高血糖口服藥品治療糖尿病口服藥物治療第1頁01020304糖尿病相關(guān)知識糖尿病藥品治療降糖口服藥分類降糖方案選擇目錄/contents糖尿病口服藥物治療第2頁Part1糖尿病相關(guān)知識糖尿病口服藥物治療第3頁糖尿病定義由各種病因引發(fā)、以慢性高血糖為特征代謝性疾病。因為胰島素分泌或/和作用缺點（胰島素抵抗），造成碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等代謝異常。糖尿病口服藥物治療第4頁2型糖尿病病理生理缺點胰高血糖素（a細胞）肝臟中葡萄糖產(chǎn)生肌肉、脂肪攝取葡萄糖胰島素抵抗高血糖肝臟胰腺脂肪肌肉肝臟胰島素（β細胞）糖尿病口服藥物治療第5頁糖尿病口服藥物治療第6頁糖尿病綜合療法標準

飲食藥物教育運動監(jiān)測糖尿病口服藥物治療第7頁Part2糖尿病藥品治療糖尿病口服藥物治療第8頁糖尿病理想口服藥品降低胰島素抵抗改進β細胞功效良好持久血糖控制降低微血管和大血管并發(fā)癥可靈活用于單藥治療聯(lián)合治療良好安全性減緩或逆轉(zhuǎn)疾病進程糖尿病口服藥物治療第9頁糖尿病治療藥品學(xué)上里程碑

1921胰島素1929雙胍類1955磺脲類1966格列本脲1979DNA技術(shù)生物合成人胰島素1980α-糖苷酶抑制劑1995格列美脲1996胰島素類似物1997餐時血糖調(diào)整劑：格列奈類1998噻唑烷二酮類GLP-1受體激動劑、DPP—IV抑制劑 SGLT-2抑制劑糖尿病口服藥物治療第10頁每種口服降糖藥品含有不一樣特征和組織特異作用點選取藥品時，需注意患者特點、年紀及其它健康情況如腎病和肝病，藥品是否在市場上供給、副作用、過敏反應(yīng)。單藥還是聯(lián)合多數(shù)2型糖尿病患者在采取1種口服降糖藥品治療一段時間后，都可出現(xiàn)療效下降，所以常采取2種不一樣作用機制口服降糖藥品進行聯(lián)合治療?？诜堤撬幤仿?lián)合治療仍不能有效控制血糖，可采取胰島素與1種口服降糖藥品聯(lián)合治療。對于基礎(chǔ)血糖很高患者，也可考慮一開始即選擇聯(lián)合藥品治療。ADA/EASD共識推薦：生活方式干預(yù)、二甲雙胍治療，血糖控制不佳時，聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素或磺脲類藥品治療是經(jīng)過充分驗證關(guān)鍵治療方案。選取藥品標準糖尿病口服藥物治療第11頁2型糖尿病患者中，僅有15%-30%患者發(fā)病開始時單純飲食運動療法可到達滿意血糖控制標準。不過，1年后，這部分中多半患者血糖逐步升高，必須在飲食療法基礎(chǔ)加上口服降糖藥才能使血糖控制滿意。所以，這意味著在2型糖尿病發(fā)病1年后，90%以上患者必須使用口服降糖藥?？诜堤撬帉μ悄虿≈委熞饬x糖尿病口服藥物治療第12頁傳統(tǒng)降糖藥品糖尿病口服藥物治療第13頁新型降糖藥品GLP-1受體激動劑DPP-IV抑制劑糖尿病口服藥物治療第14頁Part3口服降糖藥分類糖尿病口服藥物治療第15頁磺脲類糖尿病口服藥物治療第16頁胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀50年代開始用于臨床20世紀60年代開始用于臨床20世紀90年代早期用于臨床20世紀90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲

格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑

瑞格列奈那格列奈糖尿病口服藥物治療第17頁一、促胰島素分泌劑

1.磺脲類作用機制：磺脲類作用主要靶部位是ATP敏感型鉀通道（KATP)促進胰島素釋放。

SUs降血糖作用前提條件是機體尚保留相當數(shù)量(30%以上)有功效胰島β細胞?；酋ｋ孱愃幤纺軌蚴笻bA1c降低1.0%-1.5%。糖尿病口服藥物治療第18頁磺脲類藥品作用機理刺激胰島β細胞分泌胰島素與β細胞膜上SU受體特異性結(jié)合抑制ATP依賴性鉀離子通道。鉀離子外流，β細胞去極化，改變膜電位。鈣離子通道開啟。鈣離子內(nèi)流增加，β細胞內(nèi)結(jié)合鈣分解為游離鈣，刺激胰島素分泌。抑制磷酸二脂酶活性，cAMP水平增加，促進β細胞內(nèi)結(jié)合鈣分解為游離鈣，刺激胰島素分泌。糖尿病口服藥物治療第19頁磺脲類藥品藥理作用經(jīng)過胞吐

分泌胰島素細胞膜去極化KATP

通道關(guān)閉通道打開K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919磺脲類Ca2+

內(nèi)流

Ca2+葡萄糖β細胞糖尿病口服藥物治療第20頁磺脲類藥主要特點及應(yīng)用

糖尿病口服藥物治療第21頁磺脲類適應(yīng)證新診療T2DM非肥胖患者、飲食運動血糖控制不理想糖尿病口服藥物治療第22頁磺脲類不適合用于：

T1DM有嚴重并發(fā)癥或晚期β細胞功效很差T2DM兒童、孕婦、哺乳期婦女大手術(shù)圍手術(shù)期、全胰腺切除術(shù)后對SUs過敏或有嚴重不良反應(yīng)者等

糖尿病口服藥物治療第23頁磺脲類藥品不良反應(yīng)磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖低血糖發(fā)生往往不象胰島素引發(fā)那樣輕易早期覺察，且連續(xù)時間長，造成永久性神經(jīng)損害。老年人慎用，個體差異較大。體重增加（高胰島素血癥）5%胃腸道反應(yīng)皮膚瘙癢、斑丘疹、光敏少數(shù)血液學(xué)反應(yīng)，血小板降低、粒細胞缺乏等糖尿病口服藥物治療第24頁β細胞分泌不足是T2DM主要病理生理改變，促泌劑治療不可或缺促泌劑強效降糖能力是血糖達標有力確保循證醫(yī)學(xué)證實：以促泌劑為基礎(chǔ)長久強化降糖治療能夠降低血管并發(fā)癥123促泌劑是2型糖尿病治療主要選擇糖尿病口服藥物治療第25頁

磺脲類藥品使用標準治療應(yīng)從小劑量開始第二代藥品常餐前服用，普通餐前半小時服用用藥頻率：第二代普通qd-tid格列美脲qd最大量第二代除格列齊特外均為6片/日格列美脲不超出8mg/日糖尿病口服藥物治療第26頁格列本脲老年人及肝、腎、心、腦功效不好者慎用。格列吡嗪、格列齊特和格列喹酮較適適用于老年人;輕度腎功效減退時仍可使用。中度腎功效減退時宜使用格列喹酮，重度腎功效減退也不宜用。應(yīng)強調(diào)不宜同時使用兩種SUs，也不宜與其它胰島素促分泌劑(如格列奈類)適用。糖尿病口服藥物治療第27頁消渴丸含有格列本脲。消渴丸降糖效果與格列本脲相當。與格列本脲相比，低血糖發(fā)生風(fēng)險低，改進糖尿病相關(guān)中醫(yī)癥候效果更顯著。糖尿病口服藥物治療第28頁原發(fā)性失效首次應(yīng)用1月未見顯著效果

肥胖或胰島B細胞貯備功效低下T2DM未被認識T1DM繼發(fā)性失效治療1～3年后失效者,最大劑量3月后

FBG>10mmol/L,HbA1c>9.9%

處理尋找誘因（應(yīng)激、飲食、藥品服用方法）加用雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、改用或加用胰島素糖尿病口服藥物治療第29頁格列奈類糖尿病口服藥物治療第30頁2.非磺脲類促胰泌劑

作用于胰島β細胞膜上KATP，模擬生理性胰島素分泌，主要用于控制餐后高血糖。主要經(jīng)過刺激胰島素早時相分泌而降低餐后血糖，可將HbAlc降低0.5%-1.5%。

種類:（1）瑞格列奈（2）那格列奈（3）米格列奈糖尿病口服藥物治療第31頁適應(yīng)證：同SUs,較適合于T2DM早期餐后高血糖階段或以餐后高血糖為主老年患者?？蓡为毣蚺c二甲雙胍、噻唑烷二酮類等聯(lián)合使用(SUs除外)。

禁忌證或不適應(yīng)證:與SUs相同。

不良反應(yīng):常見是低血糖和體重增加，但低血糖風(fēng)險和程度較SUs輕。糖尿病口服藥物治療第32頁格列奈類與二代磺脲比較給藥方式服用腎功效不全劑量餐后血糖波動低血糖血糖控制體重增加符合生理性促泌InzucchiSE.JAMA;287:360–72.有禁忌2-320mg/d較多發(fā)生率較高不能改進早相部分降FPG為主，部分降PPG為主2–5kg第二代磺脲類藥品每日1-2次無此禁忌癥0.5-4mgac小嚴重低血糖罕見，比磺脲類低，且程度輕餐時服用，方便靈活改進早相餐后影響小瑞格列奈有禁忌60-120mgac小極少發(fā)生嚴重低血糖，低于磺脲類餐時服用，方便靈活改進早相餐后影響小那格列奈糖尿病口服藥物治療第33頁

瑞格列奈藥代動力學(xué)服藥后時間(分鐘)0100200瑞格列奈濃度

(mg/l)2520151050300400起效時間：<30分鐘達峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被去除與人血漿蛋白結(jié)合大于98％代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄，<8％經(jīng)腎排出。糞便中原形藥品少于1％。快進快出特點能夠恢復(fù)早相胰島素分泌有效降低了血糖波動低血糖更少發(fā)生糖尿病口服藥物治療第34頁那格列奈更加快改進早相胰島素分泌WalterY,etal.Diabetes;49(Suppl.1):A128–129.504030201000123456給藥后時間(h)那格列奈120mgtid撫慰劑組鉗夾給藥瑞格列奈2mgtidP<0.05血漿胰島素濃度（uU/ml）****n=8糖尿病口服藥物治療第35頁需在餐前即刻服用，可單獨使用或與其它降糖藥聯(lián)合應(yīng)用（磺脲類除外）。臨床研究顯示，在降低HbAlc方面瑞格列奈優(yōu)于撫慰劑及磺脲類藥品，與α-糖苷酶抑制劑、那格列奈、二甲雙胍、TZDs相當。在我國新診療2型糖尿病人群中，瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療較單用瑞格列奈可更顯著地降低HbAlc，但低血糖風(fēng)險顯著增加。糖尿病口服藥物治療第36頁格列奈類特點糖尿病口服藥物治療第37頁雙胍類糖尿病口服藥物治療第38頁雙胍類藥品作用機制AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994.胰島素分泌降低降低肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺肝臟糖尿病口服藥物治療第39頁許多國家和國際組織制訂糖尿病診治指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖一線用藥和藥品聯(lián)合中基本用藥。二甲雙胍能夠使HbAlc下降1.0%-1.5%，并可減輕體重。二甲雙胍療效與體重?zé)o關(guān)。糖尿病口服藥物治療第40頁二甲雙胍特點降糖作用顯著，存在劑量—效應(yīng)關(guān)系；最小有效劑量0.5g，最正確劑量2.0g，國外有最大劑量每日3g報道；既降低空腹血糖，也降低餐后高血糖，但對正常人空腹血糖無影響。治療劑量內(nèi)二甲雙胍誘發(fā)乳酸性酸較少，為其它雙胍類1/50；不增加體重；含有調(diào)脂、抗凝作用；可全方面干預(yù)心血管危險原因（降低血糖、改進血脂、控制體重、降低血壓、改進內(nèi)皮功效及預(yù)防或延緩動脈粥樣硬化進展）；在使用胰島素同時就服用二甲雙胍，有可能降低大血管事件危險；聯(lián)適用藥基礎(chǔ)藥品之一。糖尿病口服藥物治療第41頁

適應(yīng)證：肥胖或超重T2DM可與磺脲類適用于T2DM

T1DM胰島素+雙胍類

糖尿病口服藥物治療第42頁二甲雙胍禁忌證腎功效下降需要藥品治療充血性心力衰竭患者年紀≥80歲，除非肌酐去除率顯示其腎功效還允許使用肝臟疾患長久酗酒者膿毒血癥或其它組織灌注下降急性疾病糖尿病口服藥物治療第43頁副作用：

胃腸道反應(yīng)乳酸酸中毒（肝、腎、心、肺功效不全，休克）糖尿病口服藥物治療第44頁?優(yōu)點降低肝臟葡萄糖產(chǎn)生罕見低血糖安全性高體重增加少對血脂有益降低大血管并發(fā)癥(UKPDS)?缺點乳酸酸中毒胃腸道反應(yīng)到達50%不耐受到達4%禁忌癥：

腎功效損害心衰需要藥品治療缺氧狀態(tài)糖尿病口服藥物治療第45頁臨床應(yīng)用:年老患者慎用，藥量酌減，并監(jiān)測腎功效。行靜脈往射碘造影劑檢驗術(shù)前、后暫停服用最少48小時。糖尿病口服藥物治療第46頁腎功效不全二甲雙胍以原形由腎臟排泄二甲雙胍在體內(nèi)聚集乳酸性酸中毒腎功效不全患者禁用二甲雙胍二甲雙胍血清肌酐水平

男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)

女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷去除率<45ml/min2糖尿病口服藥物治療第47頁α-糖苷酶抑制劑糖尿病口服藥物治療第48頁三、α-葡萄糖苷酶抑制劑作用機制：抑制α-葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物吸收，降低餐后高血糖；能夠使HbA1c降低0.50%，并能使體重下降。

種類：阿卡波糖伏格列波糖米格列醇

糖尿病口服藥物治療第49頁臨床研究結(jié)果顯示天天服用300mg阿卡波糖降糖療效與天天服用1500mg二甲雙胍療效相當。

糖尿病口服藥物治療第50頁特點以降低餐后血糖為主，極少吸收入血，單獨應(yīng)用不引發(fā)低血糖，不增加體重。餐前即刻服用或隨第一口主食同服。適用以碳水化合物為主飲食(>50%)，對于蛋白質(zhì)為主飲食，效果欠佳。應(yīng)用：①基礎(chǔ)血糖正常，只有餐后血糖高者首選。②用二甲雙胍或中、長期有效胰島素，胰島素類似物后基礎(chǔ)血糖已達標，餐后血糖還未達標者可聯(lián)用。③T1DM與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，不能單用。糖尿病口服藥物治療第51頁禁忌證：（1）過敏（2）胃腸功效障礙者（包含炎癥、潰瘍、消化不良、疝等）（3）肝腎功效不全慎用（4）過敏（5）孕婦、哺乳期婦女（6）18歲以下兒童（7）合并感染、創(chuàng)傷、DKA等糖尿病口服藥物治療第52頁副作用：胃腸道反應(yīng)加重磺脲類或胰島素低血糖

一旦發(fā)生低血糖，治療時需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖效果差。糖尿病口服藥物治療第53頁噻唑烷二酮類糖尿病口服藥物治療第54頁四、

噻唑烷二酮類作用機制：經(jīng)過激活存在于肝臟、肌肉、脂肪組織中過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ）受體來提升胰島素敏感性。TZDs可使HbA1c下降1.0%-1.5%。TZDs單獨使用時不造成低血糖，但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。

糖尿病口服藥物治療第55頁種類：羅格列酮吡格列酮適應(yīng)證:

單獨或聯(lián)合其它口服降糖藥治療2型糖尿病,

尤其胰島素抵抗顯著者糖尿病口服藥物治療第56頁不宜用于：

T1DM、孕婦、哺乳期婦女、兒童、心力衰竭、肝功效不良副作用：

水腫、肝功效不良糖尿病口服藥物治療第57頁TZDs使用與骨折和心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)。有心力衰竭[紐約心臟學(xué)會（NYHA）心功效Ⅱ級以上]、活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超出正常上限2.5倍及嚴重骨質(zhì)疏松和有骨折病史患者應(yīng)禁用本類藥品。糖尿病口服藥物治療第58頁可能原因TZD不良反應(yīng)——水鈉潴留水腫患者慎用心衰NYHA分級Ⅰ和Ⅱ級親密監(jiān)測有心衰危險患者親密監(jiān)測心功效NYHAⅢ、Ⅳ級心衰禁用2心衰及其它心血管疾病慎用3水鈉潴留水腫和體重增加加重心衰風(fēng)險與胰島素聯(lián)合應(yīng)用可能加重水鈉潴留！血管擴張機制不明直接血管活性效應(yīng)毛細血管內(nèi)皮細胞通透性激活腎小管醛固酮敏感性鈉運轉(zhuǎn)通道糖尿病口服藥物治療第59頁“Gut-derivedfactorsthatincreaseglucose-stimulatedinsulinsecretion”In

●cre

●tin

Intestine

Secretion

InsulinCreutzfeldt.Diabetologia.1985;28:565.新治療方法Incretin腸促胰素糖尿病口服藥物治療第60頁腸促胰島激素:GLP-1和GIP由遠端消化道L細胞分泌(回腸和結(jié)腸)以葡萄糖依賴模式促進胰島素釋放以葡萄糖依賴模式抑制胰高糖素分泌，從而抑制肝糖輸出抑制胃排空在動物模型及離體人類胰島中增強

細胞增殖和存活由近端消化道K細胞分泌（十二指腸）以葡萄糖依賴模式促進胰島素釋放在胰島細胞系中增強

細胞增殖和存活GLP-1GIPGLP-1=胰高糖素樣肽1;GIP=葡萄糖依賴性促胰島素多肽AdaptedfromDruckerDJDiabetes

Care;26:2929–2940;AhrénBCurrDiabRep;3:365–372;DruckerDJGastroenterology;122:

531–544;FarillaLetalEndocrinology;144:5149–5158;TrümperAetalMolEndocrinol;15:1559–1570;TrümperAetalJEndocrinol;174:233–246.糖尿病口服藥物治療第61頁

GLP-1在人體作用促進飽腹感，降低食欲α細胞:

餐后胰高血糖素分泌肝臟:

胰高血糖素降低肝糖輸出

胃:

有利于調(diào)整胃排空β細胞:

促進血糖依賴性

胰島素分泌進食后，小腸開始分泌GLP-1Adaptedfrom:FlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-20.HolstJJ.TEM.;10:229-35.LovshinJA,DruckerDJ.NatRevEndocrinol.;5:262-9.β細胞

工作負荷β細胞

反應(yīng)糖尿病口服藥物治療第62頁

GLP-1在體內(nèi)快速降解12330GLP-1

Des-HA-GLP-1(失活)GLP-1被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解失活

半衰期1-2分鐘12330DPP-4Mentleinetal.EurJBiochem.1993;Gallwitzetal.EurJBiochem.1994糖尿病口服藥物治療第63頁2型糖尿病患者餐后GLP-1分泌降低GLP-1(pmol/L)Toft-NielsenMB,etal.JClinEndocrinolMetab.;86:3717-23.時間

(分鐘)********20060120180240進食NGT(n=33)IGT(n=15)2型糖尿病(n=54)*2型糖尿病組與NGT組相比，P<0.05。151050糖尿病口服藥物治療第64頁Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200健康對照

(n=8)2型糖尿病患者

(n=14)Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200口服糖負荷靜脈葡萄糖輸注正常腸促胰島激素效應(yīng)減弱腸促胰島激素效應(yīng)IR=immunoreactiveAdaptedwithpermissionfromNauckMetal.Diabetologia1986;29:46–52.Copyright?1986Springer-Verlag.Vilsb?llT,HolstJJ.Diabetologia;47:357–366.2型糖尿病腸促胰素效應(yīng)減弱糖尿病口服藥物治療第65頁GLP-1受體激動劑糖尿病口服藥物治療第66頁五、GLP-1受體激動劑和DPP-Ⅳ抑制劑GLP-1受體激動劑艾塞那肽(exenatide)利拉魯肽(liraglutide)

艾塞那肽約可降低HbAlc

1%，利拉魯肽可使HbAlc降低1.0%一1.5%，且有顯著降低體重作用。糖尿病口服藥物治療第67頁適應(yīng)證:可單獨或與其它降糖藥品適用治療T2DM，尤其是肥胖、胰島素抵抗顯著者。

禁忌癥或不適應(yīng)證:有胰腺炎病史者禁用。不用于Tl

DM或DKA治療。艾塞那肽禁用于CFR

<30m1/min患者，利拉魯肽不用于既往有甲狀腺髓樣癌史或家族史患者。

不良反應(yīng)：常見胃腸道不良反應(yīng)（如惡心，嘔吐等）多為輕到中度，主要見于初始治療時，多隨治療時間延長逐步減輕。這類藥品長久安全性有待深入觀察。

糖尿病口服藥物治療第68頁以葡萄糖濃度依賴方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延緩胃排空，經(jīng)過中樞性食欲抑制來降低進食量顯著降低體重和降低心血管危險原因單獨使用不顯著增加低血糖發(fā)生風(fēng)險糖尿病口服藥物治療第69頁GLP-1受體激動劑可有效降低血糖，并有顯著降低體重和改進甘油三酯、血壓和體重作用。臨床試驗顯示利拉魯肽降低HbAlc作用與格列美脲相同，體重下降1.8-2.4kg，收縮壓下降約3mmHg；艾塞那肽能夠使HbAlc降低0.8%，體重下降1.6-3.6kg。糖尿病口服藥物治療第70頁DPP-4抑制劑糖尿病口服藥物治療第71頁腸促胰島激素經(jīng)過DPP-4酶快速代謝滅活DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpertOpinInvestDrugs;12(1):87–100;AhrénBCurrDiabRep;3:365–372.腸道GLP-1GIP釋放無活性GLP-1GIP進餐活性GLP-1GIPDPP-4酶抑制劑DPP-4酶GLP-1t1/2=1-2分鐘GIPt1/2=5-7分鐘糖尿病口服藥物治療第72頁DPP-Ⅳ抑制劑約可降低HbAlc

0.5%一1.0%。單獨使用不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險，也不增加體重。西格列汀(sitagliptin

)、沙格列汀(extizagliptin)、維格列(vildagliptin)、利格列?。↙igelieting）、阿格列?。╝logliptin）糖尿病口服藥物治療第73頁臨床試驗顯示西格列汀可降低HbAlc0.70%-0.90%，沙格列汀可降低HbA1c0.40%-0.50%，維格列汀可降低HbA1c0.50%，在對比研究中維格列汀與阿卡波糖降低HbAlc作用相同，利格列汀可降低HbAlc0.68%，阿格列汀可降低HbAlc0.57%-0.68%。

DPP-4抑制劑降低HbAlc程度與基線HbAlc水平有一定關(guān)系，即基線HbAlc水平高降得多一些。糖尿病口服藥物治療第74頁適應(yīng)證:單藥使用，或與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療T2DM。

禁忌證或不適應(yīng)證:禁用于孕婦、兒童和對DPP-IV抑制劑有超敏反應(yīng)患者。不推薦用于重度肝腎功效不全、T1

DM或DKA患者治療。

不良反應(yīng):可能出現(xiàn)頭痛、超敏反應(yīng)、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等不良反應(yīng)，多可耐受。長久安全性未知。

糖尿病口服藥物治療第75頁單獨使用DPP-4抑制劑不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。DPP-4抑制劑對體重作用為中性或增加。沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病變、胰腺炎及胰腺癌發(fā)生風(fēng)險。腎功效不全患者使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀時，應(yīng)酌情減量。肝、腎功效不全患者利格列汀不需要調(diào)整劑量。

糖尿病口服藥物治療第76頁DPP-4抑制劑–優(yōu)點和缺點

優(yōu)點缺點葡萄糖依賴性控制血糖，低血糖癥風(fēng)險低空腹血糖和餐后血糖控制良好每日1次片劑，方便服用，老年患者無需調(diào)整劑量體重中性可引發(fā)嚴重超敏反應(yīng)，但罕見糖尿病口服藥物治療第77頁Part4降糖方