新版GMP質量控制和質量確保了解和探討浙江省食品藥品檢驗所李會林新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第1頁質量風險管理是本版《藥品生產質量管理規(guī)范》主要理念第三條本規(guī)范作為質量管理體系一部分，是藥品生產管理和質量控制基本要求，意在最大程度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混同、差錯等風險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求藥品。第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采取前瞻或回顧方式，對質量風險進行評定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程。第十四條應該依據科學知識及經驗對質量風險進行評定，以確保產品質量。第十五條質量風險管理過程所采取方法、辦法、形式及形成文件應該與存在風險級別相適應。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第2頁質量風險管理與質量控制和質量確保關系《藥品生產質量管理規(guī)范》所控制目標就是基于對質量風險控制來到達我們?yōu)橹M行一切努力總目標——確保產品安全、有效，質量可靠符合要求。風險:危害發(fā)生可能性及危害嚴重性集合體可能性:危害可能概率與頻率嚴重性:危害造成后果嚴重程度危害:對健康造成損害——產品質量(安全性、有效性、質量)損失或可用性問題所造成危害質量控制和質量確保是質量風險管理最主要技術支撐新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第3頁經過科學性、正確性和有效性進行質量控制和質量確保，為產品出具準確、可靠質量分析匯報以證實所生產產品質量是否安全、有效和符合要求怎樣科學性、正確性和有效性進行質量控制和質量確保工作展開和可連續(xù)性發(fā)展新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第4頁第十二條質量控制基本要求：（一）應該配置適當設施、設備、儀器和經過培訓人員，有效、可靠地完成全部質量控制相關活動；（二）應該有同意操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣、檢驗、檢驗以及產品穩(wěn)定性考查，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范要求；（三）由經授權人員按照要求方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；（四）檢驗方法應該經過驗證或確認；（五）取樣、檢驗、檢驗應該有統(tǒng)計，偏差應該經過調查并統(tǒng)計；（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢驗和檢驗，并有統(tǒng)計；（七）物料和最終包裝成品應該有足夠留樣，以備必要檢驗或檢驗；除最終包裝容器過大成品外，成品留樣包裝應該與最終包裝相同。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第5頁質量控制涵蓋藥品生產、放行、市場質量反饋全過程，包含原輔料、包才、工藝用水、中間體及成品質量標準和分析方法建立、取樣、檢驗和產品穩(wěn)定性考查和市場不良反該樣品復核等工作。試驗室是質量控制活動主要載體，其關鍵目標在于獲取反應產品質量真實客觀檢驗數據，為質量評定提供依據。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第6頁質量控制和質量確保五大要素:人機料環(huán)法質量控制和質量確保第一大要素人員新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第7頁誠信第四條企業(yè)應該嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持老實守信，禁止任何虛假、坑騙行為。任何一個從事質量檢驗和質量管理人員，他職業(yè)生涯應一直以真實老實為地線在檢驗中真實性問題常在以下統(tǒng)計中可見:1，環(huán)境統(tǒng)計2，儀器使用統(tǒng)計3，各個中間體在線檢驗統(tǒng)計4，水系統(tǒng)、凈化空氣系統(tǒng)在線監(jiān)控和維護保養(yǎng)統(tǒng)計5，各個原、輔料進庫檢,6，成品出廠檢驗（一些判別）7，儀器SOP在檢驗中真實性問題常在現場檢驗中可見:1，儀器性能2，特殊試劑3，穩(wěn)定性圖譜調用偽造環(huán)境統(tǒng)計、儀器使用統(tǒng)計、各個原、輔料進庫檢驗和成品出廠檢驗統(tǒng)計有誠信不良統(tǒng)計人員不適應從事質量檢驗和質量管理工作新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第8頁數量、資格、職責、能力、培訓第七條企業(yè)應該配置足夠、符合要求人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要條件。第十二條質量控制基本要求：（一）應該配置適當設施、設備、儀器和經過培訓人員，有效、可靠地完成全部質量控制相關活動；第十八條企業(yè)應該配置足夠數量并含有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）管理和操作人員，應該明確要求每個部門和每個崗位職責。崗位職責不得遺漏，交叉職責應該有明確要求。每個人所負擔職責不應該過多。全部些人員應該明確并了解自己職責，熟悉與其職責相關要求，并接收必要培訓，包含上崗前培訓和繼續(xù)培訓。第二十三條質量管理責任人（一）資質：質量管理責任人應該最少含有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產和質量管理實踐經驗，其中最少一年藥品質量管理經驗，接收過與所生產產品相關專業(yè)知識培訓。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第9頁第二十五條質量受權人（一）資質：質量受權人應該最少含有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產和質量管理實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。質量受權人應該含有必要專業(yè)理論知識，并經過與產品放行相關培訓，方能獨立推行其職責。第二十七條與藥品生產、質量相關全部些人員都應該經過培訓，培訓內容應該與崗位要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐培訓外，還應該有相關法規(guī)、對應崗位職責、技能培訓，并定時評定培訓實際效果。第二百一十八條質量控制責任人應該含有足夠管理試驗室資質和經驗，能夠管理同一企業(yè)一個或多個試驗室。第二百一十九條質量控制試驗室檢驗人員最少應該含有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經過與所從事檢驗操作相關實踐培訓且經過考評。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第10頁質量控制試驗室檢驗人員職責:1，確認試驗條件2，按要求標準和對應操作規(guī)程操作3，真實統(tǒng)計試驗過程、計算結果4，及時實事求是匯報不合格及異常情況5，妥善保留樣品直至試驗結果審核經過6，實事求是匯報全部經手檢驗試驗結果，并保留全部試驗統(tǒng)計。質量控制試驗室管理人員職責:1，監(jiān)督試驗室流程有效實施和管理2，制訂樣品接收規(guī)程3，確保試驗用相關物料和儀器設備使用和控制4，制訂試驗結果評定同意程序5，對試驗室流程實施有效管理6，評定同意試驗結果7，決定試驗室多出樣品處置新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第11頁檢驗人員數量與產品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗項目標檢驗工作量（包含檢驗項目標數量和頻率）相符性。檢驗人員技術水平質量與產品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗項目標檢驗技術難度相符性。學歷與專業(yè)培訓次數和內容是否與本人從事檢驗相關對培訓效果和實際檢驗操作能力現場考評慣用精密儀器和常規(guī)檢驗基本操作和對基本原理正確了解新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第12頁對檢驗所得精密儀器數據或圖譜正確分析檢驗標準正確了解和操作：對相關儀器使用和檢驗方法SOP正確了解和操作檢驗結果計算和判斷新版GMP強調了取樣人需經授權。取樣人健康要求：有傳染病和身體暴露部分有傷口人員不宜進行取樣操作。取樣人專業(yè)技術要求：熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術和取樣工具使用，了解樣品被污染風險以及對應安全防范辦法。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第13頁質量控制和質量確保第二大要素儀器設備第七條企業(yè)應該配置足夠、符合要求人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要條件。第十二條質量控制基本要求：（一）應該配置適當設施、設備、儀器和經過培訓人員，有效、可靠地完成全部質量控制相關活動；第八十二條主要生產和檢驗設備都應該有明確操作規(guī)程。第八十五條已清潔生產設備應該在清潔、干燥條件下存放。第八十六條用于藥品生產或檢驗設備和儀器，應該有使用日志，統(tǒng)計內容包含使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗藥品名稱、規(guī)格和批號等。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第14頁第九十條應該按照操作規(guī)程和校準計劃定時對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設備以及儀器進行校準和檢驗，并保留相關統(tǒng)計。校準量程范圍應該涵蓋實際生產和檢驗使用范圍。第九十一條應該確保生產和檢驗使用關鍵衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設備以及儀器經過校準，所得出數據準確、可靠。第九十二條應該使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應該符合國家相關要求。校準統(tǒng)計應該標明所用計量標準器具名稱、編號、校準使用期和計量合格證實編號，確保統(tǒng)計可追溯性。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第15頁第九十三條衡器、量具、儀表、用于統(tǒng)計和控制設備以及儀器應該有顯著標識，標明其校準使用期。第九十四條不得使用未經校準、超出校準使用期、失準衡器、量具、儀表以及用于統(tǒng)計和控制設備、儀器。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第16頁輔助檢驗用普通儀器設備(如電爐、離心機、震蕩儀、超聲儀、脫氣、抽濾、真空泵、氮吹儀、水浴鍋、蒸發(fā)儀、冰箱、空調、粉碎機、除濕機等）確實認是否可正常運轉型號及技術指標范圍符合性放置及運行環(huán)境是否產生干擾或被干擾新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第17頁直接參加試驗并出具數據精密儀器儀表及嚴格控制試驗條件精密設備(如各類光譜儀、色譜儀、天平、烘箱、馬富爐、溶出儀、熔點儀，崩解儀、脆碎儀、PH計、水分測定儀、電位滴定儀等）確實認新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第18頁型號及技術指標范圍符合性(設備、儀器能力與本試驗室負擔檢品要求相符合性)類型、技術指標必須與各個標準中試驗要求相匹配①天平稱樣量>100mg萬分之一稱樣量<100mg（可放寬至50mg）十萬分之一②HPLC、GC、UV等精密測定儀器各類檢測器、柱子、控溫設備、泵、比色皿(不一樣規(guī)格石英杯)新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第19頁③可調整波長范圍旋光儀光源(鈉燈、汞燈、鹵素燈）旋光儀和折光儀控溫設備原子吸收分光光度法中消解用石墨爐④馬富爐烘箱溫度范圍離心機轉速及溫度控制恒溫水浴鍋精度⑥測定熔點溫度計(0.5℃刻度，校正值程度)用于含FNA樣品熾灼殘渣鉑金坩堝新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第20頁儀器狀態(tài):是否可正常運轉(合格證)是否經相關計量部門判定或校驗并貼有有效標識企業(yè)質量管理部門對計量部門計量校驗匯報有效性和符合性（與實際使用技術指標是否涵蓋\是否相符）進行審核認定。是否有專員保管是否按要求建立自校或復驗程序，并及時按程序進行自校或復驗新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第21頁企業(yè)質量管理部門應對有些雖經計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現波動儀器建立計量部門校驗效期內期間（自校）核查并納入儀器使用SOP，期間核查內容和時間長短可視儀器性能而定。企業(yè)質量管理部門應對有些雖可不經計量部門強行校驗，但它們一些性能（如精密度、準確度、重現性）將會直接影響檢驗結果正確性儀器設備建立科學合理自校程序并納入儀器使用SOP。企業(yè)質量管理部門應對有些雖經計量部門強行校驗，但檢驗項目未涵蓋一些用于藥品測定主要性能項目標儀器設備建立特定項目標科學合理自校程序并納入儀器使用SOP，如溶出度儀標準水楊酸片校正法、紫外-可見分光光度計準確度校正（重鉻酸鉀法）、紅外分光光度計吸光度波數準確度校正（聚苯乙烯膜法）等。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第22頁是否建立了正確儀器使用和維護保養(yǎng)SOP制訂正確SOPSOP必須與現場儀器類型型號相匹配SOP必須步驟清楚技術參數指標合理，含有可操作性SOP中應涵蓋儀器使用注意事項、維護保養(yǎng)及期間檢驗或日常自校程序新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第23頁是否有使用登記統(tǒng)計和旅或童驗、維護保養(yǎng)統(tǒng)計用于定量分析玻璃儀器(容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、比重瓶等）應經相關計量部門或企業(yè)內有檢驗資格員工進行定時校驗，并逐一標明校驗合格標識及效期標識新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第24頁企業(yè)內有校驗資格員工資格符合性校驗標準和校驗物質正確性和符合性校驗標準和校驗物質使用環(huán)境和操作\統(tǒng)計正確性和符合性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第25頁符合GMP要求儀器、設備科學管理和使用運行還應包含以下幾方面:儀器、設備放置環(huán)境防震、防潮、防塵、防高溫稱防強光防環(huán)境污染：①儀器與儀器在試驗中污染如GC防止與HPLC及可能產生大量有機氣體儀器設備置同一室水分測定儀防止與溶出儀崩解儀或可能產生大量水氣儀器設備試驗區(qū)域置同一室紅外儀防止與產生水氣、二氧化碳、有機氣體儀器或試驗區(qū)置同一室新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第26頁原子吸收分光光度計應置于潔凈程度較高區(qū)域。各精密儀器應盡可能遠離進行灼燒、蒸餾、水浴等處理操作通風柜。采取正確儀器維護保養(yǎng)裝置和方法如水分測定儀除進氣中水分干操裝置新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第27頁試驗人員必須按要求SOP進行操作依據實際試驗情況及時更新錯誤SOP，注意對作廢SOP清場。試驗原始統(tǒng)計、儀器使用統(tǒng)計、儀器維護保養(yǎng)和自校統(tǒng)計必須與所要求SOP相吻合各個試驗室儀器設備均應指定專員維護保養(yǎng)，并做好統(tǒng)計主要儀器(主要指精密儀器）應進行使用登記，誰使用誰登記，登記信息應具可追溯性:開關機狀態(tài)、時間、樣品、人員。最好統(tǒng)計一些主要參數（溶劑、波長、柱子、流動相、載氣、選擇溶出度方法)。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第28頁質量控制和質量確保第三大要素:物料一試驗室包括物料試劑試藥各類標準溶液標推摘定液培養(yǎng)基菌種第十二條質量控制基本要求：（二）應該有同意操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣、檢驗、檢驗以及產品穩(wěn)定性考查，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范要求；（三）由經授權人員按照要求方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；（四）檢驗方法應該經過驗證或確認；（五）取樣、檢驗、檢驗應該有統(tǒng)計，偏差應該經過調查并統(tǒng)計；（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢驗和檢驗，并有統(tǒng)計；（七）物料和最終包裝成品應該有足夠留樣，以備必要檢驗或檢驗；除最終包裝容器過大成品外，成品留樣包裝應該與最終包裝相同。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第29頁第二百二十二條取樣應該最少符合以下要求：（一）質量管理部門人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查；（二）應該按照經同意操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應該詳細要求：1.經授權取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量；5.分樣方法；6.存放樣品容器類型和狀態(tài)；7.取樣后剩下部分及樣品處置和標識；8.取樣注意事項，包含為降低取樣過程產生各種風險所采取預防辦法，尤其是無菌或有害物料取樣以及預防取樣過程中污染和交叉污染注意事項；9.貯存條件；10.取樣器具清潔方法和貯存要求。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第30頁（三）取樣方法應該科學、合理，以確保樣品代表性；（四）留樣應該能夠代表被取樣批次產品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產過程中最主要步驟（如生產開始或結束）；（五）樣品容器應該貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應該按照要求貯存要求保留。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第31頁第二百二十三條物料和不一樣生產階段產品檢驗應該最少符合以下要求：（一）企業(yè)應該確保藥品按照注冊同意方法進行全項檢驗；（二）符合以下情形之一，應該對檢驗方法進行驗證：1.采取新檢驗方法；2.檢驗方法需變更；3.采取《中華人民共和國藥典》及其它法定標準未收載檢驗方法；4.法規(guī)要求其它需要驗證檢驗方法。（三）對不需要進行驗證檢驗方法，企業(yè)應該對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；（四）檢驗應該有書面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程內容應該與經確認或驗證檢驗方法一致；（五）檢驗應該有可追溯統(tǒng)計并應該復核，確保結果與統(tǒng)計一致。全部計算均應該嚴格查對；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第32頁（六）檢驗統(tǒng)計應該最少包含以下內容：1.產品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供給商和生產商（如不一樣）名稱或起源；2.依據質量標準和檢驗操作規(guī)程；3.檢驗所用儀器或設備型號和編號；4.檢驗所用試液和培養(yǎng)基配制批號、對照品或標準品起源和批號；5.檢驗所用動物相關信息；6.檢驗過程，包含對照品溶液配制、各項詳細檢驗操作、必要環(huán)境溫濕度；7.檢驗結果，包含觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據檢驗匯報編號；8.檢驗日期；9.檢驗人員署名和日期；10.檢驗、計算復核人員署名和日期。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第33頁（七）全部中間控制（包含生產人員所進行中間控制），均應該按照經質量管理部門同意方法進行，檢驗應該有統(tǒng)計；（八）應該對試驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質量檢驗；（九）必要時應該將檢驗用試驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應該符合相關試驗動物管理規(guī)定。動物應該有標識，并應該保留使用歷史統(tǒng)計。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第34頁第二百二十五條企業(yè)按要求保留、用于藥品質量追溯或調查物料、產品樣品為留樣。用于產品穩(wěn)定性考查樣品不屬于留樣。留樣應該最少符合以下要求：（一）應該按照操作規(guī)程對留樣進行管理；（二）留樣應該能夠代表被取樣批次物料或產品；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第35頁第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡程度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等情況均應該有統(tǒng)計，并馬上匯報主管人員及質量管理部門，應該有清楚說明，重大偏差應該由質量管理部門會同其它部門進行徹底調查，并有調查匯報。偏差調查匯報應該由質量管理部門指定人員審核并簽字。企業(yè)還應該采取預防辦法有效預防類似偏差再次發(fā)生。第二百五十一條質量管理部門應該負責偏差分類，保留偏差調查、處理文件和統(tǒng)計。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第36頁（三）成品留樣：1.每批藥品均應該有留樣；假如一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝最少應該保留一件最小市售包裝成品；2.留樣包裝形式應該與藥品市售包裝形式相同，原料藥留樣如無法采取市售包裝形式，可采取模擬包裝；3.每批藥品留樣數量普通最少應該能夠確保按照注冊同意質量標準完成兩次全檢（無菌檢驗和熱原檢驗等除外）；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第37頁4.假如不影響留樣包裝完整性，保留期間內最少應該每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應該進行徹底調查并采取對應處理辦法；5.留樣觀察應該有統(tǒng)計；6.留樣應該按照注冊同意貯存條件最少保留至藥品使用期后一年；7.如企業(yè)終止藥品生產或關閉，應該將留樣轉交受權單位保留，并通知當地藥品監(jiān)督管理部門，方便在必要時可隨時取得留樣。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第38頁（四）物料留樣：1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸包裝材料均應該有留樣。與藥品直接接觸包裝材料（如輸液瓶），如成品已經有留樣，可無須單獨留樣；2.物料留樣量應該最少滿足判別需要；3.除穩(wěn)定性較差原輔料外，用于制劑生產原輔料（不包含生產過程中使用溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸包裝材料留樣應該最少保留至產品放行后二年。假如物料使用期較短，則留樣時間可對應縮短；4.物料留樣應該按照要求條件貯存，必要時還應該適當包裝密封。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第39頁第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理應該最少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應該從可靠供給商處采購，必要時應該對供給商進行評定；（二）應該有接收試劑、試液、培養(yǎng)基統(tǒng)計，必要時，應該在試劑、試液、培養(yǎng)基容器上標注接收日期；（三）應該按攝影關要求或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行判別或其它檢驗；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第40頁（四）試液和已配制培養(yǎng)基應該標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包含滅菌）統(tǒng)計。不穩(wěn)定試劑、試液和培養(yǎng)基應該標注使用期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應該標注最終一次標化日期和校正因子，并有標化統(tǒng)計；（五）配制培養(yǎng)基應該進行適用性檢驗，并有相關統(tǒng)計。應該有培養(yǎng)基使用統(tǒng)計；（六）應該有檢驗所需各種檢定菌，并建立檢定菌保留、傳代、使用、銷毀操作規(guī)程和對應統(tǒng)計；（七）檢定菌應該有適當標識，內容最少包含菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應該按照要求條件貯存，貯存方式和時間不應該對檢定菌生長特征有不利影響。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第41頁第二百二十七條標準品或對照品管理應該最少符合以下要求：（一）標準品或對照品應該按照要求貯存和使用；（二）標準品或對照品應該有適當標識，內容最少包含名稱、批號、制備日期（如有）、使用期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應該建立工作標準品或對照品質量標準以及制備、判別、檢驗、同意和貯存操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應該使用方法定標準品或對照品進行標化，并確定使用期，還應該經過定時標化證實工作標準品或對照品效價或含量在使用期內保持穩(wěn)定。標化過程和結果應該有對應統(tǒng)計。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第42頁第二百三十一條連續(xù)穩(wěn)定性考查目標是在使用期內監(jiān)控已上市藥品質量，以發(fā)覺藥品與生產相關穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特征改變），并確定藥品能夠在標示貯存條件下，符合質量標準各項要求。第二百三十二條連續(xù)穩(wěn)定性考查主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。比如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長久貯存時，應該在對應環(huán)境條件下，評定其對包裝后產品穩(wěn)定性影響。另外，還應該考慮對貯存時間較長中間產品進行考查。第二百三十三條連續(xù)穩(wěn)定性考查應該有考查方案，結果應該有匯報。用于連續(xù)穩(wěn)定性考查設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應該按照第七章和第五章要求進行確認和維護。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第43頁第二百三十四條連續(xù)穩(wěn)定性考查時間應該涵蓋藥品使用期，考查方案應該最少包含以下內容：（一）每種規(guī)格、每個生產批量藥品考查批次數；（二）相關物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采取穩(wěn)定性考查專屬檢驗方法；（三）檢驗方法依據；（四）合格標準；（五）容器密封系統(tǒng)描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（應該采取與藥品標示貯存條件相對應《中華人民共和國藥典》要求長久穩(wěn)定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含項目，應該說明理由。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第44頁第二百三十五條考查批次數和檢驗頻次應該能夠取得足夠數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式藥品，最少每年應該考查一個批次，除非當年沒有生產。第二百三十六條一些情況下，連續(xù)穩(wěn)定性考查中應該額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差藥品應該列入穩(wěn)定性考查。另外，重新加工、返工或回收批次，也應該考慮列入考查，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考查。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第45頁第二百三十七條關鍵人員，尤其是質量受權人，應該了解連續(xù)穩(wěn)定性考查結果。當連續(xù)穩(wěn)定性考查不在待包裝產品和成品生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應該有書面協(xié)議，且均應該保留連續(xù)穩(wěn)定性考查結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第46頁待側樣品一試驗室檢驗全部樣品:各個產品和中間體、原輔料和包材抽取樣品及其留樣和穩(wěn)定性考查樣品樣品管理程序取樣→登記并編號↓→保留分發(fā)→檢驗↓→留樣↓保留處置新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第47頁取樣1人員2方法3環(huán)境4取樣器具5放置樣品容器新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第48頁留樣1，每批均應有留樣;成品為市售包裝，原料藥可模擬包裝；應有代表性2，數量:成品為全檢量兩倍;物料應最少足夠進行判別檢驗3，存放條件:成品按注冊同意條件，放置使用期后一年；物料按要求條件4，統(tǒng)計:應有每年最少一次目視檢驗統(tǒng)計5，留樣調用使用均應經企業(yè)授權部門同意新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第49頁穩(wěn)定性試驗連續(xù)穩(wěn)定性考查:是上市產品穩(wěn)定性考查。產品研發(fā)階段獲取藥品穩(wěn)定性數據有其不足，商業(yè)化生產后需要繼續(xù)證實產品使用期內質量留樣、穩(wěn)定性考查、連續(xù)穩(wěn)定性考查對比新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第50頁穩(wěn)定性考查樣品壞境符合性穩(wěn)定性考查樣品包裝符合性穩(wěn)定性考查樣品樣品數量符合性穩(wěn)定性考查樣品考查時間符合性穩(wěn)定性考查樣品考查項目標符合性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第51頁穩(wěn)定性考查樣品考查結論符合性產品穩(wěn)定性考查試驗規(guī)范性管理與操作產品穩(wěn)定性考查樣品，尤其是重點考查樣品應有足夠樣品數量;包裝要符合要求;穩(wěn)定性考查樣品環(huán)境應符合要求，應按該藥品標準中要求儲備條件進行留樣考查。穩(wěn)定性重點考查項目應按藥典穩(wěn)定性指導標準進行(片劑、膠囊應考查：外觀、相關物質、溶出度、含量。原料應考查:外觀、熔點、水分、相關物質、含量。注射液應考查:外觀、PH、相關物質、可見異物、無菌、含量。)新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第52頁試劑、試藥、試液、標準溶液、標準滴定液符合性外觀性狀(顏色、澄清度)符合性瓶簽信息正確性和完整性配置方法正確性存放裝置和環(huán)境正確性、符合性使用期科學性和合理性有毒有害(劇毒、易爆、強氧化、強腐蝕）試劑、試藥、試液存放、保管、使用符合性標準溶液、標準滴定液配置方法和標化統(tǒng)計正確性和完整性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第53頁標準滴定液標化、配制、儲備和使用除另有要求外，用于國家局頒布藥品標準檢驗中所用到標準滴定液必須以中國藥典附錄要求方法進行配制、標化。另有要求是指標準各論中詳細標明方法或指定參考方法。用于配置標準滴定液溶液應采取分析純以上級別化學試劑，而用于標定標準滴定液基準物應該是具備由國家技術監(jiān)督局或國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局同意標準物質證書基準試劑或標準物質新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第54頁當配置標準滴定液按要求方法無須標定時，用于配置標準滴定液溶質應采取具備由國家技術監(jiān)督局或國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局同意標準物質證書基準試劑或標準物質，稱樣和溶解、稀釋必須精密、準確。F值應是標準要求稱樣量與實際準確稱樣量之比。標準滴定液標定必須是雙人以上進行配置、標定和復核標定。普通標定三分以上，復核標定三分以上，并依據標定方法誤差要求個人三分間和兩人六分間F值RSD程度。F值要求范圍應為0.95-1.05新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第55頁標準滴定液使用期普通為三個月。超出效期后應重新配置、標定和復核標定，假如剩下過期標準滴定液量較多，可無須重新配置，但必須按標定程序進行標定和復核標定，RSD程度。F值要求范圍應同上標準滴定液配置和儲備條件應該科學、合理。裝置應具備遮光、密閉，陰涼，尤其是高氯酸標準滴定液防潮裝置、氫氧化鈉標準滴定液防二氧化碳聚氟乙烯瓶裝置(這些裝置是非常重要，不然這些標準滴定液使用期就不一定“有效”了)硫代硫酸鈉標準滴定液必須取放置一個月以上硫代硫酸鈉標準滴定液貯備液進行標定。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第56頁標準滴定液標簽(瓶簽)與標定統(tǒng)計在瓶簽應有信息是:標準滴定液名稱和標示摩爾濃度、標定F值、配制日期、配置時溫度、標化日期、復核日期、配制人、標化人、復核人、使用期。標定統(tǒng)計必須詳細可追溯，除以上信息外還應統(tǒng)計標準物質起源、批號，干燥條件、精密稱樣量、定量稀釋體積、滴定管編號及量程，準確統(tǒng)計消耗標定和復核標定各分體積和空白液體積，計算公式，計算結果及對應RSD新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第57頁標準試液、試劑試液配制、儲備、標簽和使用試劑、試液應注意正確儲備條件(有應置于冰箱中保留，如檢驗重金屬硫代乙酰胺試液等；有應進行水封液面如溴液；有應避光、陰涼保留；強酸、強氧化液體試劑應有防護辦法，如應放置在有沙土保護、可對應固定器具內，并應置于試劑架底層）對配制試液效期要求要科學合理(有機試液、不穩(wěn)定試液效期應短點，而無機試液可適當長點，在容器密封性能好情況下可一年)。按藥典要求需臨用新配制試液應及時新鮮配制，不得使用過期試液。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第58頁標準試液、試劑試液配制應嚴格按藥典或標準各論要求配置，不得進行任何簡化和改變。標準試液、試劑試液標簽應正確標注，按藥典或對應標準配制試液，應采取藥典或對應標準所要求名稱，不得私自更改按藥典附錄配制試液可無須表明濃度和溶劑，除此之外，標準試液、試劑試液標簽應正確標注濃度和溶劑。任何標準試液、試劑試液標簽應正確標注配置時間、使用期。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第59頁毒劇品保管和領用:屬于毒劇品(包含危險級易爆品)試劑、試液必須置于保險箱內，由雙人雙鎖保管，并應實施嚴密領用登記制度。領用登記本上應統(tǒng)計入領用人、使用目標、審核同意人、發(fā)放人、發(fā)放量、剩下量、發(fā)放日期。應建立對毒麻劇品試驗剩下、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急處理辦法并建立程序文件發(fā)放到各個試驗場所和人員新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第60頁標準品、對照品、工作對照品、菌種符合性標準品、對照品管理符合性起源性和有效性符合性存放環(huán)境符合性實物和臺帳符合性實際數量與日常檢驗需求量符合性工作對照品管理符合性瓶簽信息正確性和完整性起源性和有效性符合性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第61頁標準品、對照品、工作對照品分類及使用范圍和權限用于藥品檢驗標準品、對照品應起源于中檢所、USP、EP、BP和JP?？稍趪鴥葯z驗機構用于藥品檢驗和仲裁工作對服品按國家食品藥品監(jiān)督管理局要求，凡當前國家沒有建立，暫由省級藥檢所標定。可在國內檢驗機構用于藥品檢驗.因為標準品價格昂貴，而企業(yè)常年檢驗使用量大。企業(yè)能夠以中檢所、USP、EP、BP和JP標準品為對比標化部分工作對照品供企業(yè)內部使用。但必須有詳細標化統(tǒng)計，標化方法應正確，標準物質可溯源，并有詳細復核及期間核查程序，均應有SOP等文件支持。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第62頁企業(yè)自行標化應關注可朔源性(必須有上級標準品或對照品朔源比對)標化方法科學性和合理性標化統(tǒng)計正確性和完整性標化結果統(tǒng)計正確性及與實樣瓶簽信息相符性使用期與復驗期制訂科學性和合理性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第63頁各類標準品對照品儲備和使用效期化學藥品、抗生素、生化藥品對照品應按說明書儲備若說明書未注明儲備條件，抗生素、生化藥品對照品普通應放置于5℃以下;化學藥品對照品可參考其藥典原料藥標準項下儲備條件進行對應儲備;新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第64頁各類對服品開啟后儲備與使用化學藥品、生化、抗生素對照品若是充氮保留對照品則一律開封后一次性使用；而未充氮保留生化、抗生素對照品在開啟取樣同時把剩下馬上轉移至另一干燥小體積容器內進行密封，置于干燥冷藏處，只要處理快速產密，仍可繼續(xù)使用。未充氮保留化學對照品普通在使用前要進行干燥，在開啟使用后，只要重新擰緊瓶蓋即可，但假如標簽上標明水分，表明使用前不再進行干燥而是以標簽上水分進行折算，則要同生化、抗生素對照品同法操作新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第65頁各類對照品使用效期各個對照品使用期能夠以其所附說明書為依據抗生素對照品凡己有新批號，則老批號廢止化學藥品對照品應詳細情況詳細把握新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第66頁對配制成溶液狀對照品溶液管理與使用濃度較低對照品溶液，普通一次性使用。假如要想把濃度高對照品貯備各液延長使用時間，則應對其進行溶液穩(wěn)定性考查（注意考查條件），依據考查結果而定。儲備時注意密封、冷藏(但不能結冰)。但諾是對照品貯備液中含易揮發(fā)溶劑，則不宜久置（重復開啟易改變濃度)應對照品使用目標結合對照品貯備液穩(wěn)定性考查結果，指定使用期：用于定性分析(判別）對照品貯備液諾略有降解普通情況可繼續(xù)使用；用于定量分析對照品貯備液不得有降解，不然不可繼續(xù)使用。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第67頁菌種管理符合性菌種瓶簽信息正確菌種起源性和有效性符合性菌種傳代次數、間隔時間和方法符合性菌種儲備裝置及環(huán)境符合性菌種種類及數量與臺帳相符性及與實際日常檢驗量相符性廢棄菌種滅活(包含日常菌檢試驗中陽性菌廢棄物）方法及統(tǒng)計符合性菌種普通傳5代，從菌種保留中心取得冷凍干燥菌種為第0代算起，既總傳代次數為5次（從省所購置斜面己經是第二代）。菌種傳代應有詳細統(tǒng)計(起源、時間、數量）新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第68頁培養(yǎng)基起源符合性對已開啟培養(yǎng)基儲存環(huán)境及期效符合性培養(yǎng)基靈敏度試驗方法及操作判斷符合性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第69頁質量控制和質量確保第四大要素:環(huán)境第六十三條質量控制試驗室通常應該與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素試驗室還應該彼此分開。第六十四條試驗室設計應該確保其適合用于預定用途，并能夠防止混同和交叉污染，應該有足夠區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考查樣品存放以及統(tǒng)計保留。第六十五條必要時，應該設置專門儀器室，使靈敏度高儀器免受靜電、震動、潮濕或其它外界原因干擾。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第70頁第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品試驗室應該符合國家相關要求。第六十七條試驗動物房應該與其它區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應該符合國家相關要求，并設有獨立空氣處理設施以及動物專用通道。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第71頁試驗室空間與布局是否有與產品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗頂目和要求相適應檢驗操作空間是否有符合各個產品、中間體、原料藥、輔料和藥包材抽取樣品留樣和儲存空間是否有與產品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗項目和要求相適應特殊檢驗操作空間新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第72頁在同一檢驗操作空間內進行檢驗操縱是否會產生相互干擾而影響檢驗結果準確性微生物室、無菌室和陽性菌室布局合理性(包含人流和物流)在同一精密儀器間內儀器、設備檢驗操縱時是否會產生相互干擾而影響檢驗結果準確性試劑、試藥、各標準溶液、標準滴定液放置空間和環(huán)境符合性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第73頁試驗室安全保障辦法易然易爆物品放置空間和環(huán)境符合性現場消防設備與裝置放置位置合理性和可操作性檢驗人員檢驗中與劇毒物質接觸時防護辦法合理性和可操作性檢驗人員檢驗中發(fā)生意外時搶救辦法合理性和可操作性試驗室規(guī)范性管理是否建立試驗室管理制度，并在試驗室顯著位置張貼公告試驗室各級人員是否正確執(zhí)行了試驗室管理制度新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第74頁質量控制和質量確保第五大要素:各個法規(guī)性文件和匯報、證書和統(tǒng)計第二百二十條質量控制試驗室應該配置藥典、標準圖譜等必要工具書，以及標準品或對照品等相關標準物質。第二百二十一條質量控制試驗室文件應該符合第八章標準，并符合以下要求：（一）質量控制試驗室應該最少有以下詳細文件：1.質量標準；2.取樣操作規(guī)程和統(tǒng)計；3.檢驗操作規(guī)程和統(tǒng)計（包含檢驗統(tǒng)計或試驗室工作記事簿）；4.檢驗匯報或證書；5.必要環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、統(tǒng)計和匯報；6.必要檢驗方法驗證匯報和統(tǒng)計；7.儀器校準和設備使用、清潔、維護操作規(guī)程及統(tǒng)計。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第75頁（二）每批藥品檢驗統(tǒng)計應該包含中間產品、待包裝產品和成品質量檢驗統(tǒng)計，可追溯該批藥品全部相關質量檢驗情況；（三）宜采取便于趨勢分析方法保留一些數據（如檢驗數據、環(huán)境監(jiān)測數據、制藥用水微生物監(jiān)測數據）；（四）除與批統(tǒng)計相關資料信息外，還應該保留其它原始資料或統(tǒng)計，以方便查閱。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第76頁第二百二十三條物料和不一樣生產階段產品檢驗應該最少符合以下要求：（一）企業(yè)應該確保藥品按照注冊同意方法進行全項檢驗；（二）符合以下情形之一，應該對檢驗方法進行驗證：1.采取新檢驗方法；2.檢驗方法需變更；3.采取《中華人民共和國藥典》及其它法定標準未收載檢驗方法；4.法規(guī)要求其它需要驗證檢驗方法。（三）對不需要進行驗證檢驗方法，企業(yè)應該對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第77頁（四）檢驗應該有書面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程內容應該與經確認或驗證檢驗方法一致；（五）檢驗應該有可追溯統(tǒng)計并應該復核，確保結果與統(tǒng)計一致。全部計算均應該嚴格查對；（六）檢驗統(tǒng)計應該最少包含以下內容：1.產品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供給商和生產商（如不一樣）名稱或起源；2.依據質量標準和檢驗操作規(guī)程；3.檢驗所用儀器或設備型號和編號；4.檢驗所用試液和培養(yǎng)基配制批號、對照品或標準品起源和批號；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第78頁5.檢驗所用動物相關信息；6.檢驗過程，包含對照品溶液配制、各項詳細檢驗操作、必要環(huán)境溫濕度；7.檢驗結果，包含觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據檢驗匯報編號；8.檢驗日期；9.檢驗人員署名和日期；10.檢驗、計算復核人員署名和日期。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第79頁（七）全部中間控制（包含生產人員所進行中間控制），均應該按照經質量管理部門同意方法進行，檢驗應該有統(tǒng)計；（八）應該對試驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質量檢驗；（九）必要時應該將檢驗用試驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應該符合相關試驗動物管理規(guī)定。動物應該有標識，并應該保留使用歷史統(tǒng)計。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第80頁藥品質童標準類型及地位中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地升國家標準準國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉正標準國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標準國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標準國家藥品監(jiān)督管理局藥品進口注冊標準國內市場上使用期內藥品質量必須符合上述標準之一國家標準是最低標準，是藥品在整個使用期內所必須符合標準。企業(yè)質量管理部門必須隨時關注上述標準有效性，注意國家藥品標準更改、更正和更新時限新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第81頁為了降低上市產品在貨架期內質量風臉，企業(yè)必須建立科學合理企業(yè)產品內控質量標準國家標準是最低標準，是藥品在整個使用期內所必須符合標準。內控質量標準是針對近期剛生產產品，所認為了確保產品在整個使用期內符合國家標準，內控質量標準必須高于國家標準。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第82頁有國家標準欠完善，缺乏應進行控制項目，在內控標準中應給予增定。企業(yè)產品內控質量標準檢驗項目不能少于該產品國家標準。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第83頁該產品國家標準欠完善，缺乏應進行控制項目(如在生產工藝中所用一、二類有機溶劑，因為不一樣廠家產品工藝不一樣，各自使用有機溶劑不一樣，故在國家標準中往往無法統(tǒng)一殘留有機溶劑測定種類，而國家標準暫不定入。)，企業(yè)產品內控質量標準應給予定入。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第84頁應在關鍵項目、易降解項目標指標上與國家標準拉開適當差距(含量、相關物質、溶出度、熔點、水分、PH)。以給于產品質量一定降解空間以確保出廠近期生產產品在進入市場后能經歷時間和環(huán)境考驗。在失效期之前每一天均能符合該產品國家標準。應在關鍵項目，尤其是測定誤差較大檢驗項目上，適當提升指標，防止邊緣產品出廠后，可能會因為與客戶及檢驗機構測定誤差，使得結論在合格與不合格之間產生爭議。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第85頁建立企業(yè)產品生產所需原料藥內控質量標準技術指導標準建立原料藥科學合理內控質量標準，擇優(yōu)選擇優(yōu)質原料藥，以確保主產品質量可控。企業(yè)產品內控質量標準檢驗項目不能少于該產品國家標準。依據產品內控標準及產品生產工藝(有工藝中加熱干燥、碾磨、滅菌等會造成主成份在生產過程中降解)提升原料對應項目標考旨際指標以確保主產品質量可控。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第86頁建立企業(yè)產品生產所需中間體、合成用物料和合成中使用溶劑內控質量標準技術指導標準中間體、合成用物料和合成中使用溶劑應建立有定性和定量檢驗項目標內控標準成品、原料、敷料、中間體和使用溶劑應按對應質量標準檢驗合格后放行使用回收溶劑建立合理可控質量標準，合格后放行，以確保合成路線、工藝恒定，產品質量穩(wěn)定新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第87頁建立企業(yè)產品生產所需輔料藥內控質量標準技術指導標準建立輔料藥科學合理內控質量標準，擇優(yōu)法擇優(yōu)質輔料藥以確保主產品質量可控現有國家輔料標準又有國家其它行業(yè)標準輔料，應使用符合國家輔料標準。企業(yè)標準能夠國家輔料標準為依據建立輔料藥內控質量標準，其項目和技術均不得少于和低于國家輔料藥質量標準。對已經有國家輔料藥質量標準輔料可依據產品特點適當調整和增加項目和指標，但要經過相關部門技術審核新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第88頁用于注射劑等高風險產品輔料藥(主要為抗氧化、還原劑)，假如國家輔料藥質量標準沒有針用，應在其內控質量標準中增加對應安全性控制項目如:細菌內毒素、無菌和微生物程度；應在原標準重金屬、砷鹽指標上提升要求。企業(yè)在生產中使用一些無國家藥用標準食品添加劑、化工試劑等均應制訂對應企業(yè)藥用輔料標準，送省藥檢所審核和省局立案后，方可生效。企業(yè)可依據產品給藥路徑(注射用、口服、外用)，對同一個食品添加劑或化工試劑制訂出不一樣企業(yè)藥用輔料標準新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第89頁企業(yè)在首次使用或改變供給商時或質量有爭議時，應按國家標準并增加企業(yè)標準中有別于國家標準項目進行全檢。企業(yè)在制訂各項內控標準檢驗項目和檢驗方法時都應以其對應國家標準為依據自行建立檢驗項目和檢驗方法要有合理可行方法學驗證等研究數據進行佐證新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第90頁檢驗匯報標準依據符合性檢品信息正確性與完整性匯報書編號唯一性檢驗數據與原始統(tǒng)計相符性檢驗結論正確性及與標準依據一致性檢驗者、校對者和審核者署名正確性與完整性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第91頁檢驗原始統(tǒng)計標準依據正確性和有效性檢品信息正確性與完整性檢驗環(huán)境統(tǒng)計正確性與完整性檢驗儀器、設備信息及主要技術指標統(tǒng)計正確性與完整性檢驗操作步驟、試驗現象及數據統(tǒng)計、圖譜統(tǒng)計正確性與完整性原始統(tǒng)計編號唯一性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第92頁檢驗步驟與標準依據及檢驗SOP相符性計算公式及計算數據統(tǒng)計正確性與完整性檢驗數據修改、修約、判斷規(guī)范性、正確性及與匯報書數據、結論一致性檢驗者、校對者和審核者署名正確性與完整性各項檢驗應按要求SOP和藥品標準進行操作，并進行詳細統(tǒng)計新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第93頁檢品信息統(tǒng)計：檢品名稱、收到檢品時間、檢品起源、檢品包裝、檢品數量、檢驗目標(項目)、檢驗依據(標準)試驗環(huán)境條件統(tǒng)計，如試驗時間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等應詳細統(tǒng)計各個試驗操作和試驗現象及試驗測得各類數據；關鍵數據涂改要由試驗者蓋校正章統(tǒng)計檢驗所用儀器名稱、型號、編號、儀器在檢驗中指定技術參數指標(包含校正值);檢驗所用滴定液名稱和濃度及校正值新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第94頁統(tǒng)計樣品處理過程，如取樣量、稀釋體積、稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾方法）、進（取）供試品溶液體積統(tǒng)計對照品處理過程:如對照品起源和批號、取樣量、稀釋體積、稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾方法）、進(取)對照品溶液體積標明所選擇測定方法統(tǒng)計詳細測定結果數據(各個儀器測定實際數和容量法消耗滴定液體積)和圖譜、儀器打印數據新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第95頁原始統(tǒng)計應逐一編寫頁碼，圖譜、儀器打印數據應有試驗者署名計算公式和試驗數據處理要正確(應進行校正值校正；對兩分平行操作數據應分別進行計算，要進行平行誤差計算(RSD);應按要求進行數據修約檢驗原始統(tǒng)計應及時整理歸檔，并制訂整理歸檔后保留期限。分包檢驗項目標可行性與符合性新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第96頁分包方資質符合性分包協(xié)議有效性及正確性與完整性檢驗匯報中分包項目標分包方檢驗匯報和相關數據、圖譜正確性與完整性主產品普通不易采取委托檢驗原料藥、輔料盡可能自檢，假如需要委托檢驗，受委托檢驗方應為具備國家或省級相關計量部門認證認可資質試驗室或與本企業(yè)在同一集團企業(yè)內經過GMP檢驗子企業(yè)企業(yè)應與受委托檢驗方簽定內容和項目使用期明確委托檢驗協(xié)議書，并要及時到省局立案認可。注意在靠近效期時按時續(xù)簽委托檢驗協(xié)議書。全部匯報書上委托檢驗項目必須在委托檢驗協(xié)議書使用期內測定。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第97頁產品質量回顧產品質量回顧是對產品生產過程原敷料、關鍵工藝控制參數、產品關鍵質量檢測指標、偏差及產品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進行階段性回顧總結新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第98頁第二百六十六條應該按照操作規(guī)程，每年對全部生產藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準適用性，及時發(fā)覺不良趨勢，確定產品及工藝改進方向。應該考慮以往回顧分析歷史數據，還應該對產品質量回顧分析有效性進行自檢。當有合理科學依據時，可按照產品劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。回顧分析應該有匯報。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第99頁企業(yè)最少應該對以下情形進行回顧分析：（一）產品所用原輔料全部變更，尤其是來自新供給商原輔料；（二）關鍵中間控制點及成品檢驗結果；（三）全部不符合質量標準批次及其調查；（四）全部重大偏差及相關調查、所采取整改辦法和預防辦法有效性；（五）生產工藝或檢驗方法等全部變更；（六）已同意或立案藥品注冊全部變更；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第100頁（七）穩(wěn)定性考查結果及任何不良趨勢；（八）全部因質量原因造成退貨、投訴、召回及調查；（九）與產品工藝或設備相關糾正辦法執(zhí)行情況和效果；（十）新獲同意和有變更藥品，按照注冊要求上市后應該完成工作情況；（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等確實認狀態(tài)；（十二）委托生產或檢驗技術協(xié)議推行情況。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第101頁第二百六十七條應該對回顧分析結果進行評定，提出是否需要采取糾正和預防辦法或進行再確認或再驗證評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產時，委托方和受托方之間應該有書面技術協(xié)議，要求產品質量回顧分析中各方責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第102頁質量趨勢分析是產品質量回顧主要技術依據和伎倆產品(包含主要中間體)質量趨勢分析是對產品工藝科學性、穩(wěn)定性和可連續(xù)最有效評定是對各類變更及廠房、設備科學性、合理性和可連續(xù)最有效評定為產品工藝優(yōu)化提升提供科學依據也是生產人員水平和素質評定是對檢驗方法、檢驗儀器、檢驗環(huán)境科學性、合理性和可連續(xù)最有效評定新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第103頁原、敷料質量趨勢分析是對供給商最有效評定是對現有倉儲條件合理性和可連續(xù)最有效評定是對其生產產品質量確保有效辦法新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第104頁怎樣進行正確、合理質量趨勢分析第二百二十一條質量控制試驗室文件應該符合第八章標準，并符合以下要求：（三）宜采取便于趨勢分析方法保留一些數據（如檢驗數據、環(huán)境監(jiān)測數據、制藥用水微生物監(jiān)測數據）；新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第105頁首先要自該產品正式生產起不間斷確保各個產品、主要中間體、原、敷料及一切與產品質量改變相關物料及時按要求標準監(jiān)測檢驗確保檢驗結果正確性，并按標準要求將匯報書中檢驗結果量化搜集、匯總各個產品和物料監(jiān)測檢驗數據除了判別項目外，標準中項目都應是趨勢分析對象依據搜集、匯總監(jiān)翔測檢驗數據繪制各個產品和物料質量趨勢分析圖譜和表格質量趨勢分析圖譜和檢驗數據表格確認現行警戒限和糾偏限合理性和科學性依據質量趨勢分析圖譜和檢驗數據表采取糾偏辦法依據質量趨勢分析圖譜和檢驗數據表定時匯報來更新各個管理產品穩(wěn)定性試驗趨勢分析及評定是產品使用期和存放條件主要驗證伎倆新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第106頁產品質量趨勢分析圖譜和表格能顯示產品質量穩(wěn)定態(tài)(各質量指標出現密集區(qū)）和異常態(tài)（質量指稱偏離密集區(qū)區(qū)城)異常態(tài)中有兩種情況:(1)偏離了歷史監(jiān)測數據均植范圍，但未超出設定標準(2)偏離了歷史監(jiān)測數據均植范圍，且超出設定標準。警戒限與糾偏限設定:均應設定在法定標準以下。異常態(tài)中(1)種情況應為警戒限設定依據；異常態(tài)中(2)種情況應為糾偏限設定依據新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第107頁試驗室測得質量指標:產品實際質量+試驗室測定誤差只有穩(wěn)定產品實際質量指標和穩(wěn)定試驗室測定誤差才能得到產品質量穩(wěn)定態(tài)只有異常產品實際質量指標和穩(wěn)定試驗室測定誤差才能得到產品質量異常態(tài)新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第108頁質量趨勢分析目標:搜集和匯總質且趨勢分析中全部異常、偏差、不合格品名稱、批次、規(guī)格用以對產品生產過程原敷料、關鍵工藝控制參數、產品關鍵質量檢測指標、偏差及產品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進行階段性回顧總結新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第109頁第二百三十八條應該對不符合質量標準結果或主要異常趨勢進行調查。對任何已確認不符合質量標準結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應該考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應該實施召回，調查結果以及采取辦法應該匯報當地藥品監(jiān)督管理部門。第二百三十九條應該依據所取得全部數據資料，包含考查階段性結論，撰寫總結匯報并保留。應該定時審核總結匯報。新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第110頁產品質量回顧主要目標一整改己發(fā)生偏差預防未來偏差發(fā)生，將產品質量風險降至最低偏差與已經同意影響產品質量標準、要求、條件、安全、環(huán)境等不相符情況，他包含藥品生產全過程和各個相關影響原因新版GMP質量控制和質量保證的理解和探討第111頁偏差管理對生產和檢驗過程出現或可能存在影響產品質量偏差處理過程第二百四十七條各部門責任人應該確保全部