阿普米司特片目錄CONTENS01

藥品基本信息03

有效性05

公平性02

安全性04

創(chuàng)新性01藥品基本信息BasicInformation通用名：阿普米司特片注冊(cè)規(guī)格：10mg/片、20mg/片、30mg/片中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2021年8月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：1家全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：美國(guó)，2014年是否為OTC藥品：否參照藥品建議：阿達(dá)木單抗注射液藥品基本信息01適應(yīng)癥疾病基本情況用法用量本品用于治療符合接受光療或系統(tǒng)性治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，2017年中國(guó)患病人群約為800萬(wàn)，發(fā)病率：男性71.1，女性67.3（每10萬(wàn)），患病/發(fā)病最高峰年齡為50~54歲[1]。采用滴定用藥從10mgQD過(guò)渡到30mgbid，重度腎功能不全（肌酐清除率[CLcr]低于30mL/分鐘）患者，劑量減半，每天一次[2]。第1天第2天第3天第4天第5天第6天及以后早早晚早晚早晚早晚早晚10mg10mg10mg10mg20mg20mg20mg20mg30mg30mg30mg[1]李慧賢,胡麗,鄭焱,張鍵,劉文麗,高田原,牟寬厚,田瓊.基于全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）大數(shù)據(jù)的中國(guó)銀屑病流行病學(xué)負(fù)擔(dān)分析[J/OL].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志:1-11.[2]阿普米斯特說(shuō)明書2021/08/1202安全性Security不良反應(yīng)情況：腹瀉、惡心和上呼吸道感染是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。導(dǎo)致受試者中止阿普米司特的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心（1.6%）、腹瀉（1.0%）和頭痛（0.8%）。因任何不良反應(yīng)而中止治療的銀屑病受試者比例在接受本品30mg每日兩次的受試者中為6.1%，在接受安慰劑治療的受試者中為4.1%[1]。安全性優(yōu)勢(shì)：不良事件多為輕中度，導(dǎo)致停藥AE的發(fā)生率小于2%，隨訪3年，超過(guò)1184名患者，未出現(xiàn)結(jié)核再激活、嚴(yán)重肝腎功能不全、淋巴瘤等嚴(yán)重不良發(fā)應(yīng)。生物制劑都需要進(jìn)行篩查和用藥檢測(cè)[2]。中國(guó)是乙肝和結(jié)核大國(guó)，專家反饋，臨床研究中看到有1/4的患者會(huì)結(jié)核和乙肝而不能使用生物制劑。這一部分銀屑病患者病情比較嚴(yán)重，且常規(guī)藥物治療效果不好，阿普米司特片的出現(xiàn)能很好解決這一部分患者的需求。[1]阿普米司特片說(shuō)明書_2021/8/12版；[2]JAmAcadDermatol.2017;77(2):310-317.e1.03有效性Validity與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)和不足：ESTEEM1研究共納入844例患者，16周達(dá)到PASI75患者比例，阿普米司特組（33.1%）VS安慰劑組（5.3%）；52周后PASI75比例分別為阿普米司特組（61.0%）VS安慰劑組（11.7%）[1]；ESTEEM2研究共納入413例患者，16周達(dá)到PASI75，PASI50，PGA0/1患者比例，分別為阿普米司特組（28.8%，55.5%，20.4%）VS安慰劑組（5.8%，19.7%，4.4%）

[2]。臨床共識(shí)：[1]JAmAcadDermatol.2015Jul;73(1):37-49.[2]BrJDermatol.2015Dec;173(6):1387-99.[3]JEurAcadDermatolVenereol.2020;34(11):2461-2498[4]JEurAcadDermatolVenereol.2021Feb;35(2):281-317.[5]JAmAcadDermatol.2019Apr;80(4):1029-1072[6]JAmAcadDermatol.2020Jun;82(6):1445-148604創(chuàng)新性Innovativeness創(chuàng)新點(diǎn)：阿普米司特片在中國(guó)已被納入第一批臨床急需境外新藥名單，是一款口服、非生物制劑治療藥物。2021年根據(jù)臨床急需藥阿普米司特片納入優(yōu)先審評(píng)獲批上市。阿普米司特是全球首款治療銀屑病的口服磷酸二酯酶-4(PDE-4）抑制劑。PDE-4是環(huán)磷酸腺苷（CAMP）特異性水解酶，表達(dá)于多種炎癥細(xì)胞。阿普米司特通過(guò)抑制PDE-4活性，阻止CAMP水解，提高細(xì)胞內(nèi)CAMP水平，降低多種促炎因子的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，治療和控制銀屑病癥狀。04創(chuàng)新性Innovativeness優(yōu)勢(shì)：快速起效：療效明確，2周快速起效，8周接近峰值療效。全面持久改善頭皮、指甲等特殊部位癥狀，對(duì)減重有一定幫助。使用便捷：每日兩次，一次一片，使用便捷。安全性好：安全性良好，不良反應(yīng)輕微，無(wú)明顯肝腎毒性和骨髓抑制，未出現(xiàn)結(jié)核復(fù)發(fā)，嚴(yán)重感染及惡性腫瘤。持久獲益：患者PASI評(píng)分、受影響的BSA、瘙癢、指甲和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善通常可維持長(zhǎng)達(dá)5年。停藥后僅有0.3%的患者出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。05公平性Fairness所治療疾病對(duì)公共健康的影響描述：我國(guó)約有800萬(wàn)銀屑病患者，中重度患者約占57.3%。很多藥物患者使用依從性仍不理想?！睹绹?guó)皮膚病學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)對(duì)銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的跨國(guó)研究顯示：57%使用傳統(tǒng)口服治療的患者和45%使用生物制劑的患者因?yàn)樗幬锇踩浴⒛褪苄曰蛴行詥?wèn)題而停止治療[1]。符合“?；尽痹瓌t描述：目前醫(yī)保目錄內(nèi)尚無(wú)治療銀屑病的口服靶向藥物，阿普米斯特的引進(jìn)能滿足中重度銀屑病患者的治療需求。彌補(bǔ)目錄短板描述：口服靶向藥物的引進(jìn)，可以使得銀屑病患者擺脫外用藥膏頻繁涂抹和注射生物制劑頻繁監(jiān)測(cè)的問(wèn)題，提升患者治療依從性。臨床管理難度描述：因?yàn)殂y屑病按目前的治療手段無(wú)法根治，只能長(zhǎng)期維持治療。而目前臨床應(yīng)用以外用藥膏和注射生物制劑為主，便利性不足，患者往往難以