藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）國家食品藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）的通知國食藥監(jiān)注〔2011〕482號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：為加強藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質量和管理水平，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》，參照國際規(guī)范，國家局組織制定了《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》，現(xiàn)予印發(fā)。請你局組織本行政區(qū)域內(nèi)有關單位學習，參照執(zhí)行。附件：《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》起草說明（略）國家食品藥品監(jiān)督管理局二○一一年十二月二日藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）第一章總則第一條為加強藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質量和管理水平。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》，參照國際規(guī)范，制定本指南。第二條藥物臨床試驗生物樣本（以下簡稱生物樣本）是指按照藥物臨床試驗方案的要求、從臨床試驗受試者采集的需要進行分析的材料（如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細胞等）。藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室（以下簡稱實驗室）是指對生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標志物等進行分析，為藥品注冊申請?zhí)峁?shù)據(jù)支持的機構。第三條凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊數(shù)據(jù)而進行生物樣本分析的實驗室，均須遵循本指南，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。第二章組織機構和人員第四條實驗室應建立完善的組織管理體系，任命實驗室負責人和項目負責人，并配備相應的實驗人員。隸屬于藥物I期臨床試驗研究室（以下簡稱研究室）的實驗室，應納入研究室的質量保證體系；獨立的實驗室應建立質量保證部門，并任命質量保證部門負責人。第五條實驗室負責人應具備相關專業(yè)本科以上學歷，熟悉業(yè)務，能有效組織、指導和開展實驗室業(yè)務工作。對分析工作的實施和結果負責。其職責包括：（一）全面負責實驗室的建設，確保實驗室具有滿足工作要求的各項條件。（二）組織制定和修改管理制度、技術規(guī)范和標準操作規(guī)程；定期審閱所有管理制度、技術規(guī)范和標準操作規(guī)程文件，確保所有文件適時更新。（三）制定主計劃表，掌握各項分析工作的進展。（四）確保質量保證工作的開展。（五）建立有效的溝通交流機制，以保證與申辦者、藥物臨床試驗機構及研究者之間可以及時、有效地溝通。（六）建立完善的教育培訓和考核制度。（七）在每項實驗開始前，指定項目負責人，試驗過程中確需更換項目負責人時，應記錄更換的原因和時間，并保留相關記錄。（八）審查、批準實驗方案、標準操作規(guī)程、結果或報告。（九）指定專人負責檔案資料與生物樣本的管理。第六條質量保證部門應配備與其開展的工作相適應的人員。質量保證部門負責人的職責為：（一）負責質量保證部門的工作安排和運行；（二）審核分析實驗方案、實驗記錄、結果或報告；（三）根據(jù)每項工作的內(nèi)容和持續(xù)時間制訂稽查計劃并實施稽查，詳細記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并向實驗室負責人和項目負責人報告；（四）檢查實驗室環(huán)境、設施、儀器設備和檔案管理等；（五）參與標準操作規(guī)程的制訂和審核，并保存標準操作規(guī)程的副本。第七條項目負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分析工作，具備相應專業(yè)本科或以上學歷，兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗，能夠獨立進行生物樣本分析方法的建立和驗證，并對所承擔項目的分析方法、分析結果和分析報告負直接責任。項目負責人的職責包括：（一）制訂該項目的實驗方案；（二）全面負責該項目的運行管理、組織實施；（三）建立并驗證分析方法，撰寫驗證分析報告；（四）確保所有參與該項目的實驗人員明確各自所承擔的工作，并掌握和執(zhí)行相關的標準操作規(guī)程；（五）掌握工作進展，確保實驗記錄及時、完整、準確和清晰；（六）確保實驗中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄；（七）整理、分析實驗數(shù)據(jù)和結果，撰寫分析報告；（八）及時處理質量保證部門的報告。第八條實驗室工作人員應符合以下要求：（一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓與考核，并保存?zhèn)€人的培訓與考核記錄，具備相應的經(jīng)驗和能力并取得上崗資格；（二）熟悉本指南要求，掌握并嚴格執(zhí)行相關的標準操作規(guī)程；（三）及時、完整、準確和清晰地進行實驗記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結果的任何情況應及時報告給項目負責人；（四）對涉及保密的技術資料、受試者信息等履行其保密責任；（五）根據(jù)工作崗位的需要著裝，保持工作環(huán)境正常有序，遵守健康檢查制度，確保實驗樣本不受污染。第三章實驗室設施第九條實驗場所應符合國家相關規(guī)定，布局合理，實驗室面積應與其開展的分析工作相適應，根據(jù)實驗需要合理劃分功能區(qū)域。第十條實驗室環(huán)境應保持清潔、衛(wèi)生，環(huán)境調(diào)控應符合相應工作的要求。第十一條實驗設施的基本要求：（一）有完善的實驗設施，并處于良好狀態(tài)。（二）具備相應的安全防護、應急和急救設施。（三）潔凈區(qū)與污染區(qū)分離。（四）具備保存生物樣本的設施；具有監(jiān)測生物樣本保存條件的設施，確保樣本的完整性，并防止交叉污染。（五）具備不同實驗用品的儲存設施，確保實驗材料、試劑、標準物質等的儲存符合相關要求；危險化學品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質、放射性物質的保管設施應符合《危險化學品安全管理條例》、《麻醉藥品和精神藥品管理條例》、《放射性藥品管理辦法》的相關規(guī)定。第十二條檔案設施的基本要求：（一）應具備保管實驗資料的場所和設施；（二）應具有適宜的溫度和濕度及相應記錄，應配備防盜、防火、防水、防蟲害等必要設施；（三）如實驗室使用特定合同方的檔案設施，亦應符合以上條件。第十三條廢物處理的基本要求：（一）應按照《醫(yī)療廢物管理條例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機構醫(yī)療廢物管理辦法》的相關規(guī)定處理醫(yī)療廢物；（二）應參照《實驗室生物安全通用要求》的要求妥善處理過期的化學試劑、含化學試劑的廢物。第四章儀器與材料第十四條儀器設備應滿足以下基本要求：（一）配有與分析工作相適應的儀器設備，儀器的量程、精度、分辨率等應符合相應技術指標的要求。（二）放置地點合理。（三）應有專人管理，由專業(yè)技術人員按照相關要求定期進行校正、維護。（四）應有明顯的狀態(tài)標識；新購進儀器具有安裝驗證、操作驗證以及性能驗證報告；對不合格、待修、待檢的儀器，應及時聯(lián)系相關技術人員進行處理并確保維修記錄存檔。（五）根據(jù)儀器設備的性能要求定期進行性能驗證，確保儀器設備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗證的文件應存檔。（六）儀器設備的名稱、型號、生產(chǎn)廠家等；（七）實驗材料、試劑、標準物質的名稱、來源、批號、純度（含量、濃度）等特性；（八）分析的方法；（九）分析方法驗證的結果；（十）生物樣本分析的數(shù)據(jù)（應包含隨行標準曲線及質控樣品的數(shù)據(jù)）；（十一）統(tǒng)計學處理的方法和結果；（十二）造成分析工作偏離實驗方案或標準操作規(guī)程的情況及其對結果的影響；（十三）結果和結論；（十四）參考資料；（十五）實驗資料和生物樣本的保存地點。第三十七條已批準的分析報告需要修改或補充時，有關人員應詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由，需經(jīng)項目負責人認可、質量保證部門負責人審查和實驗室負責人批準。第三十八條實驗結束后，項目負責人應及時將實驗資料（包括實驗方案、原始資料、實驗記錄、分析報告、質控記錄等）歸檔保存。第三十九條分析工作被取消或中止時，項目負責人應書面說明取消或中止原因，并將已進行工作的相關實驗資料歸檔保存。第四十條檔案室負責人應詳細核對歸檔的實驗資料，確保歸檔資料完整、規(guī)范；嚴格執(zhí)行實驗資料查閱、借閱和歸還制度。第四十一條實驗資料至少保存到藥品上市后五年。第四十二條計算機系統(tǒng)指用于直接或間接參與數(shù)據(jù)接收、采集、處理、報告和存儲的信息系統(tǒng)，或是整合在自動化設備中的系統(tǒng)，包括一個或多個硬件單元和相關軟件。為確保數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和安全性，計算機系統(tǒng)應滿足以下基本要求：（一）系統(tǒng)的設備及其附件應放置在適當?shù)膱鏊?，確保數(shù)據(jù)安全可靠。（二）系統(tǒng)應由專業(yè)技術人員負責開發(fā)、驗證、操作和維護，并保留相關記錄。（三）系統(tǒng)必須通過驗證后才能用于數(shù)據(jù)的采集、錄入、處理和報告等；更換硬件、軟件，或者升級系統(tǒng)、安裝補丁后，應重新進行系統(tǒng)驗證；應使用通過驗證的軟件及軟件版本。（四）系統(tǒng)應規(guī)定其源數(shù)據(jù)的輸出類型。（五）應定期備份并妥善保存系統(tǒng)的源數(shù)據(jù)文件。（六）應對系統(tǒng)進行常規(guī)預防性維護，有系統(tǒng)故障應急系統(tǒng)和災難后恢復的措施。（七）當其他計算機系統(tǒng)與已配置、驗證的計算機系統(tǒng)進行連接時，應評估新系統(tǒng)對原系統(tǒng)功能的影響。第九章質量管理第四十三條應建立完善的質量管理體系，對分析工作的全過程進行質量控制，以確保數(shù)據(jù)和結果的可靠性、完整性和科學性。第四十四條質量保證部門應制訂計劃，對實驗人員、實驗室設施、儀器設備、計算機系統(tǒng)、實驗材料和試劑、實驗方案、分析方法、實驗記錄、分析報告，以及質量控制程序等進行稽查。第四十五條質量保證人員應具備相應資格，且獨立于其所稽查的工作；可以聘請實驗室以外的專家進行稽查工作。第四十六條質量保證人員應及時將稽查內(nèi)容和意見形成稽查報告，項目負責人或實驗室負責人應及時對稽查報告做出反饋。第四十七條實驗室應積極配合申辦者質量保證部門的稽查、第三方的稽查。附件：

《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南

（試行）》起草說明藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊申請的重要組成部分，也是藥品監(jiān)管部門進行新藥注冊技術審評的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室（簡稱生物樣本分析實驗室）的監(jiān)管是藥物臨床試驗監(jiān)管的重要內(nèi)容。為加強生物樣本分析實驗室的質量管理，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》（簡稱《實驗室管理指南》）?，F(xiàn)將有關情況說明如下：一、背景與必要性

自GCP實施以來，我國藥物臨床試驗的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升，但生物樣本分析實驗室的條件參差不齊，發(fā)展不均衡，亟需規(guī)范其質量管理，提高其分析能力和水平。

目前，發(fā)達國家已紛紛出臺了生物樣本分析實驗室的相關規(guī)定或規(guī)范性文件，作為生物樣本分析實驗室運行管理的標準和指導。如英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了《關于對臨床試驗樣本進行分析或評價的實驗室遵循法規(guī)的指南》，提出了對分析測試實驗室建立、管理和操作的指導原則；美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2001年頒布了生物分析方法驗證指南，成為廣泛采納的標準。隨著我國藥物臨床試驗的國際化進程，制定與國際相接軌的實驗室管理規(guī)范是十分必要的。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實驗室管理指南》，以指導臨床試驗生物樣本分析實驗室的建設、運行和管理，規(guī)范藥物臨床試驗生物樣本分析工作，提高國內(nèi)藥物臨床試驗的質量和管理水平。二、起草過程

國家局于2009年6月組織相關專家起草了《實驗室管理指南》（討論稿）。2010年~2011年2月，經(jīng)過4次專題研討修改，并向部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心及部分醫(yī)療機構等相關部門征求意見，初步收集匯總反饋意見后進一步修改；于2011年3月18日將征求意見稿（第二版）在國家局網(wǎng)站公布，向社會公開征求意見。截至2011年5月，收到來自各級藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗機構、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個人反饋意見和建議60余條，通過匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國家局召集部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心代表及藥物臨床試驗有關專家逐一審議各條款內(nèi)容，并達成一致意見，形成《實驗室管理指南》（試行稿）。三、主要內(nèi)容與說明

《實驗室管理指南》共9章47條，主要對以下方面提出了明確要求：