應(yīng)激病理生理學(xué)教研室stress1應(yīng)激概述應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)應(yīng)激時機體代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治的病生根底2化膿酸中毒組織壞死應(yīng)激(stress)應(yīng)激反響stressresponse內(nèi)外環(huán)境因素心理社會因素應(yīng)激原stressor概述焦慮恐懼血液重分布心率增加與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系全身性非適應(yīng)反響特異性強度足夠3應(yīng)激〔Stress〕---指機體在內(nèi)外環(huán)境及心理社會因素刺激下所出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)反響應(yīng)激原(Stressor)---指強度足夠引起應(yīng)激反響的任何刺激外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理、社會因素概述高熱射線強光休克貧血憤怒緊張4應(yīng)激(stress)

良性應(yīng)激---生理性應(yīng)激

劣性應(yīng)激---病理性應(yīng)激分類

按對機體影響的程度應(yīng)激原不強烈，作用時間短利于調(diào)動機體潛能對機體不產(chǎn)生嚴(yán)重影響(有利于機體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避)如：體育競賽饑餓考試應(yīng)激原強烈，作用時間持久引起機體自穩(wěn)態(tài)嚴(yán)重失調(diào)(引起病理變化，甚至死亡)如：大面積燒傷休克

按應(yīng)激原性質(zhì)

軀體應(yīng)激

心理應(yīng)激概述5提高機體適應(yīng)能力維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定意義概述應(yīng)激(stress)6應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)應(yīng)激的全身性反響神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響

熱休克蛋白(HSP)細(xì)胞應(yīng)激反響7神經(jīng)內(nèi)分泌反響根本反響

藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC-NE)應(yīng)激的全身性反響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA〕兒茶酚胺分泌↑糖皮質(zhì)激素分泌↑8藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系統(tǒng))norepinephrine

結(jié)構(gòu)根底神經(jīng)內(nèi)分泌反響9腦橋藍(lán)斑E能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)

中樞整合部位

NE

E

NE

外周感受器軀體應(yīng)激大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦CA

10引起興奮警覺緊張等情緒反響啟動HPA軸〔藍(lán)斑上行纖維〕血漿兒茶酚氨(catecholamine,CA)〔藍(lán)斑下行纖維〕中樞效應(yīng)：外周效應(yīng)：

LC-NE系統(tǒng)興奮腦區(qū)NE釋放神經(jīng)內(nèi)分泌反響11兒茶酚氨的代償意義

LC-NE系統(tǒng)興奮心血管系統(tǒng)：心率↑心肌收縮力↑心輸出量↑血液重新分布呼吸系統(tǒng)：支氣管擴張肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑

脂肪酸↑促進其它激素分泌：如ACTH、GH等神經(jīng)內(nèi)分泌反響12過度興奮的不利影響

LC-NE系統(tǒng)興奮腹腔內(nèi)臟器管缺血性損傷：腎胃腸心血管應(yīng)激性損傷：高血壓心肌缺血血小板↑，血粘稠度增加，促進血栓形成神經(jīng)內(nèi)分泌反響13結(jié)構(gòu)根底下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA軸〕神經(jīng)內(nèi)分泌反響14外周感受器軀體應(yīng)激大腦皮層CRHACTHGC

下丘腦室旁核(中樞部位)腺垂體腎上腺皮質(zhì)社會心理應(yīng)激邊緣系統(tǒng)核心腦橋藍(lán)斑15

適量CRH↑：促進適應(yīng)→興奮或愉快感

過量CRH↑：適應(yīng)障礙→焦慮、抑郁等

促進LC-NE系統(tǒng)興奮血漿GC

中樞效應(yīng)：外周效應(yīng)：

HPA軸興奮CRH

適量GC↑：對抗有害刺激→保護作用

過量GC↑：對機體產(chǎn)生不利影響神經(jīng)內(nèi)分泌反響16GC的代償意義促進蛋白質(zhì)分解和糖異生：升血糖允許作用：維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚氨反響性保證兒茶酚氨及胰高血糖素脂肪發(fā)動作用穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜：減輕組織損傷抗炎作用強：抑制促炎介質(zhì)生成，減輕炎癥反響

HPA軸興奮神經(jīng)內(nèi)分泌反響17持續(xù)GC的不利影響抑制免疫功能抑制甲狀腺軸—TRHTSHT3T4抑制生長發(fā)育—GH抑制性腺軸—GnRHLH引起抑郁癥、自殺傾向等行為改變

HPA軸興奮神經(jīng)內(nèi)分泌反響18胰高血糖素〔胰島細(xì)胞〕醛固酮、抗利尿激素↑β-內(nèi)啡肽↑抑制HPA、LC-NE活性生長激素〔急性↑，慢性↓〕胰島素〔胰島細(xì)胞〕

其他激素血糖

神經(jīng)內(nèi)分泌反響19概念

應(yīng)激原持續(xù)作用于機體，應(yīng)激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致機體多方面紊亂與損害，稱為全身適應(yīng)綜合征

(Generaladaptationsyndrome)

全身適應(yīng)綜合征神經(jīng)內(nèi)分泌反響20警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反響出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短

以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)〞保護防御機制的快速發(fā)動期交感腎上腺髓質(zhì)反響逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反響期的病癥

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂機體的防御儲藏能力逐漸被消耗免疫系統(tǒng)抑制機體抵抗能力耗竭出現(xiàn)器官衰竭CharacteristicSignificance

全身適應(yīng)綜合征分期21下丘腦社會心理應(yīng)激軀體應(yīng)激外周感受器垂體GH↑ACTH↑ADH↑β內(nèi)啡肽↑CRH↑GC↑CA↑腎上腺皮質(zhì)腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)胰高血糖素↑胰島素↓應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反響小結(jié)邊緣系統(tǒng)大腦皮層交感神經(jīng)22應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)應(yīng)激的全身性反響神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響

熱休克蛋白(HSP)細(xì)胞應(yīng)激反響23急性期反響(感染創(chuàng)傷等)機體產(chǎn)生快速反響體溫血糖負(fù)氮平衡血漿某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化誘發(fā)概念(acutephaseresponse,APR)應(yīng)激原應(yīng)激的全身性反響24急性期反響應(yīng)激的全身性反響(acutephaseresponse,APR)急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)--血漿中某些蛋白質(zhì)在APR時濃度迅速,為APP如：C-反響蛋白銅藍(lán)蛋白1-抗胰蛋白酶--少數(shù)蛋白在APR時反而減少，稱為負(fù)APP

如：白蛋白、運鐵蛋白--主要由肝臟合成

由單核-巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起25急性期反響應(yīng)激的全身性反響APP的生物學(xué)功能--抑制蛋白酶活化，減輕組織損傷抗胰蛋白酶--去除異物和壞死組織C-反響蛋白--抑制自由基產(chǎn)生銅藍(lán)蛋白--其他作用促進損傷細(xì)胞修復(fù)等(acutephaseresponse,APR)26應(yīng)激反響的表現(xiàn)應(yīng)激的全身性反響神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響

熱休克蛋白(HSP)細(xì)胞應(yīng)激反響27細(xì)胞應(yīng)激反響細(xì)胞適應(yīng)性代償反響應(yīng)激原特異性反響熱休克蛋白

(heat-shockprotein,HSP)非特異性反響28概念熱應(yīng)激或其它應(yīng)激新合成或合成

的一組蛋白質(zhì)應(yīng)激蛋白熱休克蛋白(非分泌型蛋白)

HSP細(xì)胞應(yīng)激反響機體表現(xiàn)以基因表達(dá)變化為特征的防御適應(yīng)反響熱休克反響29分類大家族：分子量8kD

110kD按分子量大小分為：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、

小分子HSP、HSP10、泛素等亞家族

HSP細(xì)胞應(yīng)激反響30疏水結(jié)構(gòu)區(qū)Pr基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域（可變區(qū)）ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）ATP新生蛋白質(zhì)受損蛋白質(zhì)450氨基酸殘基200氨基酸殘基N端C端//生物學(xué)功能

HSP細(xì)胞應(yīng)激反響“分子伴娘〞(molecularchaperone)—幫助蛋白質(zhì)折疊、移位、復(fù)性及降解根本結(jié)構(gòu)正確折疊的功能蛋白質(zhì)應(yīng)激時幫助受損蛋白質(zhì)復(fù)性、解聚及降解31

組成型表達(dá)

誘導(dǎo)型表達(dá)表達(dá)的調(diào)控

HSP細(xì)胞應(yīng)激反響正常狀態(tài)時的根底表達(dá)應(yīng)激狀態(tài)誘導(dǎo)而表達(dá)普通啟動子調(diào)控誘導(dǎo)型啟動子調(diào)控?zé)嵝菘艘蜃?heatshockfactor,HSF〕熱休克元件(heatshockelement,HSE〕32

HSP表達(dá)的調(diào)控HSE

HSPsStressorHSP70HSFproteinInjuredproteinHSF:熱休克因子HSE:熱休克元件HSP70HSF33應(yīng)激概述應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)應(yīng)激時機體代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治的病生根底34

應(yīng)激時機體代謝功能變化

代謝變化特點：分解代謝增加，合成代謝減少，代謝率明顯升高

如：

大面積燒傷病人

正常人安靜時

日需能量5000千卡2000千卡35應(yīng)激原藍(lán)斑－交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解糖皮質(zhì)激素↑胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化兒茶酚胺↑36

功能變化

應(yīng)激時機體代謝功能變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)(自學(xué))心血管系統(tǒng)(自學(xué))免疫系統(tǒng)消化系統(tǒng)(自學(xué))血液系統(tǒng)(自學(xué))泌尿生殖系統(tǒng)(自學(xué))37急性應(yīng)激:非特異免疫功能

持續(xù)應(yīng)激免疫功能

對應(yīng)激有調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生神經(jīng)-內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子

應(yīng)激時機體代謝功能變化免疫系統(tǒng)外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目↑、活性↑APP↑，CRP↑，細(xì)胞因子↑等GC與兒茶酚胺對免疫系統(tǒng)的強烈抑制作用受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)38應(yīng)激概述應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)應(yīng)激時機體代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治的病生根底39應(yīng)激與疾病—由應(yīng)激直接引起的疾病應(yīng)激性疾病—應(yīng)激為重要原因和誘因的疾病應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激性潰瘍心身疾?。焊哐獕褐夤芟?/p>

應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙：抑郁癥40胃、十二指腸粘膜急性損傷糜爛/潰瘍/出血應(yīng)激發(fā)病率：80%

應(yīng)激性潰瘍〔StressUlcer)應(yīng)激與疾病大面積燒傷嚴(yán)重創(chuàng)傷休克敗血癥腦血管意外概念41特點:一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性\淺表性愈合快應(yīng)激與疾病應(yīng)激性潰瘍〔StressUlcer)42胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+粘液-HCO3-層胃蛋白酶正常情況下，胃十二指腸粘膜的防御修復(fù)機制：發(fā)生機制應(yīng)激性潰瘍〔StressUlcer)應(yīng)激與疾病粘膜屏障43H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+潰瘍粘膜血流量↓粘液-HCO3-層↓粘膜再生能力差粘膜H+積聚應(yīng)激H+反向彌散↑胃腔

胃腔H+向粘膜內(nèi)的反向彌散應(yīng)激性潰瘍〔StressUlcer)發(fā)生機制

胃十二指腸粘膜缺血？根本條件必要條件細(xì)胞緊密連接損傷不能及時運走應(yīng)激與疾病粘膜屏障破壞44

糖皮質(zhì)激素作用削弱粘膜屏障功能

胃腔H+向粘膜內(nèi)的反向彌散應(yīng)激性潰瘍〔StressUlcer)發(fā)生機制

胃十二指腸粘膜缺血根本條件必要條件胃粘液合成分泌↓粘膜細(xì)胞蛋白合成↓，再生能力↓

其它酸中毒，膽汁逆流,氧自由基，等應(yīng)激與疾病45應(yīng)激與疾病心身疾病〔psychosomaticdiseasea)---以心理社會因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病又滿意理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)種類繁多如：高血壓動脈粥樣硬化消化性潰瘍等46應(yīng)激與疾病

應(yīng)激相