文件管理號：第版制定日期：執(zhí)行日期：4/10純化水系統(tǒng)質(zhì)量風險識別及控制一、目的為降低和控制車間純化水系統(tǒng)相關(guān)的風險，建立有效的純化水系統(tǒng)質(zhì)量控制體系，提高產(chǎn)品質(zhì)量提供風險分析參考。為設計單位提供風險分析參考，以便設計單位采取適當設計措施以規(guī)避或?qū)L險控制在可以接受的范圍內(nèi)，更好地設計出符合生產(chǎn)工藝和GMP要求的純化水系統(tǒng)，減少可能的設計缺陷。為車間純化水系統(tǒng)的驗證確認活動提供風險分析參考。為車間純化水系統(tǒng)日常運行和產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供風險分析參考。二、適用范圍：純化水系統(tǒng)的設計，安裝，使用，驗證過程。三、定義：風險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風險管理：即系統(tǒng)性的應用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標任務的風險分析、評價和控制。風險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。風險控制：即制定減小風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。四、風險識別內(nèi)容4.1、風險評估風險由兩方面因素構(gòu)成，風險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度以及可控測度三方面考慮而得出的綜合結(jié)論。4.1.1風險產(chǎn)生的后果即危害的嚴重程度（Ｓ）嚴重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴重第5級:毀滅性4.1.2風險發(fā)生的概率（P）第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每2年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每月一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每周一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)4.1.3風險發(fā)生時的可預知性（Ｄ）第1級:不可能預知第2級:不太可能預知第3級:可能預知第4級:很可能預知第5級:完全可預知4.2風險識別項目風險源風險詳述風險可能導致的結(jié)果風險嚴重程度風險發(fā)生概率風險可預知性1原水原水質(zhì)量低含有大量泥砂，渾濁過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進入活性炭過濾器的水質(zhì)下降1452石英砂過濾器過濾器損壞石英砂進入活性炭過濾器中，降低活性炭過濾器效果，也可能損壞閥門2113活性炭過濾器過濾器損壞活性炭進入軟化器中，使軟化器不能正常工作2114軟化器再生裝置故障無法再生，影響一級水質(zhì)322軟化器泄漏5一級水泵向外滲漏壓力不穩(wěn)6一級反滲透裝置向外滲漏反滲透膜損壞長期使用或長時間放置后染菌7一級儲水罐臭氧消毒時閥門泄漏或未關(guān)嚴8加堿系統(tǒng)堿管堵塞或泵損壞9二級水泵向外滲漏壓力不穩(wěn)10二級的滲透裝置向外滲漏反滲透膜損壞長期使用或長時間放置后染菌11儲水罐臭氧消毒時閥門泄漏或未關(guān)嚴12電導率儀三臺電導率儀精度不一致成品水電導率儀損壞或因其它原因未工作13流量計浮子脫落14循環(huán)泵電機損壞15紫外燈滅菌裝置燈管損壞無法滅菌使純化水菌落超標42516精密過濾器濾芯損壞或堵塞使預處理水或純化水雜質(zhì)增加，32317噴啉裝置噴頭不轉(zhuǎn)儲水罐清洗不徹底33518輸水管路、閥門向外漏水純化水流失，影響水壓135消毒時向外泄漏臭氧使臭氧壓力不夠，消毒不徹底，危害人身安全43519儲水罐液位計液位計失靈無法監(jiān)測水位可能導致儲水罐水量過多或過少22520人員人員未經(jīng)培訓或培訓不到位導致錯誤操作影響純化水水質(zhì)使藥品生產(chǎn)受到污染或損壞水系統(tǒng)425人員疲勞導致誤操作425五、風險控制規(guī)程：5.1降低風險的計劃5.11．

在實施的準備階段，對所有相關(guān)的文件均進行了一次核查，以確保文件的準確性5.12．

對相關(guān)的操作人員進行了崗位操作規(guī)程的培訓，以確保全部驗證過程能按文件規(guī)定執(zhí)行。合理安排工時，避免人員過度疲勞。5.13．

在設備的選型階段就對設備的生產(chǎn)能力進行了評估，現(xiàn)用設備完全可以滿足生產(chǎn)需求。對所有設備均進行了相關(guān)驗證，同時確保各種儀器、儀表均經(jīng)過校驗。設備操作完全按SOP的要求執(zhí)行。5.14．

以飲用水作為水源，定期更換濾芯，紫外燈管等設備，定期檢查電機，管路，各閥門等相關(guān)設施，并作記錄。5.2風險控制等級及相關(guān)處理措施風險順序指數(shù)：RPN，指綜合評定某項風險的嚴重程度。采用FMEA矩陣法RPN=Ｓ*P*Ｄ5.2.1風險控制等級第1級為低風險區(qū)RPN（1-8）該區(qū)域內(nèi)，風險是可以接受的，并且不需要主動采取風險控制。第2級中風險區(qū)RPN（8-36）該區(qū)域內(nèi)，先考慮接受風險的受益和進一步降低的可行性，然后對風險與受益進行比較，如果受益超過風險，則風險是可接受的；如果受益沒有超過風險，則風險是不可接受的。任何風險都應降到可行的最低水平。第3級為高風險區(qū)RPN（36-125）該區(qū)域內(nèi)，風險如果不能予以降低，則判斷為是不容許的。5.2.2風險控制措施項目風險源風險詳述可能采取的措施風險控制等級是否引入新的風險新的風險是否可控RPN值1原水原水質(zhì)量低含不大量泥砂，渾濁采用飲用水作為水源2無202石英砂過濾器過濾器損壞檢修或更換1無23活性炭過濾器過濾器損壞檢修或更換1無24軟化器再生裝置故障定期檢查，更換相關(guān)設備2無12軟化器泄漏檢修或更換1無35一級水泵向外滲漏檢修或更換1無4壓力不穩(wěn)檢修或更換1無36一級反滲透裝置向外滲漏檢修或更換1無2反滲透膜損壞定期更換濾膜2無8長期使用或長時間放置后染菌定期用甲醛消毒，長時間放置后在使用前消毒3無407一級儲水罐臭氧消毒時閥門泄漏或未關(guān)嚴消毒時檢查閥門，并暫時斷開管路連接3無808加堿系統(tǒng)堿管堵塞或泵損壞定期檢查更換相關(guān)設施3無809二級水泵向外滲漏檢修1無4壓力不穩(wěn)檢修或更換1無310二級的滲透裝置向外滲漏檢修或1無2反滲透膜損壞定期更換濾膜2無8長期使用或長時間放置后染菌定期用甲醛消毒，長時間放置后在使用前消毒3重新送檢水樣4011儲水罐臭氧消毒時閥門泄漏或未關(guān)嚴消毒時檢查閥門，并暫時斷開管路連接3無8012電導率儀三臺電導率儀精度不一致調(diào)整或更換2重新檢定儀器30成品水電導率儀損壞或因其它原因未工作安裝報警裝置3檢測報警裝置4013流量計浮子脫落檢修或更換1無114循環(huán)泵電機損壞更換1無315紫外燈滅菌裝置燈管損壞觀察電流等相關(guān)數(shù)據(jù)，定期更換3重新檢測水樣4016精密過濾器濾芯損壞或堵塞更換2重新檢測水樣1817噴啉裝置噴頭不轉(zhuǎn)檢修或更換3重新檢測水樣4518輸水管路、閥門向外漏水檢修或更換2重新檢測水樣15消毒時向外泄漏臭氧檢修或更換3重新檢測水樣6019儲水罐液位計液位計失靈檢修或更換2重新檢測水樣2020人員人員