中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)血管內(nèi)導(dǎo)管導(dǎo)絲親水性涂層牢固度試驗(yàn)方法2024-02-07發(fā)布2025-03-01實(shí)施1前言 Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 4涂層牢固度試驗(yàn)方法 1 24.3摩擦力測(cè)試法 2 2 35試驗(yàn)報(bào)告 3附錄A(資料性)外觀檢查法(染色法) 4附錄B(資料性)摩擦力測(cè)試法 5附錄C(資料性)模擬血管模型 8附錄D(資料性)微粒測(cè)試法(浸泡法) 9附錄E(資料性)微粒測(cè)試法(血管模型摩擦法) 附錄F(資料性)化學(xué)性能測(cè)試法 參考文獻(xiàn) Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出。本文件由全國(guó)醫(yī)用輸液器具標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC106)歸口。本文件起草單位：山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院、江蘇百賽飛生物科技有限公司、蘇州蘇大衛(wèi)生與環(huán)境技術(shù)研究所有限公司、樂(lè)普(北京)醫(yī)療器械股份有限公司、波科國(guó)際醫(yī)療貿(mào)易(上海)有限公司、鼎科醫(yī)療技術(shù)(蘇州)有限公司、健適醫(yī)療器械(無(wú)錫)有限公司、美敦力(上海)管理有限公司。1血管內(nèi)導(dǎo)管導(dǎo)絲親水性涂層牢固度試驗(yàn)方法1范圍本文件描述了血管內(nèi)使用的帶親水潤(rùn)滑涂層醫(yī)用導(dǎo)管導(dǎo)絲的涂層牢固度試驗(yàn)方法，包括外觀檢查本文件涉及的親水潤(rùn)滑涂層僅指利用聚合物制備的與基材表面化學(xué)結(jié)合的親水潤(rùn)滑涂層，不包括本文件適用于帶親水潤(rùn)滑涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于YY/T1556醫(yī)用輸液、輸血、注射器具微粒污染檢驗(yàn)方法中華人民共和國(guó)藥典(2020年版，四部)3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。親水潤(rùn)滑涂層hydrophiliclubricantcoating通過(guò)一定的強(qiáng)結(jié)合力固定在導(dǎo)管導(dǎo)絲表面的具有潤(rùn)滑功能的親水性物質(zhì)。涂層與人體組織、器官以及配套或組合使用的器械接觸過(guò)程中的滑動(dòng)難易程度。涂層與醫(yī)療器械基材結(jié)合的程度，表現(xiàn)為涂層的完整性及耐久性。4涂層牢固度試驗(yàn)方法本文件給出了用于表征涂層牢固度的4種試驗(yàn)方法，包括外觀檢查法、摩擦力測(cè)試法、微粒測(cè)試法和化學(xué)性能測(cè)試法?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的臨床用途和試驗(yàn)?zāi)康倪x擇適宜的方法。2親水潤(rùn)滑涂層樣品，遇水濕潤(rùn)的情況下涂層吸水溶脹成凝膠態(tài)。在使用過(guò)程中，與導(dǎo)管導(dǎo)絲基材結(jié)合不牢固或干態(tài)下有缺陷的涂層可能會(huì)發(fā)生剝離或局部脫落。因此，通過(guò)外觀檢查可以獲得涂層形態(tài)及缺陷等信息，從而初步判斷涂層的牢固程度。樣品經(jīng)前處理后，檢查涂層有無(wú)破損、脫落等缺陷，可直接檢查或參照附錄A染色后檢查。前處理方式有浸泡、摩擦力測(cè)試、選用適宜的血管模型模擬臨床使用等，可根據(jù)臨床使用和實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇一種或者多種樣品處理方式。如果隨著摩擦次數(shù)的增加，摩擦力/摩擦系數(shù)明顯升高，說(shuō)明涂層可能有脫落情況，這在一定程度上反映了涂層的牢固程度。附錄B給出了試驗(yàn)?zāi)Ｐ停O(shè)定恒定的法向夾持力，在一定的測(cè)試條件下，使硅膠片對(duì)供試樣品表面多次摩擦，次數(shù)的確定應(yīng)考慮統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，建議至少10次，也可根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途適當(dāng)調(diào)整。記錄反復(fù)摩擦次數(shù)，繪制摩擦力/摩擦系數(shù)曲線，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)摩擦力/摩擦系數(shù)的變化情況。4.4微粒測(cè)試法血管內(nèi)導(dǎo)管導(dǎo)絲在使用過(guò)程中往往會(huì)與血管或組合器械之間發(fā)生摩擦，此過(guò)程可能會(huì)引起涂層的脫落。表現(xiàn)為檢驗(yàn)液中出現(xiàn)微?；蛘吒〕叽绲臍埩粑?。涂層越牢固，產(chǎn)生的微?；驓埩粑镌缴?。因此，根據(jù)產(chǎn)品的臨床用途和試驗(yàn)?zāi)康慕萏幚?，或選用適宜的血管模型(見(jiàn)附錄C)模擬臨床使用后，可得到含有脫落微粒的檢驗(yàn)液。使用微粒計(jì)數(shù)法來(lái)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)液中微粒的尺寸及數(shù)量，可在一定程度上反映涂層的牢固度。應(yīng)根據(jù)器械的臨床預(yù)期用途，選擇附錄C中給出的適宜的血管模型。根據(jù)產(chǎn)品臨床使用時(shí)進(jìn)入血管的位置及復(fù)雜程度的不同，選擇浸泡法或血和附錄E進(jìn)行檢驗(yàn)液的制備。按《中華人民共和國(guó)藥典(2020年版，四部)中0903不溶性微粒檢查法或YY/T1556中的方法，對(duì)34.5化學(xué)性能測(cè)試法若脫落的成分溶解或形成亞微級(jí)或納米級(jí)粒子，無(wú)法通過(guò)微粒計(jì)數(shù)檢出，可根據(jù)產(chǎn)品的臨床用途和試驗(yàn)?zāi)康?，參照附錄F進(jìn)行檢驗(yàn)液的制備，選用適宜的化學(xué)性能表征(如還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度或其他特異性分析方?,來(lái)評(píng)估涂層的脫落情況。5試驗(yàn)報(bào)告試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括但不限于下列各項(xiàng)內(nèi)容：b)樣品數(shù)量；f)測(cè)試結(jié)果。4(資料性)外觀檢查法(染色法)A.1原理利用染色劑與涂層物質(zhì)的化學(xué)結(jié)合或其他相互作用使涂層染色，但基材不染色。A.2.1光學(xué)顯微鏡(可至少放大10倍)或其他等效設(shè)備。A.2.21%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))剛果紅染色液或0.1%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))堿性品紅染色液，或其他經(jīng)驗(yàn)證可用于指定涂層的染色液。A.3試驗(yàn)步驟將樣品指定測(cè)試段浸入染色液中浸泡一段時(shí)間，一般為1min,取出樣品用試驗(yàn)用水沖洗，洗去浮色，將樣品晾至表面完全干燥或無(wú)液體流動(dòng)狀態(tài)。A.3.2觀察和記錄使用光學(xué)顯微鏡，根據(jù)產(chǎn)品特性選擇適宜的放大倍數(shù)，或使用其他等效設(shè)備進(jìn)行觀察。從一端開(kāi)始5(資料性)B.1原理3一硅膠片；4一樣品；5一恒溫水浴。6Fμ一摩擦系數(shù)F?/μ?一第1次的摩擦力/摩擦系數(shù)平均值F?/μ?一第2次的摩擦力/摩擦系數(shù)平均值；F?/μ?一第n次的摩擦力/摩擦系數(shù)平均值；7如分別取末5次的平均摩擦力/摩擦系數(shù)和前5次的平均摩擦力/摩擦系數(shù)，按照式(3)進(jìn)行計(jì)8(資料性)也可選用其他經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的合適的血管模型。9(資料性)微粒測(cè)試法(浸泡法)D.1原理D.2試驗(yàn)條件試驗(yàn)時(shí)避免環(huán)境污染。試驗(yàn)條件參見(jiàn)YY/T1556。D.3.2GB/T6682中二級(jí)及以上的試驗(yàn)用水，或經(jīng)過(guò)孔徑不大于0.22μm的膜過(guò)濾的其他試驗(yàn)用水。D.3.3玻璃容器或其他惰性材料的容器。D.4儀器設(shè)備D.5.1取被測(cè)樣品1個(gè)或多個(gè)，取適量試驗(yàn)用水于玻璃容器中，使樣品全部浸入，用鋁箱(或其他適宜的材料)封住玻璃容器瓶口，置于振蕩設(shè)備上，振蕩頻率和振蕩時(shí)間根據(jù)樣品臨床用途和試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)定，振蕩頻率建議不超過(guò)350次/min。D.5.2在相同處理?xiàng)l件下進(jìn)行空白對(duì)照試驗(yàn)。(資料性)微粒測(cè)試法(血管模型摩擦法)E.1原理試驗(yàn)時(shí)避免環(huán)境污染。試驗(yàn)條件參見(jiàn)YY/T1556。E.3.1GB/T6682中二級(jí)及以上的試驗(yàn)用水，或經(jīng)過(guò)孔徑不大于0.22μm的膜過(guò)濾的其他試驗(yàn)用水。E.3.3注射器，可選擇外加0.22μm的過(guò)濾器。E.4儀器設(shè)備血管模型。根據(jù)產(chǎn)品的臨床預(yù)期用途，選擇附錄C中適宜的血管模型。E.5.2.1用試驗(yàn)用水充分沖洗模型，確認(rèn)沖洗干凈。并用注射器在血管模型中注入適量試驗(yàn)用水。E.5.2.2將樣品置于裝有試驗(yàn)用水的玻璃容器中適當(dāng)時(shí)間，用于激活涂層。E.5.3.1將激活后的樣品插入模型，根據(jù)模型的長(zhǎng)度及迂曲復(fù)雜程度確定適宜的插入速度，將樣品完全推入模型，然后采用適宜的速度撤回。E.5.3.2檢驗(yàn)液的收集采用適量試驗(yàn)用水分批多次沖洗模型和樣品，收集沖洗液。合并模型內(nèi)試驗(yàn)用水作為最終的檢驗(yàn)E.5.3.3在相同處理?xiàng)l件下進(jìn)行空白對(duì)照試驗(yàn)。(資料性)根據(jù)臨床用途和試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)置浸提條件，收集浸提液，進(jìn)行化學(xué)性能檢測(cè)。F.2試驗(yàn)條件試驗(yàn)時(shí)應(yīng)避免環(huán)境污染。F.3.1GB/T6682中二級(jí)及以上的試驗(yàn)用水，或經(jīng)過(guò)孔徑不大于0.22μm的膜過(guò)濾的其他試驗(yàn)用水。F.4儀器設(shè)備控溫設(shè)備，如恒溫水浴鍋或鼓風(fēng)干燥箱。F.5試驗(yàn)步驟導(dǎo)管按內(nèi)外表面積總和與試驗(yàn)用水的比例為2cm2:1mL,取浸提液置于玻璃容器內(nèi)，在(37士導(dǎo)絲按樣品重量與試驗(yàn)用水的比例為0.2g:1mL,取浸提液置于玻璃容器內(nèi)，在(37士1)節(jié)下浸F.5.2在相同處理?xiàng)l件下進(jìn)行空白對(duì)照試驗(yàn)。還原物質(zhì)參見(jiàn)GB/T14233.1—2022中5.2.2,對(duì)浸提液進(jìn)行檢測(cè)。蒸發(fā)殘?jiān)鼌⒁?jiàn)GB/T14233.1—2022中5.