作用于消化系統(tǒng)的藥物消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)常見病變消化系統(tǒng)紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎制酸藥、抗酸藥、促動力藥胃、十二指腸潰瘍(GU,DU)制酸藥、抗酸藥、Hp根除藥、粘膜保護藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，呈反復周期性發(fā)作，十二指腸潰瘍?yōu)椴颓巴础⒁归g痛。胃潰瘍疼痛常在餐后發(fā)生。第一節(jié)抗消化性潰瘍藥疼痛性質多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛，持續(xù)性劇痛提示潰瘍穿透或穿孔。除中上腹疼痛外，尚可有唾液分泌增多、燒心、反胃、噯酸、噯氣、惡心、嘔吐等其他胃腸道癥狀。防御功能侵襲因素消化性潰瘍的發(fā)病機制粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素胃酸胃蛋白酶膽汁反流酒精幽門螺桿菌抗消化性潰瘍藥分類一、抗酸劑：氫氧化鋁二、抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷劑：雷尼替丁M1受體阻斷劑：哌侖西平促胃液素受體阻斷劑：丙谷胺質子泵抑制：奧美拉唑三、胃粘膜保護劑：硫糖鋁四、抗幽門螺旋桿菌（Hp）藥：抗生素、三聯(lián)療法1.無機弱堿類

氫氧化鋁 氧化鎂/三硅酸鎂 碳酸氫鈉（小蘇打）2.液體劑>粉劑>片劑(嚼碎)一、抗酸藥

臨床上常制成復方制劑合用，取長補短。如：三硅酸鎂、氫氧化鋁合用（鎂鋁組合）。氫氧化鋁長期使用容易便秘，和三硅酸鎂合用中和胃酸，增強療效，減少不良反應。【主要成份】本品每片含維生素U50毫克，氫氧化鋁123毫克，三硅酸鎂53毫克，顛茄流浸膏2.6毫克GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPIs二、抑制胃酸分泌藥PPIs：質子泵抑制劑Ca2+Ca2+cAMP泌酸細胞促胃液素受體第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁（一）H2受體阻斷劑作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素等ADR減少西咪替丁臨床應用：1.消化性潰瘍2.上消化道出血3.胃酸分泌過多不良反應：

抗雄激素作用，促催乳素分泌。可見男性患者乳房發(fā)育，女性溢乳。

不能突然停藥，防止反跳性胃酸增加。H1受體阻斷劑：抗過敏藥H2受體阻斷劑：抑制胃酸分泌，抗胃潰瘍的藥物。（二）M受體阻斷劑

哌侖西平1.選擇性阻斷胃壁細胞的M1受體，減少胃酸分泌，對心臟、平滑肌的M受體作用較弱。2.不良反應：大劑量使用有口干、視物模糊、心動過速等阿托品樣副作用。丙谷胺：競爭促胃液素受體，減少胃酸和胃蛋白酶的分泌。治療消化性潰瘍和消化道出血。（三）促胃液素受體阻斷藥丙谷胺（四）胃壁細胞H+泵（質子泵）抑制劑

（又稱H+-K+-ATP酶抑制劑）奧美拉唑（洛賽克）；蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑1.消化性潰瘍2.卓-艾綜合征（胃泌素瘤）3.幽門螺桿菌的輔助用藥（了解）卓-艾綜合征

卓-艾綜合征系由發(fā)生在胰腺的一種非β胰島細胞瘤或胃竇G細胞增生所引起的上消化道，慢性難治性潰瘍，以嚴重的消化性潰瘍、高胃酸分泌及非β胰島細胞瘤為臨床特征。米索前列醇1.刺激胃粘液分泌，減少胃酸分泌，用于急性胃出血，對阿司匹林等引起的潰瘍出血有特效。2.不良反應可引起子宮收縮，孕婦禁用。三、胃粘膜保護劑米索前列醇米非司酮用于引產等硫糖鋁1.在酸性環(huán)境下，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁成膠狀；與胃粘膜的蛋白質結合，在潰瘍面形成保護膜；2.不能與抗酸藥及堿性藥物合用；3.長期用藥致便秘。枸櫞酸鉍鉀(麗珠得樂)1.在胃酸環(huán)境下，形成膠體，覆蓋潰瘍面；2.改善胃黏膜微循環(huán)，促進上皮修復;3.抑制胃蛋白酶活性；4.抑制幽門螺旋桿菌（Hp）；5.長期鉍吸收有神經毒性；舌、糞染黑。思考題患者，男，出租車司機，飲食無規(guī)律，經常反酸，噯氣，胃部疼痛。醫(yī)生檢查診斷為十二指腸潰瘍。醫(yī)生開具奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀進行治療。試分析：處方是否合理，為什么？四、抗幽門螺桿菌藥Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，釋放LT和多種細胞毒素，破壞胃黏膜幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)醫(yī)學界對該菌與胃部疾病關系的認知較為緩慢，他們一直認為沒有任何細菌都不能在胃部強酸的環(huán)境下生存。1979年，病理學醫(yī)生Warren在慢性胃炎患者的胃黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細菌，引起人們的好奇。幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)1981年，消化科臨床醫(yī)生Marshall與Warren合作，以100例胃病患者為對象進行研究，證明這種細菌的存在確實與胃炎相關。1982年4月，Marshall終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細菌。Marshall喝下含有這種細菌的培養(yǎng)液，結果大病一場，進一步證實這種細菌就是導致胃炎的罪魁禍首?？褂拈T螺桿菌治療方案1.抗菌藥：阿莫西林、四環(huán)素、克拉霉素、呋喃唑酮、甲硝唑等。2.抗?jié)兯帲恒G劑、H+-K+-AT酶的抑制劑、硫糖鋁等。一般常采用2-3種藥物合用治療幽門螺旋桿菌引起的胃潰瘍。三聯(lián)療法質子泵抑制劑（XX拉唑）膠體鉍劑（枸櫞酸鉍鉀）克拉維酸阿莫西林甲硝唑或呋喃唑酮任選一個任選二個第二節(jié)助消化藥各種促消化藥的主要特點比較藥物用藥護理稀鹽酸增加胃酸酸度飯前服或者飯時服。胃蛋白酶分解蛋白質，可以同稀鹽酸配伍胰酶遇酸易被破壞，就餐時服用，不能嚼服。乳酶生含活乳酶桿菌，不能與抗生素同服用。練習題1.抑制胃酸分泌的藥物有哪些？2.醫(yī)生給消化不良出現(xiàn)腹瀉的患者s使用乳酶生和四環(huán)素（抗生素）兩種藥物，請問處方是否合適？為什么？甲氧氯普胺(胃復安，滅吐靈)1.阻斷催吐化學感受區(qū)、胃腸道的多巴胺受體，產生止吐作用；2.用于暈動癥、放療和化療引起的嘔吐、胃腸功能紊亂；3.不良反應：錐體外系癥狀。注射給藥會引起直立性低血壓。第三節(jié)止吐藥與胃腸動力藥錐體外系癥狀1.帕金森綜合癥2.靜坐不能3.急性肌張力障礙4.遲發(fā)性運動障礙P81多潘立酮(嗎丁啉)1.但不透過血腦屏障，不阻斷中樞多巴胺受體，無錐體外系癥狀；2.促進胃腸運動，用于各種胃輕癱。3.化療、放療導致的嘔吐。（一）容積性瀉藥:硫酸鎂、硫酸鈉（二）接觸性瀉藥：酚酞、蒽醌類蓖麻油（三）潤滑性瀉藥：液狀石蠟、50%甘油第四節(jié)瀉藥硫酸鎂1.口服導瀉

①急性功能性便秘②驅蟲導瀉③食物、藥物中毒利膽

慢性膽囊炎、膽石癥、阻塞性黃疸快而強飲水量

2.注射抗驚厥子癇、破傷風①中樞抑制②阻斷N-M接頭降壓

①擴張血管②阻斷交感神經

高血壓腦病高血壓危象妊娠高血壓

1.口服：

應足量飲水，以防虛脫。急腹癥、孕婦、月經期、腎功不全、中樞抑制藥中毒禁用。老年人慎用。

2.注射：

注射前備好鈣劑。注射時應稀釋后緩慢注射，如出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制、反射減弱，應立即停藥iv鈣劑解救。

不良反應及注意事項案例分析患者，女，21歲，失戀服用大量地西泮，發(fā)現(xiàn)后送入急救，出現(xiàn)昏迷，呼吸困難，脈搏細弱，給予氟馬西尼等特效解毒藥配合吸氧、循環(huán)支持，同時導瀉。試分析：在搶救時是否可以使用硫酸鎂導瀉，為什么？分析不能使用硫酸鎂，硫酸鎂進入中樞抑制中樞神經系統(tǒng)、呼吸抑制等?？梢允褂昧蛩徕c（芒硝）。二、接觸性瀉藥酚酞（果導）口服后刺激腸胃蠕動，抑制水分吸收，促進排糞便?？赡軙鼓蛞捍蟊愠始t色；用于慢性便秘、習慣性便秘等。開塞露直腸給藥，潤滑腸道，刺激腸道蠕動，尤其適用于小兒和老年人。三、潤滑性瀉藥地芬諾酯

屬于哌替啶的衍生物，大劑量可產生依賴性。直接作用于腸平滑肌，提高腸張力，用于急、慢性功能性腹瀉。第五節(jié)止瀉藥功能性腹瀉慢性功能性腹瀉是由于各種原因導致腸道功能紊亂,腹瀉長期反復發(fā)作而在查體及實驗室檢查中并未發(fā)現(xiàn)器質性改變的綜合征。發(fā)病機理:腸道粘膜敏感性提高；腸道動力機能的改變；感染后導致的粘膜超敏和功能異常。抗消化性潰瘍藥01PART抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍：胃潰瘍十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥防御因子：黏液-HCO-3屏障黏膜上皮屏障胃黏膜血流、表皮生長因子等攻擊因子：胃酸胃蛋白酶幽門螺桿菌胃酸分泌過多抗消化性潰瘍藥濃茶、咖啡、辛辣食物、酒…幽門螺桿菌感染破壞黏膜對胃酸侵蝕的抵抗力，增加胃酸的分泌非甾體類抗炎藥抑制前列腺素的合成，破壞了黏膜保護機制其他因素精神緊張、身體收到重大傷害、睡眠不足抗消化性潰瘍藥胃黏膜屏障減弱幽門螺桿菌胃酸的破壞中和或抑制胃酸增強黏膜屏障抑制幽門螺桿菌1中和胃酸藥2胃酸分泌抑制藥3胃黏膜保護藥4抗幽門螺桿菌藥抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥一類弱堿性物質，口服后在胃內中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，減輕或消除胃酸對胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合的作用。一、中和胃酸藥碳酸氫鈉三硅酸鎂氫氧化鋁氫氧化鎂鋁碳酸鎂抗酸強度弱弱中強較強顯效時間快慢較快慢快維持時間短較長較長長長產生CO2+————堿血癥+————保護潰瘍面—有有—有影響排便—輕瀉便秘輕瀉輕瀉/便秘常用中和胃酸藥及比較一、中和胃酸藥不吸收（不產生堿血癥）作用迅速、持久不引起腹瀉或便秘不產氣對潰瘍面有保護作用一、中和胃酸藥理想的抗酸藥復方制劑用藥監(jiān)護盡可能增強抗酸劑的作用盡量使用其復方制劑，以增強抗酸作用，減少不良反應；胃不適癥狀出現(xiàn)或將要出現(xiàn)時是最佳服用時間，如兩餐之間和睡眠前；液體和膠體的抗酸劑效果好；應增加日服藥次數，一日4次或更多。一、中和胃酸藥陳某，男，42歲。私企公司經理，經常陪客戶喝酒。上個月出現(xiàn)噯氣、燒心。到醫(yī)院就診，經胃鏡檢查后，確診為單純性胃酸過多。醫(yī)生給予氫氧化鋁凝膠口服治療，但三天后患者出現(xiàn)便秘。課堂討論：應用氫氧化鋁后為什么會出現(xiàn)便秘？和什么藥物聯(lián)合用藥可減輕其引起便秘的不良反應？一、中和胃酸藥參考答案：氫氧化鋁口服中和胃酸后，鋁離子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延遲和便秘?？膳c氫氧化鎂配伍使用，因鎂離子口服后具有導瀉作用，兩藥合用可相互糾正不良反應，防止出現(xiàn)便秘或是腹瀉。一、中和胃酸藥M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺ACh胃泌素H+Ca2+壁細胞胃腔胃酸由胃黏膜壁細胞分泌，壁細胞膜上Ml受體、H2受體和胃泌素受體參與胃酸分泌。當這些受體分別被ACh、組胺和胃泌素激活時，均可進一步激活壁細胞膜上的H+-K+-ATP酶，即質子泵，通過H+-K+交換，將壁細胞內大量的H+轉運到胃腔內，形成胃酸。二、胃酸分泌抑制藥pH：7.3pH：0.8質子泵抑制藥奧美拉唑、蘭索拉唑泮托拉唑、雷貝拉唑M受體阻斷藥哌侖西平、替侖西平H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁法莫替丁、尼扎替丁胃泌素受體阻斷藥丙谷胺二、胃酸分泌抑制藥（一）質子泵抑制藥（PPI）第一代：奧美拉唑第二代：蘭索拉唑第三代：泮托拉唑、雷貝拉唑（一）質子泵抑制藥（PPI）藥理作用抑制胃酸分泌抑制幽門螺桿菌PPI具有弱堿性，與H+-K+-ATP酶不可逆結合，抑制H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸生成的終末環(huán)節(jié)，是最直接和有效的抑制胃酸分泌的藥物。作用特點：專一性、不可逆性和持久性；抑酸強度：蘭索拉唑＞奧美拉唑＞泮托拉唑；（一）質子泵抑制藥（PPI）臨床應用消化性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、急性胃黏膜病變出血。與抗菌藥物、鉍劑聯(lián)合用于幽門螺桿菌感染的根除治療。卓-艾綜合征

1995年由Zollinger和Ellison兩人發(fā)現(xiàn)，以嚴重的消化性潰瘍、高胃酸分泌及非B胰島細胞瘤為臨床特征。該病可由分泌胃泌素的腫瘤（胃泌素瘤）或胃竇G細胞增生所致，由前者引起的則稱之為Zollinger-Ellison綜合征Ⅱ型，而由后者引起的則稱為Ⅰ型。對該病的根本治療是切除產生胃泌素的腫瘤，對沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤及腫瘤不能完全切除者可用藥物治療。（一）質子泵抑制藥（PPI）（一）質子泵抑制藥（PPI）用藥監(jiān)護服用時以整片（粒）吞服，不得咀嚼和壓碎，并至少在餐前1h服用，以一日1次給藥為主；注射液多用氯化鈉溶解，不宜用酸性較強的溶劑；使用期間不宜再服用其他抗酸劑或抑酸劑；長期使用可發(fā)生胃部類癌，應定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生。質子泵抑制劑對食物刺激引起的壁細胞泌酸抑制作用最有效，長時間禁食后壁細胞中H+-K+-ATP酶最多，故質子泵抑制劑應在早餐前30-60分鐘服用?！顿|子泵抑制劑臨床應用指導原則（2020年版）》質子泵抑制藥在什么時間段服用比較好？（一）質子泵抑制藥（PPI）（二）H2受體阻斷藥第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁餐后胃排空延遲，具有更多的緩沖作用，宜餐后服用。（二）H2受體阻斷藥藥理作用阻斷壁細胞膜上的H2受體，拮抗組胺、胃泌素、ACh所致的胃酸分泌；法莫替丁＞雷尼替?。疚鬟涮娑?。臨床應用消化性潰瘍、胃食管反流病、預防應激性潰瘍等。不良反應西咪替丁有抗雄激素作用，長期應用可出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育、性功能障礙等。（三）胃黏膜保護藥膠體鉍劑：枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍前列腺素及其衍生物：米索前列醇其他胃黏膜保護藥：硫糖鋁（三）胃黏膜保護藥藥理作用隔離作用；促進黏膜修復；其他作用：抑制胃酸分泌、抑制Hp、促進前列腺素合成。臨床應用消化性潰瘍；慢性胃炎；幽門螺桿菌感染。不良反應便秘；鉍劑可使舌、牙、糞便變黑；不宜與堿性藥合用；應間隔0.5-1h。藥物種類具體藥物抑制胃酸分泌藥質子泵抑制藥鉍鹽枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍抗菌藥物甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮（四）抗幽門螺桿菌藥根除幽門螺桿菌是治療消化性潰瘍的重要環(huán)節(jié)，可促進潰瘍愈合，明顯降低潰瘍復發(fā)率和并發(fā)癥。臨床上采用鉍劑四聯(lián)（PPI+鉍劑+2種抗菌藥）治療方案，可將根除率提高到80%以上奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素+替硝唑奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+左氧氟沙星泮托拉唑+膠體果膠鉍+阿莫西林+呋喃唑酮療程14天，根除率可達95%消化性潰瘍的治療方法胃腸促動藥和止吐藥01PART胃腸促動藥種類多巴胺受體阻斷藥5-HT4受體激動藥代表藥甲氧氯普胺（胃復安）多潘立酮西沙必利藥理作用阻斷中樞CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用；阻斷胃腸D2受體，增加胃腸運動直接阻斷胃腸道D2受體，具有胃腸促動和止吐作用對胃和小腸作用類似甲氧氯普胺，但也增加結腸運動，引起腹瀉臨床應用治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運動障礙；止吐治療慢性食后消化不良、胃潴留；偏頭痛、顱外傷、放療、化療引起的嘔吐用于胃輕癱、反流性食管炎、慢性功能性便秘等不良反應嗜睡、疲倦；錐體外系反應頭痛、促進催乳激素釋放及胃酸分泌劑量過大可引起Q-T間期延長、昏厥和嚴重的心律失常止吐藥種類H1受體阻斷藥M受體阻斷藥D2受體阻斷藥5-HT3受體阻斷藥代表藥苯海拉明異丙嗪東崀宕堿苯海索甲氧氯普胺多潘立酮昂丹司瓊格拉司瓊防治暈動癥、內耳性眩暈病等的嘔吐預防暈動癥、妊