藥品變質的危害及成因分析綜述目錄TOC\o"1-3"\h\u11621藥品變質的危害及成因分析綜述 圖1.1影響藥品質量的因素所示，導致藥品失效變質的因素包括以下幾個方面：（1）溫度溫度是影響藥品質量的重要因素之一，為保證用藥的安全有效，中國藥典嚴格規(guī)定藥品儲存的溫度，常見的溫度要求，陰涼處存儲空間溫度小于等于20℃，醫(yī)藥冷藏貯存溫度為2℃-10℃。溫度過高、過低都會影響藥品質量，甚至室溫條件下一些生物制品也會變質失效。溫度過高時會使化學反應速率加快，抗生素受熱會迅速分解，蛋白質藥物在高溫下會變性。溫度升高，一些低沸點藥物可能會加快揮發(fā)，藥物含量會發(fā)生變化，導致療效下降。當溫度過低時，有些藥物會凍結、凝固等，導致變質失效，如甲醛溶液低溫下易聚合，胰島素注射液在長時間冷凍后會變性。尤其是疫苗這類特殊的生物制品，溫度過高或過低都會影響其質量。目前全國各地也在開始組織人們接種疫苗。疫苗從生產到運輸、接種的每一個環(huán)節(jié)都可能因為溫度不符合要求而失效。冷鏈是維持疫苗活性的有效途徑，需要控制溫度，是以保持低溫環(huán)境為核心的供應鏈系統(tǒng)。ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>溫強</Author><Year>2017</Year><RecNum>108</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>108</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="r0dta2p2v9w25xe00z5vdvvut2edvsrt2dxt"timestamp="1621320467">108</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>溫強</author></authors></contributors><auth-address>蘇州中科納福材料科技有限公司;</auth-address><titles><title>TTI智能標簽接力冷鏈“最后一公里”</title><secondary-title>標簽技術</secondary-title></titles><periodical><full-title>標簽技術</full-title></periodical><pages>56-59</pages><number>01</number><keywords><keyword>TTI</keyword><keyword>聚合型</keyword><keyword>擴散型</keyword><keyword>溫度指示</keyword><keyword>問題疫苗</keyword><keyword>冷鏈管理</keyword><keyword>“最后一公里”</keyword></keywords><dates><year>2017</year></dates><isbn>2095-8269</isbn><call-num>10-1254/TS</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[4]冷鏈運輸需要一系列冷藏設備進行，如REF_Ref72317192\h圖1.我國冷鏈運轉模式所示。但是冷鏈運輸是個長期的過程，無法保證冷鏈儲運期間疫苗的質量沒有受到任何影響，那么如何判斷疫苗是否失效也成了一個亟待解決的問題。疫苗溫度標簽（vaccinevialmonitor，VVM）是從出廠到接種前唯一能檢測疫苗是否安全有效的時間溫度指示器（Time-temperatureindicators，TTI）。VVM是一種含有特殊熱敏材料的標簽，直接粘貼或印刷在疫苗瓶標簽上。它可以通過顏色變化反映疫苗的熱損傷。疫苗溫度標簽提供的信息對冷鏈管理具有重要意義。醫(yī)護人員可了解疫苗是否受到冷鏈保護，提高免疫成功率；許多疫苗因為被懷疑暴露在外界冷鏈溫度下而被丟棄，但其效力并未受到影響。疫苗溫度標簽可以減少這種不必要的浪費，從而節(jié)省公共開支；疫苗溫度標簽能有效幫助疫苗的儲存管理，及時使用熱效期較短的疫苗。圖1.SEQ圖1.\*ARABIC2我國冷鏈運轉模式（2）濕度《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品的相對濕度應該在45%-75%。溫濕度控制是保證藥品質量的首要條件。一般情況下溫度越高濕度越大，溫度越低濕度越小。如果濕度過高，藥品會受潮，藥品會出現(xiàn)潮解、液化、稀釋等現(xiàn)象，導致藥品變質。固體藥物，如鹽酸普魯卡因、巴比妥類、頭孢菌素類等，在水分和濕度的影響下，會在表面形成水化膜?？諝鉂穸仍礁撸苿┑慕到馑俣仍娇?，空氣濕度越低，制劑的降解速度越慢。ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>余艷</Author><Year>2020</Year><RecNum>137</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>137</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="r0dta2p2v9w25xe00z5vdvvut2edvsrt2dxt"timestamp="1621321855">137</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>余艷</author><author>楊丹</author></authors></contributors><auth-address>南京英瀚斯生物科技有限公司;</auth-address><titles><title>影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及其解決方法</title><secondary-title>科技資訊</secondary-title></titles><periodical><full-title>科技資訊</full-title></periodical><pages>207-208</pages><volume>18</volume><number>17</number><keywords><keyword>藥物制劑</keyword><keyword>影響因素</keyword><keyword>穩(wěn)定性</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1672-3791</isbn><call-num>11-5042/N</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[5]但如果濕度過高，部分藥物會發(fā)生潮解、結塊、變性等現(xiàn)象；如果濕度過低，則會使部分藥物風化。（3）光線光照會加速藥物的氧化，很多藥物都需要避光保存。易發(fā)生光降解的藥物有硝普鈉、吡啶類藥物、維生素、喹諾酮類藥物等。維生素B族的很多維生素也對光敏感，在使用時要注意避光。鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪在光的作用下易氧化變質，靜滴時濃度不宜太高而且同樣需要避光。還有一些抗腫瘤藥物也會在光照的影響下發(fā)生水解、重排異構化等反應。（4）微生物藥品包裝如果出現(xiàn)破損，暴露在空氣中，會受到污染，如細菌、酵母菌可能侵入藥品，并生長繁殖導致藥品發(fā)酵、變質，喪失藥效，尤其是含有營養(yǎng)成分的藥物。若溫度和濕度適宜，更有利于微生物的生長繁殖。受到微生物的侵襲后的藥品出現(xiàn)長霉、蟲蛀等現(xiàn)象之后是一定不能再使用的?？梢钥闯?，保存時間并非影響藥品質量的唯一因素，藥物本身的性質以及外界環(huán)境的影響共同導致藥物變質失效。因此，需要研究并開發(fā)便捷可視化的技術以易于觀測藥品的狀態(tài)，確保藥品的使用安全和有效性。較為權威的智能包裝概念在世界第一次智能包裝國際會議出現(xiàn)，其概念為利用新材料、新技術，通過檢測、傳感、記錄、跟蹤等一系列智能功能，對包裝溫度、壓力、密封度等因素進行識別、判斷和指示的包裝系統(tǒng)。將智能包裝用于藥品包裝，能夠實現(xiàn)藥品狀態(tài)的可視化檢測。世界上第一次提出智能包裝概念在上世紀六十年代左右，到八十年代，兒童安全包裝的出現(xiàn)使智能包裝開始在大眾視野中活躍起來。直到本世紀，各種智能包裝異軍突起，被大眾所熟悉，今天，智能包裝的發(fā)展已成規(guī)模，種類豐富，而且潛在市場巨大。ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>趙冬菁</Author><Year>2020</Year><RecNum>760</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>760</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="r0dta2p2v9w25xe00z5vdvvut2edvsrt2dxt"timestamp="1621398562">760</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>趙冬菁</author><author>仲晨</author><author>朱麗</author><author>夏征</author></authors></contributors><auth-address>曲阜師范大學;</auth-address><titles><title>智能包裝的發(fā)展現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢及應用前景</title><secondary-title>包裝工程</secondary-title></titles><periodical><full-title>包裝工程</full-title></periodical><pages>72-81</pages><volume>41</volume><number>13</number><keywords><keyword>智能包裝</keyword><keyword>現(xiàn)狀</keyword><keyword>趨勢</keyword><keyword>前景</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1001-3563</isbn><call-num>50-1094/TB</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[6]如今，傳統(tǒng)的藥品包裝已經過時，在很多方面并不能滿足市場需求。智能包裝不僅能夠使患者的生活更加方便，還能促進醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展，它將取代之前傳統(tǒng)的藥品包裝。ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>劉增智</Author><Year>2013</Year><RecNum>786</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[7]</style></DisplayText><record><rec-number>786</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="r0dta2p2v9w25xe00z5vdvvut2edvsrt2dxt"timestamp="1621405462">786</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>劉增智</author></authors></contributors><auth-address>楚雄醫(yī)藥高等?？茖W校藥學系;</auth-address><titles><title>藥品智能化包裝研究進展</title><secondary-title>科技信息</secondary-title></titles><periodical><full-title>科技信息</full-title></periodical><pages>413</pages><number>24</number><keywords><keyword>藥品</keyword><keyword>包裝</keyword><keyword>市場</keyword><keyword>智能化</keyword><keyword>安全</keyword><keyword>發(fā)展</keyword></keywords><dates><year>2013</year></dates><isbn>1001-9960</isbn><call-num>37-1021/N</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[7]智能包裝在食品、化妝品領域保持著高度的活躍性，在各種產品的管理和回收利用中也有越來越多的應用。然而，由于新型冠狀病毒肺炎的出現(xiàn)，為了滿足對設備、防護設備和疫苗進行有效跟蹤和檢測的要求，醫(yī)藥行業(yè)近期發(fā)展迅速。獨特的市場需求引發(fā)了人們對智能包裝的極大興趣，促使智能包裝成為物聯(lián)網經濟的重要組成部分，RFID是一個成功的先例。ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>潘弋</Author><Year>2021</Year><RecNum>842</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[8]</style></DisplayText><record><rec-number>842</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="r0dta2p2v9w25xe00z