申請人名稱：北京華脈泰科醫(yī)療器械股份有限公司基本信息 3 3 3 3 4 4二、臨床前研究概述 6 10 12 一、申請人名稱北京華脈泰科醫(yī)療器械股份有限公司二、申請人住所北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地三、生產(chǎn)地址北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由帶分支的人工血管覆膜支架（含覆膜支架、人工血管、彈性固定環(huán)、壓縮膜套等組件）、輸送器、免縫合扣環(huán)、鎖緊扳手四部分組成。人工血管涂覆有膠原蛋白及甘油涂層。該產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。（二）產(chǎn)品適用范圍本產(chǎn)品適用于StandfordA型主動(dòng)脈夾層的升主動(dòng)脈、主動(dòng)脈弓部置換和降主動(dòng)脈支架象鼻術(shù)。（三）型號/規(guī)格產(chǎn)品型號規(guī)格見表1。表1一體式人工血管術(shù)中支架系統(tǒng)型號規(guī)格表（四）工作原理一體式人工血管術(shù)中支架系統(tǒng)采用人工血管、覆膜支架、免縫合部一體化設(shè)計(jì)，通過輸送器將預(yù)先壓縮好的免縫合部和覆膜支架輸送、釋放到降主動(dòng)脈真腔內(nèi)，覆膜支架和免縫合部均可自行擴(kuò)張。通過調(diào)節(jié)位于降主動(dòng)脈外側(cè)的免縫合扣環(huán)尺寸，使降主動(dòng)脈自體血管與免縫合部的彈性固定環(huán)緊密貼合，以實(shí)現(xiàn)該吻合口免縫合的連接方式。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目如表2所示。表2產(chǎn)品技術(shù)要求研究摘要1234562.產(chǎn)品性能評價(jià)人工血管覆膜支架開展的性能研究主要包括：外觀、尺寸（壁厚、自然狀態(tài)下內(nèi)徑、覆膜支架外徑、長度、壓縮膜套寬度）、擴(kuò)張內(nèi)徑、覆膜支架長度與直徑的關(guān)系、整體水滲透性、牽拉強(qiáng)度、軸向拉伸強(qiáng)度、圓周拉伸強(qiáng)度、探頭破裂強(qiáng)度、加工吻合強(qiáng)度、支架與覆膜的縫合強(qiáng)度、彎曲打折、相變溫度、徑向支撐力、可視性、約束線抗拉強(qiáng)度、疲勞性能、MRI兼容性、有限元分析、可視性等。輸送器開展的性能研究主要包括：外觀、拉伸強(qiáng)度、導(dǎo)絲配合性等。一體式人工血管術(shù)中支架系統(tǒng)開展的性能研究主要包括：推送性能、釋放性能、釋放力、貼壁性、回撤性能、配合性?；瘜W(xué)性能包括酸堿度、重金屬元素含量分析、植入組件耐腐蝕性、還原物質(zhì)、不揮發(fā)物、不溶性微粒、環(huán)氧乙烷免縫合扣環(huán)開展的研究主要包括：外觀、尺寸、周向拉伸強(qiáng)度、抗扭強(qiáng)度、鎖緊力。產(chǎn)品技術(shù)要求中制定了相應(yīng)的性能指標(biāo)。（二）生物相容性該產(chǎn)品包含人工血管覆膜支架、輸送器、免縫合扣環(huán)、鎖緊扳手四部分，其中鎖緊扳手不接觸人體，人工血管覆膜支架和免縫合扣環(huán)為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸；輸送器為外部接入器械，與組織短期接觸。申請人按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對植入器械及外部接入器械分別進(jìn)行了生物相容性評價(jià)，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受，具體評價(jià)終點(diǎn)項(xiàng)目詳見表3。表3生物相容性評價(jià)終點(diǎn)項(xiàng)目表1（溶血、凝血和血栓形成）23（三）生物安全性該產(chǎn)品人工血管中含有牛源I型膠原蛋白，申請人依據(jù)《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》和YY/T0771動(dòng)物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)，提供生物安全性研究資料。免疫原性研究采用體外試驗(yàn)和體內(nèi)毒理學(xué)試驗(yàn)（小鼠）評價(jià)了免疫毒性。符合要求。（四）滅菌該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，證明無菌保證水平為10-6。（五）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為三年。申請人提供了貨架有效期驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為加速老化、實(shí)時(shí)老化和模擬運(yùn)輸，包括產(chǎn)品使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝完整性。（六）動(dòng)物研究申請人開展了羊模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究，以評價(jià)產(chǎn)品在體內(nèi)的安全和有效性。通過對產(chǎn)品的操作性、可視性、植入后通暢性、組織和病理學(xué)觀察等指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)，試驗(yàn)結(jié)果表明該產(chǎn)品的一體化設(shè)計(jì)具有可行性和有效性，植入物部分具有良好的安全性，輸送系統(tǒng)操作便捷、安全，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)三、臨床評價(jià)概述申請人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)，臨床試驗(yàn)的目的為評價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)為前瞻性、多中心、單組設(shè)計(jì)，臨床試集110例。主要入選標(biāo)準(zhǔn)包括：確診為StanfordA型主動(dòng)脈夾層者，年齡18-80周歲。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括：術(shù)前有嚴(yán)重關(guān)注不良綜合征的主動(dòng)脈夾層者，患者透析或存在腎功能損臨床試驗(yàn)的主要評價(jià)指標(biāo)為術(shù)后1年免于重大不良事件（MAE）發(fā)生率，MAE包括1）永久性卒中（因外傷、心臟疾病或腦動(dòng)脈瘤等有明確病因所致的腦血管事件除外2）非預(yù)期的主動(dòng)脈相關(guān)二次手術(shù)3）永久性截癱/下肢輕癱（因腫瘤、外傷、結(jié)核等因素，具有明確病因所致的除外）；（4）全因死亡（因腫瘤、自然災(zāi)害或以外導(dǎo)致的死亡除外）。次要評價(jià)指標(biāo)為器械植入成功率、術(shù)后1、3、6個(gè)月全因死亡、覆膜支架覆蓋區(qū)域的假腔完全血栓化發(fā)生率、卒中發(fā)生率、截癱發(fā)生率、非預(yù)期的主動(dòng)脈相關(guān)二次手術(shù)發(fā)生率、吻合區(qū)假性動(dòng)脈瘤發(fā)生率、停循環(huán)時(shí)間、體外循環(huán)時(shí)間、內(nèi)漏、支架移植物移位、主動(dòng)脈破裂、主動(dòng)脈重塑結(jié)果。安全性評價(jià)指標(biāo)為不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、實(shí)驗(yàn)室檢查、器械缺陷。總隨訪時(shí)間為12個(gè)月。主要評價(jià)指標(biāo)：術(shù)后1年免于重大不良事件（MAE）發(fā)下限大于目標(biāo)值值60%，假設(shè)成立。次要評價(jià)指標(biāo)：器械植入成功率100%。術(shù)后1、3、6個(gè)月全因死亡分別為2.7%、4.5%、4.5%。覆膜支架覆蓋區(qū)域的假腔完全血栓化發(fā)生率8.6%。卒中發(fā)生率6.5%。截癱發(fā)生1例。非預(yù)期的主動(dòng)脈相關(guān)二次手術(shù)發(fā)生1例。吻合區(qū)假性動(dòng)脈瘤發(fā)生率2.3%。停循環(huán)時(shí)間11.05±6.15分鐘。體外循環(huán)時(shí)間161.52±47.43分鐘。內(nèi)漏發(fā)生率7.5%。支架移植物移位發(fā)生率0。主動(dòng)脈破裂發(fā)生率0。主動(dòng)脈重塑結(jié)果100%。安全性評價(jià)：不良事件發(fā)生率為76.4%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生41.8%,未發(fā)生與器械相關(guān)不良事件，無器械缺陷。綜上，申請人提供的臨床評價(jià)資料符合目前的臨床審評四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定經(jīng)綜合評價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品上市帶來的獲益/受益大于風(fēng)險(xiǎn)，為保證用械安全，需在說明書中提示1.本產(chǎn)品一次性使用，禁止回收，不可進(jìn)行再加工和二次滅菌，再加工或二次滅菌會(huì)對病人造成不可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)甚2.盡量用非創(chuàng)傷性血管鉗加持覆膜材料，避免血管鉗對覆膜材料造成損傷。3.產(chǎn)品使用前、使用中應(yīng)避免過度拉拽，防止損壞覆膜或/和影響釋放效果。4.手術(shù)過程中應(yīng)使用錐形針對覆膜進(jìn)行縫合，以免損壞覆膜材料編織結(jié)構(gòu)。5.如果需要排氣，推薦使用19gauge針頭。6.術(shù)前應(yīng)根據(jù)患者血管尺寸測量結(jié)果并參照產(chǎn)品規(guī)格型號表選擇相應(yīng)規(guī)格的產(chǎn)品，本產(chǎn)品的規(guī)格型號表根據(jù)血管內(nèi)徑尺寸的測量值進(jìn)行設(shè)計(jì)，若術(shù)前測量尺寸為血管外徑，則選擇產(chǎn)品規(guī)格型號時(shí)應(yīng)考慮血管壁的厚度。7.該產(chǎn)品暫無長期隨訪結(jié)果，完成手術(shù)后應(yīng)對患者進(jìn)行定期隨訪，確定是否有漏血、斷裂、假性動(dòng)脈瘤等不良事件8.醫(yī)師可根據(jù)患者主動(dòng)脈生理結(jié)構(gòu)對輸送系統(tǒng)重新塑形，但應(yīng)注意過量彎折輸送系統(tǒng)可能會(huì)增加支架的釋放力，以及輸送器回撤時(shí)的阻力。9.如果輸送系統(tǒng)是沿弧形路徑進(jìn)入到主動(dòng)脈腔內(nèi)，支架釋放后輸送系統(tǒng)應(yīng)沿著相同的弧形路徑撤出主動(dòng)脈。10.該產(chǎn)品用于夾層患者的治療，應(yīng)當(dāng)緩慢插入和移除輸送系統(tǒng)，以免對血管壁內(nèi)膜造成損傷。（二）禁忌證高齡伴有重要臟器（肝、腎）功能不全，不能耐受體外循環(huán)，已有嚴(yán)重的臟器缺血性壞死，大面積腦梗死或出血，麻痹性腸梗阻或者缺血性腸壞死，凝血功能障礙，對產(chǎn)品材料過敏和有全身感染的患者禁止使用本產(chǎn)品。