（fever）第八章

發(fā)熱

病理生理教研室

第一節(jié)

概述正常體溫:口測法：36.3～37.2℃

較準(zhǔn)確，易發(fā)生交叉感染肛測法：36.5～37.7℃

小兒與神志不清者用腋測法：36～37℃

安全方便調(diào)節(jié)方式體溫調(diào)節(jié)高級(jí)中樞：視前區(qū)下丘腦前部（POAH）次級(jí)中樞：延髓、脊髓等參與：大腦皮層調(diào)定點(diǎn)（setpoint,SP）

生理性

體溫升高過熱:非調(diào)節(jié)性體溫升高--SP未移

病理性體溫調(diào)節(jié)障礙發(fā)熱:調(diào)節(jié)性體溫升高--SP上移中暑生理性體溫升高：下午、劇烈運(yùn)動(dòng)餐后、高溫環(huán)境、經(jīng)前期／妊娠

老年、幼兒偏低＜1℃偏高雙相曲線單相曲線魚鱗病先天性外胚葉發(fā)育不良

發(fā)熱的概念

在致熱原的作用下體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)節(jié)性體溫升高超出正常0.5℃

第二節(jié)

發(fā)熱的原因和機(jī)制發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高發(fā)熱激活物

內(nèi)生致熱原

體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

發(fā)熱時(shí)相定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。種類：

外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物一、發(fā)熱激活物

（一）外致熱原的種類和性質(zhì)1.細(xì)菌G+G-分枝桿菌全菌體外毒素全菌體肽聚糖內(nèi)毒素ET(脂多糖)全菌體肽聚糖葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（1）革蘭陽性菌細(xì)菌（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET)細(xì)菌

內(nèi)毒素（ET）：

是血液制品和輸液過程中的主要污染物體內(nèi)注射ET或ET與產(chǎn)EP細(xì)胞培養(yǎng)EP↑2、病毒流感、SARS、麻疹病毒等全病毒體血細(xì)胞凝集素流感病毒SARS麻疹病毒感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌全菌體多糖蛋白質(zhì)白色念珠菌、隱性球菌等3、真菌5、瘧原蟲（瘧色素）→發(fā)熱4、螺旋體：鉤端螺旋體回歸熱螺旋體梅毒螺旋體(二)、體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、類固醇3.體內(nèi)組織細(xì)胞大量破壞本膽烷醇酮發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起定義：產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放引起體溫升高的物質(zhì)。二、內(nèi)生致熱原(endogenouspyrogen，EP)種類：白細(xì)胞介素-1

干擾素腫瘤壞死因子白細(xì)胞介素-61、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

Beeson白細(xì)胞致熱原(LP)（一）內(nèi)生致熱原的種類支持依據(jù)：①微電泳法：提純IL-1POAH熱敏神經(jīng)元放電頻率↓散熱↓冷敏神經(jīng)元放電頻率↑產(chǎn)熱↑②IL-1給鼠、兔iv發(fā)熱小劑量單相熱大劑量雙相熱③ET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1T↑單相熱與雙相熱2、干擾素（interferon,IFN）由白細(xì)胞產(chǎn)生可引起PGE升高反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性臨床多用于腫瘤治療3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）支持依據(jù)：①TNFiv發(fā)熱②一般劑量單相熱大劑量雙相熱③腦室內(nèi)注射發(fā)熱，并伴有PGE↑4、白細(xì)胞介素-6（IL-6）單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌作用較IL-1、TNF弱5、其他巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）白細(xì)胞介素-8（IL-8）內(nèi)皮素1.產(chǎn)EP細(xì)胞：（二）EP的產(chǎn)生和釋放巨噬細(xì)胞腫瘤細(xì)胞（二）EP的產(chǎn)生和釋放LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制（一）體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞POAHVSA、MAN體溫

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞SP

？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP（二）熱信號(hào)傳入途徑EP通過血腦屏障入腦EP通過終板血管器作用于體溫中樞EP通過迷走神經(jīng)傳遞熱信號(hào)EPPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)

M

M

體溫

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞SP

？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EPEPPOAHVSA正調(diào)節(jié)介質(zhì)中心體溫

＋負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)

－

正調(diào)節(jié)介質(zhì)：

發(fā)熱中樞介質(zhì)

負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：PGE、Na+/Ca2+比值、cAMP、CRH、NO精氨酸加壓素黑素細(xì)胞刺激素膜聯(lián)蛋白A1（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)1、

PGEPGE注入動(dòng)物腦室發(fā)熱

EP注入腦室體溫升高，腦脊液中PGEEP+下丘腦組織合成、釋放PGEPGE合成抑制劑有解熱作用，腦脊液中PGE↓正調(diào)節(jié)介質(zhì)支持依據(jù)AMPcAMP5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶①磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿能增高腦內(nèi)

cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；②PDE激活劑--尼克酸則有相反的效應(yīng)；③給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。2、

cAMP正調(diào)節(jié)介質(zhì)

依據(jù)：動(dòng)物腦室灌注

0.9%NaCl體溫↑蔗糖溶液體溫不變

Ca2+

體溫↓降鈣劑EGTA體溫↑c(diǎn)AMP↑EP下丘腦Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP增加3、

Na+/Ca2+比值

SP上移正調(diào)節(jié)介質(zhì)4、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）正調(diào)節(jié)介質(zhì)5、一氧化氮(NO)1、精氨酸加壓素（AVP）2、黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)3、膜聯(lián)蛋白A1負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)體溫SP

OVLT？下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮，散熱

寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱

體溫

VSA負(fù)調(diào)節(jié)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP正調(diào)節(jié)POAH體溫調(diào)節(jié)方式低熱：體溫升高不超過38℃中等熱：38-39℃高熱：39-41℃超高熱：超過41℃37C42C體溫正常體溫上升期

高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)四、發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)自感發(fā)冷或惡寒，出現(xiàn)“雞皮”和寒戰(zhàn)、皮膚蒼白

血管收縮血流減少豎毛肌收縮

骨骼肌不隨意周期性收縮

熱代謝特點(diǎn)：

散熱↓產(chǎn)熱↑，產(chǎn)熱＞散熱T↑1、體溫上升期皮膚顏色發(fā)紅，自覺酷熱，皮膚口唇干燥

寒戰(zhàn)及“雞皮”現(xiàn)象消失

血管舒張血流增多

水分蒸發(fā)

中心體溫與上升的SP相適應(yīng)產(chǎn)熱與散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡熱代謝特點(diǎn)：2、高峰期血管舒張，大量出汗，皮膚比較潮濕

脫水循環(huán)衰竭

散熱>產(chǎn)熱，體溫與已回降的SP相適應(yīng)熱代謝特點(diǎn)：散熱增多產(chǎn)熱減少3、退熱期1.稽留熱：體溫＞39℃，日溫差＜1℃，持續(xù)數(shù)日至數(shù)周，見于大葉性肺炎，傷寒高熱期。常見的熱型2.馳張熱：體溫＞39℃，日溫差＞2℃，但均高于正常。見于敗血癥、瘧疾、化膿性炎癥、重癥肺結(jié)核。常見的熱型3.間歇熱：高熱期與無熱期交替出現(xiàn)，體溫達(dá)高峰后持續(xù)數(shù)小時(shí)又速降為正常，持續(xù)１～數(shù)日。多見于瘧疾、急性腎盂腎炎。常見的熱型4.波狀熱：發(fā)熱期與無熱期交替出現(xiàn)，體溫逐漸升至

39℃或以上，持續(xù)數(shù)日后又漸降至正常水平，數(shù)日后再反復(fù)。見于布氏桿菌病。常見的熱型5.回歸熱：高熱期與無熱期交替出現(xiàn)，體溫急驟升39℃或以上，持續(xù)數(shù)日后又驟然降至正常，數(shù)日后再反復(fù)。見于回歸熱、霍奇金病。常見的熱型6.不規(guī)則熱：體溫曲線無一定規(guī)律。常見的熱型第三節(jié)

發(fā)熱時(shí)

代謝與功能的改變

體溫每上升1℃，基礎(chǔ)代謝率提高13%1、蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)2、糖分解增強(qiáng)3、脂肪分解增加4、水鹽、維生素代謝增加一、代謝改變（一）蛋白質(zhì)代謝：氮質(zhì)血癥、尿氮↑、負(fù)氮平衡一、代謝改變（二）糖代謝

肝糖原肌糖原

葡萄糖：無氧酵解增強(qiáng)，乳酸增加分解增多，血糖增多一、代謝改變血糖↑、乳酸↑，氧債（三）脂肪代謝

一、代謝改變酮血癥、酮尿脂肪動(dòng)員增加（四）水鹽、維生素代謝

高峰期:Na+和Cl-排出減少脫水鈉鹽排出增多退熱期:體溫上升期:一、代謝改變維生素消耗增多（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能改變

頭痛譫語和幻覺淡漠和嗜睡二、生理機(jī)能改變

嬰幼兒發(fā)生高熱，尤其是體溫上升很快時(shí)，可引起全身或局部抽搐，稱熱驚厥

。（二）心血管機(jī)能改變

(1)心率增加血溫升高剌激竇房結(jié)交感-腎上腺髓質(zhì)興奮⑵Bp：體溫上升期：Bp↑

高熱期、退熱期：Bp可輕度↓

二、生理機(jī)能改變體溫每上升1℃，心率平均增加18次/分。竇房結(jié)房室束左支右支房室結(jié)（三）呼吸機(jī)能改變

呼吸加快加強(qiáng)散熱血溫升高酸性產(chǎn)物刺激二、生理機(jī)能改變消化液分泌減少消化酶活性降低胃腸蠕動(dòng)減慢二、生理機(jī)能改變（四）消化機(jī)能改變

三、防御功能改變（一）提高抵抗力（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響（三）急性期反應(yīng)——

是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時(shí)出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)。

抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞