1仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效全都〔國(guó)辦發(fā)〔〕8號(hào)，進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)〔以下簡(jiǎn)稱全都性評(píng)價(jià)〕爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查要求，保證藥品檢查質(zhì)量，制定本指導(dǎo)原則。一、目的全都性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)爭(zhēng)論狀況〔包括處方與工藝爭(zhēng)論、樣品試制、體外評(píng)價(jià)等〕進(jìn)展實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)展審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、全都性、完整性和數(shù)據(jù)牢靠性的過(guò)程。二、組織國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局負(fù)責(zé)全國(guó)全都性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)檢查的統(tǒng)籌和監(jiān)視治理。〔以下簡(jiǎn)稱核查中心〕負(fù)責(zé)指導(dǎo)全國(guó)全都性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，并美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的藥品和地產(chǎn)化的原研藥品進(jìn)展核查，進(jìn)口仿制藥品的境內(nèi)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)展核查；對(duì)進(jìn)口仿制藥品的境外爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)展抽查。省級(jí)食品藥品監(jiān)視治理部門負(fù)責(zé)組織對(duì)所受理的國(guó)內(nèi)仿制藥品的爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查。三、程序〔一〕國(guó)內(nèi)仿制藥品省級(jí)食品藥品監(jiān)視治理部門原則上應(yīng)在接收/受理申報(bào)資料后30日內(nèi)組織爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查，并結(jié)合申請(qǐng)人提交的《仿〔附1等內(nèi)容制定檢查方案。檢查預(yù)備工作完成后，應(yīng)發(fā)消滅場(chǎng)檢查通知，明確檢查員、檢查時(shí)間等信息。檢查組一般由2～3名檢查員組成，至少有一名檢查員具有藥品質(zhì)量掌握的試驗(yàn)室工作閱歷。檢查組依據(jù)檢查方案開展檢查，并完成《仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核〔附2。審核。涉及轉(zhuǎn)變處方工藝的，應(yīng)參照《藥品注冊(cè)治理方法》的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請(qǐng)，依據(jù)《仿制藥質(zhì)量和療效全都性〔二〕進(jìn)口仿制藥品涉及境外爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)的，核查中心結(jié)合境外檢查工作安排，在當(dāng)年接收的資料中選擇不低于30%的企業(yè)列入其次年的境外檢查打算，組織爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查。原則上在每五年內(nèi)，對(duì)全部100%。境外爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查工作參照《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查治理辦法〔試行》組織開展。境外爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查完畢后，核查中心將核查結(jié)果轉(zhuǎn)交全都性評(píng)價(jià)辦公室。的申報(bào)資料后30日內(nèi)組織爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查，并結(jié)合申請(qǐng)人提交和療效全都性評(píng)價(jià)研制狀況申報(bào)表〔附報(bào)資料》等內(nèi)容制定檢查方案。檢查預(yù)備工作完成后，應(yīng)發(fā)消滅場(chǎng)檢查通知，明確檢查員、檢查時(shí)間等信息。境內(nèi)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查的檢查組一般由2～3名檢查員組成，至少有一名檢查員具有藥品質(zhì)量掌握的試驗(yàn)室工作閱歷。檢查組〔附。核查中心對(duì)境內(nèi)《爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》審核后，轉(zhuǎn)交受理中心。涉及轉(zhuǎn)變處方工藝的，應(yīng)參照《藥品注冊(cè)治理方法》3.的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請(qǐng)，依據(jù)《仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)工作程序》執(zhí)行。四、根本要求〔一〕真實(shí)性開展全都性評(píng)價(jià)工作應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持誠(chéng)懇守信，確保申報(bào)資料與原始記錄的真實(shí)性，制止任何虛假行為?！捕橙夹杂糜谏锏刃誀?zhēng)論、臨床爭(zhēng)論、體外評(píng)價(jià)的產(chǎn)品生產(chǎn)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與所抽樣品的生產(chǎn)、以及供給市場(chǎng)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝、原輔料來(lái)源、生產(chǎn)車間與設(shè)備相全都。保藥品商業(yè)化生產(chǎn)的可行性。〔三〕數(shù)據(jù)牢靠性應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)全都性評(píng)價(jià)過(guò)程中的記錄與數(shù)據(jù)的治理，保證數(shù)據(jù)記錄準(zhǔn)確真實(shí)、清楚可追溯、原始全都、準(zhǔn)時(shí)同步記錄、能〔四〕合規(guī)性1.有相應(yīng)的治理規(guī)程，確保工作受控、合規(guī)。全都性評(píng)價(jià)中涉及的生產(chǎn)和質(zhì)量治理活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)符2.合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》及相關(guān)附錄的要求。五、核查要點(diǎn)〔一〕處方工藝爭(zhēng)論與樣品試制用于生物等效性爭(zhēng)論、臨床爭(zhēng)論、體外評(píng)價(jià)的產(chǎn)品處方、生產(chǎn)工藝、原輔料來(lái)源、生產(chǎn)車間與設(shè)備，應(yīng)與供給市場(chǎng)產(chǎn)品的商業(yè)化產(chǎn)品相全都。如涉及變更的，應(yīng)進(jìn)展科學(xué)的處方工藝爭(zhēng)論和驗(yàn)證，并記錄爭(zhēng)論的過(guò)程。所、設(shè)備和儀器。工藝及處方爭(zhēng)論記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過(guò)程的具體內(nèi)容，工藝爭(zhēng)論及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料全都。適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求。試制樣品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、質(zhì)量爭(zhēng)論與評(píng)價(jià)過(guò)程是否有具體記錄?！捕乘帉W(xué)爭(zhēng)論與體外評(píng)價(jià)/評(píng)價(jià)工程相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。爭(zhēng)論/評(píng)價(jià)期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用/否與申報(bào)資料全都。所用的比照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)源及來(lái)源證明，如為工作比照品，是否有完整的標(biāo)化記錄且在效期內(nèi)使用。發(fā)票、贈(zèng)送證明等。是否有參比制劑的包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書、剩余樣品等。是否有參比制劑的接收、發(fā)放、使用記錄或憑證，是否與實(shí)際的爭(zhēng)論/評(píng)價(jià)時(shí)間全都。目中是否記錄了全部的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量爭(zhēng)論各工程〔溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定等〕是否有完整的試驗(yàn)記錄、試驗(yàn)圖譜及試驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。藥物溶出度儀是否有進(jìn)展機(jī)械驗(yàn)證及性能驗(yàn)證試驗(yàn)。溶出杯、籃、籃〔槳〕軸是否符合藥典要求。是否具備校準(zhǔn)的測(cè)量工具，如傾角儀、百分表、轉(zhuǎn)速表和溫度計(jì)等，是否符合相關(guān)的計(jì)量要求。是否對(duì)藥物溶出度儀進(jìn)展機(jī)械驗(yàn)證，如溶出度儀水平度、籃〔槳〕軸垂直度、溶出杯垂直度、溶出杯與籃〔槳〕〔槳〔槳〔槳〕軸轉(zhuǎn)速、溶出杯內(nèi)溫度等，驗(yàn)證記錄是否完整?！呈欠駥?duì)藥物溶出度儀進(jìn)展周期性的機(jī)械驗(yàn)證。4〔．〔5〕必要時(shí)，可對(duì)溶出儀的機(jī)械性能進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)考察，已確認(rèn)其是否滿足《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》的要求。溶出曲線的考察是否包含了以下內(nèi)容：檢查參比制劑溶出行為的批內(nèi)和批間均一性。對(duì)于光照、濕度、溫度比較敏感的、以及易氧化的參比制劑，是否檢查了參比制劑溶出曲線的穩(wěn)定性。是否承受多種pH值的溶出介質(zhì)進(jìn)展溶出曲線考察。體外溶出試驗(yàn)方法〔含多個(gè)溶出介質(zhì)〕的專屬性、準(zhǔn)確度、周密度、定量限、線性、范圍和耐用性等是否有驗(yàn)證數(shù)據(jù)。是否承受規(guī)定的評(píng)價(jià)方法來(lái)考察溶出曲線相像性。必要時(shí)，可對(duì)體外評(píng)價(jià)〔溶出度試驗(yàn)〕進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)考察，已確認(rèn)申請(qǐng)人是否能重現(xiàn)申報(bào)資料中的比對(duì)結(jié)果。體外評(píng)價(jià)、質(zhì)量、穩(wěn)定性爭(zhēng)論的相關(guān)數(shù)據(jù)、圖譜是否滿足數(shù)據(jù)牢靠性的要求。為保證數(shù)據(jù)真實(shí)、牢靠、可追溯，是否實(shí)行了有效的措施和治理方法防止數(shù)據(jù)的修改、刪除、覆蓋等。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的用戶分級(jí)治理與權(quán)限設(shè)置是否合理。計(jì)算機(jī)化器是否開啟審計(jì)追蹤功能。原始電子數(shù)據(jù)是否與申報(bào)的紙質(zhì)數(shù)據(jù)全都。體外評(píng)價(jià)、質(zhì)量、穩(wěn)定性爭(zhēng)論試驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可(4)信；是否有篡改圖譜信息、一圖多用的現(xiàn)象；是否存在修改進(jìn)樣時(shí)間，刪除不合格數(shù)據(jù)等問題；IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息〔如帶有保存路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)挖掘名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間〔如薄層色譜、紙色譜、電泳等〕是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。(5)審核、報(bào)告、存儲(chǔ)、存檔、銷毀等過(guò)程進(jìn)展治理。〔三〕托付爭(zhēng)論工程及方案等是否與申報(bào)資料記載全都。被托付機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。條件和爭(zhēng)論狀況。數(shù)據(jù)負(fù)有最終責(zé)任。六、判定原則〔一〕爭(zhēng)論狀況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)爭(zhēng)論過(guò)程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)展審查，未覺察真實(shí)性問題、且與申報(bào)資。料全都的，核查結(jié)論判定為“通過(guò)”〔二〕覺察真實(shí)性問題；存在與申報(bào)資料不全都；關(guān)鍵爭(zhēng)論活動(dòng)、數(shù)據(jù)缺少原始記錄導(dǎo)致無(wú)法溯源；存在嚴(yán)峻的數(shù)據(jù)牢靠性問題的；不協(xié)作檢查，導(dǎo)致無(wú)法連續(xù)進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。附：1.仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)研制狀況申報(bào)表仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告2.1仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)研制狀況申報(bào)表藥品名稱接收號(hào)格規(guī)劑型申請(qǐng)人體系認(rèn)證起止日期爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)名稱爭(zhēng)論負(fù)責(zé)人爭(zhēng)論地點(diǎn)爭(zhēng)論工程/(具體樓座、試驗(yàn)室)樣品試制質(zhì)量研體外評(píng)爭(zhēng)論主要儀器設(shè)爭(zhēng)論主要儀器設(shè)樣品試制設(shè)比照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)剩余數(shù)批參比制劑．原料藥/輔料/內(nèi)包材藥 學(xué) 研 究用剩余主藥投料試制日批使用試制試制地主要設(shè)試制地主要設(shè))具體樓座、試驗(yàn)試制原始記錄負(fù)責(zé)人〔簽名．具體樓座、試驗(yàn)室)(檢驗(yàn)原始記錄共 負(fù)責(zé)人〔簽名〕 頁(yè)明聲本報(bào)告表中填寫內(nèi)容和所附資料均屬實(shí)。如查有不實(shí)之處，本單位負(fù)法律責(zé)任，并擔(dān)當(dāng)由此造成的一切后果。申報(bào)單位負(fù)責(zé)人簽名：(申請(qǐng)人公章)年月日本表一式四份，其中三份原件，受理省局存一份原件，其余報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局。2仿制藥質(zhì)量和療效全都性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告編號(hào)藥品名稱接收號(hào)格規(guī) 型 批準(zhǔn)文號(hào)人申請(qǐng)被核查單位：核查地點(diǎn)：核查結(jié)果〔詳述核查要點(diǎn)各項(xiàng)內(nèi)容與核查中覺察的主要問題〕組核查員簽〔公章簽負(fù)責(zé)人簽被核查單