皮膚干細(xì)胞在銀屑病中的研究進(jìn)展2025銀屑病是一種易復(fù)發(fā)的由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的慢數(shù)超過1.25億人，約占全球人口總數(shù)的2%~3%。當(dāng)前，普遍認(rèn)為銀屑病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的疾病。大皮干細(xì)胞(epidermalstemcells,ESCs)通常處于靜息狀態(tài)，激活后可以促進(jìn)表皮的增殖、修復(fù)和分化并在胚胎發(fā)育而銀屑病患者的角質(zhì)形成細(xì)胞的分化、增殖及ESC一、皮膚干細(xì)胞ESCs是皮膚組織的特異性干細(xì)胞，具有非成熟細(xì)胞的特征，即細(xì)胞體積小且細(xì)胞器少。ESCs主要來源于皮膚基底層，占基底層細(xì)胞數(shù)的2%~4%,傷修復(fù)和再生的理想干細(xì)胞。ESCs的表面標(biāo)志物有細(xì)胞角蛋白(cytokeratin,CK)19和整合素β1,分化為成熟的角質(zhì)層細(xì)胞后可以表達(dá)ESCs具有終身、無限的自我更新及分化成角質(zhì)形成細(xì)胞的能力。其增殖方式通常有兩種：一是不對(duì)稱分裂，表現(xiàn)為增細(xì)胞(transitamplifying對(duì)比正常表皮和創(chuàng)傷處表皮的基因表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)ESCs在體內(nèi)平衡過程中遷移相關(guān)基因的表達(dá)上調(diào)。更值得關(guān)注的是，E附屬器分化的能力，故成為創(chuàng)傷修復(fù)的理想干細(xì)胞。但若癌，尤其是G蛋白偶聯(lián)受體(leucine-richrepeat-containingr-protein分化替代衰老或受損的表皮細(xì)胞維持表皮結(jié)構(gòu)的完整性。大多數(shù)情況下針對(duì)IFE中干細(xì)胞的功能及分化的探索，有研究通過單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)(single-cellRNA隨后，通過對(duì)IFE中干細(xì)胞的分化過程進(jìn)行譜系軌跡追蹤，發(fā)現(xiàn)隨著IFEXVIalpha1chain,COL17A1)的表達(dá)量呈現(xiàn)減少的趨勢(shì)，而棘層標(biāo)志物KRT10和顆粒層標(biāo)志物鈣調(diào)蛋白5(calmodulinlike5,CALML5)的表人體覆蓋大約有500毛囊，毛囊作為一種多細(xì)胞的微觀器官，位于真皮及rootsheath,ORS)和內(nèi)毛根鞘毛囊結(jié)構(gòu)中廣泛分布的毛囊干細(xì)胞(hairfolliclestemcells,HFSCs)具有植中發(fā)揮潛能提供了功能基礎(chǔ)。HFSCs屬于多能干細(xì)胞，具有分化成多種細(xì)胞的潛力，如黑色素細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞稱之為毛囊隆突區(qū)，該區(qū)內(nèi)有大量的HFSCs富集，是HFSCs的主要儲(chǔ)存庫。毛發(fā)的生長(zhǎng)周期分為3個(gè)時(shí)期：生長(zhǎng)期、退行期和休止期，該過程與HFSCs密不可分。初期，處于靜息狀態(tài)的HFSCs被激活后即離開隆突區(qū)形成祖細(xì)胞，祖細(xì)胞不斷增殖分化構(gòu)成ORS。周期結(jié)束時(shí)，ORS處細(xì)合素β1和KRT19在毛囊新生時(shí)高表達(dá)，并提出KRT15作為HFSCs的之一。KRT15還被發(fā)現(xiàn)在表皮基底層、汗腺和口腔上皮細(xì)胞中均持續(xù)表達(dá)，故也有學(xué)者提出標(biāo)記HFSCs時(shí)應(yīng)當(dāng)使用KRT15聯(lián)合其他標(biāo)志物一同標(biāo)記，以提高標(biāo)記的準(zhǔn)確性。因此KRT15和CD200常聯(lián)合作為人間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells植入等特點(diǎn)。此外，MSC具有低免疫原性和獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用，能逃避免疫識(shí)別，抑制免疫應(yīng)答，并具有定向歸巢和損此外，它能夠分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子氧化、抗凋亡、抗炎等作用及激活真皮成纖干細(xì)胞因其維持正常的皮膚穩(wěn)態(tài)及對(duì)受傷細(xì)胞的表皮松解癥、創(chuàng)面修復(fù)等。目前治療所使用的干細(xì)胞多來自造血干細(xì)胞，制的探索，可能幫助解釋炎癥性疾病、遺傳性皮膚病及腫瘤等疾病的發(fā)研究發(fā)現(xiàn)ESCs在機(jī)體受到創(chuàng)傷后修復(fù)皮膚的能力與它們向創(chuàng)面中心增殖和遷移的能力相關(guān)。皮膚受損后，創(chuàng)面邊緣的干細(xì)胞激活參與修復(fù)，HFSCs從隆突區(qū)遷移至創(chuàng)面，參與再上皮化的過程。而來自毛囊上峽部及其他區(qū)域的ESCs激活速度較HFSCs更加迅速作，用時(shí)間更長(zhǎng)，維持力。這種功能主要涉及表觀遺傳重編程、炎癥小體和白細(xì)胞介素(interleukin,IL)1β,不需要巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞參與。該研究對(duì)于ESCs障礙會(huì)加劇銀屑病的發(fā)生和進(jìn)展。銀屑病中免疫細(xì)胞尤其是T細(xì)胞在發(fā)病而銀屑病皮損處的ESCs會(huì)產(chǎn)生未成熟或僅部分分化的角質(zhì)形成細(xì)胞從而細(xì)胞術(shù)對(duì)比銀屑病皮損和正常皮膚后發(fā)現(xiàn)皮損區(qū)角質(zhì)形成細(xì)胞較非皮損與ESCs的分化與增殖密不可分。注。有研究探究銀屑病的炎癥微環(huán)境與MSCs之間的相互作用，提出的免疫反應(yīng)。目前人們已經(jīng)開始嘗試使用MSCs治療銀屑病患者，但是(tumournecrosisfactoralpha,TNF-a)、γ干擾素(interferon-y,INF-y)、C-X-C基序趨化因子配體(motifTh1-Th17和Th2通路表達(dá)的異常情況，加強(qiáng)了MSCs參與銀屑病早期研究證實(shí)經(jīng)咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(humanumbilical酶-13(matrixmetalloproteinase-13,MMP13)的表達(dá)下調(diào)并抑制了角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，使細(xì)胞周期阻滯在G1期，故認(rèn)為hUC-MSCs可能通過TNF-a/NF-kB/MMP13通路對(duì)銀屑病發(fā)揮治療作用。其他的體外頭皮是銀屑病的好發(fā)部位，約80%的銀屑病患者皮損會(huì)累及頭皮，但是極質(zhì)量及減輕心理壓力至關(guān)重要。也有研究者似沒有聯(lián)系，但是二者之間可能存在一種潛在“開關(guān)”機(jī)制，該“開關(guān)”Suzuki等也提出雙向的“毛囊-銀屑病軸”的概念推測(cè)二者之間的相關(guān)導(dǎo)銀屑病的進(jìn)展。若存在壓力源或者使用促銀屑病藥物時(shí)會(huì)抑制毛發(fā)生長(zhǎng)，但使用抑制銀屑病的藥物時(shí)往往可以刺激毛發(fā)的生長(zhǎng)。人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞(thymictromal尋找HFSCs與銀屑病發(fā)病機(jī)制間的聯(lián)系。在大鼠胡須毛囊中無翅型MMTV整合位點(diǎn)家族(wingless-typeMMTVintegrationsitefamily,胞增強(qiáng)結(jié)合因子1(lymphoidenhancerbindingfactor1,Lef1)、轉(zhuǎn)錄因子3(transcriptionfactor3,Tcf3)與CD34、CK15共表達(dá)并可以用來定位大鼠的HFSCs。而Wnt/β-catenin通路被認(rèn)為是導(dǎo)致毛發(fā)從靜止期過渡到生長(zhǎng)初期階段的中央通路。若Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活，可以促進(jìn)銀屑病皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞增生并激活靜止期的HFSCs并誘導(dǎo)再生。Hawkshaw等通過實(shí)驗(yàn)提出人類的隆突區(qū)HFSCs具有釋放和抑制Wnt信號(hào)的功能，認(rèn)為其具有調(diào)節(jié)Wnt通路活性的能力。銀屑病樣小鼠模型(敲除c-Jun和Jun與血管生成和上皮細(xì)胞遷移等相關(guān)的基因富集現(xiàn)象。故提出突變型的HFSCs在銀屑病進(jìn)展中具有重要的促炎作用。并且利用該小鼠模型提出HFSCs中c-Jun和JunB的缺失可以啟動(dòng)并維持小鼠耳部皮膚出現(xiàn)銀屑四、小結(jié)與展望目前，針對(duì)皮膚干細(xì)胞與銀屑病之間的關(guān)系尚未完全闡明，但因其能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和促進(jìn)組織再生的