。3.6.2.4意丟失樣本或數(shù)據(jù)。3.6.2.5未能按照方案要求進(jìn)行安全性指標(biāo)、主要療效指標(biāo)或關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)的檢查。3.6.3方案偏離屬于違反受試者保護(hù)法律，管理法規(guī)及相關(guān)政策或?qū)儆谘芯空卟糠值牟僮鳎?.6.3.1開始了試驗(yàn)相關(guān)流程才簽知情同意書。3.6.3.2偽造研究和器械使用記錄。3.6.3.3沒有相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和授權(quán)但做了相關(guān)的檢查或操作流程。3.6.4涉及嚴(yán)重或不服從當(dāng)?shù)卣驒C(jī)構(gòu)的受試者保護(hù)管理法規(guī)或規(guī)程：3.6.4.1專業(yè)許可證或證書過期而繼續(xù)工作。3.6.4.2不遵守當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)或臨床研究法律。3.6.4.3重復(fù)輕微的方案偏離。3.6.4.4獲取知情同意的過程不適當(dāng)。3.6.4.5試驗(yàn)用器械管理不當(dāng)。3.6.4.6試驗(yàn)樣本處理不當(dāng)。3.6.4.7不遵循嚴(yán)重不良事件報告的規(guī)定，如不良事件達(dá)到嚴(yán)重的等級卻未按嚴(yán)重不良事件報告；沒有在規(guī)定的時間內(nèi)向有關(guān)方面報告；研究者經(jīng)常不對嚴(yán)重不良事件與研究器械的因果關(guān)系做出判斷。3.6.5涉及違法倫理原則：3.6.5.1違反保密。3.6.5.2不足或不合適的知情同意流程。3.6.6試驗(yàn)方案中規(guī)定的其他重要PD。3.7發(fā)生PD，無論是MinorPD還是MajorPD，研究者均應(yīng)做好記錄，填寫《方案違背與偏離記錄表》。按照倫理委員會的SOP，向倫理委員會報告，其中MajorPD應(yīng)及時報告及處理。同時PD也應(yīng)根據(jù)研究方案要求，及時報告申辦者，以便及時進(jìn)行處理。3.8PD一般不需要向機(jī)構(gòu)辦公室報告，對于申辦者或研究者提交的PD報告，機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)使用機(jī)構(gòu)辦公室《違背/偏離方案審查表》進(jìn)行登記審查，