P53抑癌基因檢測(cè)培訓(xùn)教材

2013年37歲的朱莉宣布自己已經(jīng)切除雙側(cè)乳腺，從而罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)由87%變成5%

姚貝娜，2013年12月，患乳腺癌住院，2015年1月16日因乳腺癌復(fù)發(fā)病逝。一樣的美麗，不同的人生人類基因組計(jì)劃

人類基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)是由美國(guó)科學(xué)家于1985年率先提出，于1990年正式啟動(dòng)的。美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家共同參與了這一預(yù)算達(dá)30億美元的人類基因組計(jì)劃。其宗旨在于測(cè)定組成人類染色體（指單倍體）中所包含的30億個(gè)堿基對(duì)組成的核苷酸序列，從而繪制人類基因組圖譜，并且辨識(shí)其載有的基因及其序列，達(dá)到破譯人類遺傳信息的最終目的。

冷泉港實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目組HGP后基因組時(shí)代基因：生命密碼

基因是帶有遺傳訊息的DNA片段，支持著生命的基本構(gòu)造和性能。儲(chǔ)存著生命的種族、血型、孕育、生長(zhǎng)、凋亡等過程的全部信息。生物體的生、長(zhǎng)、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關(guān)。它也是決定生命健康的內(nèi)在因素。一切疾病的發(fā)生都與基因有關(guān)喬布斯胰腺癌56歲逝世張銳心肌梗死44歲逝世王均瑤腸癌38歲逝世蘋果創(chuàng)始人春雨醫(yī)生創(chuàng)始人均瑤集團(tuán)董事長(zhǎng)侯耀文心肌梗塞59歲逝世著名相聲大師英年早逝的他們87歲的巴菲特89歲的李嘉誠(chéng)95歲的楊振寧89歲的沃森壽比南山的他們2003年，黃河實(shí)業(yè)集團(tuán)董事長(zhǎng)喬金嶺因腦溢血，52歲去世；2004年，均瑤集團(tuán)創(chuàng)始人王均瑤因患腸癌，38歲早逝；2004年，愛立信中國(guó)公司總裁楊邁因心臟病，54歲猝死；2004年，大中電器公司總經(jīng)理胡凱因心臟病，52歲去世；2005年，網(wǎng)易公司CEO孫德棣先生因患癌癥，38歲去世；2006年，上海中發(fā)電氣集團(tuán)董事長(zhǎng)南民因患腦血栓，37歲去世；2007年，興業(yè)集團(tuán)董事局主席王金城因患胰腺癌，50歲去世。2009年，北京同仁堂董事長(zhǎng)張生瑜因心臟病，39歲猝死；2010年，北京江民科技董事長(zhǎng)王江民因患心臟病，59歲猝死；據(jù)國(guó)務(wù)院發(fā)展研究中心的一項(xiàng)調(diào)查顯示，全國(guó)3539個(gè)接受調(diào)查的企業(yè)家中，有90%表示工作壓力大，76%的企業(yè)家認(rèn)為工作狀態(tài)緊張。調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，平均每4個(gè)企業(yè)家中就有一位患有與工作緊張相關(guān)的慢性疾病。企業(yè)家的健康風(fēng)險(xiǎn)令人扼腕每個(gè)人與生俱來都攜帶某些疾病的“內(nèi)因”--疾病易感基因

因“發(fā)現(xiàn)抗體多樣性的遺傳學(xué)原理”而獲1987年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)除了外傷，一切疾病的發(fā)生都和基因有關(guān)

——利根川進(jìn)博士疾病=內(nèi)因（基因）+外因（環(huán)境）

復(fù)雜性疾病是在遺傳背景的基礎(chǔ)上，環(huán)境因素通過表觀遺傳調(diào)控機(jī)制使疾病相關(guān)基因的表達(dá)和功能發(fā)生可遺傳的改變，最終導(dǎo)致其臨床表型的出現(xiàn)?！袊?guó)科學(xué)院院士尚永豐教授NEJM：基因≠命運(yùn)！健康的生活方式是“王道”現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：疾病是由先天的基因體質(zhì)和后天的外來因素共同作用的結(jié)果，幾乎所有疾病的發(fā)生都和基因有關(guān)。目錄什么是P53基因01P53基因與腫瘤的關(guān)系02P53基因檢測(cè)的價(jià)值03常用話術(shù)0405采樣教程什么是P53抑癌基因什么是P53抑癌基因檢測(cè)P53基因是人體的主要抑癌基因，位于人17號(hào)染色體短臂上，編碼p53蛋白（分子量53KD)。p53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因，是一種腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene），在所有惡性腫瘤中，50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變，這是腫瘤中最常見的遺傳學(xué)改變，說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產(chǎn)生的主要發(fā)病因素。1P53抑癌基因與腫瘤的關(guān)系P53抑癌基因與腫瘤的關(guān)系P53基因與人類50%的腫瘤有關(guān)，主要集中在：肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、腦瘤、淋巴細(xì)胞腫瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等。p53是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因。過去一直把它當(dāng)成一種癌基因，直至1989年才知道起癌基因作用的是突變的p53，后來證實(shí)野生型p53是一種抑癌基因。2P53抑癌基因與腫瘤的關(guān)系2P53基因的正常功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。P53基因在正常情況下起到細(xì)胞周期調(diào)控和免疫監(jiān)視的作用，是人體內(nèi)最有效的腫瘤防御機(jī)制。監(jiān)視并且發(fā)現(xiàn)后消滅正常P53基因腫瘤細(xì)胞P53基因突變后，由于其空間構(gòu)象發(fā)生改變，失去了對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡和DNA修復(fù)的正常調(diào)控作用。失去作用任由其生長(zhǎng)突變P53基因腫瘤細(xì)胞P53抑癌基因與腫瘤的關(guān)系14小故事：

從前研究抗癌藥物的科學(xué)家經(jīng)常遇到一個(gè)難題。他們的實(shí)驗(yàn)需要把人的腫瘤細(xì)胞移植到猴子身上，然后使用有腫瘤的猴子進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)?？墒菍?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，很多猴子移植了腫瘤細(xì)胞后，并沒有發(fā)生癌癥，腫瘤細(xì)胞很快就死亡了；而另外一些猴子身上腫瘤卻“正?！卑l(fā)育。

通過基因檢測(cè)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)中沒得腫瘤的猴子普遍P53基因正常，而得了腫瘤的猴子身上P53基因普遍發(fā)生過變異。

科學(xué)家后來經(jīng)過了不懈努力，終于通過基因工程，敲掉了實(shí)驗(yàn)猴的P53基因，讓所有實(shí)驗(yàn)猴的P53基因呈現(xiàn)出“變異”的癥狀，實(shí)驗(yàn)才能正常進(jìn)行。

這個(gè)故事的相關(guān)論文刊登在國(guó)際著名科學(xué)期刊《自然》雜志副刊《細(xì)胞研究》上。P53基因檢測(cè)的價(jià)值P53基因檢測(cè)的價(jià)值P53突變的類型包括基因片段缺失、插入,點(diǎn)突變引起的錯(cuò)義突變，以及雜合性缺失。但是在所有P53突變形式中,占主導(dǎo)地位的還是因點(diǎn)突變引起的錯(cuò)義突變，其比例約占總體的80%。而在這些P53錯(cuò)義突變中,發(fā)生在與腫瘤密切相關(guān)的97%的突變發(fā)生在DNA結(jié)合區(qū)域，這一區(qū)域的錯(cuò)義突變被認(rèn)為是腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。

正常情況下，P53基因的核酸序列十分穩(wěn)定，一旦發(fā)生改變即屬于異常情況。P53基因檢測(cè)顯示相應(yīng)的外顯子特定位置的突變表明血液系統(tǒng)中出現(xiàn)突變細(xì)胞釋放的DNA和突變細(xì)胞，罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增高。P53基因檢測(cè)的價(jià)值

P53是基于基因?qū)用娴臋z測(cè)，也就是在基因突變階段，尚未形成癌癥之前的檢測(cè)，可以在形成癌癥之前早期發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，及早進(jìn)行有針對(duì)性的臨床檢查確診或者有針對(duì)性的進(jìn)行預(yù)防，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)癌癥、早期預(yù)防癌癥有較大的價(jià)值。

腫瘤是基因突變累積的結(jié)果。腫瘤的發(fā)生和演變過程：從單個(gè)細(xì)胞開始到形成米粒小的腫瘤，大約需要

8—10年，此階段人體幾乎沒有任何癥狀。從米粒大小發(fā)展成杏仁大小，只需一年左右時(shí)間，

如果沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)，發(fā)展到晚期只需要

3—8

個(gè)月的時(shí)間。通過相關(guān)突變檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期蹤跡，進(jìn)行合理干預(yù)，能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤的形成。P53基因檢測(cè)的價(jià)值預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)。在健康和亞健康時(shí)期就能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。疾病預(yù)防。通過對(duì)內(nèi)因的了解，可有效地避免外因的影響，從而可降低患病的風(fēng)險(xiǎn)。

健康管理。通過基因檢測(cè)，知道自己有某方面的疾病易感基因，就可主動(dòng)的改善環(huán)境和生活習(xí)慣，做好自己的健康管理。01020304明確診斷。通過基因檢測(cè)，可以確診很多疾病，如肌病、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、代謝病、遺傳性癲癇等等，適應(yīng)倡導(dǎo)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代社會(huì)。05指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。如家庭中有遺傳病的病人，可針對(duì)性對(duì)家庭進(jìn)行基因檢測(cè)，篩查疾病，有效做到預(yù)防出生缺陷。常用話術(shù)基因健康管理項(xiàng)目介紹基因檢測(cè)產(chǎn)品適用對(duì)象？1.擁有主動(dòng)健康意識(shí)者；2.亞健康人群：生活節(jié)快、工作壓力大、常常處于高度緊張狀態(tài)者，3.疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群：a)家族中有某種異常遺傳疾病的客戶；b)家族中有某些重大疾病和慢性疾病的客戶；c)長(zhǎng)期身處污染環(huán)境或高輻射環(huán)境的客戶，4．缺乏運(yùn)動(dòng)；5．肥胖、超重，6．精神壓力過大，長(zhǎng)期抑郁，易怒；7．有長(zhǎng)期吸煙、過度飲酒等不良生活習(xí)慣；8．有心腦血管、腫瘤、糖尿病等慢性復(fù)雜性疾病的家庭史?；驒z測(cè)要多久做一次？P53抑癌基因檢測(cè)建議每一年做一次。理由如下：正常的p53基因編碼53kD的蛋白，在細(xì)胞周期中起重要的調(diào)節(jié)作用，對(duì)細(xì)胞癌變有抑制作用。當(dāng)該基因發(fā)生點(diǎn)突變、缺失和滅活時(shí)，即由野生型轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃?，反而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。因此建議每一年做一次P53抑癌基因檢測(cè)，檢測(cè)該基因是否發(fā)生點(diǎn)突變、缺失和滅活。腫瘤或慢病易感基因檢測(cè)針對(duì)目前腫瘤或者慢病的易感基因檢測(cè)，只需要做一次檢測(cè)就可以終身受益；隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，新的疾病會(huì)不斷增加到檢測(cè)項(xiàng)目中，可以繼續(xù)檢測(cè)自己所所關(guān)注的疾??；同一種疾病也會(huì)有新的基因點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，若想要更加科學(xué)的評(píng)估健康風(fēng)險(xiǎn)，可以每隔3-5年進(jìn)行升級(jí)產(chǎn)品的檢測(cè)?；蚪】倒芾眄?xiàng)目介紹基因檢測(cè)和普通體檢有什么區(qū)別呢？常規(guī)體檢一般是進(jìn)行生化指標(biāo)檢查、影像學(xué)檢測(cè)；基因檢測(cè)一般是進(jìn)行分子水平的DNA檢測(cè)。常規(guī)體檢是評(píng)估目前的身體健康狀況，發(fā)現(xiàn)疾病癥狀；基因檢測(cè)可從遺傳角度評(píng)估健康趨勢(shì)，在疾病發(fā)生的幾年甚至幾十年前就對(duì)未來可能發(fā)生的疾病做風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。常規(guī)體檢是幫助發(fā)現(xiàn)早期疾病，檢測(cè)出指標(biāo)異常，疾病往往已經(jīng)為發(fā)生，只能進(jìn)一步進(jìn)行確診治療；基因檢測(cè)可以幫助預(yù)防疾病的發(fā)生，針對(duì)高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的疾病進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防，有效延緩甚至阻止疾病的發(fā)生。疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的科學(xué)性基因檢測(cè)結(jié)果的分析和疾病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估是基因檢測(cè)的核心價(jià)值的體現(xiàn)，我們?cè)趪?guó)家科技支撐計(jì)劃及863項(xiàng)目的支持下，建立了中國(guó)自然人群的全基因組SNP庫，用于重大復(fù)雜疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的建立及驗(yàn)證。此模型的建立同時(shí)參考了疾病的發(fā)病率，確保評(píng)估結(jié)果的科學(xué)性和權(quán)威性。確保受檢者能獲得更加科學(xué)有效的疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果及個(gè)性化健康建議，指導(dǎo)受檢者進(jìn)行有效的健康管理。基因健康管理項(xiàng)目介紹檢測(cè)報(bào)告能看出什么？1.每一個(gè)基因、每一個(gè)位點(diǎn)與癌癥或者慢病的相關(guān)性；2.個(gè)體檢測(cè)結(jié)果的類型、基因圖譜；3.個(gè)體檢測(cè)結(jié)果代表的疾病防御能力；4.遺傳學(xué)專家對(duì)評(píng)估結(jié)果的解讀及個(gè)性化檢查建議；5.檢后腫瘤或慢病的健康指導(dǎo)建議。如果檢