嗜酸性肉芽腫性多血管炎診治多學(xué)科專家共識（2025年版）解讀主講人：XXX2025.5目錄01020304疾病概述發(fā)病機制臨床表現(xiàn)診斷要點05治療策略06隨訪與管理0708多學(xué)科協(xié)作研究進展與展望01疾病概述1951年Churg和Strauss首次報道，命名為Churg-Strauss綜合征。2012年ChapelHill會議更名為嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA），歸為ANCA相關(guān)性血管炎。歷史命名沿革國外總患病率10.7～13.0/百萬，年發(fā)病率0.5～6.8/百萬，支氣管哮喘人群中發(fā)病率0～67/百萬，年發(fā)病率64.4/百萬。我國尚缺乏流行病學(xué)資料，但該病較為少見。流行病學(xué)特點EGPA是一種累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，以哮喘、外周血及組織嗜酸粒細胞增多、中小血管壞死性肉芽腫性炎癥為特征。該病臨床表現(xiàn)多樣且復(fù)雜，易誤診漏診，早期診斷和規(guī)范治療至關(guān)重要?，F(xiàn)代定義定義與命名02發(fā)病機制嗜酸粒細胞浸潤嗜酸粒細胞在多種細胞因子作用下被激活并浸潤組織，釋放毒性物質(zhì)，造成組織損傷，如肺部、心臟、胃腸道等器官受累。嗜酸粒細胞增多是EGPA的重要特征，可出現(xiàn)在病程任何階段，與疾病活動性密切相關(guān)。細胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂IL-5等細胞因子在嗜酸粒細胞的募集和活化中起關(guān)鍵作用，促進其在炎癥部位聚集，加劇炎癥反應(yīng)。其他細胞因子如IL-4、IL-13等也參與其中，共同構(gòu)成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，推動疾病進展。ANCA陽性率約30%～40%，多為MPO-ANCA陽性，可導(dǎo)致血管壁損傷，引起腎小球腎炎、神經(jīng)病變和紫癜等血管炎表現(xiàn)。ANCA陰性患者更易出現(xiàn)心肌病和肺部受累。ANCA介導(dǎo)的損傷免疫異常遺傳易感性某些基因位點與EGPA的易感性相關(guān)，如HLA-DRB1等位基因，可能影響免疫系統(tǒng)的識別和反應(yīng)，增加患病風(fēng)險。家族聚集現(xiàn)象較少見，但遺傳因素在疾病發(fā)生中仍有一定作用。1免疫調(diào)節(jié)失衡免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受機制受損，導(dǎo)致免疫細胞異常激活，攻擊自身組織。免疫調(diào)節(jié)細胞（如調(diào)節(jié)性T細胞）功能異常，無法有效抑制過度的免疫反應(yīng)。3環(huán)境觸發(fā)因素感染（如呼吸道感染）可能誘發(fā)或加重病情，激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控。吸煙、過敏原暴露等也可能與疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但具體機制尚需進一步研究。2遺傳與環(huán)境因素03臨床表現(xiàn)哮喘與喘息哮喘是EGPA最常見的首發(fā)癥狀，約95%以上患者有喘息、咳嗽等病史，常被誤診為單純哮喘。哮喘癥狀多為中重度，對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)較好，但易反復(fù)發(fā)作。01020375%的患者出現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎，表現(xiàn)為鼻塞、流涕、打噴嚏等，常伴有鼻息肉形成。鼻竇CT檢查可發(fā)現(xiàn)鼻竇炎的表現(xiàn)，如竇腔黏膜增厚、竇腔積液等。鼻竇炎與鼻息肉肺部游走性或一過性浸潤影是特征性影像學(xué)表現(xiàn)，胸部高分辨率CT更敏感，可顯示磨玻璃影、小結(jié)節(jié)影等。肺活檢發(fā)現(xiàn)肺組織及血管內(nèi)外嗜酸粒細胞浸潤，可提示診斷，但陽性率不高。肺部病變呼吸系統(tǒng)受累心肌病變約27%～47%的患者出現(xiàn)心肌受累，可表現(xiàn)為擴張性心肌病、嗜酸粒細胞性心肌炎等。心肌受累患者常有心悸、胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭。心包病變心包炎是心臟受累的常見表現(xiàn)之一，可出現(xiàn)心包積液，患者可有胸痛、心前區(qū)不適等。心包積液量較多時，可引起心臟壓塞，需及時處理。冠狀動脈受累冠狀動脈血管炎可導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死等，增加患者的死亡風(fēng)險。心電圖、心臟超聲等檢查有助于發(fā)現(xiàn)心臟受累情況。010203心臟受累神經(jīng)系統(tǒng)受累皮膚受累胃腸道受累發(fā)生率為37%～62%，可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、消化道出血甚至腸道穿孔等胃腸道癥狀。胃腸道活檢可發(fā)現(xiàn)胃腸壁嗜酸粒細胞浸潤，少部分可見肉芽腫形成或結(jié)節(jié)性腫塊。70%的患者出現(xiàn)皮膚受累，常表現(xiàn)為紫癜、結(jié)節(jié)、丘疹等，多分布在四肢和頭皮。皮膚病變可因血管炎導(dǎo)致局部缺血、壞死，嚴(yán)重者可形成潰瘍。神經(jīng)系統(tǒng)受累見于約70%的患者，可有多發(fā)性單神經(jīng)炎或感覺運動混合性外周神經(jīng)病變。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累較少見，但可導(dǎo)致腦部彌漫性病變及腦血管事件，是主要死亡原因之一。其他系統(tǒng)受累04診斷要點010203分類標(biāo)準(zhǔn)1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會分類標(biāo)準(zhǔn)：哮喘、外周血嗜酸粒細胞增多、單神經(jīng)或多神經(jīng)病變、肺部浸潤、鼻竇炎、組織中嗜酸粒細胞浸潤，滿足4條及以上可診斷。2022年ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)檢查等綜合判斷，敏感性和特異性更高。診斷思路對于有哮喘、外周血嗜酸粒細胞增多及多系統(tǒng)受累的患者，應(yīng)高度懷疑EGPA。詳細詢問病史，進行全面的體格檢查和實驗室檢查，包括血常規(guī)、嗜酸粒細胞計數(shù)、ANCA檢測等。鑒別診斷需與其他嗜酸粒細胞增多相關(guān)性疾病（如特發(fā)性嗜酸粒細胞增多綜合征）及其他血管炎（如肉芽腫性多血管炎、顯微鏡下多血管炎）相鑒別。結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及病理檢查結(jié)果，綜合判斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)外周血嗜酸粒細胞增多是重要特征，比例常高于10%，但長期口服激素可影響其水平。ANCA檢測：采用間接免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附測定法兩種方法，陽性率約30%～40%。實驗室檢查鼻竇CT檢查可發(fā)現(xiàn)鼻竇炎的表現(xiàn)，有助于診斷。肺部影像學(xué)檢查：胸部X線、CT等可顯示肺部浸潤影、磨玻璃影、小結(jié)節(jié)影等，有助于與難治性哮喘等鑒別。影像學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查對診斷非常有幫助，典型表現(xiàn)為肉芽腫和壞死性病變，壞死灶內(nèi)可見嗜酸粒細胞、嗜酸性壞死碎片、夏科-雷登結(jié)晶等。肺活檢陽性率不高，電視胸腔鏡手術(shù)肺活檢的臨床價值大于經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢。病理檢查輔助檢查根據(jù)受累器官數(shù)量、病情活動性及對生命威脅程度進行評估，分為嚴(yán)重型和非嚴(yán)重型。嚴(yán)重型患者常有危及生命或重要器官受累的表現(xiàn)，如腎功能不全、心肌病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等。疾病嚴(yán)重程度評估目前尚無可靠的生物標(biāo)志物，主要依靠臨床癥狀、體征及實驗室檢查結(jié)果綜合判斷?？蓞⒖际人崃＜毎嫈?shù)、ANCA滴度等指標(biāo)，但需結(jié)合患者的整體情況。疾病活動性評估五因子評分（FFS）是常用的預(yù)后評估工具，包括腎功能不全、蛋白尿、心肌病、胃腸道受累、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等因素。0分者預(yù)后較好，可單用糖皮質(zhì)激素治療；≥1分者預(yù)后較差，需聯(lián)合免疫抑制劑治療。預(yù)后評估疾病評估05治療策略總體目標(biāo)快速誘導(dǎo)疾病緩解，維持長期緩解，減少復(fù)發(fā)，保護器官功能，提高患者生活質(zhì)量，降低病死率。治療過程中盡量減少藥物不良反應(yīng)，優(yōu)化治療方案。針對不同階段的目標(biāo)誘導(dǎo)緩解階段：迅速控制病情，緩解癥狀，消除炎癥，恢復(fù)受累器官功能。維持緩解階段：鞏固療效，防止疾病復(fù)發(fā)，減少糖皮質(zhì)激素用量，維持患者良好的生活狀態(tài)。個體化治療目標(biāo)根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度、受累器官、治療反應(yīng)等因素，制定個體化的治療方案，提高治療效果。對于難治性或復(fù)發(fā)性患者，需調(diào)整治療策略，尋找更適合的治療方案。治療目標(biāo)誘導(dǎo)緩解治療嚴(yán)重型患者：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或利妥昔單抗，可迅速控制病情，減少器官損傷。非嚴(yán)重型患者：首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合美泊利單抗，也可選擇糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯等。維持緩解治療嚴(yán)重型患者：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合利妥昔單抗、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或美泊利單抗，逐漸減量至最小有效劑量。非嚴(yán)重型患者：繼續(xù)使用原靶向治療或免疫抑制劑，同時逐漸減少糖皮質(zhì)激素用量。難治性與復(fù)發(fā)性治療難治性患者：可嘗試更換免疫抑制劑或增加生物制劑的使用，如美泊利單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素。復(fù)發(fā)性患者：根據(jù)復(fù)發(fā)類型（系統(tǒng)性或呼吸性）和嚴(yán)重程度調(diào)整治療方案，系統(tǒng)性復(fù)發(fā)可使用利妥昔單抗或環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，呼吸性復(fù)發(fā)可增加糖皮質(zhì)激素劑量和/或加用美泊利單抗。治療方案糖皮質(zhì)激素是治療EGPA的基礎(chǔ)藥物，可迅速控制炎癥反應(yīng)，緩解癥狀，但長期大劑量使用易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，需根據(jù)病情逐漸減量。誘導(dǎo)緩解階段通常使用較大劑量，維持緩解階段則減至最小有效劑量。其他藥物抗組胺藥物：可緩解過敏癥狀，減輕鼻竇炎等呼吸道過敏表現(xiàn)。支氣管擴張劑：用于緩解哮喘癥狀，改善呼吸困難。免疫抑制劑環(huán)磷酰胺：對嚴(yán)重型患者效果顯著，可快速誘導(dǎo)緩解，但有骨髓抑制、出血性膀胱炎等不良反應(yīng)。甲氨蝶呤：常用于維持緩解治療，可減少糖皮質(zhì)激素用量，不良反應(yīng)相對較輕，但需定期監(jiān)測肝功能、血常規(guī)等。生物制劑美泊利單抗：IL-5受體拮抗劑，可顯著降低外周血嗜酸粒細胞水平，減少糖皮質(zhì)激素用量，提高患者生活質(zhì)量，適用于非嚴(yán)重型患者及難治性、復(fù)發(fā)性患者。利妥昔單抗：針對B細胞的單克隆抗體，可有效清除B細胞，減少自身抗體產(chǎn)生，對嚴(yán)重型患者及復(fù)發(fā)性患者療效較好。治療藥物06隨訪與管理誘導(dǎo)緩解階段：每周至每2周隨訪1次，密切監(jiān)測病情變化及藥物不良反應(yīng)。維持緩解階段：每1～3個月隨訪1次，根據(jù)患者病情調(diào)整隨訪間隔。臨床癥狀：詳細詢問患者的癥狀變化，如喘息、咳嗽、胸痛、腹痛等。體格檢查：重點檢查呼吸系統(tǒng)、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等受累器官的情況。實驗室檢查：定期復(fù)查血常規(guī)、嗜酸粒細胞計數(shù)、ANCA滴度等指標(biāo)。01隨訪頻率02隨訪內(nèi)容隨訪計劃感染預(yù)防長期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的患者易發(fā)生感染，需加強感染預(yù)防措施。注意個人衛(wèi)生，避免接觸感染源，必要時可使用預(yù)防性抗菌藥物。骨質(zhì)疏松防治糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，增加骨折風(fēng)險，需定期監(jiān)測骨密度。可給予鈣劑、維生素D補充，必要時使用雙膦酸鹽等藥物治療。其他并發(fā)癥注意監(jiān)測心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他系統(tǒng)的并發(fā)癥，及時處理。對于合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者，需同時控制好基礎(chǔ)疾病。并發(fā)癥管理向患者及家屬介紹疾病的病因、臨床表現(xiàn)、治療方案及預(yù)后等知識，提高患者對疾病的認(rèn)知。教育患者正確使用藥物，了解藥物的作用及不良反應(yīng)，提高用藥依從性。患者教育EGPA患者常因病情復(fù)雜、治療時間長而產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理問題，需給予心理支持。鼓勵患者保持積極樂觀的心態(tài)，參與社會活動，必要時可進行心理咨詢或治療。心理支持患者教育與心理支持07多學(xué)科協(xié)作01呼吸內(nèi)科：負(fù)責(zé)哮喘、肺部病變的診斷與治療，評估呼吸系統(tǒng)受累情況。風(fēng)濕免疫科：主導(dǎo)疾病的診斷、治療方案制定及病情監(jiān)測，協(xié)調(diào)多學(xué)科協(xié)作。02心血管內(nèi)科：處理心臟受累情況，如心肌病、心包炎等，評估心臟功能。耳鼻喉科：診治鼻竇炎、鼻息肉等耳鼻喉部病變，改善呼吸道癥狀。核心學(xué)科相關(guān)學(xué)科皮膚科：處理皮膚受累情況，如紫癜、結(jié)節(jié)等，減輕患者皮膚不適。消化內(nèi)科：評估胃腸道受累情況，處理腹痛、腹瀉等癥狀。輔助學(xué)科03多學(xué)科團隊組成會診制度建立完善的會診制度，對于復(fù)雜病例及時組織多學(xué)科會診，共同討論病情，制定個體化治療方案。會診時各學(xué)科專家充分交流意見，明確診斷，確定治療目標(biāo)及方案。聯(lián)合查房定期組織多學(xué)科聯(lián)合查房，共同查看患者，評估病情，及時發(fā)現(xiàn)并處理問題。通過聯(lián)合查房加強各學(xué)科之間的溝通與協(xié)作，提高醫(yī)療質(zhì)量。信息共享平臺利用醫(yī)院信息系統(tǒng)建立信息共享平臺，各學(xué)科醫(yī)生可實時查閱患者的病歷資料、檢查結(jié)果等。便于及時了解病情變化，調(diào)整治療方案，提高醫(yī)療效率。協(xié)作模式與流程充分發(fā)揮各學(xué)科的專業(yè)優(yōu)勢，提高診斷準(zhǔn)確性，優(yōu)化治療方案，改善患者預(yù)后。為患者提供全面、連續(xù)的醫(yī)療服務(wù)，減少患者在不同科室之間的輾轉(zhuǎn)，提高就醫(yī)體驗。各學(xué)科之間存在知識差異和溝通障礙，需加強培訓(xùn)與交流，提高協(xié)作能力。協(xié)作流程復(fù)雜，需明確各學(xué)科的職責(zé)與分工，避免重復(fù)檢查和治療，提高工作效率。協(xié)作優(yōu)勢協(xié)作挑戰(zhàn)協(xié)作優(yōu)勢與挑戰(zhàn)08研究進展與展望近年來對EGPA的發(fā)病機制研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)免疫細胞亞群的異常、細胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂等在疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。例如，研究發(fā)現(xiàn)IL-5在嗜酸粒細胞的募集和活化中起關(guān)鍵作用，為靶向治療提供了理論依據(jù)。01生物制劑的應(yīng)用為EGPA的治療帶來了新的希望，如美泊利單抗、利妥昔單抗等在臨床試驗中顯示出良好的療效。新的免疫抑制劑和靶向藥物也在不斷研發(fā)和探索中，有望進一步改善患者的預(yù)后。02發(fā)病機制研究治療方法研究最新研究成果早期診斷標(biāo)志物尋找更敏感、特異的早期診斷標(biāo)志物是未來研究的重要方向之一，有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病，及時干預(yù)。有望通過檢測血液中的細胞因子、自身抗體等指標(biāo)，實現(xiàn)疾病的早期診斷。長期預(yù)后研究加強對EGPA患者長期預(yù)后的研究，了解疾病自然史和治療后的轉(zhuǎn)歸，為臨床治療提供更科學(xué)的依據(jù)。通過長期隨訪研究，探索影響預(yù)后的因素，制定更有效的治療策略。精準(zhǔn)醫(yī)療未來的研究將更加注重精準(zhǔn)醫(yī)療，通過基因檢測、生物標(biāo)志物分析等手段，實現(xiàn)個體化診斷和治療。例如