膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識(2025版)解讀膿

毒

癥

相

關(guān)

炎

癥

標(biāo)

志

物

急

診

應(yīng)

用

專

家

共

識

解讀目錄CONTENTS1:血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)2

:臨床上已廣泛開展的炎癥標(biāo)志物3

:IL

系列4

:具有潛在應(yīng)用價值的炎癥標(biāo)志物5

:聯(lián)合應(yīng)用多種炎癥標(biāo)志物6

:結(jié)語膿毒癥被定義為宿主對感染反應(yīng)失調(diào)引起的危及生命的器官功能障礙，根據(jù)sepsis3.0

診

斷標(biāo)準(zhǔn)，采用SOFA≥2分來診斷膿毒癥，,其死

亡率大于10%。膿毒性休克則被定義為在膿毒癥的基礎(chǔ)上，存在嚴(yán)重的循環(huán)、細胞及代謝異常，其死亡率大

于

4

0

%。隨著人口老齡化的快速加劇，膿毒癥的發(fā)病率逐年提升，給社會經(jīng)濟帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀急診科作為危急重癥患者的首診科室，承擔(dān)了對疾病的早期診斷、危險分層、合理分

流以及科學(xué)救治等重要角色。因此，在急診就診時盡早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)膿毒癥進程，可最大化降低膿毒癥的發(fā)生率和死

亡

率

。然而，SOFA

評分等由于需要各種檢驗數(shù)據(jù)進行序貫性評價，對于住院患者更加合適，

而對于急診患者的早期診斷和快速診斷有

一定的局限性。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀近來研究表明，炎癥標(biāo)志物檢測可為膿毒癥的早期診斷提供參考，但它們在臨床應(yīng)用中各有側(cè)重點，存在較大差異。目前聚焦于炎癥標(biāo)記物的專家共識主要關(guān)注單項炎癥標(biāo)記物的使用，而探索了多種炎癥標(biāo)記物的專家共識則存在發(fā)表時間較早，并未納入新的臨床研究等問題，亟須根據(jù)最新的研究結(jié)果進行更新。本共識旨在指導(dǎo)急診科(室)規(guī)范開展炎癥標(biāo)志物的檢測及應(yīng)

用。檢索PubMed、CochraneLibrary等數(shù)據(jù)庫，基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和GRADE

方法，將研究

文獻的證據(jù)分為三級(表1).表1證據(jù)水平分級標(biāo)準(zhǔn)證據(jù)水平描述高水平證據(jù)多個隨機對照試驗的薈萃分析或系統(tǒng)

評價；隨機對照試驗中等水平證據(jù)設(shè)計良好的非隨機性病例對照研究；隊

列研究；觀察性研究；橫斷面研究低水平證據(jù)非隨機性回顧性研究；病例報告；專家

共識

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀并組織30位國內(nèi)急診醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等多學(xué)科專家經(jīng)過反復(fù)討論，形成膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識?；谖墨I證據(jù)以及常用炎癥標(biāo)志物在感染發(fā)生后的變化趨

勢(圖1).L6PCTSAACRPPSEPHBPcMAXAxMAx2h感染后時間MAKAMAx12h243J

74注：IL-6:白介素6;PCT:降鈣素原；SAA:血清淀粉樣蛋白A;CRP:C

反應(yīng)蛋白；PSEP:Presepsin;HBP:肝素結(jié)合蛋白；neutrophil:

中性粒細胞；lymphocyte:淋巴細胞

。圖

1

常用炎癥標(biāo)志物在感染發(fā)生后的變化趨勢

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀建議急診白細胞計數(shù)與分類(強)、C

反應(yīng)蛋白(強)、常規(guī)開展降鈣素原(強)MDW(強)、肝素結(jié)合蛋白(強)、白介素6

(強)建議有條PSEP

(中)、CD64(中)、可溶性髓樣細胞觸發(fā)件開展受體-1(中)、多種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用(中)血清淀粉樣蛋白A(低)、白介素1β(低)、白

介素8(低)、白介素10(低)對檢測項目的推薦意見強度分為“強推薦”“中推薦”和“低推薦”,通過專家投票確定共識程度(德爾菲原則)并提出開展建議(表2)。表

2

炎癥標(biāo)志物在膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用——開展建議

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀開展建議

炎癥標(biāo)志物(推薦意見強度)注

：MDW:單核細胞分布寬度。第一部分：血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀白細胞計數(shù)及分類是臨床初步鑒別感染與否的最基本、最常用的指標(biāo)，在大部分細菌感染情況下，都可見到以中性粒細胞為主

的白細胞計數(shù)升高，而某些病毒感染情況下，可見到淋巴細胞升

高為主的白細胞升高。在某些細菌引起的嚴(yán)重感染時，也可見到白細胞總數(shù)的顯著減低，常提示病情危重。另有系統(tǒng)綜述總結(jié)了白細胞分類計數(shù)衍生指標(biāo)，如中性粒細胞/淋巴細胞計數(shù)比、淋巴細胞/單核細胞計數(shù)比和血小板/淋巴細

胞計數(shù)比等，發(fā)現(xiàn)NLR

與膿毒癥預(yù)后有相關(guān)性，且動態(tài)監(jiān)測NLR的變化比單次檢測更具意義，但研究間異質(zhì)性較大，存在結(jié)論不一致等情況，需要進一步研究探索。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀白細胞計數(shù)與分類白細胞計數(shù)與分類推薦意見1:白細胞計數(shù)及分類是感染性疾病重要且不可缺少的實驗室檢查項目，其簡單易

得的特點使其在急診和基層醫(yī)療中具有重要

意義。在大多數(shù)細菌感染中，白細胞的改變能在一定程度上反映療效與預(yù)后。(證據(jù)水平低，

強推薦)推薦意見2:白細胞分類計數(shù)衍生指標(biāo)的臨床價值需進一步研究證實。(證據(jù)水平低，中推薦)項目名稱/參考值

臨床意義白細胞嗜堿性粒細胞百

分

數(shù)

：

0

%

~

1

%↑增多：白血病，血液病過敏性疾病

↓減少：無臨床意義嗜酸性粒細胞百分?jǐn)?shù)：0

.

5%~5%↑增多：寄生蟲、血液病、惡性腫瘤等

↓減少：傷寒、副傷寒、大手術(shù)、燒傷嗜中性粒細胞

百分?jǐn)?shù)：50%~70%↑增多：細菌感染、大出血、白血病等

↓減少：病毒感染、血液病、物理損傷淋巴細胞百分?jǐn)?shù)：20%~40%個增多：病毒感染、傳染病、變態(tài)反應(yīng)

↓減少：免疫缺陷性疾病等單核細胞百分?jǐn)?shù)：3%~8%↑增多：感染、血液病、膠原性疾病等

↓減少：無臨床意義

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀與其他大部分炎癥標(biāo)志物不同，MDW

并非某種炎癥介質(zhì)，而是通過體積、電導(dǎo)和光散射技術(shù)，測量全血細胞中單核細胞體積總體均值周圍的離散度，可通過自動血液分析儀計算得出。在一項納人18個研究的薈萃分析中，MDW

診斷膿

毒癥的靈敏度和特異度分別為0.84(95%CI:0.79~0.88)

和0.68(95%CI:0.60～0.75),而ROC

曲線下面積為0.85(95%CI:0.81～0.89)。MDW

作為可靠的膿毒癥標(biāo)志物，其診斷效能較CRP、PCT

等其他炎癥標(biāo)志物并無顯著優(yōu)勢，且其臨界值受不同試劑及檢測方法影響；但MDW可通過血常規(guī)檢

測得出，易獲得且成本低廉，具有顯著的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢。也有研究顯示，將其與qSOFA等臨床評分相結(jié)合，可以有效提高膿毒癥的診斷效能。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀MDW推薦意見3:MDW

可通過血常規(guī)檢測得出，方便快捷，建議將其作為臨床早期診斷膿毒癥的

重要參考，但其診斷效能相對CRP

、PCT

等

無

顯著優(yōu)勢，且其臨界值受檢測技術(shù)影響較大。(證據(jù)水平高，強推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀第二部分：臨床上已廣泛開展的炎癥標(biāo)志物膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀CRP

是目前研究最深人的炎癥標(biāo)志物，也是動物體內(nèi)主要的急性期血漿蛋白，其可在鈣離子的輔助下與磷酸膽堿結(jié)合，而PCh

是細菌及真菌細胞膜的重要組成部分；另有研究顯示，CRP

也可與某些細胞核成分結(jié)合。結(jié)合后的CRP

可通

過識別C1q激活經(jīng)典途徑補體，也可通過FcyRI和FcyRIa

受體引起吞噬細胞的吞

噬反應(yīng)。CRP

的上述特性使其成為先天防御的第一道防線，另有研究顯示其在

清除壞死、凋亡組織中發(fā)揮了重要作用。在急性感染6～8h后，CRP

即開始上升，24～48h達到高峰，在感染得到有效控制后濃度快速下降，通常在1周內(nèi)即可恢復(fù)正常。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀LCRP已有多項研究顯示，CRP

可作為膿毒癥診斷的有效參考指標(biāo)，目前已廣泛應(yīng)用于臨床實踐工作中。在一項納入了9個研究的薈萃分析中，CRP

預(yù)測膿毒癥的ROC

曲線下面積為0.73(95%CI:0.69~0.77),

而其靈敏度和特異度分別為0.80(95%CI:0.63~0.90)

和0.61(95%CI:0.50~0.72)。故

CRP

在預(yù)測膿毒癥時僅有中等程度的效能，且易受其他因素如自身免疫性疾病、腫瘤等的影響而升高，其無法作為膿毒癥的獨立參考因素，需綜合其他臨床資料、

炎癥指標(biāo)等加以評價。推薦意見4:CRP

應(yīng)納入可疑感染性疾病患者病情評估，以協(xié)助炎癥狀態(tài)判斷及膿毒癥診斷，但需結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及其他化驗檢查結(jié)果綜合評估。(證據(jù)水平高，強推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀LCRPPCTPCT是降鈣素的前體，首次發(fā)現(xiàn)于1975年。在健康人中，PCT主要由甲狀腺C

細胞產(chǎn)生，是由降鈣素前原水解而來，并在細胞內(nèi)被進一步分解為N

端PCT、C端降鈣蛋白以及活

性降鈣素，并不會進入血液，因此在健康人血液中幾乎無法檢測到PCT。1993

年第一次報道了在細菌感染患者血液中檢測到顯著升高的PCT

水平，而在炎癥反應(yīng)中多個組

織器官合成并釋放PCT。多項臨床研究探索了其在膿毒癥診斷中的價值，研究顯示，內(nèi)毒素通過與單核細胞和巨噬細胞上的TLR4結(jié)合，啟動促炎細胞因子(如TNF-α、IL-1β和IL-6)的級聯(lián)反應(yīng)，進而上調(diào)實質(zhì)細胞中的PCT轉(zhuǎn)錄，起到了放大炎癥的作用，但PCT的釋放與其生物活性的具體機制尚未完全明確。在細菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)早

期(2~3h)

即可檢測到PCT升高，感染后12~24h達峰。膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀與CRP一樣，PCT也是一種被廣泛應(yīng)用的炎癥標(biāo)志物，但不同的是，PCT的升高多由細菌、真菌感染引起。有研究顯示，病毒感染患者中PCT

升高不明顯，因此，PCT

相比CRP,針對細菌感染的特異度更強。薈萃分析顯

示

，PCT

預(yù)測膿毒癥的ROC

曲線下面積為0.85(95%CI:0.82～0.88),而其靈敏度和特異度分別為0.80(95%CI:0.69～0.87)

和0.77(95%CI:0.60~0.88)。PCT

在細菌感染中特異度更強，且其預(yù)測膿毒癥時效能強于CRP,可作為膿毒癥診斷的重要參考依據(jù)。推薦意見5:PCT對細菌感染有較強的提示意義。但因其達峰時間較長，在早期診斷和治療決策中存在一定局限性，對懷疑有膿毒癥的成人患者不建議使用PCT

來決定何時開始抗感染治療(證據(jù)水平高，強推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀推薦意見6:對初始診斷為膿毒癥且感染源已得到充分控制的成人患者，在最佳治療時間尚不清楚的情況下，建議使用PCT聯(lián)合臨

床評估來決定何時停用抗菌藥物。(證據(jù)水

平高，強推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀PCTSAA

是一種急性時相蛋白，主要由脂多糖和細胞因子(例如IL-1、IL-6和TNF-α)誘導(dǎo)表達，在炎癥急性期其濃度上升約1000倍，起到了促炎作用。相比CRP等炎癥標(biāo)志物，SAA在病毒感染急性胰腺炎、免疫抑制狀態(tài)

患者中效能更高。目前，SAA

在膿毒癥早期診斷中的價值研究較少，在一篇納人了36例患者的RCT

研究中，SAA

診斷膿毒癥的靈敏度和特異度分別0.50和0.375,其ROC

曲線下面積為0.877。值得注意的是：SAA在新生兒膿毒癥的診斷中有較高的價值，在一項納入個研究的薈萃分析中，其診斷新生兒膿毒癥的靈敏度

和特異度分別為0.84(95%CI0.80～0.87)和0.89(95%CI:0.86～0.92),其ROC曲線下面積為0.96(95%CI:0.94～0.98),

顯示出較高的效能。推薦意見7:SAA

在新生兒膿毒癥的診斷中有較高的價值。(證據(jù)水平高，高推薦)但目前尚無證據(jù)表明SAA

在成人膿毒癥早期診斷中有實用價值。(證據(jù)水平低，低推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀HBP

是中性粒細胞來源的顆粒蛋白，其結(jié)構(gòu)包含222個氨基酸的單鏈蛋白，含有8個半胱氨酸殘基，在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點，結(jié)構(gòu)

類似于中性粒細胞彈性蛋白。HBP

可以激活單核細胞和巨細胞，具有顯著的殺

菌活性、趨化特性及炎癥調(diào)節(jié)作用。HBP

主要是由PMN

受外界刺激所釋放，所以正常人血中HBP含量很低，一般不超過10ng/ml,當(dāng)有感染發(fā)生時，部分細菌

侵入到血管內(nèi)，菌體本身或者細菌釋放的毒素等物質(zhì)刺激中性粒細胞釋放HBP從而導(dǎo)致血中HBP含量升高，HBP在一般感染時能達到20~30ng/mL,

重癥監(jiān)護

室中嚴(yán)重感染會更高，可能超過100ng/mL

。相較于傳統(tǒng)檢驗指標(biāo)，HBP

具有靈敏度高、特異度強、陽性/陰性檢出率高等優(yōu)點。HBP

在感染早期即可檢測出，

在急性細菌性感染時濃度高，而在病毒感染和非特異性炎癥時濃度低。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀HBP有研究探討了在膿毒癥診斷前0、24、48、72小時，血清中HBP、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-17F5

種炎性因子的水平，并評估了它們的診斷效能。研究發(fā)現(xiàn)，在IL-6等細

胞因子水平正?；蜉p微升高時HBP

水平顯著升高，且在膿毒癥發(fā)作前72、48、24.0小

時，HBP

的ROC

曲線下面積分別為0.755、0.794、0.854、0.964,這些值均高于其他

四種細胞因子，表明HBP

適合作為膿毒癥早期預(yù)測指標(biāo)。在一項膿毒癥患者的隊列研究中，根據(jù)膿毒癥的嚴(yán)重程度分組，并設(shè)立健康對照組，同時檢測HBP

、WBC

、CRP

、PCT等感染性指標(biāo)，以評估不同膿毒癥分級患者各項感

染性指標(biāo)的水平變化與病情發(fā)展的關(guān)系。研究結(jié)果證實，膿毒性休克患者的HBP

水

平顯著高于非休克患者，提示HBP在膿毒癥的早期診斷及膿毒癥分級中具有重要意義。膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀推薦意見8:HBP

在感染早期即可檢出，不同病原體感染檢測濃度不同，且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，推薦HBP用于膿毒癥

的早期診斷和嚴(yán)重程度評估。(證據(jù)水平中等，強推薦)膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀第三部分：IL系列膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀IL-1β可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生，也可由病原體(細菌內(nèi)毒素、病毒、真菌和寄生蟲抗原)和C5a補體誘導(dǎo)，通常在感染1h內(nèi)開始產(chǎn)生，并在5~10h內(nèi)達到峰值水平。在膿毒癥期間，IL-1β可能會引起發(fā)熱、血栓形成，促進炎癥細胞的外滲等。但因其半衰期非常短，IL-1β

的診斷價值受血樣采集時間的限制。一項隨機對照試驗納入70例膿毒性休克患者，結(jié)果顯示研究開始時死亡組IL-1β的中位濃度[480pg/mL(<150~2920pg/mL)]

顯著高于生存組[300pg/mL(<150~3260)Pg/mL,P=0.05]。然而，死亡組和生存組之間IL-1β濃度差異在第1天和第10天并未持續(xù)。推薦意見9:因IL-1β

半衰期短，且無持續(xù)變化趨勢，不推薦使用I-1β

評估膿毒癥的預(yù)后。(證據(jù)水平低，低推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀TL-1βII-6

是炎癥初期重要的促炎因子。它誘導(dǎo)多個細胞合成和分泌急性期蛋白，促進中性粒細胞的產(chǎn)生和活化，促進B

細胞的增殖和分化，進而促進免疫球蛋白的產(chǎn)生，促進T細胞的增殖和分化健康人群IL-6

水平極低，一般

不超過7pg/ml,

而膿毒癥患者血清IL-6

水平在早期迅速升高。共發(fā)現(xiàn)2項RCT,其中一項研究納入的547例嚴(yán)重膿毒癥患者中127例診斷為急性腎損傷。與非AKI患者對比，AKI患者IL-6顯著升高(P=0.0006),且IL-6每增加10倍，AKI的風(fēng)險就會增加16%。血漿IL-6

濃度升高可獨立預(yù)測嚴(yán)重膿毒癥患者AKI。

另一項也得出相似結(jié)果，共納人24例醫(yī)院獲得性肺炎的膿毒癥患者，對照組為

20例無膿毒癥人院患者和20例健康志愿者，IL-6濃度顯著高于對照組(P<0.001)。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀一項多中心臨床試驗研究納人124例嚴(yán)重膿毒癥患者，評估多種生物標(biāo)志物的基線濃度或變化是否能夠獨立于生理指標(biāo)(如APACHEⅡ和MOD

評分)預(yù)

測28d內(nèi)全因死亡率。結(jié)果顯示IL-6水平是單獨或與APACHEⅡ

或MOD

評

分結(jié)合時，預(yù)測嚴(yán)重膿毒癥患者臨床結(jié)果的強有力候選指標(biāo)。推薦意見10:IL-6作為膿毒癥早期炎癥反應(yīng)的重要促炎介質(zhì)，其動態(tài)變化在炎癥激活和病情分層中具有潛在價值。(證據(jù)水平中等，強推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀1L-8IL-8是一種趨化因子，由單核細胞、內(nèi)皮細胞和中性粒細胞等多種細胞在受到內(nèi)毒素或-1誘導(dǎo)時產(chǎn)生。

IL-8

刺激中性粒細胞釋放溶酶體酶，并增加它們對血管表面的黏附。在膿毒癥患者中檢測到IL-8的濃度增加。一

項RCT納入192例血管活性藥依賴的膿毒癥/膿毒性休克患者，結(jié)果顯示膿毒癥患者血漿IL-8水平與病情嚴(yán)重程度評分(r0.23,P=0.002)

呈正相關(guān)，與器官功能衰竭天數(shù)呈

負(fù)相關(guān)(r=-0.23;P=0.002)

。IL-8水平≥220pg/ml

與死亡之間的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意

義(OR=2.92,95%CI:1.42~5.99;P=0.001),但靈敏度和陰性預(yù)測值與兒童膿毒癥研

究結(jié)果相比效果不佳，僅為74%(95%CI:66%～81%),在兒童高達94%~95%。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀一項觀察性研究納入172例膿毒癥/膿毒性休克患者，結(jié)果顯示發(fā)展為急性肺損傷的19例患者血清IL-8水平升高，提示IL-

8與急性肺損傷的高風(fēng)險顯著相關(guān)(P=0.006)。

然而，在多變量模型中，IL-8的預(yù)測值對調(diào)整不夠穩(wěn)健。需要進一步研究

以確認(rèn)IL-8是顯著可靠的預(yù)測因子。推薦意見11:對于膿毒癥/膿毒性休克患者：不推薦將IL-8常規(guī)用于其早期診斷與預(yù)后評估(證據(jù)水平低，低推薦)膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀IL-10是一種由T細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的多效細胞因子，具有抗炎和免疫抑制的特性。IL-10在膿毒癥患者的血液中循環(huán)，

IL-10濃度升高與不良臨床結(jié)果相關(guān)。一項RCT研究納入38例膿毒癥患者(20例非膿毒癥患者作為對照組),年齡19~94歲，平均(57士19)歲；ICU人

住時間3~56d,平均(7.2士7.5)d;根據(jù)28d生存情況將膿毒癥患者分為生存組(12例)和死亡組(26例),結(jié)果顯示膿毒癥組24、48、72h的IL-10均高于對照組(P<0.01),且隨時間延長逐漸上升(P<0.05);膿毒癥死亡

組名時間點IL-10明顯高于生存組(P<0.01),死亡組隨時間延長IL-10早上升趨勢(P<0.05)。推薦意見12:血清IL-10濃度可用于評價膿毒癥患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后，但仍需進一步研究加以支持。(證據(jù)水平低，低推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀TL-10第四部分：具有潛在應(yīng)用價值的炎癥標(biāo)志物膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀PSEP

又名sCD14-ST,

是CD14

的N

端殘基的可溶形式，大小約13kDa。CD14

是一種跨膜蛋白，廣泛分布于免疫細胞(如巨噬細胞、單核細胞粒細胞等)表面，其

主要功能為識別革蘭陰性桿菌表面的脂多糖，并進一步激活機體的固有免疫反

應(yīng)。在炎癥反應(yīng)過程中，CD14

被組織蛋白酶D

水解后向血漿中釋放PSEP,并可

被檢出。有研究認(rèn)為，

PSEP

相比其他炎癥標(biāo)志物(如CRP、PCT

等),在膿毒癥/

膿毒性休克的診斷方面有更高的特異度。薈萃分析研究顯示，PSEP

診斷膿毒癥的ROC

曲線下面積為0.88(95%CI:0.84～0.90),而其靈敏度和特異度分別為0.83(95%CI0.77~0.88)

和0.78(95%CI:0.72～0.83)。盡管有大量的研究提示

PSEP

在膿毒癥診斷、預(yù)后及危險分層方面有很高的潛在價值，但目前PSEP

的檢

測尚未普及，另一方面，目前的研究異質(zhì)性較高，也存在樣本量較小等問題，目前應(yīng)

用于臨床工作的證據(jù)尚不充分，其檢測手段也需進一步發(fā)展。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀P

SEP推薦意見13:盡管PSEP

有較高潛在價值及應(yīng)用前景，但目前研究的異質(zhì)性較高、樣本量有限、檢測方法尚未普及，目前尚無將PSEP

應(yīng)用于臨床膿

毒癥/膿毒性休克診斷的條件。(證據(jù)水平中等，中推薦)膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀PSEPCD64

即Fc受體1,是IgG

重鏈的Fc部分的高親和力受體，在機體受到促炎介質(zhì)刺激后，其表達會在4~6h

內(nèi)迅速上調(diào)，在先天免疫以及適應(yīng)性免疫方面均發(fā)揮了重要作用。有系統(tǒng)回顧分析顯示，CD64

可以作為診斷膿

毒癥較為敏感和特異的工具。目前，已經(jīng)有大量CD64

診斷膿毒癥的研究發(fā)表，多項薈萃分析顯示，CD64

診斷膿毒癥的靈敏度和特異度分別為0.76(95%CI:0.73～0.78)

和0.85(95%CI:0.82～0.87),

其ROC曲線下面

積為0.96(95%CI:0.90~1.00),其對膿毒癥診斷的靈敏度和特異度優(yōu)于CRP、PCT等傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物。但

值得注意的是，一方面，研究間存在顯著的異質(zhì)性，不同的研究采用了不同的檢測方法、不同的臨界值。有學(xué)者認(rèn)為，不應(yīng)單獨使用CD64

來診斷膿毒癥，而應(yīng)結(jié)合臨床和其他檢測結(jié)果。

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀因此，也有很多研究將CD64

及其他炎癥標(biāo)志物[如CRP、PCT、可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1]等進行結(jié)合，共同應(yīng)用于膿毒癥的診

斷，其結(jié)果均顯示，相比單獨應(yīng)用CD64,多種炎癥標(biāo)志物的聯(lián)合

使用提高了診斷的靈敏度及特異度。另一方面，盡管CD64

是診斷

細菌性膿毒癥有前途的炎癥標(biāo)志物，其在真菌性和病毒性膿毒癥

中的作用仍需進一步評估。推薦意見14:CD64

在細菌性膿毒癥的診斷中有較高的潛在價值，但目前缺乏公認(rèn)的檢測方法及臨界值，且其在其他病原導(dǎo)致的

膿毒癥中價值未定。(證據(jù)水平高，中推薦)膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀髓系細胞上表達的觸發(fā)受體是屬于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白。當(dāng)遇到微生物時，這些激活受體在中性粒細胞、成熟的單核細胞和巨細胞等髓系細胞表

面表達，其能夠放大Toll樣受體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，在先天免疫中起著重要作用。

STREM-1是一種17kDa

的可溶性形式，由金屬蛋白酶切割形成，當(dāng)機體發(fā)生感染時，STREM-1在血清和體液中的水平會升高，成為一種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，是常

用于評估膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)測患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。Meta

分析顯示，sTREM-1是細菌感染的可靠生物標(biāo)志物，其總體靈敏度為0.82(95%CI:0.68～0.90),

特異度為0.86(95%CI:0.77~0.91)

。

目前對于該指標(biāo)在膿毒癥診斷中的研究并不一致，部分臨床研究顯示，STREM-1水平是早期診斷膿毒癥的指標(biāo)，診斷膿毒癥指標(biāo)的價值優(yōu)于CRP

和PCT,

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀STREM-1可能是診斷膿毒癥的最佳標(biāo)志物。研究顯示，STREM-1

在60ng/ml

的臨界值

時其診斷的靈敏度及特異度分別為96%(95%CI:92%～100%)

和89%(95%CI:82%～95%)。

且在膿毒癥和膿毒性休克中，高STREM-1水平

與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，也有研究顯示單獨應(yīng)用STREM-1對膿毒癥的診

斷沒有顯著優(yōu)勢。推薦意見15:STREM-1在早期診斷膿毒癥診斷中可能具有重要價值，免疫印跡法可短時間內(nèi)獲得結(jié)果，但仍需更多大規(guī)模RCT研究驗證，未來可考慮將其納人膿毒癥常規(guī)檢測項目。(證據(jù)水平中等，中推薦)

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀STREM-1其他新型炎癥標(biāo)志物目前膿毒癥、膿毒性休克的診斷主要依賴于臨床診斷，廣泛應(yīng)用于臨床的CRP

及PCT

可以起到很好的參考作用。新型炎癥標(biāo)志物的研究一直是臨床研究的熱點，近年來發(fā)現(xiàn)了很多其他的相關(guān)標(biāo)志物，盡管其中部分指標(biāo)顯示出了很好的未來前景，但目前尚未進行大規(guī)模的臨床研究，應(yīng)用于臨床工作的更是寥寥無幾。近年的研究中，研究人員探索了大量炎癥標(biāo)志物在膿毒癥中的應(yīng)用，例如：Inter-

alphainhibitorproteins

、PLA2-、Bactericidal/permeabilityincreasingprotein,SelenoproteinP,Lipopolysac-charide-bindingprotein

、Syndecan-1

、uPAR

、PAI1

、Thrombomodulin

、

Antithrombinactivity

、An-giopoietin-2、

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀其他新型炎癥標(biāo)志物Adrenomedullin

、Pro-adrenomedull-in

、Troponin

、cfDNA,Copeptin、ICAM-1、Pancreaticstoneprotein、RANTES、Neopterin、MIF.HMGB1、

Endocan、ANP、Pentraxin3、Thromboelastometrylysisindex,Decoyreceptor3

、Hepcidin

、DLLI、Calprotectin,Leptin、a2-macroglobulin

等。膿毒癥及膿毒性休克患者的人口統(tǒng)計學(xué)、基礎(chǔ)疾病、感染部位及病原體各不相同，因此其作為研究群體異質(zhì)性較大，需要

大量的臨床研究。目前除CRP、PCT外，其他被發(fā)現(xiàn)和研究的炎癥標(biāo)志物缺乏大規(guī)模臨床研究作為支撐，

膿毒癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物急診應(yīng)用專家共識解讀其他新型炎癥標(biāo)志物且其中很多僅針對某些特定人群(如inter-alphainhibitorproteins

的研究僅在新生

兒中展開)或針對某種特定疾病(如pancreaticstoneprotein

的研究僅在心臟手術(shù)后

患者中展開)進行了研究，而缺乏推廣至膿毒癥及膿毒性休克患者中的相關(guān)證據(jù)。另

一方面，膿毒癥及膿毒性休克是一個復(fù)雜的病理生理過程，涉及大量的病理生理狀態(tài)改變，目前雖